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Micosis sistémicas endémicas
Dr. Messina Fernando
Médico Infectólogo
Magister en Micología médica
Hospital FJ Muñiz, C.A.B.A
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Áreas geográficas delimitadas
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Histoplasmosis Paracoccidioidomicosis
y Coccidioidomicosis
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Geófilos
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Ingresan por Vía Inhalatoria
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Fase levaduriforme en muestras biológicas
Fase infectante es la micelial o filamentosa
Dimorfos
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Histopatología Formación de Granuloma con necrosis caseosa
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Ingreso x vía Inhalatoria Micosis Infección:
90% Asintomático 5% Sintomático inespecífico Autolimitado
Micosis Enfermedad
Por alto inoculo o por inmunodeficiencia o por alteraciones estructurales de la vía respiratoria o de la inmunidad local pulmonar.
Reactivación foco primario reactivación secundaria
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Histoplasmosis
Dr. Messina Fernando
Médico Infectólogo
Magister en Micología médica
Hospital FJ Muñiz, C.A.B.A
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Ashraf N, Kubat RC, Poplin V et al. Re-drawing the Maps for Endemic Mycoses.
Mycopathologia 2020 Feb 10. doi: 10.1007/s11046-020-00431-2.
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Agente causal
Fase teleomorfa: Ajellomyces capsulatus.
CLASIFICACIÓN CLÁSICA
Histoplasma capsulatum tiene tres variedades:
H. capsulatum var.
capsulatum. H. capsulatum var. duboisii.
H. capsulatum var. farciminosum.
Nueva clasificación (Molecular)
8 clados
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HISTOPLASMOSIS
Hongo dimorfo - geófilo
Tejidos :
Levaduras ovales, 2-4 um
Pared celular:
Giemsa (-) PAS (+) Grocott (+)
Núcleo = 1
Levaduras generalmente Intracelulares
(Macrófagos, células gigantes)
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HISTOPLASMOSIS
Epidemiología :
Distribución universal: predominio en América y Africa
Clima subtropical o templado y húmedo
Suelos ricos en sustancias orgánicas de pH ácido (excretas de
aves , murciélagos) desarrollo de la fase saprófita micélica.
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Medios de cultivo 28ºC :
Colonias vellosas blanco/canela
Micelio fino ramificado tabicado hialino con macroconidias verrugosas y microconidias lisas
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HISTOPLASMOSIS
Medios de cultivo 37ºC :
Yeast form growing at 37C in the laboratory. Phase contrast microscopy, 37C, 630X.
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HISTOPLASMOSIS
Epidemiología :
Contagio tanto rural como urbano
+++ sexo masculino (relación 29 a 1)
No existe contagio interhumano
Asociado a actividades laborales/recreacionales: excavaciones,
demoliciones, transporte de madera, camping, exploración de
cavernas, limpieza de jaulas de aves.
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HISTOPLASMOSIS
Patogenia:
Diseminación hematógena – Rta
celular 2-3 semanas
microconidias
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Histopatogenia
Inhalación de microconidias: fase filamentosa
Microconidias germinan: fase levaduriforme
Rta 1º inespecífica: neutrofilos
Macrófagos fagocitan a estas levaduras
Transporte hacia ganglios linfáticos, hígado y otros órganos del sistema fagocítico-mononuclear.
Lth17 activan macrófagos para aumentar su capacidad fungicida
Granulomas ….control de la infección….calcificación: enfermedad asintomática o abortiva.
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CLINICA
Infección asintomática
Primoinfección pulmonar aguda
Histoplasmosis pulmonar crónica excavada
Manifestaciones de hipersensibilidad
Inmunocompetente
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Histoplasmosis diseminada aguda
y/o subaguda
Histoplasmosis diseminada
crónica
CLINICA
Inmunocomprometido
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CLINICA
Infección asintomática
+++ frecuente
En ARG 20-40 % histoplasmina (+)
Puede quedar foco calcificación en pulmones (1/3 de los
pacientes)
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CLINICA
Primoinfección pulmonar aguda
Cuadro pseudogripal, Depende del nº de conidias
inhaladas
Rx torax: infiltrados difusos o
nodulares
+++ bilaterales
adenopatías
hiliares/mediastinales
Resuelve 3-6 semanas.
Pueden quedar nódulos fibróticos/calcificaciones
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CLINICA
Primoinfección pulmonar aguda
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CLINICA
Histoplasmosis pulmonar crónica excavada
+++ masculinos >50 años – fumadores
Cuadro clínico = TBC pulmonar
Rx torax: infiltrados heterogeneos en ambos vértices,
cavidades y fibrosis.
Evolución crónica. NO tiende a la curación espontánea
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CLINICA
Histoplasmosis pulmonar crónica excavada
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Manifestaciones de hipersensibilidad
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Clínica Histoplasmosis diseminada aguda:
shock séptico
CD 4: <50
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CLINICA
Histoplasmosis diseminada subaguda
+++ infancia o inmunosuprimidos (HIV- linfoma, etc)
Fiebre, pérdida de peso, anemia, astenia,
hepatoesplenomegalia, tos.
Rx tórax: infiltrados micronodulillares bilaterales
Lesiones cutáneas múltiples (acneiforme,
papuloulceradas o papulovesiculares) (++ HIV (+) )
Diarrea
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CLINICA
Histoplasmosis diseminada subaguda
Con menor frecuencia: meningoencefalitis y lesiones
. osteoarticulares
10 - 15 % afecta a glándulas suprarrenales
7 % insuficiencia suprarrenal (hipotensión, hiponatremia,
hiperkalemia)
Sin tto mortalidad 100% 4-6 semanas del comienzo del
cuadro.
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Histoplasmosis subaguda
Factores de riesgo: CD4 < 200 cels/um exposición ambiental serología histoplasmosis (+) previa
30% rx torax normal
70% lesiones cutáneas en las cepas de sudamérica
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CLINICA
Histoplasmosis diseminada crónica +++ varones >40 años. Antecedentes de OH – DBT,
fumadores, tumores sólidos.
Ulceras bordes nítidos y fondo granulomatoso en
mucosa yugal, nasal, faríngea o laríngea. Puede afectar
estómago/intestino.
Smas genenerales discretos, hepatoesplenomegalia
leve.
Rx torax: lesiones intersticiales reticulonodulillares o
infiltrado perihiliar o adenopatías hiliomediastinicas.
Compromiso suprarrenal más frecuente que en la forma
subaguda
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Histoplasmosis diseminada crónica
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Histoplasmosis en TOS
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DIAGNOSTICO
Pruebas inmunológicas:
Reacción cutánea:
Histoplasmina 1/1000
Aparece a 7 - 10 días de la infección y permanece (+)
por años
(+) infección presente o pasada
(-) ausencia de infección o enfermedad grave
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Diagnóstico
Métodos
Directos
Exámen
Microscópico
Directo y
coloraciones
Cultivos Búsqueda de
Antígenos
(antigenemia)
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Diagnóstico
Muestra respiratoria
Escarificación o biopsia piel
Biopsia tejido profundo
Hemocultivo
Serología
Antígeno urinario
PCR
Directo y cultivo
Directo y cultivo
Sobre todo médula ósea
Alto rendimiento formas agudas o subagudas
ID y CIE (alto rendimiento formas crónicas)
Galactomanano por Elisa (no hay Sudamérica)
No está estandarizada (Por ahora)
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Hemocultivos o mielocultivos por Lisis centrifugación
Cultivo: 28°-37°C (10-21 días)
Diagnóstico
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TRATAMIENTO
Primo-infección sintomática:
En general no requiere tratamiento
Si se presenta con distress respiratorio se indica sostén
respiratorio y corticoides + anfotericina B
Histoplasmosis pulmonar crónica excavada:
Itraconazol 200 mg/día durante 6 a 12 meses,
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TRATAMIENTO
Reacciones de hipersensibilidad AINES,
si no mejora Corticoides más itraconazol
200 mg/día hasta superar el problema.
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Histoplasmosis diseminada subaguda:
Anfotericina B desoxicolato IV 0,7 mg/kg/día 7 a 10 días, luego Itraconazol 200 mg cada 12 horas (después de las comidas) durante 3 o 6 meses.
En casos asociados al SIDA profilaxis secundaria hasta tener 2 recuentos de células
LTCD4 + > 150/µL como respuesta a la TARGA.
Profilaxis primaria no es necesaria en Sudamérica.
TRATAMIENTO
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Histoplasmosis diseminada aguda:
Anfotericina B 0,7 mg/kg/día Indicar AMB-L o ABLC 3 a 5 mg/kg/día, en caso de fracaso intolerancia o insuficiencia renal (alto costo).
Histoplasmosis diseminada crónica:
El tratamiento de elección es itraconazol 100-
200 mg/día, durante 6 meses.
Descartar compromiso suprarrenal
hidrocortisona