Download - Metabolismul acizilor graşi
![Page 1: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/1.jpg)
Metabolismul acizilor graşi
Dr. Gligor Ramona
![Page 2: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/2.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
Prima etapă – activarea AG – formarea complexului – AG-CoA (acil-CoA)
Reacţii succesive → acetil-CoA + un acil-CoA mai scurt cu 2C
Β-oxidarea se contiuă secvenţial → acetoacetil-CoA este descompus → 2 molecule de acetil-CoA
![Page 3: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/3.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
Un ciclu al procesului conţine 4 reacţii: 2 dehidrogenări O hidratare O tioliză
Acil-CoA şi acil-carnitina Sinteza acil-CoA – loc in citosol, participă un
acid gras si CoA-SH. Se utilizeză ATP Acidul gras formează un tioester cu CoA-SH,
produs macroergic (palmitil-CoA) Reactia este catalizată de o tiokinază
![Page 4: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/4.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/fatcatab.htm
![Page 5: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/5.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
Acil-CoA se sitetizează în citosol, enzimele β-oxidării se găsesc in membrana internă a mitocondriei.
Transportul intramitocondrial al acil-CoA are loc sub actiunea carnitinei
Carnitina preia acilul cu formare de acil-carnitină (carnitin-acil-transferaza)
Acil-carnitina este transportată în mitocondrie de o proteină – translocaza
Aceasta transportă acil-carnitina in mitocondrie şi carnitina in sens invers
![Page 6: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/6.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
In mitocondrie sub actiunea carnitin-acil-transferazei II se eliberează gruparea acil
Acesta se regrupează cu CoA-SH cu formarea acil-CoA, care urmează calea β-oxidării
Carnitina liberă părăseşte mitocondria
![Page 7: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/7.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
![Page 8: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/8.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
Prima reactie – dehidrogenare FAD-dependentă FAD din forma oxidată → FADH2 (redusă) Produsul rezultat = β-enoil-CoA – are dublă
legătură in structură Reacţia a doua – sub actiunea unei
hidrataze (enoil-CoA hidrataza) → β-hidroxi-acil-CoA
![Page 9: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/9.jpg)
Beta-oxidarea acizilor graşi
Reactia 3-a – are loc o oxidare, prin dehidrogenare, sub actiunea hidroxi-acil-CoA-dehidrogenaza NAD dependentă → cetoacil-CoA.
Reactia 4 – cetoacilul-CoA printr-o reacţie de tioliză cu participarea CoA-SH duce la eliminarea unui fragment de 2C respectiv acetil-CoA şi un acil cu 2C mai scurt
Reacţiile se repetă de 7 ori până când in final se formează 2 molecule de acetil-CoA, sub formă de acetoacetil-CoA
![Page 10: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/10.jpg)
Sinteza de ATP in β-oxidare Fiecare spirala generează:
FADH2 → 2 ATP NADH + H+ → 3ATP
Acidul palmitic (16C) – 7 spirale 7 FADH2 →14 ATP 7 NADH + H+ → 21 ATP 8 acetil-CoA→ 96 ATP (12 ATP – ciclul citric)
Total ATP = 131 molecule In timpul activarii palmitatului se consuma 2 ATP
→129 molecule de ATP
![Page 11: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/11.jpg)
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Este mai complexa Atunci când un acid gras nesaturat
este oxidat este nevoie de o reducere NADPH-dependenta pentru fiecare dublă legătură din molecula acidului
Aceasta reduce productia de ATP cu 3 molecule pentru fiecare dublă legătură
![Page 12: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/12.jpg)
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Oxidarea complexului linoleic-CoA, dublă legătură la C9 şi C12 Activarea acidului linoleic 3 cicluri de β-oxidare → acil-CoA 6C si 2
duble legături C3 şi C6 Sub actiunea unei enoil-CoA izomeraze
→ C3 →C2 Un ciclu de β-oxidare → acil cu 10C, si
dublă legătură la C4
![Page 13: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/13.jpg)
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Sub actiunea unei acil-coA dehidrogenaze FAD-dependente → FADH2, iar acil-CoA cu 10C are din nou 2 duble legături C2 şi C4
se reduce o dublă legătură sub actiunea 2-4 dienoil reductaze NADP+ dependente → C3
Are loc reducerea dublei legături la C2 sub actiunea unei enoil-coA izomeraze
4 cicluri de β-oxidare → 5 molecule de acetil-coA
![Page 14: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/14.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-CoA – tioester bogat in energie – util in sinteza AG
Acetil-coA – primer in sinteza de AG şi precursor – malonil-CoA
Acetil-CoA provine din metabolismul glucozei
![Page 15: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/15.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Biosinteza acizilor grasi cuprinde: Biosinteza propriu-zisă “de novo” –
legarea succesivă a câte 2 C la acetil-CoA – are loc in citoplasmă
Elongarea acizilor graşi exogeni sau endogeni – reticulul endoplasmatic
![Page 16: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/16.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Etapele biosintezei (biosinteza palmitatului) O moleculă de acetil CoA + 7 molecule de
malonil-coA
![Page 17: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/18.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-CoA furnizează C15, C16, restul atomilor de C provin din malonil-CoA
In biosinteza AG mai avem nevoie si de NADPH
![Page 19: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/19.jpg)
Biosinteza acizilor graşi Formare malonil-CoA
Este derivat din acetil-CoA Cînd glucoza serveste la obţinerea acetil-CoA,
piruvatul este transportat in mitocondrie şi transformat in acetil-CoA, sub actiunea piruvat dehidrogenazei
Derivatii de CoA nu pot traversa membrana mitocondrială – acetil-CoA + oxalacetat → citrat – expotat din mitocondrie
Citratul → acetil-coA + oxalacetat (ATP-citrat liaza) Oxalacetatul → malat (malat dehidrogenaze NADH) Malatul este traferat in mitocondrie
carier pentru un nou grup acetil Decarboxilare oxidativă – piruvat + NADPH+H+ NADPH+H+ utilizat in sinteza de lipide
![Page 20: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/20.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-coA carboxilaza catalizează sinteza de malonil-coA
Reactia de carboxilare a acetil-coA este reactie reglatoare o biosintezei de AG
![Page 21: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/21.jpg)
Biosinteza acizilor graşi Enzimele implicate in sinteza AG constituie un
complex multienzimatic = acid gras sintetaza Acest complex conţine:
2 lanţuri polipeptidice multifunctionale – eucariote La vertebrate – conţine 2 subunităţi identice
Fiecare unitate conţine o regiune ACP (acil carier protein) sau PTA (proteină
transportoare de acil) Enzime care intervin in sinteză O tioesterază care eliberează acidul gras din complexul
acil-coA
![Page 22: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/22.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Cele 6 enzime sunt grupate in 2 domenii Domeniul I : cetoacil sintetaza, acil
transacilaza, malonil transacilaza Domeniul II: cetoacetil reductaza,
deshidrataza, enoil reductaza + ACP
![Page 23: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/23.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Domeniul enzimatic are 2 tipuri de grupări tiol.
Unul apartine cisteinei din domeniul I Cea de a 2 tine de 4 fosfopanteteina
din domeniul II In sinteza participă o sububitate
functionala de la un domeniu si una de la celalat domeniu
![Page 24: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/24.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
De grupările SH din cele doua domenii se va lega malonil de SH de la panteteina şi acetilul de la SH din cisteină
Urmează unirea acetatului cu malonilul cu formarea primei unităţi cu 4C care se fixează pe SH din cisteină
In continuare urmează 4 reactii repetitive: Condensare (sinteză) Reducere NAD dependenta Dehidratare sub actiunea unei dehidraze Reducere NAD-dependenta
![Page 25: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/25.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
Rezultă formarea butiril-ACP Ciclul II butirilul primeste un malonil şi
lantul creste cu 2C Ca in final dupa 7 cicluri rezulta
palmitoil-ACP Care prin hidroliză de acid palmitic
![Page 26: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/26.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
![Page 27: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/27.jpg)
Biosinteza acizilor graşi
![Page 28: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/28.jpg)
Elongarea acizilor grasi
Acidul oleic si stearic sunt constituienţi ai celulelor umane
Sinteza de acizi grasi cu participarea acid gras sintetazei se opreste la palmitat
Dar organismul uman poate sintetiza acizi grasi cu lant mai lung prin reactii de elongare
![Page 29: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/29.jpg)
Elongarea acizilor grasi Unitatea de 2C in elongare in mitocondrie provine de la acetil-
coA iar in reticulul endoplasmatic provine de malonil-coA Substratul pentru elongare este un acil-coA, nu un acil-ACP La capatul carboxil al acilului care urmează a fi alungit se
adauga 2C de la acetil-CoA sau malonil CoA şi urmează cele 4 reactii repetitive: Condensare Reducere Dehidratare Reducere
Rezultatul – un acil cu 2C in plus
![Page 30: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/30.jpg)
Elongarea acizilor grasi
La reactiile de reducere participă NADPH (forma fosforilată a coenzimei oxidoreducătoare)
![Page 31: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Metabolismul acizilor graşi](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050700/55cf9936550346d0339c3554/html5/thumbnails/33.jpg)