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Maria Luisa Scattoni
Ricerca italiana sul
riconoscimento precoce dei disturbi
dello spettro autistico: il Network NIDA
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DIAGNOSI PRECOCE
• Diversi studi hanno messo in luce l’importanza di effettuare una diagnosi precoce al fine di limitare l’effetto dei deficit sociali, comunicativi e cognitivi attraverso un intervento specifico su funzioni emergenti (Fernell, 2013). Risulta quindi fondamentale identificare precocemente questi bambini a rischio di autismo e mettere tempestivamente in atto interventi abilitativi.
• In circa l'80% dei casi i primi sospetti sono stati formulati dalle madri, per lo più nel corso del secondo anno di vita del bambino (41,2%).
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DIAGNOSI DIFFICILE: • Attualmente si è in grado di effettuare una diagnosi a 2 anni di
età ma la diagnosi arriva spesso solo dopo il terzo anno di vita.
• Indagine Censis 2012: Il percorso che porta alla diagnosi di ASD è spesso lungo e complesso. La quota più ampia del campione di famiglie (45,9%) ha dovuto attendere tra 1 e 3 anni per ottenere la diagnosi, il 13,5% addirittura più di 3 anni.
Ricerca Fondazione Cesare Serono/Censis 2012– Progetto Centralità della persona e della famiglia: realtà o obiettivo da raggiungere?
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0-12 mesi: indici di rischio
12 mesi: diagnosi di rischio
18 mesi: diagnosi provvisoria
24 mesi: diagnosi definitiva Sfida per il futuro:
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Riconoscimento precoce: i metodi
• Parental reports
• Home-videos
Studi retrospettivi
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Study of Onset. The first signs
Course of signs during 1° year
Early Development in Regressive Autism
People vs Object - Social vs Non-social
First signs Social skills Motor
development Interactions
1999
2005
2005
2006
STUDIO DEI VIDEO FAMILIARI Stella Maris
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Development of Social Competencies
Attentional skills during first 6 months
Intersubjective disruption
First signs Social skills Motor
development Interactions
2001
2002
2010
STUDIO DEI VIDEO FAMILIARI Stella Maris
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General Movements during first 5 months
Simmetry in lying position
First unsupported gait analysis
First signs Social skills Motor
development Interactions
2008
2009
2011
STUDIO DEI VIDEO FAMILIARI
General Movements at 6 months 2015
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Postura simmetrica
Postura non simmetrica
A 5 mesi analisi posizione supina
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Postura simmetrica
Postura non simmetrica a 12 mesi analisi della
deambulazione
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Infant-Caregivers interaction
Computerized motherese detection
Interaction syncrony to detect early autism
First signs Social skills Motor
development Interactions
2010
2011
2011
Reciprocity in interactions 2013
STUDIO DEI VIDEO FAMILIARI
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Attenzione visiva per gli stimoli sociali
Sorriso sociale/ espressione emozioni
Disengagement/shifting dell’attenzione
Reattività agli stimoli sensoriali
Ipotonia muscolare/ ipo-attività motoria
Risposta al nome ed ai richiami verbali
Traiettoria evolutiva della lallazione
Ricerca di contatto
Red flags
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Riconoscimento precoce: i metodi
•Parental reports
•Home-videos
Studi retrospettivi
•Siblings
•Popolazioni alto-rischio
Studi prospettici
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Ricorrenza di rischio salito al 18% (25.9% nei maschi e 9.6% nelle femmine)
Bambini ad alto rischio
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BABY SIBLINGS NETWORK ▪ 2003: nascita del Baby Siblings Research Consortium (BSRC), network
USA per ricercatori interessati a indentificare marker comportamentali e biomedici precoci dell’Autismo.
▪ 2011: viene fondato il British Autism Study of Infant Siblings (BASIS), il network UK finanziato dalle maggiori charities britanniche e dal Medical Research Council.
• Lo scopo dei Network è quello di raggruppare ricercatori provenienti da più parti di uno stesso territorio, capaci di reclutare alla nascita bambini ad alto rischio e di applicare protocolli sperimentali e di monitoraggio standardizzati.
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Coordinamento: Istituto Superiore di Sanità (Maria Luisa Scattoni)
Unità Analisi Dati: Istituto Superiore di Sanità (Maria Puopolo)
Unità Operative: 1) IRCCS Fondazione Stella Maris (Filippo Muratori-Fabio Apicella) 2) IRCCS Fondazione Stella Maris, Sezione di Neurologia della Prima Infanzia (Andrea Guzzetta) 3) IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Stefano Vicari-Giovanni Valeri-Luigi Mazzone) 4) IRCCS Eugenio Medea – Associazione La Nostra Famiglia (Massimo Molteni) 5) Università Campus Bio-Medico di Roma (Antonio M. Persico) 6) Consiglio Nazionale delle Ricerche - ISASI (Giovanni Pioggia) 7) Policlinico Universitario “G. Martino” di Messina (Antonio M. Persico) 8) Policlinico Umberto I – Via dei Sabelli, Roma (Carla Sogos e Francesco Cardona) 9) Centro Interdipartimentale Mente e Cervello, CIMeC (Giorgio Vallortigara) 10) Centro Autismo e Sindrome di Asperger, Ospedale di Mondovì (Maurizio Arduino) 11) Università di Trento (Paola Venuti e Gianluca Esposito) 12) Azienda Ospedaliera Universitaria Senese (Roberto Canitano-Valeria Scandurra)
Regione TOSCANA Regione LAZIO
Regione LOMBARDIA Regione SICILIA
Regione PIEMONTE Regione TRENTINO
Regione VENETO Regione BASILICATA
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Reclutamento
CRITERI DI INCLUSIONE Neonati a Basso rischio: neonati nati a termine senza casi di ASD o NDDs in famiglia Neonati ad Alto rischio: 1) Fratello/Sorella maggiore diagnosticato con un Disturbo dello Spettro Autistico 2) Prematuri (tra la 26-31esima settimana gestazionale) 3) Piccoli per età gestazionale • Neonati maschi e femmine (inclusi gemelli) • Indice APGAR superiore a 7 al 5° e al 10° minuto
CRITERI DI ESCLUSIONE • Indice Apgar da 7 in giù • Presenza nei genitori di qualunque tra le seguenti condizioni cliniche:
• Assunzione di sostanze di abuso. • Severe compromissioni di carattere cardiaco, polmonare, renale, epatico, endocrino o ematologico; presenza di malattie genetiche, infettive croniche o di neoplasie a comportamento maligno. • Diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita o sieroconversione per HIV. • Diagnosi confermata di malattie psichiatriche.
• Coinvolgimento clinico di altri sistemi neurologici (sensoriale, extrapiramidale, oculomotore, cerebellare, vegetativo).
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NUOVO SITO NIDA: http://www.progettonida.com/
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36 mesi Visita Finale
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Monitoraggio indici di benessere del bambino: registrazioni audio- e video- del pianto neonatale e della motricità spontanea a dieci giorni dalla nascita, a 6, 12, 18 e 24 settimane di vita a casa dei bambini che parteciperanno allo studio.
Network Italiano per il riconoscimento precoce dei Disturbi dello spettro Autistico (NIDA)
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Analisi del pianto neonatale
spontaneo
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Il pianto può essere visto sia come il primo sistema di
comunicazione che come parte del repertorio sociale precoce
del bambino
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FUNZIONE DIAGNOSTICA: Diversi studi hanno rilevato come alcune caratteristiche del pianto neonatale (in particolare la frequenza fondamentale F0) riflettano alterazioni della funzionalità del sistema nervoso centrale.
Alti livelli di F0:
• Danno cerebrale • Meningite • Ipossia
Bassi livelli di F0:
• Ipotiroidismo • Bambini affetti da Trisomia 13, 18, 21
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RECLUTAMENTO NIDA 2012-2016:
75 soggetti a basso rischio 72 soggetti ad alto rischio
Dati preliminari 64 NEONATI A BASSO RISCHIO
e 19 AD ALTO RISCHIO
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RECLUTAMENTO NIDA 2012-2016:
19 soggetti ad alto rischio
Dopo l’ultima valutazione clinica (3 anni):
3 HR sono stati diagnosticati come ASD e 8HR con un ritardo nello sviluppo (NDD)
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Time points
Her
tz
Profilo Longitudinale di F0
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Her
tz
Profilo Longitudinale Formanti H
ertz
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Her
tz
Necessità di monitorare i siblings
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Her
tz
Profilo Longitudinale Formanti H
ertz
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Analisi dei General Movements
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Sono generati endogenicamente dal SNC e la loro qualità è un importante predittore dello sviluppo neuropsichico.
Osservazione della motricità spontanea secondo il
metodo Prechtl: i General Movements (GMs)
FIDGETY Movements
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Postmenstrual Age (weeks)
Postterm Age (weeks) Term 5 10 15 20
WRITHING Movements
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STUDI RETROSPETTIVI USANDO VIDEO FAMILIARI
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Poor Repertoire Normal
Poor Repertoire Normal
Normal Abnormal Absent
Normal Abnormal Absent
0-2 2-4 4-6 6-8 8-10 10-12 12-14 14-16 16-18 18-20
WRITHING MOVEMENTS FIDGETY MOVEMENTS
ASD
TD
70%
30%
87%
13%
50%
29%
21%
89%
11%
Studi retrospettivi sui GMs Settimane postgestazionali
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18
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TRAIETTORIA DEI GENERAL MOVEMENTS
8
10
12
14
16
18
10 days 6 weeks
WRITHING
GM optimality score: Maximum 18; Minimum 8
High Risk-ASD
High Risk-NDDs
Typical developing
High Risk –no diagnosis
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TRAIETTORIA DEI GENERAL MOVEMENTS
5
10
15
20
25
30
12 weeks 18 weeks 24 weeks
FIDGETY
8
10
12
14
16
18
10 days 6 weeks
WRITHING
GM optimality score: Maximum 18; Minimum 8
Motor optimality score: Maximum 28; Minimum 5
High Risk-ASD
High Risk-NDDs
Typical developing
High Risk –no diagnosis
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Attenzione verso stimoli sociali
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AREA DI INTERESSE: PERCEZIONE VOLTO E SGUARDO
1)
UPRIGHT vs.
INVERTED FACE-LIKE
DIRECT vs.
AVERTED EYE-GAZE
2)
Di Giorgio e al., Sci Rep 2016
p = .016 p = .041
11 13 11 13
12 14 12 14
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Di Giorgio e al., Sci Rep 2016
3)
AREA DI INTERESSE: PERCEZIONE MOVIMENTO BIOLOGICO
BIO MOTION vs.
RANDOM MOTION
p = .032 p = .034
HR LR HR LR
12 13 12 13
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Interazione e comunicazione sociale
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Mutual gaze (i.e. infant and parent making eye contact)
Infant affect
COMPORTAMENTI STUDIATI:
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Infant/parent touching each other
Joint attention
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Assessment/Diagnostic tools 6m 12m 18m 24m 36m
VinelandAdaptive Behavior Questionnaire (VABS PL)
X X X X
MacArthur Communicative Development Inventory
X X X X
Questionario Temperamento (QUIT) X X X X X
First Year Inventory(FYI) X
M-CHAT X
Q-CHAT X
Child Behavior Checklist (CBCL) X X X
Griffiths (GMDS) X X X X X
Autism Observation Scale for Infants (AOSI) X X
ADOS-2 (modulo Toddler) X X X
ADOS-2 (modulo 1 o 2) X
Autism Diagnostic Interview –Revised (ADI-R) X
Parenting Stress Index (PSI) X X X X X
Social Communication Questionnaire X X
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1) High risk infants
At 6 and 12 months
At 18 and 24 months EDTA tubes
(10 ml)
Tempus for RNA tube
Urines (10 ml)
Saliva (swab)
Urines (10 ml)
Hair
Metabolomics
Metallomics
Proteomics
3) Parents 2) Unaffected and ASD siblings
Tempus for RNA tube
EDTA tubes
(10 ml)
Urines (10 ml)
At the twelve-month-visit of the high risk infants:
Genomic DNA
Total RNA/miRNAs
5-HT
Saliva (swab)
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Valutazione dello sviluppo cognitivo, linguistico, adattivo e socio-comunicativo a 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, presso i centri di riferimento di Neuropsichiatria Infantile degli Enti partecipanti
Qualora vengano individuate specifiche difficoltà i bambini potranno essere indirizzati verso forme di intervento precoce.
VALUTAZIONE CLINICA
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Individuazione CAMPANELLI D'ALLARME entro i primi 12 mesi RICONOSCIMENTO PRECOCE DEI DISTURBI DELLO SPETTRO AUTISTICO tramite la validazione e standardizzazione di un protocollo di sorveglianza e di valutazione del neurosviluppo Garantirà un intervento terapeutico individualizzato
FINALITÀ DEL PROGETTO
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Grazie per l’attenzione
Italian Network for early detection of Autism Spectrum DIsorders (NIDA)