Download - Marcadores tumorales
GONZALO PALOMAR PERIS
R2 MFyC
12-2-2009
Batería de marcadores CEA
feto proteína
PSA
CA 15.3
VSG
LDH
Calcitonina
Catecolaminas CA 15.3
2 microglobulina
HCG
CA 12.5
CA 19.9
SCC
Catecolaminas
Fosfatasa alcalina
Proteinograma
Tiroglobulina
…
Clasificación de MT Ag oncofetales CEA (Antigeno Carcinoembrionario)
AFP (Alfafetoproteína)
HCG (Gonadotropina Coriónica Humana)
Glucoproteínas PSA (Antígeno Específico de la Prostata)
CA 125
CA 15.3
CA 19.9
CA 72.4
Clasificación de MT Enzimas LDH (Lactato Deshidrogenasa)
NSE (Enolasa neuronoespecífica)
Fosfatasa ácida
Fosfatasa alcalina
Hormonas
Fosfatasa alcalina
Serotonina (5HT)
Catecolaminas
ACTH/ADH
Clasificación de MT Proteínas séricas Tiroglobulina
Ferritina
Inmunoglobulinas
2microglobulina
Otros
2microglobulina
Cobre
Zinc
hidroxiprolina
¿Cómo se usan los MT?
NO DIAGNOSTICAN CÁNCERNO DIAGNOSTICAN CÁNCER
Sirven para elegir el tratamiento
Evaluar el pronóstico Evaluar el pronóstico
Evaluar la respuesta al tratamiento
Pueden detectar recidivas
SCREENINGSCREENINGPSA
PSA ¿Qué es?
Es una glicoproteína (Fx lisar el coágulo delsemen) sintetizada por:
- Glandulas salivales y mamarias- Glandulas salivales y mamarias (valores no detectables en suero)
- Las células epiteliales de la glándula prostáticaNormal.
- Hiperplasia Benigna Prostática.
- Carcinoma Prostático.
- Metástasis del Carcinoma Prostático.
PSA ¿Qué es?
ESPECIFICO DE LA PRÓSTATA
NO ESPECIFICO DEL ADENOCARCINOMA, síes la prueba más SENSIBLE para éste.es la prueba más SENSIBLE para éste.
Tb se eleva en:
- prostatitis aguda
- isquemia prostática
- retención urinaria aguda/sondaje
- tacto rectal/masaje prostático (esperar una semana para determinarlo)
- Finasteride, Antiandrógenos, Antigonadotróficos
PSA Otros marcadores Prostáticos:
PAP (Fosfatasa Ácida Prostática): No para screening: pq su aparición implica extensión
prostática.
Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100% Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100%
Valores de PSA: CN < 4 ng/ml
< 2.5 en < 45 años
< 6.5 en > 70 años
PSA Valores de PSA:
>10 ng/ml alta probabilidad de cáncer BIOPSIA
4-10 ng/ml ZONA GRISZONA GRIS Determinar: PSA ratio: PSA libre/PSA total
2/3 pacientes con PSA > 4 ng/ml biopsia negativa
PSA ratio: PSA libre/PSA total
< 0,17 (<15% detecta 65% adenocarcinomas con E 90%) BIOPSIA > 25% no cáncer
< 15% probabilidad cáncer 20%
< 10% probabilidad cáncer 30-60%
PSA densidad: PSA total/volumen prostático
> 0,17 BIOPSIA
PSA UltraSensible: tras prostatectomía si >0,1ng/ml RECIDIVA (se ve varios meses antes que con el standard)
PSA por Edad
Velocidad de crecimiento del PSA.
PSA DIAGNÓSTICO
ESTADIFICACIÓN
PRONÓSTICO-SEGUIMIENTO
PSA el mejor marcador de seguimiento para el
Se eleva en Fx del Estadio:A (30-50%), B (30-75%),C (60-95%) y D (92-100%)
PSA el mejor marcador de seguimiento para eladenocarcinoma localizado.
Tener en cuenta Gleason y Extensión.
PSA normalizado:
2-3 días después de la prostatectomía
6-12 meses después de la radioterapia.
Monitoriza posibilidad de Metástasis.
PSA Existe una importante variabilidad
intrapersonal en las determinaciones seriadasdel PSA
1/3 de los cánceres de próstata no producePSA, sobre todo aquellos menos diferenciados
La generalización del uso de la PSA haproducido que el diagnóstico de cáncer depróstata se haga en una poblacion mas joven
PSA El uso de la segunda PSA puede evitar un
numero importante de biopsias.
Es muy improbable detectar cáncer de Es muy improbable detectar cáncer depróstata cuando disminuye PSA en 2ºdeterminación.
Variacion del psa en una cohorte de 236 pacientes con psa superior a 4 ngr/ml (hospital virgen macarena sevilla)
Sanchez sanchez E, molina carranza A et all
Feto proteína ¿Qué es?
Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, sacovitelino y tracto GI fetal.
Valores: Valores:
CN <10 ng/ml
10-75: cirrosis, hepatitis aguda/crónica, embarazo,ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott-Aldrich
>100: hepatocarcinoma, hepatoblastomas, tumortesticular, o cáncer de células germinales (testículo,ovario)
AFP AFP ↑ en el 70-80% de los hepatocarcinomas
No es útil en el seminoma ni en el coriocarcinoma.Sí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumorSí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumorsaco vitelino.
Menos en el tumor del saco vitelino, en el resto asociarlocon HCG.
La presencia simultánea de AFP y HCG elevadasPoblaciones Tumorales diferentes.
Un incremento de AFP en un paciente diagnosticado deseminoma, exige que sea contemplado como si estuvierapresente un tipo celular no seminomatoso.
AFP Sirve para
No sirve como Screening de cáncer hepático
Seguimiento de cirrosis hepáticas para ver sievolucionan a Hepatocarcinomas.evolucionan a Hepatocarcinomas. Diagnóstico de hepatocarcinoma en pacientes con
hepatitis crónica, se eleva en un 70-80%
Screening AFP en pacientes VHB, VHC.
Pronóstico < 5.000 buen pronóstico
5.000-50.000 moderado
>50.000 mal pronóstico
AFP Sirve para
Seguimiento hepatocarcinomas resecados:Disminuye rápidamente tras el tratamiento yAumenta rápidamente con las recidivas.
Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y
Aumenta rápidamente con las recidivas. Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y
Control.
En Colangiocarcinomas no suele aumentar.
AFP Aparece también
Embarazo (control de defectos biológicos)
Hepatitis Aguda (30-50%) y Crónica (10-30%)
Cirrosis Cirrosis
Abscesos y Quistes hepáticos
CEA ¿Qué es?
Es una glucoproteína oncofetal de elevado pesomolecular presente en la membrana citoplasmáticade numerosas células glandularesde numerosas células glandulares
CEA Valores
CN < 5 ng/ml (Un 0.7% a 5-10 ng/ml)
Fumadores:
CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml) CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml)
EPOC, Insf. Renal, EII (CU, EC):
CN <15 ng/ml
CEA Topografía neoplásica
CEA Relación especificidad
Cáncer COLORRECTAL
Dukes A sensibilidad 5-10%
Dukes B sensibilidad 40-50% Dukes B sensibilidad 40-50%
Dukes C sensibilidad 60-65%
Dukes D sensibilidad 90%
CEA No sirve como screening por su baja sensibilidad
Valorar los resultados > 20ng/ml
No existe evidencia que demuestre que lamonitorización del CEA afecte a la supervivenciade los pacientes, su calidad de vida o el coste desu tratamiento.
CEA ↑CEA en Carcinoma de mama, pulmón, estómago o
páncreas Extensión de la enfermedad, y serelaciona con el pronóstico.
En el Cáncer COLORRECTAL tras resección En el Cáncer COLORRECTAL tras resecciónpotencialmente curativa de su tumor primario. El↑CEA en pacientes asintomáticos Dx Recidiva(5 meses antes de que aparezcan los síntomas).
Un nivel elevado de CEA constituye una indicaciónpara investigar la recaída, pero nunca por sí solopara comenzar tratamiento sistémico.
CEA La resección quirúrgica de las metástasis
hepáticas (o pulmonares), en pacientesseleccionados curación en aprox. 25% de ellos.
Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6. Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6.
The American Society of Clinical Oncologyrecomienda realizar determinacionespostoperatorias de CEA cada 2-3 meses, duranteal menos 2 años, si se considera al pacientecandidato de resección de las metástasishepáticas que pudieran detectarse.
CA (Antígeno Carbohidratado) CA 50
CA 125
CA 153
CA 195
Páncreas, Colorrectal, Gastrointestinal…
Ovario, Endometrio
Mama, Pulmón, Ovario, Próstata
Colon, Páncreas, Estómago CA 195
CA 199
CA 242
CA 549
CA 724
Colon, Páncreas, Estómago
Páncreas, Gástrico, Conductos Biliares, Colon
Páncreas, Colon, Rectal
Mama
Gástrico, Ovario
CA 125 ¿Qué es?
Es una mucina de elevado peso molecular producidaen condiciones normales en mesotelio y estructurasen condiciones normales en mesotelio y estructurasderivadas del conducto de Müller
CA 125 Valores
CN< 37 U/ml
Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal, Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal,EPI, TBC, peritonitis, menstruación, embarazo,pancreatitis, hepatopatías
En un 75-90% esta elevado en cáncer de ovario
CA 125 Sensibilidad
Varia del 50-95% según el estadio de la neoplasia.
Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40- Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40-50%
CA 125 Uso
Diagnóstico Elevado en el 50% estadio I
El nivel preoperatorio del CA-125 es el factor pronóstico +importante en el estadio I del cáncer de ovario.importante en el estadio I del cáncer de ovario.
Elevado en el 90% estadio II El nivel preoperatorio del CA-125 en el estadio II del cáncer de
ovario no tiene tanta importancia. Pero el descenso de sus cifrasdurante los primeros ciclos de la quimioterapia, sí es unimportante predictor de la evolución
CA 125 Uso
Pronóstico Sobretodo en el estadio I, según el nivel preoperatorio es
indicador de supervivencia
Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea el Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea elaclaramiento en suero, peor pronóstico
Detección precoz de recidiva Primer signo de sospecha en el 85% de las pacientes Para ↑ sensibilidad y especificidad en la detección precoz del
carcinoma de ovario: CA-125 + OVX1 (anticuerpo monoclonal). En una serie el CA-125 apareció elevado en el 65% de pacientes con estadio I,
mientras que el CA-125 y OVX1 aparecían (uno o ambos) elevados en el 87%
Monitorización terapéutica
CA 125 Cáncer de Endometrio (se relaciona con el estadio), Mama.
Pulmonares (se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente
irresecable) :
adenocarcinomas adenocarcinomas
carcinomas indiferenciados de células grandes
Cáncer de Páncreas, Hígado, Colon…
Lesiones Benignas: endometriosis, quistes ováricoshemorrágicos, pancreatitis, cirrosis, nefropatías oalteraciones peritoneales.
CA 19.9 ¿Qué es?
Es una glicoproteína mucinosa, derivado siálico delgrupo sanguineo Lewis agrupo sanguineo Lewis a
CA 19.9 Valores
CN< 37 UI/ml
Se incrementa en insuficiencia renal, en Se incrementa en insuficiencia renal, enhepatopatías (sobretodo colestasis) y enpancreatitis
Tumores digestivos: PANCREAS, estómago yconductos biliares
CA 19.9 Sensibilidad
Páncreas
20% si es <3 cm
85% en casos avanzados 85% en casos avanzados
Cáncer gástrico
27% enfermedad localizada
70% neoplasias avanzadas
CA 19.9 Uso
Screening No es válido porque no detecta la enfermedad inicial
Pronóstico Pronóstico Aparición en fases avanzadas. De forma general cuando aparece se
desaconseja la resección.
Según la normalización o no del 19.9 tras la resección
El valor del 19.9 está relacionado con la extensión
Seguimiento Se usa para el seguimiento de los pacientes intervenidos
CA 15.3 ¿Qué es?
Es una glucoproteína de elevado peso molecular quese encuentra elevada en pacientes con cáncer dese encuentra elevada en pacientes con cáncer demama.
CA 15.3 Valores
CN< 35UI/ml
Aparece elevado en hepatopatías crónicas, Aparece elevado en hepatopatías crónicas,insuficiencia renal, enfermedades benignas de lamama, endometriosis, EPI, embarazo y lactancia
Elevado en cáncer de pulmón, ovario, próstata
CA 15.3 Sensibilidad
25-30% en tumores de mama localizados
75-85% en tumores de mama metastásicos
50% neoplasias ováricas 50% neoplasias ováricas
Uso No sirve como screening
Porque puede también incrementarse en patologías nomalignas de mama, pulmón o hígado.
Diagnóstico precoz de la recidiva Combinación CEA+CA 15.3= 65% diagnósticos
Control evolutivo especialmente en cáncer de mamacon Metástasis.
-HCG ¿Qué es?
Es una hormona glucoproteíca sintetizada por lascélulas sincitiotrofoblásticas de la placenta, estáformada por dos subunidades, y . En este caso esformada por dos subunidades, y . En este caso esla subunidad inmunológicamente diferente a otrashormonas como la FSH, LH o TSH, atorgándole elvalor de marcador tumoral.
-HCG Valores normales
CN< 2mU/ml en ausencia de gestación
Embarazo y uso de marihuana también la eleva
Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales Mola hidatiforme
coriocarcinoma
Tumores testiculares Seminomatosos
No seminomatosos
Otros tumores Mama, pulmón, vejiga, tumores GI, mediastino
-HCG Sensibilidad
20-60% en tumores de células germinales:coriocarcinoma, carcinoma embrionario y en tumoresmixtos con SCTBmixtos con SCTB
10-15% en el seminoma, por la presencia de célulasde SCTB, no indica mayor agresividad
-HCG Uso
Diagnóstico Sospechar en niveles elevados en la gestación o tras
parto o aborto
PronósticoPronóstico Al relacionar HCG, AFP, LDH en los carcinomas de
células germinales
Detección precoz de recidiva Al monitorizar HCG y AFP
Monitorización terapéutica Vida media 2-3 días
Aclaramiento largo está relacionado con fracaso deltratamiento y disminución de la supervivencia
SCC ¿Qué es?
Antígeno asociado a carcinomas escamosos
SCC Valores
CN< 2.75 ng/ml
Falsos positivos eninsuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías
Marcador tumoral de neoplasias epidermoides Cervix
Pulmón, laringe
Ano
SCC Sensibilidad
En el cáncer de cérvix
16-31% en estadio I
90% en estadio IV 90% en estadio IV
Uso
Indicador precoz de recidiva
Monitorización terapéutica
LDH ¿Qué es?
La deshidrogenasa láctica es una proteína que seencuentra en todo el cuerpo, por lo que puedeelevarse en cualquier tumor y en patología benignaelevarse en cualquier tumor y en patología benigna
LDH Uso
LDH se relaciona fundamentalmente con la "cargatumoral".
Valor Pronóstico de los tumores de célulasgerminales
Aunque al contrario de lo que ocurre con HCG y AFP, por símismo no es suficiente para iniciar un tratamiento, aunque sípara poner en marcha el estudio en busca de una probablerecidiva.
LDH Uso
En el cáncer de ovario sus niveles se relaciona conel estadio tumoral, y se eleva particularmente en loscarcinomas indiferenciados.carcinomas indiferenciados.
En el cáncer de pulmón de células pequeñas es útilpara seguir la respuesta al tratamiento.
Catecolaminas Sus metabolitos
Ácido vanilmandélico
homovalínico
Se relacionan Se relacionan Feocromocitoma
Neuroblastoma
Tumores carcinoides
Se relacionan con la extensión de laenfermedad y determinan el pronóstico y elseguimiento.
Serotonina Se produce en los tumores carcinoides
Se mide en orina con el ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIA)
Valores Valores CN 1-5 mg/24 h
Metastasis se eleva >50 mg/24 h
Falsos + con fármacos, plátanos, frutos secos,p¡ña.
Calcitonina ¿Qué es?
Es una hormona proteica producida por las células Cdel tiroides que intervienen en la regulación de losniveles de Calcioniveles de Calcio
Valores
CN< 27 ng/ml en hombres y 17 ng/ml en mujeres
Calcitonina Sensibilidad
90% en carcinomas medulares
Se aumenta estimulando la secreción de calcitoninacon (calcio y/o pentagastrina)con (calcio y/o pentagastrina)
Permite la detección precoz de carcinoma medularde tiroides en familiares
Calcitonina Otras enfermedades
No neoplásicas Insuficiencia renal
Síndrome de Zollinger-Ellison
Neoplásicas Neoplásicas Síndrome carcinoide
Neoplasias pulmonares
Diagnóstico diferencial con CMT, tras laestimulación apenas aumenta la calcitonina
Tiroglobulina ¿Qué es?
Glucoproteína sintetizada en las células folicularesdel tiroides y regulada por la TSH
Valores Valores
CN< 27 ng/ml
Puede elevarse en el último trimestre gestación
Pueden aparecer falsos – porque 15% de lospacientes tienen ac antitiroglobulina
Tiroglobulina Uso
Seguimiento tras tiroidectomía, si se eleva indicametástasis o persistencia de masa tumoral
No sirve para DD de enfermedades tiroideas No sirve para DD de enfermedades tiroideas
Tiroiditis subaguda
Adenoma tóxico
Microglobulina ¿Qué es?
Es una glicoproteína cuyos niveles se encuentranelevados en los casos de mieloma múltiple y linfomas
Valores/pronóstico
Pacientes con valores >3 ng/ml tienen un malpronóstico
VSG ¿Qué es?
Es la precipitación de los glóbulos rojos en 1-2 horasque se relaciona con la tendencia de los glóbulosrojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con larojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con laconcentración plasmática de proteínas.
Valores
Adulto < 15 mm/h
VSG Sensibilidad y especificidad
Es poco sensible y poco específica
Se eleva Se eleva
Infecciones agudas
Patología reumática
Enfermedades crónicas inflamatorias o tumores
Inmunoglobulinas ¿Qué es?
Son proteínas plasmáticas
Valores Valores
Se realiza el estudio mediante electroforesis
Es patológico valores > 2-3 gm/100 ml
Inmunoglobulinas Sirven para sospechar la presencia de mieloma o
macroglobulinemia
Neoplasias y MT Tiroides Calcitonina
Neoplasias y MT Pulmón cel grande
Pulmón cel pequeña
CEA, CA 125
NSE, ACTH, ADH
Neoplasias y MT Gástrico CEA, CA 19.9
Neoplasias y MT Páncreas CA 19.9
Neoplasias y MT Hepatocarcinoma AFP
Neoplasias y MT Colorrectal CEA, CA 19.9
Neoplasias y MT Mama CA 15.3, CEA
Neoplasias y MT Útero, Cérvix, Endometrio
Neoplasias y MT Ovario CA 125, LDH
Neoplasias y MT Células germinales HCG, AFP, LDH
Neoplasias y MT Próstata PSA, FAP
Neoplasias y MT Mieloma
Linfoma
Hodgkin
Ig, microglob
LDH, microglob
Ferritina, Cu, Zn
Neoplasias y MT
Neoplasias y MT
Neoplasias y MT
Neoplasias y MT
BIBLIOGRAFÍA• MANUAL DE DIAGNÓSTICO Y LABORATORIO,AVENTIS PHARMA, 2000.
• HARRISON• HARRISON
• FARRERAS ROZMAN
• INTERNET (VARIOS)
• MANUALES CTO
• APUNTES DE COMPAÑEROS