Mercurio: efectos sobre la salud , vigilancia de la
exposición y biomarcadores
Primer Taller Regional de la “Campaña Regional para la minimización de las
fuentes domesticas de mercurio ……..”Buenos Aires 3-4 diciembre 2008
Prof. Dra. Amalia Laborde
Mercurio: de importancia global
Elemento natural Fuentes antropogénicas Persistente en el ambiente ( no acumulativo) Toxicidad neurológica que afecta el desarrollo Se recicla globalmente ( metal volátil)
Sufre biometilación en el agua
Se bioacumula en los peces
Cual mercurio?
Diferentes formas químicas• Mercurio elemental :
• Sales inorgánicas
• Compuestos orgánicos
• De cadena corta (metil)
• De cadena larga (etil- fenil)
ambiente Organismo humano
Hg (elemental) en el sedimento se convierte en metilmercurio (MeHg)
MeHg entra en la cadena alimentaria acuática: peces marinos y de río
Ingesta de Metilmercurio en la carne de pescados Ej: Salmón 0.035 mg/k ,
Atún 0.2 y Tiburón 1.37
Mercurio: conversión Mercurio: conversión metabólica y metabólica y bioacumulación bioacumulación
EPA
metilmercurio
Responsable de la epidemia de la bahía de Minamata (Japón fines de los 50)
© Stephan Boese-O´Reilly 2001
Vías de ingresoGastrointestinal – rápida y completaTransplacentaria – es Bioconcentrado
Los niveles en el SNC del feto es 5-7 veces mayor que el materno
Se concentra en los glóbulos rojos Se acumula en el cabello Circulación enterohepática Es lentamente transformado en Hg elemental
• T1/2 45 a70 días en adultos• Cinética de primer orden- exposición regular alcanza steady
state en un año Escasa eliminación urinaria Eliminación por heces
metilmercurio (CH3Hg)metilmercurio (CH3Hg)
Alta susceptibilidad del SN en desarrollo
Muestras de autopsias muestran daño focal (adultos) y daño disperso en los niños
METILMERCURIO: PODEROSO TOXICO DEL NEURODESARROLLO
Impide la división y migración celularAlteración en la formación de
microtúbulos requeridos para el desarrollo neurológico
Distorsiona el DNA & RNA
EHP
Efectos Subclínicos del metilmercurio
Test neuropsicológicos alterados en hijos de madre con consumo de carne de ballena en Nueva Zelanda y niveles medios en cabello de (Islas Faroe) Crump KS Risk Anal 1998
No se encontraron efectos en un estudio similar (Islas Seychelles ) Davidson PW JAMA 1998
metilmercurio (CH3Hg)metilmercurio (CH3Hg)
Enfermedad congénita en la bahía de Minamata sin referencias cuantitativas !
Madres prácticamente asintomáticas !
Microcefalia
Parálisis cerebral
espasticidad
déficit mental
malformaciones esqueléticas, oculares y
auditivasMinamata Bay, Japan
© Stephan Boese-O´Reilly 2001
Integra la molécula de timerosal usados como fungicidas (curasemillas)
• Responsable de la epidemia de Iraq y China
ToxicidadSimilar a metilmercurio
Mayor efecto renal
MERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGAMERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGA
etilmercurio fenilmercurio
Epidemia de intoxicación con mercurio orgánico en semillas
Medición en cabello materno (fluorescencia de rayos X) en segmentos contiguos de 2mm asociado al periodo del embarazo• 50ppm se asocia a trastornos neurológicos
en el adulto
• 10 ppm - efectos neurológicos prenatales
Mercurio: Descenso del umbral de peligro
Desde 1972 cuando se define la neurotoxicidad del mercurio orgánico (Iraq)
Recomendaciones EPA : 0,1 μg Hg/kg /día WHO : 1.6 µg/kg /semana
Aparente umbral toxico en exposiciones mayores a 34 µg/kg/day.
THIMEROSAL
Preservante en • Gotas oculares . Antisépticos
• Vacunas (en EEUU retirado en 2001 excepto influenza)
• Gamaglobulina
Metabolizado a etil-mercurio• T1/2 7 días en niños
No se ha probado efecto en la salud del niño
* Stajich, 2000, ** Ball, 2001, 2001, *** Heron, 2004
Mercurio elemental (metálico)
Vías de ingreso
• Inhalación (volátil a temperatura ambiente)
75-85% absorción
Digestiva y cutánea despreciablesEliminación
orina y heces
Toxicidadpulmonar, ocular, gingival y cutáneaSistema nervioso central y perisféricoRiñónSistema inmune
Escenario de exposición materno- infantil a Hg elemental
Uso doméstico Derrames en el hogar (rotura de
Termómetro)• Ausencia de estudios que correlacionen esta
fuente con niveles urinarios en niños
Uso mágico o ritual Amalgamas (actualmente considerada menor)
8 to 13 añosviven o trabajan en el area
Exposición del entorno industrialTrabajo infantilTATELU (INDONESIA) – Exposición a mercurio elemental
Hg en orina
TATELU (INDONESIA)– efectos cerebelosos
Children from Tatelu (Sulawesi)
0,0%
5,0%
10,0%
15,0%
20,0%
25,0%
30,0%
35,0%
40,0%
Fre
qu
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esia
controlN = 31
not workingN = 22
working with HgN = 42
Productos Industriales• Lamparas
• Fotografia
• Pinturas Latex (pre 1990s)
• Desinfectantes, antimicrobianos
• Cosmetics
Sales inorgánicas
ej: cloruro de mercurio, cianuro de mercurio
Vías de ingresoIngestión - 10% absorbido
Alta absorción cutánea
EliminaciónRenal
ToxicidadRenal y Gastrointestinal
Secundariamente neurológica
Asociado a acrodinia ( reacción idiosincrática de baja frecuencia)
Mercurio inorgánico (sales)
Dos escenarios principales en salud infantil
Exposición materna a metilmercurio o mercurio elemental
Exposición infantil en ambientes industriales o trabajo infantil
Biomarcadores de exposición
A mercurio elemental • Mercurio en orina (< de 5 mg/l ?)
A mercurio orgánico• Mercurio en sangre (valor medio 2µg/l ?)
Representan exposición reciente (30 a 70 días anteriores)
• Mercurio en cabello (?) representa exposición pasada
Biomarcadores de efecto
Bioquímica• B1 microglobulina ( a nivel laboral):
• inespecífico
• Se relaciona con el efecto renal
• no validado para exposición a mercuriales orgánicos
Fisiopatológico• Función renal
Niveles de intervención en salud ?
Umbral estimado para toxicidad neurológica 200µ/l en sangre para metilmercurio
Nivel de referencia para exposición laboral ( adultos) 15 µ/l
Se requieren mas estudios para definir algoritmos de decisión
Otros escenarios ………
Fuentes médicas • amalgamas para una amplio sector de la población
adulta
• Los termómetros en los hospitales como fuente de exposición laboral
• Las amalgamas para los trabajadores de odontología
• Fabricación / reparación de equipos de medición y materiales electrónicos y lámparas
Fuentes industriales y minería