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MODELLI SPERIMENTALI
NELLA
RICERCA SUL CANCRO
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MCF7NCI-H460SF-268
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MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
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MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI EPATICA nel RATTO
DIETILNITROSAMINA (DEN) 150-200 mg/Kgi.p.
EPATECTOMIA PARZIALE (70%)
3-5 settimane 5-7 settimane
COMPARSA DIFOCI
GST-P POSITIVI
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MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (I)
giornalmente x 11 settimane
COMPARSA DI TUMORI NEL 50% DEGLI ANIMALI
UVB, 1,3 kJ/m2
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MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (II)
DMBAAPPLICAZIONE TOPICA
10 nmol
TPAAPPLICAZIONE TOPICA 3,4 nmol 2X SETTIMANA
2 settimane 20-40 settimane
PAPILLOMI
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CANCEROGENESI MAMMARIA NEL TOPO
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CANCEROGENESI MAMMARIA NEL RATTO
Modello di HUGGINS
Modello MNU
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MODELLI ANIMALI PER LO STUDIO DEI TUMORI COLORETTALI
• APCmin mouse:Topi ottenuti mediante trattamento con etilnitrosourea, seguito da selezione per trasmissione di mutazioni nella linea germinale. Missense mutation nel gene APC (Adenomatous Polyposis Coli)
• APC716 mousemodello simile al precedente, ma in questo caso il gene APC è troncato
• AOM-treated ratratti trattati con azossimetano sviluppano lesioni preneoplastiche (aberrant crypt foci)
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TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)
ALLOTRAPIANTO (allograft)XENOTRAPIANTO (xenograft)
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
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Topi nudi (nu/nu) atimici: presentano una mutazione omozigote a livello del gene nu (cromosoma 11)
T linfociti
B linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
scarsissimi
difetti nella maturazione
attività significativamente elevata
normali
normali
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Mutazioni combinate bg (beige)/nu. La mutazione bg (cromosoma 13) comporta pigmentazione della cute e blocco nella funzionalità delle cellule NK
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
=
=
attività
attività
=
Difetto della coagulazione
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Mutazioni combinate bg/nu/xid (X-linked immunodeficiency)
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
Difetto della coagulazione
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Topi SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency): possiedono una mutazione recessiva a livello del cromosoma 16
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
difetti nella maturazione
scarsissimi
normali
normali
normali
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LIMITI DEGLI XENOTRAPIANTI COME MODELLI DI TUMORI SOLIDI
Non si sviluppano attraverso un processo multistepManca l’intervento di cellule infiammatorie e sistema
immunitarioRaramente sono in grado di dare luogo a metastasiNon riproducono fedelmente le interazioni tra cellule tumorali e
ambiente stromale
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XENOGENTECHNOLOGY
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XENOGENTECHNOLOGY
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"for the discovery and development of the green fluorescent protein, GFP"
Osamu Shimomura Martin Chalfie Roger Y. Tsien
The Nobel Prize in Chemistry 2008
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TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
ANIMALI GENETICAMENTE MODIFICATI (generalmente topi)
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![Page 35: MODELLI SPERIMENTALI NELLA RICERCA SUL CANCRO](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062512/5542eb50497959361e8c0480/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: MODELLI SPERIMENTALI NELLA RICERCA SUL CANCRO](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062512/5542eb50497959361e8c0480/html5/thumbnails/36.jpg)
IL SISTEMA Cre-LoxP
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