Année Universitaire 2006 - 20072e cycle – MIF – Immunologie / Réaction inflammatoire – ECN 112Inflammation chronique.
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmesmai 2007C. ROULEAU
INFLAMMATIONCHRONIQUE
Mai 2007
Aspects morphologiquesde la
réaction inflammatoire chronique
INFLAMMATION CHRONIQUE
DéfinitionPrincipaux groupes étiologiquesCaractéristiques (cellulaires, tissulaires, vasculaires)Formes anatomo cliniques
Définitiondifficile !• Inflammation prolongée (semaines, mois)• Mise en jeu défense spécifique > non spécifique• Coexistence événements différents
réaction inflammatoire activedestruction tissulairecicatrisation
Pneumopathies chroniquesPolyarthrite rhumatoideAthéroscléroseTuberculose
EX: PNEUMOPATHIE CHRONIQUE
INFILTRATS MONONUCLEES
DESTRUCTION
FIBROSE CLOISONS
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Causes
1- Persistance agent infectieuxmicro organismes faible toxicitér° infl. retardée « Hypersensibilité »(BK / tuberculose, TP / syphilis, mycoses..)
2- Exposition toxique prolongéeexogène (inhalation silice : pneumopathie, silicose)endogène (athérosclérose: r° infl.chronique paroi artérielle, toxicité lipides endogènes)
3- Auto immunitér° infl. Contre antigènes du soi arthrite rhumatoide, lupus
Histologie Composante tissulaire
Composante vasculaire
Composante cellulaire
1- Composante cellulaire de l ’inflammation chronique
• Macrophages• lymphocytes
CELLULES INFLAMMATOIRES
CELLULES DU TISSU CONJONCTIF
• Fibroblastes
Macrophages
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MICROGLIE SNCCELLULE KUPFER Foie
MPH ALVEOLAIRESOSTEOCLASTES Os
CELLULE EPITHELIOIDECELLULE GEANTE
DIFFERENTIATION
ACTIVATION
HISTIOCYTES TISSULAIRES
ORIGINE: MOELLE OSSEUSE
Sinus ganglions lymphatiques
Sang
MACROPHAGES LBA
lavage bronchiolo alvéolaire
Fumeur
Sidérophages Mycose
ACTIVATION MACROPHAGIQUE
INFLAMMATION GRANULOMATEUSE
Nodules, taille variableCellules épithélioïdesCellules géantes
Couronne lymphocytaireFibrose
DEUX TYPESGranulome à corps étrangers
Granulomes immuns
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GRANULOMES CORPS ETRANGERS
Talc, fil de suture, épine…Pas d’immunisationPas de dégradat° complètePersistance, enkystement
GRANULOMES IMMUNS
Hyper Sensibilité retardée
Particules petite taille, insolublesAgent infectieux faible toxicitéRéponse à médiation cellulaire
Lymphocytes T activés: Cytokines
Interleukine 2 activat° lymphocytes
Intérferon γ activation MPH
1- Composante cellulaire de l ’inflammation chronique
• Macrophages• lymphocytes
CELLULES INFLAMMATOIRES
CELLULES DU TISSU CONJONCTIF
• Fibroblastes
• Systèmes B et T • Maturation propres
- thymus, - gg lymphoides (végétat°, plaques Peyer)
• Organisation- ganglions lymphatiques- tissu L associé aux muqueuses MALT
(digestives, respiratoires)
ORIGINE: MOELLE OSSEUSE
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LYMPHOCYTES
LYMPHOCYTES BIMMUNITE MEDIATION HUMORALEHS immédiate, Cytolyse en présence de C,
HS semi retardée
PLASMOCYTES
TISSU LYMPHOIDE ASSOCIE AUX MUQUEUSES « MALT »
LYMPHOCYTES BIMMUNITE MEDIATION HUMORALE
Appendice Estomac
LYMPHOCYTES TIMMUNITE MEDIATION CELLULAIRE
HS retardée...
GANGLIONS LYMPHATIQUES
ORGANISATION
RESEAU LYMPHATIQUE- drainage l. interstitiel- apport info AG CIC
D’après Robbins
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1- Composante cellulaire de l ’inflammation chronique
• Macrophages• lymphocytes
CELLULES INFLAMMATOIRES
CELLULES DU TISSU CONJONCTIF
• Fibroblastes
Fibroblastes
- Adhésion matrice extra cellulaire- Mobilisation- Prolifération- Sécrétion
F de croissanceMMS Collagène, Elastine...
2- Composante vasculairede l ’inflammation chronique
COMPOSANTE VASCULAIRENéo Angiogenèse
Dégradat° membranes basales, migrat°, proliférat°apposit° membranes...
D’après Robbins
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COMPOSANTE VASCULAIRE
Œdème, congest°, thromboses Fibrose, néo vaisseaux
FORMES ANATOMO-CLINIQUESDE L’INFLAMMATION CHRONIQUE
• REACTIONS D’HYPERSENSIBILITES
• CLASSIFICATION IMMUNOLOGIQUE
FORMES ANATOMO-CLINIQUES
• Hypersensibilité type 1
• Hypersensibilité type 2
• Hypersensibilité type 3
• Hypersensibilité type 4
Sb. vasoactives spasmogènesrecrutement cell inflamm.
Auto AC dégâts cellulaires
Complexes immunsdépôts / activat° C
Lymphocytes T sensibilisés
IgE
MASTOCYTESphase précoce
histamine, protéasesf chimiot.,
Dérivés ac arachidon.Cytokines IL-3, IL-5
PN EOSINOPHILESphase tardiveamplif° maintien RI
PG, LT
HYPERSENSIBILITE TYPE I
D’après Robbins
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PN EOSINOPHILESphase tardiveamplif° maintien RI
Manifestations cliniques associées HS1
• Anaphylaxie localeRéactions allergiques locales
AG inhalés (pollens, acariens)
contact cutané (latex, nickel..)
ingérés (poisson, œufs, fruits…)
IgE sériques élevées totales et spécifiques
ASTHMERHINITE
URTICAIRE
ASTHME
MUQUEUSE BRONCHIQUE
INFILTRATS PN éosinophiles
HYPERSENSIBILITE TYPE II
Cytotoxicité médiée ComplémentCytoxicité à médiat° cellulaire dépendante des Anticorps « ADCC »
Aussi: dysfonctionnement cellulaire directement médié par les auto-anticorps
Destruction AG cellulaires dépendante d’AC Auto Anticorps
Lymphocytes, Plasmocytes, Macrophages
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Réaction Complément-dépendante
« ADCC »Dysfonctionnement cellulaire
D’après Robbins
Tableaux cliniques associés HS2
MALADIE DE GOODPASTURE
PEMPHIGUS
MALADIE DE BASEDOW
MALADIE DE GOODPASTURE
Atteinte PULMONAIRE et RENALE
Auto anticorps anti membrane basale
• POUMON: dyspnée, hémorragie, insuff R restrictive
• REIN: Hématurie, Protéinurie, IR d’origine glomérulaire
GOODPASTURE
Poumons
Rein dépots d’anticorps IF
Hémorragie alvéolaire
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PEMPHIGUS
Atteinte CUTANEE, MUQUEUSESVésicules, bulles,Ulcérations cutanées et muqueuses
Anticorps anti desmosomes (ciment inter cellulaire)
PEMPHIGUS
Bulle épidermique IF positive
Anticorps anti récepteurs TSH
MALADIE DE BASEDOW
Clinique: HYPERTHYROIDIE
Amaigrissement, nervosité,tachychardie, tremblementhypersudationExophtalmie
Atteinte THYROIDIENNE
HYPERTROPHIE
INFILTRATSLYMPHOCYTAIRES
SIGNES DE RESORPTION
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HYPERSENSIBILITE TYPE III
CI extra vasculaires In situ « Phénomène Arthus »
CI circulants en excès d’antigènes (non détruits phagocytes)
dépôts parois vasculaires
structures filtrantes (glomérules)
Médiée complexes immuns CI
VASCULITE NECROSANTELymphocytes, polynucléaires altérés « leucocytoclasie »
ANTIGENES ASSOCIES MALADIES A COMPLEXES IMMUNS
CLINIQUEANTIGENES
Lupus systémiqueArthrite rhumatoïdeGlomérulonéphrites
EndogènesAntigènes nucléairesImmunoglobulinesAntigènes tumoraux
Maladie sériqueChimiqueSérum cheval
Glomérulonéphrite, endocarditePéri artérite noueusePoumon de fermier
StreptocoqueHépatite BActinomycètes
Agents infectieuxBactériesVirusParasites, champignons
Morphologie
Vasculite nécrosante
Dépots de fibrine, nécroseInfiltrat polynucléaires Pan pariétal
Dépots d’anticorps et de ComplémentImmunofluorescence
NECROSE FIBRINOIDE
INFILTRATS PN
THROMBOSES
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PERI ARTERITE NOUEUSE
Vascularite nécrosanteArtères musculaires moyen et petit calibre
Sujets sexe masculin5 critères
AEG, T°app locomoteurSNC ou périph,ReinCœur, artériopathie périphTube dig, testicule,
ATTEINTE RENALE
Néphropathie vasculaire- a rénale- branches de division
Néphropathie glomérulaire
HYPERSENSIBILITE TYPE IV
Hypersensibilité retardéeInitiation LT CD4
Interleukine 2 (recrutement autres Lactivation MPH épith, c géante)
Interféron (augmente capacité phagocytose)
Exécution LT CD8, MPH.
Médiée lymphocytes T HYPERSENSIBILITE TYPE IV
Cytotoxicité à médiation cellulaireagents infectieux dermites de contactrejet greffes
BK, virus, parasite, mycose
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INFLAMMATION GRANULOMATEUSE
BK,Virus, parasites, mycoses
Nécrose caséeuse
Cell épith et géantes
Zielh: BAAR
DERMITES DE CONTACT
Première sensibilisation
Ré- exposition LT CD4 Afflux intra épidermiques CD8, MPHToxicité, spongiose, vésicules
LT mémoires