Maladie d’AlzheimerMaladie d’Alzheimerenjeux épidémiologiquesenjeux épidémiologiques
perspectives de rechercheperspectives de recherche
Pr Caroline Hommet Pr Caroline Hommet Pr Vincent CamusPr Vincent Camus
Et l’équipe du CMRREt l’équipe du CMRRCMRR Centre et Inserm U 930CMRR Centre et Inserm U 930
Pr Denis GuilloteauPr Denis GuilloteauInserm U 930Inserm U 930
1ère description par Aloïs ALZHEIMER en 1906 d’Auguste D. 51 ans :
Maladie du cerveauMaladie du cerveau
Lésions : plaques séniles; Lésions : plaques séniles; dégénérescence neurofibrillairedégénérescence neurofibrillaire
Et pendant un siècle…Et pendant un siècle…• 1909 : Kraeplin donne l’éponyme
Une confusion fâcheuse :« démences séniles versus démences préséniles »
• 1930 => 1970 : les modèles psychodynamiques des démences
• 1970 : L’explosion de la recherche sur la Maladie d’Alzheimer
• Mai 1994 : Mise sur le marché de la Tacrine
• Années 2000 : « La Maladie d’Alzheimer au stade prédémentiel »
• 2008 : « Plan Alzheimer »
Plainte mnésique
Troubles de l’humeur
Troubles cognitifs
Perte d’autonomie
Troubles du comportement
Troubles moteurs
01016202430Score au MMS
Stade léger modéré Mod. sév Sévère
Enjeux multiplesEnjeux multiples
Epidémiologiques
Economiques
Médicaux
Scientifiques
Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques
• Vieillissement population : Augmentation de l’espérance de vie
- 82,3 ans pour les femmes
- 74,9 ans pour les hommes- Sujets âgés de plus de 65 ans :
14% en 1990, 20% en 2015
4,41,2> 85 ans
11,64,8>75 ans
20502000
Sujets âgés (en millions)Sujets âgés (en millions)
X 2,5
X 3,5
Evolution de la population de la France métropolitaine de 1950 à
2050
0
10
20
30
40
1950
1995
2005
2015
2025
2035
2045
années
par
t d
es 6
5 an
s et
p
lus
Le vieillissement de la population : Le vieillissement de la population : en région Centreen région Centre
A l’horizon 2020 : proportion de sujets A l’horizon 2020 : proportion de sujets de plus de 75 de plus de 75 ansans : 10,9 % de la population régionale : 10,9 % de la population régionale
10,9%286 283
9,7%69 250
12,4%41 553
10,6%63 866
14,2%30 733
9,46%43 052
12,6%37 829
Projection 2020
8,8%214 931
7,7%47 596
10%31 751
8,6%47 420
11,4%26 343
7,6%31 044
9,8%30 777
recensement
1999
Région Centre
LoiretLoir et Cher
Indre et Loire
IndreEure et Loire
Cher
Total population région Centre : 2 440 329 (4,1% population française)
Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques
Epidémiologie de la Maladie d’Alzheimer:
• Prévalence double tous les 5 ans : 6.5% [75-80 ans] à 24% > 90 ans
• 800 000 malades en France en 2003
• 200 000 nouveaux cas/an
Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques
• Si l’on inclut l’entourage familial: 3 M de personnes directement touchées par la MA
• Vieillissement de la population et augmentation du taux de diagnostic de la maladie: 1,3 millions à l'horizon 2020
• Durée de survie moyenne : 5 ansDurée de survie moyenne : 5 ans
• Au niveau mondial : 24 M Nouveaux cas/an : 4,6 M
Enjeux économiques
Rapport de 2005 sur la MA et les syndromes apparentés de l'office parlementaire d'évaluation des politiques de santé (OPEPS) Gallez, 2005
Coût annuel moyen /patient : 22 099 €médical : 5 791 €médico social : 16 307 €
Enjeux médicauxEnjeux médicaux
Diagnostic précoce
Traitements
Diagnostic précoceDiagnostic précoce
Diagnostic : 1 sujet /22 ans entre les premiers symptômes et le
diagnostic confusion entre vieillissement normal et pathologique déni des troubles
maladie du grand âge: attitude « fataliste »Médecins généralistes : au cœur du système
manque de temps, manque d’intérêtinsuffisance d’informationmanque de crédibilité des traitementsinsuffisance de coordination entre généraliste et spécialistes
Diagnostic précoceDiagnostic précoce
Conséquences du sous diagnostic : expose les malades - à des difficultés dans activités de vie quotidienne
(accidents iatrogènes, domestiques…)- au recours inadapté au système de soins et à
l’hospitalisation en urgence:Blocage services d’urgenceSurcoûts qui pourraient être évités
Diagnostic précoceDiagnostic précoce
• Les consultations mémoire
• Les centres Mémoire Ressources Recherche (CMRR)
Traitements actuelsTraitements actuels
Apporter « ce qui manque » Pas d’action sur les lésions de la maladie
Empêcher la formation des lésions cérébralesEmpêcher la formation des lésions cérébralesFaire disparaître des lésions déjà installéesFaire disparaître des lésions déjà installées En retardant la maladie de 5 ans : diminution de En retardant la maladie de 5 ans : diminution de moitié du nombre de nouveaux cas moitié du nombre de nouveaux cas Brookmeyer 1998
Traitements de demainTraitements de demain
La recherche en région CentreLa recherche en région Centre
Unité Mixte de Recherche : • Inserm U930 - CNRS ERL 3106• Université François Rabelais de Tours• Imagerie et cerveau• Directeur : Denis Guilloteau
Orléans : domaine de la physique et chimie du vivant ; systèmes biologiques
Centre de biophysique moléculaire
Tours
Recherche au CMRR (1)
- Neuropsychologie
- Protocoles thérapeutiques : en partenariat avec l’industrie pharmaceutique
inhibition de la γ-sécrétase sur la progression de la MA (Lilly)
Evaluation de l’efficacité du Donepezil dans le déclin cognitif léger (MCI)
Recherche au CMRR (2) Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique)FDDNP (financement par fondation Planiol, appel offre
PHRC 2007)
Recherche au CMRR (3) Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique)FDDNP
23
12-13, AD77 F, MMSE 24
12-19, HC74 F, MMSE 30
50-60 min Post Dose
Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique) : AV45 PHRC National 2008
Consultations Mémoire de la région Centre Neurologues
libéraux
Patients Familles
La recherche au CMRRLa recherche au CMRR
Centre D’Investigation Clinique(CIC) CHU Tours