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Farmacologia dos Agentes Antibiticos
e Quimioterpicos Antibacterianos
Reviso dos principais mecanismos de
ao dos frmacos e a resposta
bacteriana
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Objetivos deste mdulo
Aps o encerramento, os alunos devero estarcapacitados a compreender os mecanismos de aodos agentes antibiticos e quimioterpicosantibacterianos e a importncia da compreenso doantibiograma.
Declaro que no h nenhum conflito de interessesentre o curso e fabricantes de produtos demonstradosem aula.
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CRS 2013
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Programa do Mdulo
1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos
2. Classificao dos frmacos antibacterianos
3. Farmacocintica e farmacodinmica dos agentes antibacterianos
4. Mecanismo de ao dos frmacos antibacterianos1. Frmacos que atuam na parede celular
2. Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases
3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana
4. Frmacos que atuam na sntese protica bacteriana
5. Frmacos que interferem na replicao do DNA bacteriano
6. Frmacos que atuam na DNA Girase
7. Frmacos que atuam na sntese do cido tetraidroflico
5.O antibiograma1. Conceitos bsicos
1. Concentrao inibitria mnima
2. Escolha dos frmacos
3. PK/PD
3
CRS 2013
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5. Antibiograma 2013
CLSI
EUCAST
4
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O Antibiograma
Descoberta dos Antibiticos - Fleming
Desenvolvimento pela indstria
Surgimento de resistncia bacterianaTcnica de Kirby e Bauer (1966)
Padronizao da tcnicaCLSI
Padronizao europia - EUCAST
5
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Padronizar o Antibiograma (?)6
Sem tcnicaSem qualidadeSem condies de leituraSem preocupaoSem PADRO!
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Padronizar o Antibiograma (?)7
COM tcnicaCOM qualidadeCOM condies de leituraCOM preocupaoCOM PADRO!
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Padronizao - Conceito
1Ato ou efeito de padronizar.2Estabelecimento deum padro uniforme para os tipos de fabricao emsrie, mediante adoo de um nico modelo
industrial. 3 Estandardizao. 4 Sociol Todos osprocessos de controle social que tendem auniformizar formas de comportamento ou outroselementos da cultura material e no material.
Fonte: Michaelis - Moderno Dicionrio da LnguaPortuguesa - michaelis.uol.com.br
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A importncia da padronizao doantibiograma
Resultados:
Confiveis
Rpidos Maior nmero de informaes possvel
Segurana:
Microbiologista Mdico
Paciente
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A padronizao
Pontos a serem padronizados
Meio de cultura
Inculo Manuteno de discos e tiras
Cepas padro
Escolha de Discos e tiras
Condies de incubao
Leitura e interpretao
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A padronizao
Meio de cultura Deve ser de excelncia
No economizar no meio
CLSI e EUCAST: MHA (base) MHA com adicional
Sangue de carneiro desfibrinado CLSI
Sangue de cavalo desfibrinado EUCAST
Outros Haemophilus sp.
Neisseria gonorrhoreae
Testar qualidade M02-A11 (CLSI)
Ctions bivalentes pH Timina e timidina Espessura em placa Umidade Acondicionamento
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Meio de cultura: s CLSI/EUCAST
Bactrias CLSI EUCAST
Enterobacterias MHA MHA
Staphylococcussp. MHA MHA
Pseudomonas aeruginosa MHA MHA
Enterococcussp. MHA MHA
Acinetobactersp. MHA MHA
Burkholderia cepacia MHA MHA
Stenotrophomonas
maltophilia
MHA MHA
Haemophilus influenzae HTM(HaemophilusTest Medium)
MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Neiseria gonorrhoeae gar base GC + suplemento MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Streptococcus pneumoniae MHA + 5% sangue carneirodesfibrinado
MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
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Meio de cultura
Bactrias CLSI EUCAST
Streptococcusbetahemolticos
MHA + 5% sangue carneirodesfibrinado
MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Streptococcus Viridans MHA + 5% sangue carneirodesfibrinado
MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Neiseria meningitidis MHA + 5% sangue carneirodesfibrinado
MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Moraxella catarrhalis NR MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
Listeria monocytogenes MH agar + 5% defibrinatedhorse blood+ 20 mg/L -NAD
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A padronizao
Inculo CLSI e EUCAST
Turbidez equivalente ao tubo 0,5da escala de McFarland
Excees: S. pneumoniae EUCAST
0,5agar sangue
1,0agar chocolate
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A padronizao
Discos e tiras deantimicrobianos
Devem ser de excelncia No economizar no disco
Seguir recomendao dofabricante
Utilizar at prazo devalidade
Testar rotineiramente comcepas padro ATCC
Documentos CLSI e EUCAST Pontos de corte para QC
Em nossa rotina utilizamosas cepas Culti-Loops
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A padronizao
Discos e tiras deantimicrobianos
Discos
M.I.C.E.
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A padronizao
Condies de incubao
Definidas nos documentos Temperatura
Ambiente
Leitura e Interpretao
Definidas nos documentos
M100-S23 CLSI Verso 3.1 EUCAST
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5.1 CLSIConhecendo e utilizando o
documento M100-S23
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Investimento19
Em torno deU$ 125 cada
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Investimento20
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Conhecendo e Utilizando oM100-S23
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Utilizando o M100-S23
Passos para utilizao do documento: Padronizar previamente o antibiograma segundo
documento M02-A11 CLSI Realizar CQ, validao dos insumos, etc.
Conhecer a ferramenta Estudar minuciosamente
Compreender a ferramenta Entender a matemtica
Saber aplicar as informaes Aplicao de conhecimento
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Sumrio
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Formado por comits...
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... subcomits...
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...e grupos de trabalho.
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Resumo das principais modificaes nodocumento atual
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Resumo das principais revises desde2010
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Testes de triagem (screening tests)Localizao e resumo
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A matemtica do M100-S23
Tabelas
Notas de rodap
Informaes
Dados para padronizar Pontos de corte
Regras
Outros
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Tabelas
Fornecem:
Grupos frmacos
Grupos bactrias
Frmacos
Notas de Rodap
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Grupos de Frmacos
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Grupos de Frmacos 33
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Grupos de Frmacos
Grupo A Apropriados para incluso numa rotina, como painel de teste
primrio, bem como para a resultados de rotina para os gruposespecficos de organismo.
Grupo B Inclui agentes antimicrobianos que podem justificar testes primrios,
mas eles podem ser reportados apenas seletivamente, tal comoquando o organismo resistente a agentes da mesma classe, comono Grupo A.
Outras indicaes para apresentar o resultado pode incluir um
selecionado fonte amostra (por exemplo, uma cefalosporina deterceira gerao para bacilos entricos de lquido cfalo-raquidiano[LCR] ou sulfametoxazol-trimetoprim para isolados do trato urinrio),infeco polimicrobiana, infeces envolvendo vrios stios, casos dealergia do paciente, intolerncia ou para fins de controle de infeco.
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Grupos de Frmacos
Grupo C Inclui agentes antimicrobianos alternativos ou suplementar que
podem exigir teste em instituies que abrigam cepas endmicas ouepidmicas resistentes a vrios frmacos primrias (especialmente namesma classe, por exemplo, -lactmicos); para o tratamento depacientes alrgicos; tratamento de organismos incomuns (por
exemplo, cloranfenicol paraisolados extra-intestinais de Salmonella spp) ou para relatar aocontrole de infeco como ajuda epidemiolgica.
Grupo U Inclui agentes antimicrobianos (por exemplo, nitrofurantona e certas
quinolonas) que so utilizados apenas - ou principalmente - para o
tratamento de infeces do trato urinrio. Estes agentes no devemser rotineiramente reportados contra patgenos recuperados a partirde outros stios de infeco. Outros agentes com indicaes maisamplas podem ser includas no grupo U para uso especfico (porexemplo, P. aeruginosa e ofloxacina).
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Outros grupos de frmacos
Grupo O: Outros agentes que possuem indicao clnica para o grupo
patgeno isolado, geralmente no utilizados em rotina nosEUA
Grupo INV: Agentes antimicrobianos que esto sob investigao (estudo)
para o grupo patgeno isolado, ainda no aprovados pelo FDApara uso nos EUA.
36
Grupos de Bactrias
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Grupos de Bactrias 37
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Grupos de bactrias
As tabelas se dividem por famlias,gneros e espcies bacterianas
Formam as colunas das tabelas
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Frmacos a serem testados 39
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Frmacos a serem testados 39
40
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Notas de Rodap (footnotes)40
41
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41
42
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Escolhendo os discosCLSI 2013
Se far pelos componentes dos grupos A, B, C (e Uquando urina)
Deve obedecer lgica Uso ambulatorial
Frmacos mais comercializados Estatstica das farmcias
Associaes cientficas e de classe
Frmacos disponibilizados rede SUS Secretarias municipais de sade
Farmcias do SUS
Uso hospitalar Padronizao do hospital
CCIH Comit padronizao antibiticos
Especialidades mdicas
42
43
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Usando as tabelas43
Ex: Enterobacterieaceae
Grupo A: Ampicilina
Penicilina
Cefazolina CF de 1 Gerao
Gentamicina Aminoglicosdeo
Tobramicina Aminoglicosdeo
44
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Ex: Grupo AEnterobacteriaceae
Observar e valorizar
as notas de rodap
(Footnotes)
44
4 atbs
45
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Ex: Grupo BEnterobacteriaceae45
Para o grupo B, as
mesmas notas de
rodap.
19 atbs
46
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46/129
Ex: Grupo CEnterobacteriaceae46
5 atbs
47
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Ex: Grupo UEnterobacteriaceae47
Usa-se alguns
resultados para
predizer outros,
como no caso da
Cefalotina
48
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Utilizando as tabelas 2X48
O prximo passo verificar as condies de teste:
49
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Informaes Tabelas 2X
Os comentrios gerais tambm devem ser levados emconsiderao
So de grande importncia
49
50
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Informaes Tabelas 2X
Fornecem: Frmacos e Contedo dos discos Pontos de corte (MIC e dimetro de halo) Comentrios
50
c c c
E l 1 51
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Exemplo 1:Enterobactria ambulatrio - Urina
Grupo A Ampicilina
Grupo B
Ciprofloxacina Sulfametoxazol/Trimetoprim
Grupo C nenhum
Grupo U Ofloxacina Nitrofurantona
51
52
-
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Comentrios
Grupo A Ampicilina
Penicilina disponvel via Oral
Predispe para Amoxicilina
Grupo B Sulfametoxazol/Trimetoprim
Associao com excelente ao em ITU
Atinge dose elevada no trato urinrioexcreo pela urina
Grupo C nenhum
Grupo U Ofloxacina
Nitrofurantona
Duas fluorquinolonas
Excelentes opes para ITU
52
5 atbs
Placa de 100 mm
Exemplo 2 53
-
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Exemplo 2:Enterobactria hospital - Urina
Grupo A Ampicilina Gentamicina
Grupo B Levofloxacina Sulfametoxazol/Trimetoprim
Cefoxitina Ceftriaxona Cefepime Pipe/Tazo Imipenem Meropenem
Grupo C Ceftazidima
Grupo U Cefalotina
12 atbs
Placa de 150 mm
54
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Comentrios
Grupo A Ampicilina
Gentamicina Sinergismo com Ampicilina em infeces complicadas
Grupo B Levofloxacina
Sulfametoxazol/Trimetoprim
Cefoxitina Marcador de ESBL
Ceftriaxona Cefalosporina de 3 gerao
Se h comprometimento renal srio (abscesso)
Cefepime Cefalosporina de 4 gerao
Pielonefrite aguda por bactrias resistentes s CFs de outras geraes e Penicilinas
Pipe/Tazo Penicilina + inibidor de beta-lactamases
Imipenem
Meropenem Carbapenems
Infeces por bactrias MR
ESBL, ESBL + ampC
55
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Comentrios
Grupo C
Ceftazidima
Cefalosporina de 3 gerao
Marcador de ESBL
Grupo U
Cefalotina
Cefalosporina de 1 gerao Excelente em infeces urinrias
Predispe para Cefalexina
56
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Consideraes
A escolha dos discos relativa a:
Caso clnico
Se ambulatorial ou hospitalar
Disponibilidade dos frmacos
Padronizao do hospital em questo
57
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M100-S23
As principais modificaes para o
documento atual
58
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58/129
Modificaes em geral
Modificao no texto
CRS 2013
59
-
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59/129
Modificaes em geral
Modificao no texto
CRS 2013
2012
2013
60
-
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60/129
Modificaes em geral
CRS 2013
2012
2013
61
-
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61/129
Modificaes em geral
CRS 2013
Novo 2013
62
-
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62/129
1. Enterobacteriaceae
63
-
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63/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
64
-
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64/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
65
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
65/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
66
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
66/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
67
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
67/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013 NOVO
68
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
68/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
Modificaes Enterobacteriaceae 69
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
69/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
Modificaes Enterobacteriaceae 70
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
70/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
71
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
71/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
72
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
72/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
f b73
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
73/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
d f b74
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
74/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
difi b i75
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
75/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013c
c
M difi E b i76
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
76/129
Modificaes Enterobacteriaceae
CRS 2013
2013
2012
77
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
77/129
2. Pseudomonas aeruginosa
78
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7/25/2019 Micro Dezembro 3
78/129
Modificaes Pseudomonas aeruginosa
2012
2013
79
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
79/129
2. Outros BGN no
Enterobacteriaceae
80
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
80/129
Modificaes BGN no Enterobacteriaceae
81
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
81/129
Modificaes BGN no Enterobacteriaceae2013 NOVO
82
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
82/129
4. Staphylococcus sp.
83
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
83/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
Deletado
84
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
84/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
85
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
85/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012 2013
86
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
86/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2013 NOVO
87Modificaes Staphylococcus spp.
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
87/129
2013
2012
88
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
88/129
Modificaes Staphylococcus spp.
89
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
89/129
Modificaes Staphylococcus spp.
90
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
90/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
91
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
91/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
92
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
92/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
93
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
93/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012
2013
94
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
94/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2012 2013
95
d f h l
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
95/129
Modificaes Staphylococcus spp.
2013 NOVO
96
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
96/129
5. Enterococcus sp.
97
TABELA 2D
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
97/129
2012
2013
98
TABELA 2D
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
98/129
TABELA 2D
2012
2013
99
TABELA 2D
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
99/129
TABELA 2D
2013 NOVO
100
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
100/129
6. Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
101
TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
101/129
TABELA 1B
2013
102
TABELA 2E
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
102/129
TABELA 2E
2013
2012
103
TABELA 2E
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
103/129
TABELA 2E
2013 NOVO
104
TABELA 2E
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
104/129
TABELA 2E
Adio de pontos de corte para Doripenem Pgina 98 do documento 2011
2012
105
TABELA 2E
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
105/129
TABELA 2E
Definido que rifampicina poder somente ser usada apropriadamentepara profilaxia em caso de contato
Pgina 99 do documento
2011
2012
106
-
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106/129
7. Neisseria gonorrhoeae
107TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
107/129
2012 2013
TABELA 2F108
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
108/129
TABELA 2F
CRS 2013
2013
2012
TABELA 2F109
2012
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
109/129
TA A F
CRS 2013
2013
2012
TABELA 2F110
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
110/129
CRS 2013
2013
2012
111
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
111/129
8. Streptococcus pneumoniae
112
TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
112/129
TABELA 1B
2013
113
TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
113/129
TABELA 1B
2013
114
TABELA 2G
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
114/129
TABELA 2G
2013
2012
115
TABELA 2G
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
115/129
TABELA 2G
2013
2012
116
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
116/129
9. Streptococcus
Beta Hemolticos
117
TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
117/129
TABELA 1B
2013
118
TABELA 1B
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
118/129
TABELA 1B
2013
2012
119
TABELA 2H-1
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
119/129
TABELA 2H 1
2013NOVO
120
TABELA 2H-1
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
120/129
TABELA 2H 1
2013
2012
121
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
121/129
9. Streptococcus Viridans
122
TABELA 2H-2
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
122/129
TABELA 2H 2
2012
2013
123
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
123/129
10. Neisseria meningitidis
124
TABELA 2I
-
7/25/2019 Micro Dezembro 3
124/129
TABELA 2I
125
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125/129
Informaes Adicionais
O que o documento nos fornece de
importante alm do bsico
Informaes adicionais:Resistncia intrnseca
126
-
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126/129
Resistncia intrnseca
Informaes adicionais:Controle de Qualidade
127
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127/129
Informaes adicionais:Controle de Qualidade
128
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128/129
Controle de Qualidade
MUITO OBRIGADO!129
-
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129/129
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