![Page 1: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/1.jpg)
Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğer
Dr. Mehmet İBİŞ
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
Gastroenteroloji BD.
10 Aralık 2016/ Ankara
![Page 2: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/2.jpg)
İnsan = 1/10 (insan hücresi) + 9/10 (mikrobiyota)
![Page 3: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/3.jpg)
İNSAN & BAKTERİ (MİKROBİYOTA) BİRLİKTELİĞİ
• Toplam hücre sayısı: İnsan = 1013 Bakteri = 1014
• İnsan vücudundaki bakterilerin yüzey alanı = 400 m2
• İnsandaki gen sayısı: 23 000• Bakteriyel genom: > 3 milyon gen• Bağırsakta 100 trilyon bakteri • Kolonda 500 üzerinde tür• Mikrobiyota nelerden oluşur
• Bakteriler• Viruslar• Protozoalar• Archea• Eucaryotes• Mantar • Parazit
![Page 4: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/4.jpg)
MAJOR BAKTERİ GRUPLARININ TAKSONOMİK SINIFLAMASI
![Page 5: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/5.jpg)
MİKROBİYOTAYI DEĞERLENDİRME & FARKLI FENOTİPLERİN AYRIMI
• Metagenomics: Tüm bakteri genomu
• Metatranscriptomics: Eksprese olan mRNA
• Metaproteomics: Mikroçevre/ proteinler üzerinden
• Metabolomics: Üretilen metabolitler
• Bioinformatic: fonksiyonel metagenomics için
![Page 6: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/6.jpg)
YAŞAM SÜRECİNDE MİKROBİYOTA DEĞİŞİMİ
MOLECULAR METABOLISM 5 (2016) 782e794
![Page 7: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/7.jpg)
MİKROBİYOTA BOZUKLUĞU İLE İLİŞKİLİ HASTALIKLAR
![Page 8: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/8.jpg)
MİKROBİYOTA VE NON-ALKOLİK YAĞLI KARACİĞER
![Page 9: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/9.jpg)
NON ALKOLİK YAĞLI KARACİĞER (NAYK)
• Kc enzim yüksekliğinin en sık nedeni
• Son 20 yılda belirgin artış
• NAYKH sıklığı %46• NASH ise %12• Pediatrik yaş grubunda %10-17
• Kc nakillerinin %10 nedeni•
Gastroenterology 2011
![Page 10: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/10.jpg)
NAYK’de BAĞIRSAK-KC AKSI
•Besinlerin sindirim ve emiliminden sorumlu
•KC kan akımı bağırsaklardan absorbe edilen besinlerden oluşur
•Bakteri ve son ürünleri portal ven ile KC e ulaşır
•Konağın genel immünitesi üzerine etkili
• Bazı mikrobiyota türleri obeziteyi uyarıcı özellikte
• Genel metabolizma üzerinde etkiliİmmunology 1997Diabetology 2010Liver Int 2006
![Page 11: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/11.jpg)
NAYK’de BAĞIRSAK-KC AKSI
• Bazı türler Kc de enflamasyondan sorumlu
• Bağırsak bazı hormonlarının üretiminde rol alır• GLP-1
• Mikrobiyota; • Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir
• KC Kupffer hücreleri aracılı & sitokin üretimini kontrol eder
• Mikrobiyotanın değişimi, barsak permeabilitesini ve translokasyonu etkiler
Int J Colorectal Dis 2000;15(2):59-82World J Gastroenterol 2002;8(6):961-63.Liver Int 2006;26(10):1175-86
![Page 12: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/12.jpg)
NAYK’de BAĞIRSAK-KC AKSI
•Metabolik etki• Kalorik etki• Kısa zincirli yağ asit üretimi• Arginin ve glutamin üretimi• Vit K ve folik asit üretimi• İlaç metabolizması (5- ASA aktivasyonu…..
• Safra asitlerinin dekonjugasyonu
• Patojenlerin kolonizasyonunu önleme
• İmmünolojik etki• Ig A stimülasyonu• Anti-enflamatuvar stimülasyon• Proinflamatuvarların da suprese edilmesi
![Page 13: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/13.jpg)
MİKROBİYOTA VE NAYKH/NASH İLİŞKİSİ
![Page 14: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/14.jpg)
NAYK-NASH / DİSBİYOZİS
MOLECULAR METABOLISM 5 (2016) 782e794
Hepatobiliary Pancreat Dis Int,Vol 14,No 6
![Page 15: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/15.jpg)
OBEZİTE VE MİKROBİYOTA ARASINDAKİ İLİŞKİ
• Firmicutes ve Bacteroidetes (en önemli rol oynar)
• Düşük zincirli yağ asit üretimi• (Butyrate, propionate, acetate)
• Gluconeogenez, liponeogenez and protein sentezi
Kolesterol sentezi
Enerji sağlanması
MOLECULAR METABOLISM 5 (2016) 782e794
![Page 16: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/16.jpg)
OBEZİTE VE MİKROBİYOTA ARASINDAKİ İLİŞKİ
• Obez ob/ob mice Zayıf +/+ mice
( Fecal mikrobiyota tx)
• Lean germ-free mice, Lean germ-free mice,
Total SCFA (%20 artmış) Total SCFA değişmemiş
-Obez mice’ lar zayıflar göre %50 daha çok bakteroides ve daha az furmicutes ler içermekte
-Archea sayılarıda belirgin olarak obezlerde armışObesity (Silver Spring) 2010;18:190-195
Am J Clin Nutr 2008;87:534-538
![Page 17: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/17.jpg)
KONAKÇI MİKROBİOYOMETKİLEŞİMİ
KARACİĞER HASTALIKLARINDA KONAKÇI- MİKROBİOTA ETKİLEŞİMİ
![Page 18: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/18.jpg)
İNTESTİNAL BARİYER DİSFONKSİYONU/NAYK-NASH
![Page 19: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/19.jpg)
NASH’DE BARSAKTAKİ SIKI BAĞLANTI PROTEİNLERİ AZALIR (ZO-1)
![Page 20: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/20.jpg)
SIBO:(İnce barsak bakteriyel aşırı çoğalma)
• Hoefert 80 yıl önce KC hastalarında disbiyozis tanımlamıştır
• Ektopik mikrobiyota & tight junction kaybı
• SIBO ile ilişkli hastalıklar • HE• SBP
• Predispozan faktörler• Dismotilite
• Otonom disfonksiyon, nöropeptidler, inflamasyon
• Barsak geçirgenliğinin artması• Sıkı bağlantı proteinleri, alkole & asetaldehid
• Barsak boşalma zamanında uzama
• Jejuno-ileal bypass ameliyatı sonrası fatal yağlı KC hastalığı (prototip)• Zschr Klin Med. 1921;92:221–235
• J Hepatol 2010;53:849-55
• J Hepatol 2010;53:849-55
![Page 21: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/21.jpg)
SIBO
• NAYK- NASH oluşturulan mice’larda SIBO sıklığı artmış
• NASH hastalarının > %50 side artmış SIBO sıklığı
• NAYK li bx tanılı 35 hastada %60 SIBO artımı
• NASH li hastaların %78 inde armış SIBO (laktüloz nefes test ile)
• TLR-4 ve eskspresyounda artma
• IL-18 plazma seviyesinde artma
• Laktüloz/mannitol permeabilite indeks testi (üriner) yüksek
bulunmuş
Dig Dis Sci 2012;57:1932-1941.
Gastroenterol 2008;14:313-317.
Dig Dis Sci 2011;56:1524-1534.
![Page 22: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/22.jpg)
Archea
• Hidrojen ve amonyak kullanarak metan üretir
• H kullanımı barsak mikroçevresini değiştirir
• Kısa zincirli yağ a. oluşumunu kolaylaştırır
• Methanobrevibacter smithii en baskın metan üreten archea
türüdür
• Solunumda metan tesbiti gaitada M. smithii tesbitiyle koreledir
• Metan ve H ölçümü (laktüloz nefes testi) yapılan bireylerde
• M+, H+ : olanlarda BMI daha yüksek
• M-H-,M+, H-, M-,H+ olanlara göre
Dig Dis Sci 2003;48:86-92./ Endocrinol Metab 2013;98:E698-702.
![Page 23: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/23.jpg)
KC HASTALIĞINDA DİYET VE MİKROBİYOTA
• NAFLD hastalarında, özellikle obezite olan grupta Bacteriodes thetaiotamicron artmıştır. Bu bakteri glikozidik bağları kırarak bitki polisakkaridlerini parçalar ve konakçıya %10-15 fazladan kalori verir.
• Nature 2006;444:1027-1031
• Pediatrics 1984;74:1086-1092
• Science 2005;307:1915-20
• PNAS 2005;102:11070-5.
• Obez mikrobiyotası lipoprotein lipaz inhibisyonu ve fasting-induced adipose factor (FIAF) supresyonu ile karaciğer trigliserid üretimini artırır.
• PNAS 2004;101:15718-23
• İnsülin direncini artırır ve düşük-dereceli inflamasyon oluşturur. • Nature 2011;472:40-1.
• Kolin metabolizmasını değiştirir ve TNF-alfa üretimini artırır. • PNAS 2006;103:12511-6.
![Page 24: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/24.jpg)
ENDOJEN ALKOL & MİKROBİYOTA & NAYK
• Endojen etanol pek çok mikrobiyota türlerinin metabolitidir
• Alkol >>> asetat >>> asetaldehit(alkol DHG)
• Yağ asit sentezi için substrat
• ROS• TG birikimi
• NASH li Kc de artan enzimler• Alkol DHG
• Aldehid DHG
• Katalaz
• Permeabilitede artış yapar• Endotoksemi
• Hepatology 2009;50:638-644.
• Aliment Pharmacol Ther 2005;22:291-299.
![Page 25: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/25.jpg)
NON-ALKOLİK ? MİKRO-ALKOLİK?STEATOHEPATİTİS
Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9.
![Page 26: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/26.jpg)
Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9.
![Page 27: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/29.jpg)
İNFLAMMAZOM ARACILI DİSBİYOZİSNAYK VE OBEZİTE
• İnflammazomlar sitoplazmik multi-protein kompleks yapılardır.
• Görevleri endojen ve egzojen patojenleri tanımak ve inflamatuvar yanıtı kontrol etmektir.
• Genetik eksikliği söz konusudur
• Disbiyozis >> inflammazom eksikliğine neden olur.
• TLR4 ve TLR9 agonistlerinin portal dolaşıma geçmesi ile steatohepatit oluşur.
Nature.2012 ; 482(7384): 179–185.
![Page 30: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/30.jpg)
LXR RESEPTÖRÜ ve NASH
• Liver X receptor (LXR) KC ve barsakta yer alan nükleer bir reseptör
• Barsaktan yağ emilimi, KC’de depolanma, insülin direnci, inflamasyon gibi mekanizmaların düzenleyicisi
• İntestinal inflamasyon (ÜK) olduğunda ekspresyonu değişiyor ve KC yağ depolanması artıyor
Biochemical pharmacology 2013
![Page 31: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/31.jpg)
TLR ve NASH
![Page 32: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/32.jpg)
FRUKTOZ-NAYK-MİKROBİYOTA
• İntestinal permeabiliteyi artırır
• Bakteriyal endotoxin ve transloklasyon artar
• Fruktozla indüklenmiş steatoz ile KC’de;• TLR 1-4, 6-8 indüklenmekte,• TNF-alfa, iNOS, artmaktadır.
• Fruktoz mikrobiyotayı etkileyerek, patojen bakteri sayısını artırır
• KC içinde steatoz ve inflamasyonu tetikler.
• Bu etkiler probiyotik verilen farelerde azalmaktadır
Obes Surg 2007; 17: 1374-1380
J Nutr 2008; 138: 1452-1455
![Page 33: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/33.jpg)
BAĞIRSAK MİKROBİYOTASININ METABOLİK HASTALIKLAR ÜZERİNE ETKİLERİ
![Page 34: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/34.jpg)
CHOLİNE
• Hc membran fosfolipidlerini bir komponenti
• Kc den lipid transportunda rol oynar
• Mikrobiyota kolin metabolizmasına etki eder
• Enzimleri katalize ederek Kolini >> MTA ya çevirir• MTA Kc de inflamasyon yapar
• VLDL kullanımı azalır
• TG birikimi mg
• Metabolomiks analiz de kolin eksikliği gösterilmiştir
Gastroenterology 2014;146:1513-1524.
Proc Natl Acad Sci U S A 2006;103:12511-12516
![Page 35: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/35.jpg)
NAFLD rat modelinde MIYAIRI 588
(Butirat üreten bakteri) verildiğinde
•Steatozisden hepatik karsinogeneze kadar olan
tüm süreçleri baskıladığı gösterilmiştir.
![Page 36: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/36.jpg)
Yağlı Karaciğer Hastalığı (NASH)& Probiyotik
• Treatment of nonalcoholic steatohepatitis with probiotics. A proof-of-concept study
• Biyopsi tanılı 20 NASH hastası iki kola ayrılmış• Probiyotik (Lactobacil ve Bifidobacteri)• Standart tedavi (Diyet, egzersiz…)
• Bazal MR spektroskopi ile KC yağ miktarı
• 3 ay sonra• Probiyotik grubunda KC yağ miktarı belirgin olarak azalmış, kontrol
grubunda değişim yok• Karaciğer yağ yüzdesi (MR ile ölçülen) % 22.6 dan %14.9’a düşmüş
• AST miktarında belirgin azalma
• İlginç olan!, bu düzelmeye rağmen hastaların BMI, bel/kalça oranı, glukoz ve lipid düzeylerinde değişim yok.
• Yani probiyotik, metabolik profilden bağımsız olarak KC yağ miktarını azaltıyor.
Ann Hepatol. 2013;12:256-62.
![Page 37: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/39.jpg)
Metabolik Belirteçlerde Değişiklik
4 aylık VSL#3 tedavisi obez NAFLD çocuklarda KC yağlanmasına olumlu etki göstermiştir. Bu etkisi GLP-1 artışına bağlı olabilir.
![Page 40: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/40.jpg)
!!!
Non alkolik yağlı karaciğer önemli bir sağlık sorunu
Beslenme - çevre - yaşam tarzının mikrobiyotaya
etkisi !
Mikrobiyotanın kombine analizleri !
Archea, mantar ve virusların etkinliği ?
Gelecekte kişiye özel tedavi planları
![Page 41: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/41.jpg)
Teşekkürler
![Page 42: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/54.jpg)
LIPOPOLİSAKKARID-ENDOTOXEMITOLL-LIKE RESEPTÖR
•Endotoksin: (gr-)hc membranının bir parçası• LPS : endotoksinin ektif komponenti
• LPS bağlayıcı protein ve onun reseptörü CD14 e bağlanır• TLRs ile etkileşime giren komplex oluşturur
• İnflamatuvar kaskat ektive olur
• NAYK li farelere LPS enjekte edilir ise• KC hasarı uyarılır
• Proinfl stokinler uyarılır
• Yüksek yağlı diyet plazmada sirküle olan LPS düzeyini uyarır
• TLRs aktivasyonu• NF-kB translokasyonu• Proinflamatuvar uyarı: TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-12
![Page 55: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/55.jpg)
NAYK ve Mikrobiyota
![Page 56: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/56.jpg)
ApoE (-/-) mice üzerinde
yapılan çalışmada,
spontan NASH ve IR
gelişiyor.
VSL3 NASH ve IR
gelişimini engelliyor.
![Page 57: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/61.jpg)
the accumulation of fat in the liver, insulin
resistance (IR) and oxidative stress due to
genetic/epigenetic background,
unfavorable lifestyles, gut microbiota and
gut-liver axis dysfunction, and
perturbations of trace element homeostasis
have been shown to be critical for disease
progression and the development of more
severe inflammatory and fibrotic stages
[non-alcoholic steatohepatitis (NASH)].
Simple clinical and laboratory parameters,
such as age, history, anthropometrical data
(BMI and waist circumference percentiles),
blood pressure, surrogate clinical markers
of IR (acanthosis nigricans), abdominal
ultrasounds, and serum transaminases,
lipids and glucose/insulin profiles, allow a
clinician to identify children with obesity
and obesity-related conditions, including
NAFLD and cardiovascular and metabolic
risks. A liver biopsy (the "imperfect" gold
standard) is required for a definitive
NAFLD/NASH diagnosis, particularly to
exclude other treatable conditions or when
advanced liver disease is expected on
clinical and laboratory grounds and
preferably prior to any controlled trial of
![Page 62: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/62.jpg)
TLR4 ve Hepatik Fibrozis
GASTROENTEROLOGY 2012;143:1330–1340
![Page 63: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/64.jpg)
NASH’de Probiyotik (İnsan Çalışmaları)
![Page 65: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/65.jpg)
NASH’de Probiyotik (Hayvan çalışmaları)
![Page 66: Mikrobiyota ve Non-Alkolik Yağlı Karaciğermikrobiyota2016.ftskongre.org/webkontrol/uploads/files/MEHMET... · •Amonyak, etanol ve asetaldehit üretir •KC Kupffer hücreleri](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022021701/5c83ad6e09d3f20d508bfaf8/html5/thumbnails/66.jpg)
Kc Hastalıklarında Mikrobiyotanın Rolü (Patogenez)
Mikrobiyal faktör Madiyatör örnekleri Klinik etkisi
SIBO Multipl NAFLD, IFALD
Mikrobiyota içerğinin
değişmesi
Multipl Obezite
Bakteriyel translokasyon Lipopolisakkarid, endotoksin SBP
Diğer KC enfeksiyöz
komplikasyonlar
Portal HT
Mikrobiyota ürünlerinin direk
etkileri
Asetaldehid, TMA, TMAO Alkolik KC hastalığı
NAFLD
Normal/Anormal
mikrobiyotaya karşı immün
yanıt
Bakteriyel antijenlerle
konakçı proteinlerine çapraz
reaksiyon
PSK
Mikrobiyotanın tetiklediği
sitokin salınımı
TNF alfa NAFLD
Portal HT