Download - medicina fetala
SCREENING IN MEDICINA MATERNO- FETALĂ:
PREVENIREA MORTALITĂŢII ŞI HANDICAPULUI
RADU VLĂDĂREANUCurs Medicină Fetală
MORBIDITATEA SI MORTALITATEA NEONATALA MAJORĂ
naşterea înainte de termen
restricţia de creştere (IUGR)
anomaliile (genetice) fetale
PATOLOGIA FETALĂ MAJORĂINVESTIGAREA PRENATALĂ
screeningdiagnostic
pozitiv screeningîn populaţia generală
diagnostic pozitivîn populaţia cu risc
SCREENING ŞI DIAGNOSTIC POZITIV
test de screening – metodă de estimare a riscului screening-ul selecţionează indivizii cu risc
crescut pentru o afecţiune, dintr-o populaţie asimptomatică
test diagnostic – metoda prin care se face diagnosticul pozitiv al unei afecţiuni
DIAGNOSTICUL PRENATAL AL ANOMALIILOR
GENETICE SCREENING ŞI DIAGNOSTIC POZITIV
screening – identificare cazurilor cu risc crescut pentru defecte genetice
screening prenatal – reguli generale: condiţia testată să fie (relativ) frecventă şi gravă test de screening eficient, disponibil (marker sensibil şi
specific) test diagnostic eficient, disponibil chiar dacă invaziv
diagnostic pozitiv – identificarea sau infirmarea defectului genetic
orice test de screening pozitiv trebuie urmat de un test diagnostic
screening
screeningul identifică subiecţii pentrut test diagnostic
dg. pozitiv
RAŢIUNEA PROGRAMELOR DE SCREENING
screening = profilaxie
singurul management eficiental patologiei fetale majoreeste profilaxia (primară)
RAŢIUNEA PROGRAMELOR DE SCREENING anomaliile structurale / genetice
greu de corectat / imposibil de corectat anomaliile genetice sunt asociate cu retard mental
sever naşterea înainte de termen
rata mortalitaţii la feţii născuţi înainte de 30 de săptămâni este constant 80%, iar rata handicapului neurologic la supravieţuitori este constant 80%
incidenţa naşterii premature nu a scăzut în ultimii 50 de ani
insuficienţa placentară / IUGR evoluţia IUGR instalat nu poate fi influenţată în
utero, singurul management eficient rămâne stabilirea corectă a momentului extracţiei
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 290
5
10
15
20
25f
Frequency Distribution
Test Result
Principiul screeningului
Normal
Abnormal
Abnormal
LRNormal
6 0.6 6/ 0.6=10
10 20 10/20=0.5
Likelihood Ratio
Adjusted risk = a priori risk x LR1 x LR2 x LR3 x LR4...
LRs derived from screening test(s)
Adjusted risk =
X
Background (a priori) risk
SCREENING PRENATAL PENTRU ANEUPLOIDII
există markeri cu valoare predictivă mare pentru aneuploidii fetale (Nicolaides) selectarea corectă a sarcinilor cărora să li se ofere diagnostic genetic invaziv eficientizarea economică şi medicală a diagnosticului prenatal al aneuploidiilor
testarea unui număr cât mai mic de sarcini, identificare unui număr cât mai mare de defecte eficientizare economică – testul diagnostic este scump, prin
selectare se reduce numărul de sarcini care trebuie testate invaziv
eficientizare medicală – testul diagnostic este invaziv, prin selectare se testează sarcinile la care riscul apariţiei anomaliei depăşeşte riscul pe care îl presupune pentru sarcină manevra invazivă*
screeningul de trim. I pentru sindrom Down (OSCAR: TN + βhCG + PAPP-A) detectarea prenatală a 90% din cazurile de Down, prin testarea invazivă a 5% din gravide
GENETIC COUNSELLING TENDINŢE ACTUALE
2 tendinţe majore: creşterea cererii generale pentru diagnostic
genetic prenatal creşterea cererii şi a posibilităţilor de
diagnostic prenatal al aneuploidiilor (Nicolaides, Benacerraf)
diagnosticul prenatal se adresează în prezent
în special aneuploidiilor
ANOMALII CROMOZOMIALE
defecte citogenetice: aneuploidii anomalii structurale citogenetice
1/ 160 sarcini au un defect citogenetic: 50% trisomii 20% monosomii 15% triploidie 15% tetraploidie şi anomalii structurale
Danforth’s Obstetrics & Gynecology, 2003
ANOMALII CROMOZOMIALELETALITATE IN UTERO 10 – 15% din produşii de concepţie sunt
anormali cromozomial; 8% din concepţii sunt aneuploide.
dar peste 95% din produşii de concepţie
anormali cromozomial sunt eliminaţi prin selecţie naturală.
> 60% din pierderile embrionare 5 – 7% din morţile fetale 11% din născuţii morţi şi morţile neonatale
0.5% supravieţuitori cu aneuploidii, în populaţia generală
ANOMALII CROMOZOMIALELETALITATE IN UTERO
GA (w) %
< 8 72
8 - 11 54
12 - 15 48
16 - 19 24
20 - 23 12
24 - 27 13
născuţi morţi 6
morţi neonatale 5.5
incidenţa anomaliilor cromozomiale în sarcini pierdute la diferite vârste gestaţionale
ANOMALII CROMOZOMIALE majoritatea aneuploidiilor sunt incompatibile cu
supravieţuirea postnatală îndelungată, cu o excepţie notabilă:
trisomia 21sindromul Down
aproape 50% din feţii cu sindrom Down supravieţuiesc la termen
adulţii cu sindrom Down au o durată medie de viaţă de 60 de ani
problemă relevantă pentru sănătatea publică
32nd RCOG Study Group
Screening for Down syndrome in the first trimester
The objective of screeningis the provision of information
for individuals
KH Nicolaides, martie 2006
SCREENING PENTRU ANEUPLOIDII screening selectarea corectă a sarcinilor la
care se face diagnosticul pozitiv, invaziv
costbeneficiu
riscul fetalde
sindrom Downriscul fetal
al proceduriiinvazive
SCREENING PENTRU ANEUPLOIDII
rata de detecţie / rata rezultatelor fals pozitive depind de:
prevalenţa afecţiunii în populaţie valoarea prag peste care rezultatele testului sunt
considerate anormale (cut-off)
stabilirea cut-offgăsirea unor markeri de screening
eficienţi
SCREENING PENTRU ANEUPLOIDIISTABILIREA CUT-OFF
riscul amniocentezei clasice 1/100, Nicolaides 2003 1/200, Brigatti meta-analiză 2004
riscul de Down de la care se face amniocenteză 1/250, riscul corespunzător vârstei de 35 ani 1/300, aprox. 5% din sarcini, cele cu riscul cel mai
mare rata de rezutate fals – pozitive acceptate
3% – 5%
1 sarcină normalăpierdută
3 cazuri Downdetectate
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Invasi
ve t
est
ing
rate
(%
)
100 1001 2000 3000 >4000
Estimated risk for trisomy 21 (1 in )
High-risk (> 1 in 100)
Low-risk ( < 1 in 1000)
Intermediate-risk (1 in 101 – 1 in 1000)
Decizia reală a pacientelor în privinţa testării invazive
Screening OSCAR(FMC, London) n = 30,564
Nicolaides & Chervenak 2005
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100In
vasi
ve t
est
ing
rate
(%
)
100 1001 2000 3000 >4000
Estimated risk for trisomy 21 (1 in )
Intermediate-risk (1 in 100 – 1 in 1000)
16% of the population15% of Trisomy 21
Screening for trisomy 21 by OSCAR (FMC, London) – n=30,564
Nicolaides & Chervenak 2005
Low-risk (less than 1 in 1000)
82% of the population5% of Trisomy 21
High-risk (1 in 100 or more)2% of the population
80% of Trisomy 21
Screening for Trisomy 21
Screening by maternal age, fetal NT and maternal serum free ß-hCG and PAPP-A
Varsta materna
markeri pentru aneuploidii
NT
Soft Markers
hCG & PAPP-A
Evaluare functionala
Markeri biometrici
+
+
Malformatii
NB
Maternal age 10015,000
100,000 pregnancies
Down’s syndrome;
N=200
Amniocentesis / Chorion
biopsy
0.01
0.1
1
10Risk %
Age (yrs)20 25 30 35 40 45
Fetal neck and mothers blood at 12 wks 1805,000
Fetal neck, nose, heart & mothers blood 1902,500
Screening for Trisomy 21
Different methods of screening
100,000 pregnancies
Screen positive 5%
N=5,000
Trisomy 21N=200
Method of screening Detected
DR
Maternal age 6030%
Serum biochemistry at 16 wks 13065%
Nuchal translucency (NT) at 12 wks 80% 160
Fetal NT & ß-hCG & PAPP- A at 12 wks
18090%
SCREENING PENTRU ANEUPLOIDIIMARKERI CU VALOARE PREDICTIVĂ MARE
markeri ecografici TN (translucenţa nucală) anomalii os nazal Doppler (DV, tricuspida)
markeri biochimici PAPP-A în trim. I qudruplu test de trim. II
testul combinat de trimestru I asigură o detecţie de 90% cu 5% rezultate fals pozitive
testul integrat de trimestru I şi II asigură o detecţie de 85% cu 1% rezultate fals pozitive
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
NT – imagine hipoecogenă, determinată de acumularea normală de lichid în regiunea nucală fetală, subcutanat, între 11 – 14 săptămâni
imagine ecografică remisibilă după 14 săpt. şi care, în mod normal, nu depăşeşte anumite limite determinabile prin studii populaţionale
creşterea NT peste limitele normale semnifică risc crescut pentru patologie fetală2, mai ales pentru aneuploidii şi în special pentru sindrom Down
NT se remite în trim. II la majoritatea3 sarcinilor aneuploide; remiterea NT în trim. II nu ameliorează prognosticul unei sarcini cu NT crescută în trim. I
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
1. NT se poate observa din săpt. 9, dar aprecierea sa corectă pentru stabilirea riscului de aneuploidie se face din săpt. 10, cel mai bine în săptămâna 12
Whitlow, Nicolaides 1999 2. creşterea NT peste 5 mm se corelează cu
un risc de pierdere a sarcinii, crescut de 5X faţă de populaţia generală
Benacerraf 1998 3. NT este cel mai puţin remisivă în cazul
sindromului Turner; persistenţa edemului subcutanat în trim. II se corelează cu sindrom Turner, nu cu sindrom Down
Benacerraf 1998
NT crescută, la 12 săptămâni
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
etiologia creşterii TN
disfuncţie cardiacă congestie venoasă cefalică alterarea matricei extracelulare hipoplazia vaselor limfatice anemie / hipoproteinemie infecţii congenitale
distensia sacilorlinfatici jugularila 12 săptămâni
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
disfuncţia cardiacă – cel mai probabil mecanism al creşterii NT în sindromul Down insuficienţă cardiacă dovedită de alterarea fluxului
pe ductul venosMontenegro 2002 IC funcţională (de frecvenţă) IC organică (defecte structurale ale inimii şi aortei
proximale)
hipoplazia limfatică – cel mai probabil mecanism al creşterii NT în sindromul Turner haploinsuficienţa genelor limfogenice de pe
cromozomul X genele care codifică VEGFR-2, tirozin-kinaza
BMX, proteoglicanul biglican se alfă pe cromozomul X
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
evoluţia NT în sarcină
între 10 – 14 săptămâni, NT anormală continuă să crească, mai accentuat la feţii cu cariotip aneuploid
Zoppi 2003
NT normală sau anormală se remite obişnuit după 14 săptămâni
1st NT measurement
2nd NT measurement
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
remiterea translucenţei nucale la începutul trim. II
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
determinarea standard a NT
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
determinarea standard a NT: ecografist cu competenţă în măsurarea NT abord transvaginal sau transabdominal 10 – 14 săpt. vârstă gestaţională (CRL 40 – 80
mm) obţinerea planului mid – sagital cu fătul în poziţie
neutră mărirea imaginii astfel încât imaginea nucală să
ocupe 75% din ecran distincţie între membrana nucală şi membrana
amniotică (cel mai uşor în timpul mişcărilor fetale)
se măsoară doar grosimea translucenţei se fac trei măsurători şi se înregistrează
valoarea maximă; timp mediu de examinare – 20 minute
se foloseşte cut – off specific determinat al examinatorului
Translucenta nucala(saptamana 11 - 14)
DIAGNOSTICUL GENETICTRANSLUCENŢA NUCALĂ
cut – off NT: NT peste 3 mm este considerată anormală NT creşte cu 17% săptămânal, între 10 – 14 săpt.
NT anormală peste a 95-a percentilă din valorile corespunzătoare unui anumit CRL
Brigatti 2004 cut – off specific examinatorului are valoare mai
mare decât cut – off specific centrului de examinare
SURUSS 2004
DIAGNOSTICUL GENETICNT – VALOARE PREDICTIVĂ
77% detecţie, cu 5% rezultate fals – pozitivKH Nicolaides 2000
studiul multicentric al Fetal Medicine Foundation, pe 96.127 sarcini the Fetal Medicine Foundation a revizuit de 5 ori în
6 ani valoarea predictivă pentru Down a NT, comunicând valori între 73% şi 84%
77% detecţie, cu 6% rezultate fals – pozitivemeta-analiză 2004 (Brigatti et al),
pe 316.311 sarcini din 30 de studii multicentrice,
în care ponderea cea mai mare o are studiul Fetal Medicine Foundation
DIAGNOSTICUL GENETICNT – VALOARE PREDICTIVĂ PENTRU ANEUPLOIDII
sindrom Down – detecţie 77%
trisomie 18 – detecţie 81% sindrom Turner – prevalenţă NT crescută
80% triploidie – prevalenţă NT crescută 63%
Brigatti, meta-analiză 2004
DIAGNOSTICUL GENETICOSUL NAZAL
dismorfism facial specific în sindrom Down, malformaţie identificabilă ecografic în trimestrul I
Langdon Down 1866
Nicolaides, Cicero 2002
malformaţia minoră determinată de trisomia 21 Marker secundar pentru Down
anomaliile osului nazal par mai discriminative pentru sindromul Down decât NT crescută
Cicero, Snijders 2002
DIAGNOSTICUL GENETICOSUL NAZAL
osul nazalecografie la 12 săptămâni
OSUL NAZALMALFORMAŢII FACIALE ÎN SINDROMUL DOWN
alterarea formării structurilor
cartilaginoase efect inhibitor pe creşterea craniocondrală aplatizarea treimii medii a scheletului
facial rotunjirea / brahicefalizarea neurocraniului
Kjaer 1994
alterarea determinată genetica structurilor matricei cartilaginoase
Keeling, 2002
OSUL NAZALVALOARE PREDICTIVĂ PENTRU CROMOZOMOPATII
studii radiologice postabortum
trisomie 21 – prevalenţa anomalii 60% trisomie 18 – prevalenţa anomalii 80%
sindrom X fragil, mutaţie completă – prevalenţă 83%
Absent nasal bone in Trisomy 21 at 11-13+6 wks
Absent / hypoplastic NB
NormalTrisomy 21Author
Cicero 2001 43/59 (73%) 3/603 (0.5%)
Otano 2002 3/5 (60%) 1/175 (0.6%)
Zoppi 2003 19/27 (70%) 7/3463 (0.2%)
Orlandi 2003 10/15 (67%) 10/1000 (1.0%)
Viora 2003 8/10 (80%) 24/1733 (1.4%)
Senat 2003 3/4 (75%) 4/944 (0.4%)
Wong 2003 2/3 (67%) 1/114 (0.9%)
Cicero 2003 162/242 (67%) 93/3358 (2.8%)
Cicero 2004 229/333 (69%) 129/5223 (2.5%)
Orlandi 2005 8/15 (53%) 9/2396 (0.4%)
Total 282/412 (68%) 185/15048 (1.2%)
vârstă 11-14 săptămâni
CRL 45-85 mm
discriminare 0.1 mm
plan parasagital
prima linie: piele nazală
a doua linie: os nazal
Osul nazal la 11 – 14 săptămâni
tehnică
piele cartilaj
os
SCREENING PENTRU ANEUPLOIDII VELOCIMETRIA PE DUCTUL VENOS (DV)
DV – shunt între vena ombilicală şi vena cavă inferioară
flux direct influenţat de presiunea din atriul drept
flux normal anterograd trifazic (2 peak-uri, un nadir)
Montenegro 2002
fluxul absent sau inversat în timpul contracţiei atriale este singurul marker de aneuploidiei cu valoare predictivă mai mare decât creşterea TN ACV- la 90% din feţii aneuploizi ACV- la 3 – 21% din feţii euploizi
DUCTUL VENOS Vena ombilicală
Sinusul portal
Ductul venos
Vena cavă inferioară
Foramen ovale
Normal flow & superimposed IVC signal
Absent / Reversed α-wave
Matias et al 1998 n-486 3.1% 91%
KaryotypeNormal Abnormal
Murta et al 2002 n-372 1.7% 93%
Mavrides etal 2002 n-256 5.9% 59%
Zoppi et al 2002 n-325 13.0% 70%
Antolin et al 2001 n-924 4.3% 85%
Borrell et al 2003 n-3,382 5.0% 65%
Total 2003 n-5,739 5.0% 74%
Normal Reversed aAbsent a
Ductus venosus flow at 11-13+6 wks
SSVV DDVV
ACACVV
NORMAL DOPPLER VELOCITY WAVEFORM NORMAL DOPPLER VELOCITY WAVEFORM SV = SYSTOLEDV = DIASTOLEACV = ATRIAL CONTRACTION
SSVV DDVV
ACACVV
SSVV DDVV
ACACVV
ABNORMAL DOPPLER VELOCITY WAVEFORM ABNORMAL DOPPLER VELOCITY WAVEFORM
Reverse ACvReverse ACvAbsent ACvAbsent ACv
SV = SYSTOLEDV = DIASTOLEACV = ATRIAL CONTRACTION
Gate: 0.5-1 mm Low filter: 50 HzSweep speed:
2cm/s
Trisomy 21 n=77
65%
Normal n=12,647
3%
Screening for trisomy 21
Contamination from hepatic vein
Contamination from umbilical vein
ABNORMAL Reversed a-wave
Reversed flow in the Ductus venosus @ 11-13+6 wks
Reversed flow in the Ductus venosus @ 11-13+6 wks
DIAGNOSTICUL GENETICVELOCIMETRIA PE DUCTUL VENOS (DV) ecografie Doppler pe DV la 11 – 14 săptămâni
tehnică foarte dificilă contaminare de la semnalul din vasele mari, vecine rezultate greu reproductibile
velocimetria pe DV nu este clar independentă de NT creşterea NT şi modificarea fluxului pe DV pot apare prin mecanism
comun, la feţii aneuploizi velocimetria pe DV – evaluarea prognosticului la feţii euploizi cu NT
crescutăK. Hecher 2002
siguranţa ecografiei Doppler în perioada embrionică nu este dovedită
S. Eik-Nes
Tricuspid valve regurgitation at 11-13+6 wks
NormalN=1,492
Trisomy 21N=219
67% 6%
Faiola et al 2005; Falcon et al 2005
Normal flow Tricuspid regurgitation
Closure of the valve Arterial flow
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRU Imarkeri serologi în trimestrul I:
PAPP-Aβ-hCG / hCGnu AFP
dublul test serologic de trimestru I: detecţie 60% pentru 5% rezultate fals
pozitive
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRU IPAPP-A
PAPP-A este o glicoproteină derivată din placentă, cu masă moleculară mare (720 – 850 kD); conţine 16 atomi de zinc şi are afinitate puternică pentru heparină
produsă în principal de către sinciţiotrofoblast legată în proporţie de 2:2 de precursor MBP
(eosinophil major basic protein)
scăderea nivelurilor serice ale PAPP-A în trimestrul Iare o valoare predictivă bună pentru
anomaliile cromozomiale
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRUL I
profile MoM tipice – trimestru I
cromozomopatie PAPP-A Free ß-HCG
sindrom Down 0.40 2.50
sindrom Edwards 0.15 0.35
sindrom Turner 0.5 1.00
sindrom Klinefelter 1.00 1.00
DIAGNOSTICUL GENETICTESTUL COMBINAT DE TRIMESTRU I
screenig de trimestru I Vârsta maternă + NT + PAPP-A + βhCG
Detecţie 85 - 90% pentru 5% fals – pozitivi
LR+ 17.5 (CI 95% 16.6 – 18.7) LR- 0.18 (CI 95% 0.14 – 0.24)
Flat face in fetal trisomy 21 @ 11-13+6 wks
Normal Trisomy 21
Facial angle
45 50 55 60 65 70 75 80 85
65
70
75
80
85
90
95
100Fr
on
tom
axill
ary
faci
al an
gle
(0)
Crown-rump length (mm)
Trisomy 21 n=81; DR 65%, FPR 5%
Nuchal membrane
Nasal tip
Diencephalon
Palate
Frontomaxillary Facial Angle
Sonec et al 2007
Screening & Diagnosis of Trisomy 21 @ 11-13+6 wks
Absent NB
NormalTr 21
65% 2%
Abnormal ductus 65% 3%
Tricuspid regurgitation
65% 1%
Wide facial angle 65% 5%
Increased NT 80% 5%
2-stage screening
Fetal NT
ß-hCG & PAPP-A
at 12 wks
Very high risk
Very low risk
CVS
Reassure
Intermediate risk
Further screening
Nasal bone
Ductus venosus
Tricuspid flow
Facial angle
Screening & Diagnosis of Trisomy 21
SCREENING ECOGRAFIC DE TRIMESTRU II
malformaţiile fetale – markerii de risc genetic la ecografia de trimestru II malformaţiile fetale pot fi cauzate şi de boli
genetice
orice malformaţie majoră reprezintă indicaţie de amniocenteză
malformaţiile minore izolate nu reprezintă, de regulă, indicaţie de amniocenteză
SCREENING ECOGRAFIC DE TRIMESTRU IIMALFORMAŢII
malformaţii – singurele defecte de morfogeneză care pot avea determinism genetic
defecte de morfogeneză malformaţii: defecte structurale prin morfogeneză
intrinsec anormală, precoce deformaţii: defecte de formă sau poziţie,
determinate de forţe mecanice anormale asupra unor structuri normal formate
leziuni: defecte prin afectarea secundară a unor structuri normal formate
secvenţă: complex caracteristic de anomalii care au drept cauză comună un eveniment primar unic
defecte demorfogeneză
SCREENING ECOGRAFIC DE TRIMESTRU IIMALFORMAŢII
anomalie ecografică %
hygroma chistică 77
holoprozencefalie 60
atrezie duodenală 60
omfalocel 58
rinichi polichistic 12
hidrocefalie izolată 11
hidronefroză 8
după Rizzo, Pilu 1991
incidenta anomaliilor cromozomiale la feti cu
anomalii ecografice
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRU II
testul triplu, clasic: AFP + βhCG + uE3 detecţie 60 – 70% pentru 5% fals pozitivi
testul qvadruplu: AFP + βhCG + uE3 + inhibina A dimerică detecţie 75 – 80% pentru 5% fals pozitivi
valorile mediane ale celor 4 markeri sunt aprox. duble
în sarcinile gemelare, în trimestrul II
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRU IIINHIBINA A DIMERICĂ
proteină secretată în timpul sarcinii de corpul galben şi de placentă
numai unele forme moleculare ale inhibinei sunt folositoare pentru detectarea trisomiilor în trimestrul II (inhibina A dimerică)
nivel seric median de 1.80 MoM în Down în trimestrul II
SCREENING SEROLOGIC DE TRIMESTRUL II
profile MoM tipice – trimestru II
anomalie AFP hCG uE3 Inhibina A
sindrom Down 0.75 2.50 0.80 1.80
sindrom Edwards 0.65 0.35 0.40 0.90
sindrom Turner 1.00 1.00 2.00 0.70
sindrom Klinefelter 1.00 2.00 0.60
DIAGNOSTICUL GENETICPOLITICI DE SCREENING
screening unimodal: screening ecografic – mai ales în trimestrul I screening serologic – mai ales în trimestrul II
screening multimodal: testul combinat / secvenţial:
NT + βhCG + PAPP-A / markeri adiţionali, în trimestrul I
testul integrat: NT + PAPP-A în trimestrul I AFP, hCG, estriol liber şi inhibina A în trimestrul II
DIAGNOSTICUL GENETICSCREENING DE TRIMESTRU I SAU II (2001)
dezvantaje este necesară
cunoaşterea foarte exactă a GA
nu oferă informaţii despre NTD
fereastră de timp mică
avantaje rată de detecţie
mare avantaje psihologice
şi practice ale evaluării precoce
H. Cuckle, Lancet 2001... time to total shift to first trimester screening
DIAGNOSTICUL GENETICDIAGNOSTIC POZITIV
Diagnostic pozitiv invaziv
diagnostic de preimplantare
biopsie corială amniocenteză precoce amniocenteza clasică puncţie percutană a
cordonului ombilical biopsie fetală
Diagnostic pozitiv neinvaziv
separarea şi analiza genetică a celulelor fetale din sângele matern
analiza ADN fetal liber din sângele matern
diagnosticul invaziv este singura opţiune practică actuală
Avoidance of Death & HandicapKH Nicolaides, 2006
12 wks
scan
22 wks
scan
• Fetal abnormalities • Impaired
placentation• Preterm delivery