Hipertensión arterialAndrea Vazquez Tinajero
Andrea Zendejas Felix-DiazEnrique Seamanduras Navarro
Presión arterial PA=GCxRP Gasto cardiaco
retorno venoso Resistencia
periferica elasticidad y viscosidad
Valores de la PA Sístole Diástole
Fx de Riesgo
Raza negra Hombres
Tabaquismo Sx Metabolico
Herencia
En su mayoria desconocida◦ Genética◦ Estrés psicosocial◦ Factores ambientales◦ Dietéticos
Etiologia
10-15%
Etiología
Constricción de a renal
Coartacion Aortica
Enf de Cushing
Feocromocitoma
Hiperaldosteroni
smo
Valores de la P/A
Terapia antihipertensiva
Dieta Fármacos
Beneficios de la bajada de hipertensión arterial
Tratamiento
Regulación
Nervioso
Barorreceptores Quimioceptores
Renal
Renina-angiotensina
Manifestaciones de la HTA
Complicaciones de la hipertensión Complicaciones renales Complicaciones cardiacas Complicaciones del SNC
Farmacolgia Antihipertensiva
Farmacología Básica
Sitios
Arteriolas
Vénulas
Corazón
Riñón
1. Diuréticos: Sodio y volumen.
2. Agentes simpaticolíticos: RVP y GC.
3. Vasodilatadores : Resistencia.
4. Bloqueadores de eje Renina Angiotensina Aldosterona.
Fármacos
Fármacos que modifican el equilibrio de sodio y agua
Fármacos que modifican el equilibrio de sodio y agua
Sodio
Primero baja volumen sanguíneo y el GC puede subir
Efectos 10-15 mmHg Hipertensión leve a moderada
Diuréticos ahorradores de potasio
Fármacos que alteran el funcionamiento del sistema
nervioso simpático
Simpaticolíticos de acción
central
Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores neuronales
adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
Beta
Fármacos que alteran el funcionamiento del sistema nervioso simpático
Todos producen efectos compensatorios.
Centros vasopresores del tallo cerebral.
Se conserva o aumenta la sensibilidad al control barorreceptor.
Fármacos de Acción central.
α-Metildopa
Clonidina
↓ RVP ↓ fx cardiaca y GC.
Agonista α- adrenérgico.
α-Metildopa
α-antagonistas
Inhibidores de la dopa descarboxilasa
Intereacciones Farmacologicas
Sobresedación y trastornos de concentración.
Poco frecuentes: Pesadillas, depresión mental, vértigo y signos extrapiramidales
Lactación por aumento en secreción de prolactina. Inhibición de mecanismos dopaminergicos.
Coombs+, tx por mas de 12 meses.
Efectos Adversos
Receptores α cerebrales
Ya no se usa
Clonidina
Sedación y sequedad bucal
Dependen de la D y coinciden con efecto antihipertensivo
ATC bloquean el efecto
Si se omite 1 o 2 dosis:◦ Nerviosismo ◦ Taquicardia◦ Cefalea◦ Sudoración
Toxicidad y efectos adversos
Bloquean la activación de neuronas autónomas (receptores nicotínicos posganglionares).
Ya no están disponibles por su toxicidad relacionada.
Hipotensión ortostatica excesiva, y disfunción sexual.
Estreñimiento, retención urinaria, precipitación de glaucoma, visión borrosa, boca reseca.
Bloqueadores Ganglionares
Previenen liberación fisiológica de NA de neuronas simpáticas posganglionares.
Bloqueadores neuronales adrenérgicos
Simpatectomía farmacológica, hipotensión postural, diarrea y trastornos de la eyaculación.
Efectos bloqueados por: ◦ Cocaína◦ Anfetaminas◦ ATC◦ Fenotiazinas.
Guanetidina
Estimulan la
liberación de
NA
Hipotensión postural y al ejercicio
Caída peligrosa del flujo sanguíneo a corazón y cerebro.
Eyaculación retardada o retrograda.
Diarrea por predominio parasimpático.
Interaccion con simpaticomimeticos →Hipertensión grave.
Toxicidad y Efectos Adversos
Reserpina
Depleción sistémica de NA, dopamina y serotonina.
Entra fácilmente a cerebro, causa sedación, síntomas de parkinsonismo y depresión mental.
Otros efectos adversos y toxicos son identicos a los causados por la guanetidina
Antagonistas de adrenoreceptores
Bloq β, no se utliza.
↓ Presión arterial como resultado de : ↓ GC
Inhibe la estimulación de la producción de renina por las catecolaminas
↓ act nervios simpáticos vasoconstrictores
Sustituido por Metoprolol y Atenolol.
Propanolol
Toxicidad
Efectos antagonistas β
Sx abstinencia:◦ Nerviosismo◦ Taquicardia◦↑ intensidad angina◦↑ presión arterial◦ Infarto al miocardio
Metoprolol y atenolol
Cardioselectivos, mas frecuentes.
Nadolol y carteolol No selectivos
Betaxolol, bisoprolol, nebivolol y esmolol bloq β1
Labetalol, carvedilol, fentolakina y fenoxibenzamina bloq α
Otros
Vasodilatadores
Vasodilatadores
Orales
Hidralazina
Minoxidil
Parenterales
Nitroprusiato
Diazosido
Fenoldopam
Antagonistas de los canales de
CaNitratos
Dilata las arteriolas Taquifilaxia Hipertensión grave
Hidralazina
• Cefalea, nausea, anorexia, palpitaciones, sudación, rubor.
• Cardiopatía isquémica taquicardia y est simpática pueden provocar agina o arritmias
• Sx similar a LES : artralgias, mialgias, exantema y fiebre. Revierte.
• Neuropatía periférica y fiebre.
Toxicidad
Abertura de los conductos de K en las membranas del musculo liso
Dilata las arteriolas
Minoxidil
Farm
aco
cinéti
ca y
dosi
s Estimulación simpática refleja y retención de na y líquidos Uso en combinación de un b bloqueador y diurético de asa.
Toxic
idad Taquicardia ,
palpitaciones, angina y edema cuando las dosis de bloqueadores b y diuréticosCefalea, sudación e hipertricosis, frecuente.
En venas y arterias.
Activacion de la guanililciclasa directa o por ON.
Reduce rápido la TA. Sus efectos desaparecen 1 a 10 min.
Nitroprusiato de sodio
Toxicidad
Excesivo descenso de la presión arterial. Acumulacion de cianuro
Puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.◦ Debilidad, desorientación, psicosis, espasmos musculares y
convulsiones◦ Hipotiroidismo tardío
Fenoldopam
Dilatador arteriolar periférico
Agonistas D1
(natriuresis).
Toxicidad
Taquicardia refleja Cefalea Rubor Presión intraocular
Efectos
Bloqueadores de los canales de calcio
Antianginosos
Antiarritmcos
Antihipertensivos
Bloqueadores de los canales de calcio
Inhiben el ingreso de Ca a m. liso
Dihidropiridinas • Anlodipina,
felodipina, isradipina, nicadipina, nifedipina y nisolidpina
• Tienen menos efectos depresores cardiacos
Diltiazem.• Mayores efectos
depresores: frecuencia y GC.
Verapamil.• Intermedio
Riesgos Aumento del riesgo de infarto. Mortalidad en los recibieron: nifedipina.
Son mas apropiados los bloqueadores del calcio con vida
media prolongada.
Inhibidores de la Angiotensina
Su secrecion se estimula por:◦↓T/A
◦↑simpatica
◦↓del aporte de Na
◦↑de la [] de Na en el tubulo Distal
Aumentada en:◦ Estenosis a renal◦ Nefropatia intrinseca◦ Hipertension maligna◦ Restriccion de Na◦ Tx diureticos y vasodilatadores
Renina
Inhibidores competitivos del receptor de angiotensina
• Losartan
IECA
• Captopril• Enalapril• Lisinopril• Otros
Antagonistas de Renina
• Aliskireno
Inhibidores del receptor de aldosterona
• Espirinolactona• Eplerenona
4 clases de Fármacos Actúan en el Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona
Inhiben la peptidasa de peptidilo.
Funcionan por inhib del eje y por estim del sistema de calicreina. ↓RVP.
No causan activacion simpatica refleja.
Ademas disminuyen la proteinuria y estabilizan la funcion renal.
IECA
Efectos adversos mas comunes:
Hipotension grave. IR. Hiperpotasiemia. Tos seca y angiodedema (bradicinina y sustancia P).
Precaucion en el embarazo.
Toxicidad
Alteraciones del gusto
Exantemas del gusto Fiebre
AINES
Bloquean la produccion de
sust P y bradicinina
↓Vasodilatación
Disminuye el efecto
Interaccion Farmacologica
Antagonistas de los Receptors de Angiotensina (ARA) Losartan y Valsartán
Otros: candesartan, eprosartan, irbesartan, telmisartan y olmesartan.
No tienen el efecto sobre bradicinina y sutancia P.
Efectos adversos similares a IECA.
Modelos experimentales en el control de la presión arterial
Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)
Modelo de hipertensión transgénica
DOCA-SAL (acetato de desoxi corticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)
Modelo de Goldblatt
Ratas Zucker
Animales despiertos.
Tomar mediciones de presión arterial y de frecuencia cardíaca.◦ Cateterismo◦ Esfigmomanometro
Generalidades
El daño renal y cardiovascular cambia en ratas.
Generalidades
Hipertensión Esencial
Ratas Espontáneamente Hipertensas (SHR)
Ratas SHR Propensas a realizar AVC (SHR-SP)
Ratas DAHL
modelos transgénicos
Ratas Zucker
Generalidades
HAE asociada a factores
ambientales
Exposición al frío.
Generalidades
Ratas espontáneamente hipertensas Adquieren su hipertensión a los 7-10 días de
nacimiento.
Desarrollan HA◦ Sistema renina-angiotensina central◦ Sistema simpático◦ Sistema del óxido nítrico.
Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)
Estudio de los 4 tipos de
medicamentos
Ventajas
Similitud fisiopatologica
humana.
Desventajas
Se desconce la similitud genetica
al humano.
Se desconce si los cambios se deben
al componente genetico.
Modelo de las SHR (spontaneously hypertensive rats)
Inserción del gen REN-2. Hipertrofia cardíaca y vascular Modelo hipertensión endógena
dependiente de angiotensina II.
Modelo de hipertensión transgénica
Estudio de:◦ ARA II◦ IECA
◦ Antagonistas del receptor de aldosterona
Modelo de hipertensión transgénica
Ventajas
Estudio de HAE debido a
sobreexpresion genetica.
Desventajas
No se conoce si realmente REN-2 produce HA en
humanos.
Modelo de hipertensión transgénica
Hipertensión volumen dependiente, con renina baja.
Hipertrofia cardíaca y nefroesclerosis.
DOCA-SAL (acetato de desoxicorticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)
Diureticos
Vasodilatadores
Ventajas
Estudio del balance de
Na
Desventajas
Nefrectomia
Imposible reproducirlo en humanos
DOCA-SAL (acetato de desoxi corticosterona + solución salina + nefrectomía unilateral)
Valoracion de la enfermedad unilateral y bilateral pacientes con afección renovascular.
Extirpacion de un riñon.
Estrechamiento de arteria renal restante.
Modelo de Goldblatt
Todos los
antihipertensivos
Modelo de Goldblatt
Ventajas
Regulación renal a largo plazo
Desventajas
Al restablecer el flujo de la a renal, la
presión se normaliza (en humanos no)
Valoración la insulino-resistencia y el síndrome metabólico relacionados con la hipertensión arterial.
Por la poligenética no se pueden identificar los genes humanos relacionados.
Ratas Zucker
Todos los
antihipertensivos
FIN
Séptimo Informe del Joint Nacional Comité en Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial
GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ªed, El Sevier Ed., 2006
BERNE, R. B, LEVY, M. N. Tratado De Fisiología Humana. 4 Ed. Rj. Guanabara Koogan, 2000
Katzung; Masters; Trevor; Farmacología básica y clínica; 11va edicion; editorial McGraw Hill Lange;2009
http://www.rae.es/rae.html http://www.austral.edu.ar/biomedicas/pdf/070623_MO
DELOS_EXPERIMENTALES_CONTROL_PRESION-BALASZCZUK.pdf
Referencias