![Page 1: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/1.jpg)
Metabolismo dos Triacilgliceróis
Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD
![Page 2: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/2.jpg)
Roteiro para Estudo• Local e momento metabólico da síntese de
triacilgliceróis• Fontes de carbonos e de energia para a síntese de
triacilgliceróis no fígado e no tecido adiposo• Transporte dos triacilgliceróis da dieta e daqueles
sintetizados no fígado. • Momento metabólico da degradação de triacilgliceróis• Metabolismo da quilomicra e da VLDL• Síntese e degradação de lipídios no tecido adiposo• Regulação da síntese e da degradação de triacilgliceróis • O hormônio leptina e a obesidade.
![Page 3: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/3.jpg)
Local da Síntese de TAGO principal local de síntese é o retículo endoplasmático liso, mas algumas enzimas estão localizadas no citosol e na mitocôndria
![Page 4: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/4.jpg)
Momento Metabólico da Síntese de TAG
Intestino TecidoAdiposo
Fígado
EstadoAlimentado:presença delipídios nadieta
EstadoAlimentado: presença de
lipídios eglicídios nadieta
dieta rica emglicídios
EstadoAlimentado:dieta rica emglicídios,aminioácidosou lipídios
Jejum Diabete Alcolismo
![Page 5: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/5.jpg)
H2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O O
O - P - O-
O-
O ácido fosfatídico é o composto fundamental de síntese hepática e do tecido adiposo. Ele é formado por uma
molécula de glicerol, esterificada com dois ácidos graxos e um ácido fosfórico
Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG
![Page 6: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/6.jpg)
CH2 - OH
CH
CH2 - OH
R - CO - O -
2-Monoacilglicerol
Compostos Fundamentais para a Síntese de TAGO 2-monoacilglicerol é o composto fundamental de
síntese de TAG no enterócito, durante o processo de digestão e absorção de lipídios da dieta alimentar. Ele é formado por uma molécula de glicerol, esterificada com
um ácido graxo em C2.
![Page 7: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/7.jpg)
Fígado
Triacilglicerol
NADNADH
Dihidroxicetona-P
Glicose
Glicerol quinase
Glicerol-3-P
FígadoTecido Adiposo
ADP
ATP
Glicerol(metabolismo das quilomicons no adipócito)
O glicerol-3-P pode ser
produzido, diretamente, a
partir do glicerol, no fígado, devido
à presença da enzima glicerol quinase, neste
órgão
Glicerol-3-Pdesidrogenase
Glicólise
Fonte de Glicerol para a Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo
![Page 8: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/8.jpg)
H2C - OH
OH- CH
HC -
O
O - P - O-
O-
Aciltransferase(mitocôndria)
R1- COOH
R2- COOH
R1- CO-SCoA
R2- COO-SCoAAciltransferase
Acil-CoAsintetase
Acil-CoAsintetaseH2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O O
O - P - O-
O-
Glicerol-3-P
Ácido Fosfatídico
Síntese dos TAG no Fígado e no Tecido Adiposo
![Page 9: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/9.jpg)
Ácido fosfatídico
Fosfatidatofosfatase(citosol)
Diacilglicerol
Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo
![Page 10: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/10.jpg)
Aciltransferase
Triacilglicerol
Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo
![Page 11: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/11.jpg)
Os TAG da dieta alimentar são
ressintetizados no retículo
endoplasmático liso das células do epitélio intestinal,
após a sua absorção. Eles são
transportados para os tecidos
(muscular, adiposo e
hepático) pelas lipoproteínas denominadas
Quilomicrons
Capilar sangüíneo
VasoLinfático
Transporte dos TAG da Dieta
![Page 12: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/12.jpg)
Os TAG sintetizados no fígado são
transportados aos tecidos extra-hepáticos
(tecido muscular e adiposo) através das lipoproteínas VLDL (very low density
lipoprotein). A síntese hepática de de TAG ocorre no retículo endoplasmático liso.
Transporte dos TAG Sintetizados no Fígado
![Page 13: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/13.jpg)
Metabolismo do Quilomícron e da VLDL
O quilomícron e o VLDL irão ativar, através da apoproteína CII, a lipoproteína lipase (LPL) presente no
endotélio vascular de diversos tecidos, entre eles coração, músculo esquelético, baço, pulmão, rim, e
tecido adiposo
O quilomícron e o VLDL remanescentes serão captados pelos receptores hepáticos, através do reconhecimento da
apoproteína E pelos receptores.
Papel da Apo CII e da Apo E
![Page 14: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/14.jpg)
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
QuilomícronNascente
QuilomícronMaduro
Papel da HDL na formação do quilomícron maduro:
a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para o quilomícron nascente, transformando-a em quilomícron
maduro.
Metabolismo dos Quilomícrons
![Page 15: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/15.jpg)
Linfa
Cél. Intestinal
Fígado
Músculo
Adipócito
QuilomícronNascente
QuilomícronNascente Quilomícron
Nascente
QuilomícronMaduroTG Apo
CII
LPL
AG
AG
Estoque de TG
CO2
Capilares
+ H2O
AG+Glicerol
AGColesterolAminoácidoGlicerol
ReceptoresQuilomícron
(Apo E)
Digestãolisossomal
+
TG = triacilglicerolLPL = lipoproteína lipaseAG = ác. graxo
Metabolismo dos Quilomícrons
![Page 16: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/16.jpg)
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
QuilomícronMaduro
QuilomícronRemanescente
Papel da HDL na formação do quilomícron remanescente:
após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) o quilomícron maduro devolve para a HDL a proteína ApoCII
transformando-se em quilomícron remanescente.
Metabolismo dos Quilomícrons
![Page 17: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/17.jpg)
TG = triacilglicerolC = colesterolHL = lipase hepática
Metabolismo dos Quilomícrons
![Page 18: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/18.jpg)
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B- 100
Apo A
VLDLNascente
VLDLMaduro
Papel da HDL na formação da VLDL madura: a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para a VLDL
nascente, transformando-a em VLDL maduro.
Metabolismo da VLDL
![Page 19: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/19.jpg)
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
VLDL
IDL
Papel da HDL na formação da VLDL remanescente ou IDL
após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) a VLDL devolve para a HDL a proteína ApoCII transformando-se
em IDL.
Metabolismo da VLDL
![Page 20: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/20.jpg)
HDL
HDL
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
IDL
LDL
Papel da HDL na formação da LDL a IDL devolve para a HDL a proteína Apo E
transformando-se em LDL.
Metabolismo da VLDL
Apo CII
Apo CII
![Page 21: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/21.jpg)
TG
CETGCE TG
CE
TGCE
TGCE
TGCE
TGCE
VLDL IDL LDL
HDL
Metabolismo da VLDLPapel da HDL na conversão de VLDL em LDL
além de proteínas, a HDL troca ésteres de colesterol (CE) por triacilgliceróis (TG)
![Page 22: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/22.jpg)
Metabolismo da VLDLPapel da HDL na conversão de VLDL em LDL: A VLDL possui as apoproteínas B-100, E e CII e alto
conteúdo de TG em relação à IDL e à LDL
TGCE
TGCE
TGCE
VLDL IDL LDL
Apo B-100Apo B-100 Apo B-100
Apo EApo CII
Apo E
![Page 23: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/23.jpg)
Estrutura da LDL
Metabolismo da VLDL
![Page 24: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/24.jpg)
TG = triacilglicerolC = colesterol
Apo E
Metabolismo da VLDL
![Page 25: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/25.jpg)
Glicose da dieta
Piruvato
PiruvatoMatriz
mitocondrial
Oxaloacetato Acetil-CoA
Citrato Citrato
Oxaloacetato Acetil-CoA
Malato
Ciclodas
Pentoses
NADPH
Ácidos Graxos
Glicogênio
Aminoácidosda dieta Proteínas
CicloKrebs
NADPH
Triacilgliceróis
Glicoseda dieta
ATP
ATP
Metabolismo dos TAG no FígadoEstado Alimentado
Ácidos Graxos(dieta ou adipócito)
![Page 26: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/26.jpg)
No adipócito, a adrenalina (exercício) e o glucagon (jejum, inanição, diabete não tratado) ativam, via AMPc, uma lipase
hormônio-sensível, que catalisa a hidrólise de triacilgliceróis.
Os ácidos graxos são transportados pela albumina sérica aos tecidos, onde são
oxidados. O glicerol fará gliconeogênese no hepatócito.
Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
![Page 27: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/27.jpg)
Síntese de triacilgliceróis no adipócito a partir do glicerol da glicose, e dos ácidos graxos dos quilomícrons e da
VLDL, durante o estado alimentadoA insulina estimula a
entrada de glicose, a glicólise e a síntese de
LPL
AdipócitoSangue
Glicose
Glicerol- 3-P
Triacilglicerol
Ácidos Graxos
Acil-CoA Graxo
Glicose
TriacilglicerolCIIVLDL
LDL
IDL
Glicerol
InsulinaQuilomicronmaduro
Quilomicronremanescente
Ácidos Graxos
LPL
LPL
+
++
+
Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
![Page 28: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/28.jpg)
A insulina ativa a biossíntese de ácidos graxosGlicose
Piruvato
Piruvato
OxaloacetatoAcetil-CoA
Citrato Citrato
Oxaloacetato Acetil-CoA
Malato
Citratoliase
Enzimamálica
síntese enzimática induzível por insulina
Matrizmitocondrial
Piruvatocarboxilase
Piruvatodesidrogenase
Insulina
+
Glicose-6-P-DHCiclo das pentoses
Regulação da Síntese de Ácidos Graxos
Insulina
+PFK-1
GK
PK
Ácidos Graxos
Sintase dos ácidos graxos+
![Page 29: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/29.jpg)
Regulação da biossíntese de ácidos graxos
Acetil-CoAcarboxilase P Acetil-CoA
carboxilase
Fosfatase
PKA
Insulina
Adrenalina
Glucagon
Glicose
Citrato
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Palmitato
Palmitoil-CoA+
+
-
síntese enzimática induzível
por insulina
+
Regulação do Metabolismo dos TAG
![Page 30: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/30.jpg)
H2C - OH
OH- CH
HC -
O
O - P - O-
O-Glicerol-3-PAciltransferase R1- COOH
R2- COOH
R1- CO-SCoA
R2- COO-SCoAAciltransferase
Acil-CoAsintetase
Acil-CoAsintetase
H2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O O
O - P - O-
O-
Glicerol-3-P
Ácido Fosfatídico
Insulina+
Regulação do Metabolismo de TAG
![Page 31: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/31.jpg)
Diversos hormônios regulam a lipólise e lipogênese no tecido
adiposo
![Page 32: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/32.jpg)
Regulação do Metabolismo de TAG Diabete Não Tratado
[glucagon][insulina]
Metabolismo de quilomícron e VLDL
Hiperlipoproteinemia
![Page 33: Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/5706384b1a28abb8238f5cad/html5/thumbnails/33.jpg)
Regulação do Metabolismo de TAG Consumo de Etanol
(CH3-CH2-OH + NAD CH3-CHO + NADH + H+)
Ciclo de Krebs
[NADH][NAD]
(oxaloacetato + NADH malato + NAD)
oxidação
Síntese da TAG e acúmulo de TAG
Fígado Gordo