![Page 1: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/1.jpg)
MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR
Dr. Ayhan Verit
Harran Ünv. Tıp Fak.
19-20 Aralık 2009, Gaziantep
![Page 2: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/2.jpg)
Görüntüleme yöntemleriEAU Kılavuzu Mart 2009
IVU’nun yeri sorgulanmakta
BT Urografi Daha fazla bilgi veriyor (Kanıt derecesi 4)
Daha fazla radyasyon
Üst üriner sistem tm sıklığı %1.5 ancak trigon tm.lerinde %7.5’a çıkıyor
3D BT ≤5mm lezyonları sistoskopiye göre daha
iyi belirliyor iddiası var !
![Page 3: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/4.jpg)
Görüntüleme yöntemleriEAU Kılavuzu Mart 2009
Kocakoc E. J Ultrasound Med, 2008
USG
Hassas probların gelişimi
3D USG
sensitivite %96, spesifite %71
Konvansiyonel kombinasyonu ile Sensitivite %96, spesifite %89
![Page 5: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/5.jpg)
Üriner sitolojiEAU Kılavuzu Mart 2009
Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
İdrardan (Sabah idrarı hariç) veya mesane yıkama örneği kullanılıyor
Yüksek dereceli Ca’da düşüğe gittikçe sensitivite ↓ (False negatif ↑ ) (Kanıt derecesi 3)
Ancak (-) sonuçlar düşük dereceli tm.leri ekarte etmiyor !.
Lokalizasyon belirlemez
Sensitivite Yük. Der. %80, Ancak Düş. Der. ↓ ↓
Tecrübeli ellerde Spesifite %90’larda (%77-97) (Kanıt derecesi 2B)
![Page 6: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/6.jpg)
Florasan sistoskopi Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Tm hücreleri protoporfirin IX gibi florosan porfirin türevlerini tutuyor
IV 5-aminolevulinik asid (ALA) verilerek 375-440 nm’lik mavi ışık verilerek yapılıyor
Normal sistoskopiye göre, özellikle CIS tanısında sensitivite %77’den %98’e çıkıyor iddiası var
![Page 7: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/7.jpg)
Florasan TUR Schumacher, Eur Urol Kasım 2009
Florosan klavuzluğunda TUR mümkün ama klinik avantajı yok
Sistoskopi ve TUR’da Maliyet artıyor
Enflamasyon veya henüz yapılmış TUR false pozitiviteyi arttırıyor
Ancak yeni IV maddelerle sistoskopi öncesi bekleme süresi 1 saate kadar indi
![Page 8: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/8.jpg)
Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Nese N, J Natl Compr Canc Netw, 2009
Sistoskopi ve Histopataolojik inceleme üzerine prognoz hakkında çok az ek bilgi vermektedir
Marker’lar TCC’nin dimorfik doğası hakkında daha fazla bilgi verebilir
9q anormallikleri yüzeyel TTC’de sık ancak ayrıntılar bilinmiyor
P53 gen, 17p anormallikleri Genç TCC’lerde sık
CIS’da kromozom 3,7,17 ve 9p anormallikleri ↑
![Page 9: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/9.jpg)
TCC Kanser Genetiği
“Genetik ve epigenetik olaylar normal yaşlanma veya uzamış kanserojen teması ile ilgili olabilir”
![Page 10: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/10.jpg)
Kullanımdaki Markerlar Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis, 2009
İdrarda döküntü hüc.lerdeki kurtulan proteinler kullanılıyor
ABD’de kullanımda olan 4 marker var BTA Stat
NMP22
ImmunoCyt
UroVysion DNA FISH
İlk ikisi basit test iken son ikisi tecrübeli uygulayıcı istiyor
Hepsi de sitolojiden daha sensitif ?!!
![Page 11: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/11.jpg)
Umut veren Markerlar Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis, 2009
Kullanımda değil, henüz deneysel
Survivin
Telomeraz
BLCA4
HA/HAase
![Page 12: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/12.jpg)
BTA Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Bladder Tm Antijen (BTA) bakısı insan kompleman faktör H proteinini buluyor
BTA Stat®; (Sensitivite %9-89 !!) kolay uygulanan test
BTA Trak®; (Sensitivite %52-83) ELIZA testi ve uzman gerektiriyor, Şistozomial Ca’da daha sensitif
Hematüri yapan diğer patolojilerde false pozitivite ↑
![Page 13: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/13.jpg)
NMP22 Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Nükleer matriks proteini 22
Bladder Check Test®
ELIZA testi
Sensitivite; %56 Spesifite; %86
Diğer testlerle, sitoloji ve sistokopi ile kombine edilmesi sensitiviteyi arttırıyor
![Page 14: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/14.jpg)
NMP22
BTA Trak gibi Şistozomial Ca’da daha sensitif
NMP22 ölü döküntü hücrelerde görülmekle birlikte Lökositlerde de var
Lökosit arttırıcı tüm benign patolojilerde false pozitivite artar
Ör; Enflamasyon, ürolityazis, barsak interpozisyon op.
![Page 15: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/15.jpg)
ImmunoCyt® Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis, 2009
Monoklonal Antikor kullanan İmmunositoflorasan test
Avrupa’da, µCyt
Kanser hücresindeki Karsinoembriyonik Antijeni tanıyor
![Page 16: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/16.jpg)
ImmunoCyt®
Sensitivite %86-95
Spesifite %76
Dezavantajları;
Uzman gerektirmesi
Minimum 500 hücre gerekmesi
![Page 17: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/17.jpg)
UroVysion® Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Multicolor florasan in situ hibridizasyon testi (FISH)
Kromozom 3,7 ve 17 anoploidisini buluyor
5 hücre ve 2 kromozom yeterli
Önemli Avantaj !!; Sistoskopi ile saptanamıyan okult tm.leri bulması
![Page 18: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/18.jpg)
Diğer Markırlar; Survivin
Antiapoptotik protein, birçok Ca’da artıyor
Sensitivite ve spesifitesi çok yüksek
Hematüri false pozitiviteye yol açabiliyor
Ancak yüksek dereceli ve T2+ tm.lerde başarısı düşük
Atlanmaması gereken lezyonlarda da sitolojiye göre düşük başarı
![Page 19: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/19.jpg)
Diğer Markırlar; TelomerazMitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Ribonükleaz-protein kompleksi, koromozomal 5 uca telomer ekliyor
Hücresel “Ölümsüzlük” ortaya çıkıyor
PCR yöntemi kullanılıyor
Sensitivite; %70-100
Lökosit ve yeni oluşan hücrelerde de var. İYE benzeri benign durumda da artar
![Page 20: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/20.jpg)
Diğer Markırlar; BLCA4 Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Diğer bir Nükleer matriks proteini
Sensitivite %80-96
Spesifite %87-100
Tarama testi olarak kullanılmadan önce diğer benign durumlarda denenmesi öneriliyor
![Page 21: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/21.jpg)
Diğer Markırlar; HA/HAaseMessing, Campbell-Walsh Urology, 2007
Mitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Hyalurinik asit ve Hyalurinidaz
Hyalurinidaz; yıkıcı enzim, anjiogenezis ve tm progresyonundan sorumlu
Diğer testler için yardımcı kombinasyon olarak düşünülüyor
![Page 22: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/22.jpg)
Tablo: TCC için moleküler tanısal testlerMitra PA, Annu Rev Pathol Mech Dis 2009
Test Sensitivite
(%)
Spesifite
(%)
Avantaj False +
Uzmanlık
gerektirmeyen
BTA Stat 9-89 50-90 Yüksek derece ve evre
tm. hassas
İYE, Taş, BPH
NMP22 56 86 Yüksek derece ve şisto.
tm. hassas
İYE, Taş, GIS
interpozisyonları Uzmanlık
gerektiren
BTA Trak 52-83 50-90 Yüksek derece-evre ve
şisto. tm. hassas
İYE, Taş, BPH
NMP22 48-100 70-91 Yüksek derece ve şisto.
tm. hassas
İYE, Taş, GIS
interpozisyonları
BLCA-4 80-96 87-100 Örnek hazırlanması kolay
HA-HAase 91-100 70-89 Düşük ve Yüksek derece-
evrede hassas
UroVysion 69-87 89-96 Yüksek derece, CIS,
okult tm
Reaktif üretelyal
lezyonlar
ImmunoCyt 70-80 60-70 Sitoloji ile spesifite kaybı
olmadan sensitivite ↑
Mikrohematüri, İYE,
BPH
![Page 23: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/23.jpg)
Kombinasyonlar
Markırlar kendi aralarında kombine edilerek daha iyi sonuçlara ulaşılmaya çalışılıyor
Ancak hematüri değerlendirmesinde Sistoskopinin yerini alabilecek düzeyde değil !!..
3’er aylık markır sistoskopi dönüşüm modelinin cost effektivite açısından model olabilir, ancak hala riskli
![Page 24: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/24.jpg)
Sonuçlar 1
Moleküler tanısal testler noninvazif olarak Mesane Ca’da kullanılabilir
Ancak henüz optimal sensitivite ve spesifiteye ulaşmamıştır
Pahalı ve uzun dönem çalışmalara gereksinim vardır
![Page 25: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/25.jpg)
Sonuçlar 2
Henüz markırlar için fikir birliği YOK !
Çünkü;
Farklı çalışma tasarımları
Farklı histokimyasal teknikler
Farklı cut-off değerleri
![Page 26: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/26.jpg)
Genel Sonuç !
![Page 27: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/27.jpg)
Verit A ve ark.“Urological techniques of Serefeddin Sabuncuoglu in the 15th century Ottoman period”, Urology, 2003
![Page 28: MESANE TÜMÖRÜ TANISINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR · 2014-06-24 · Moleküler irdeleme: “Marker” Edward M. Messing, Campbell-Walsh Urology, 2007 Nese N, J Natl Compr Canc Netw,](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041504/5e23ae58f443ba4446248030/html5/thumbnails/28.jpg)