Caso
Paciente de 20 años con
Fiebre
Faringitis (eritematosa)
Poliadenoesplenomegalia
Erupción cutánea (exantema,
y enantema)
Cefalea
Astenia
En el hemograma:
Leucocitosis mononuclear
con linfocitos atípicos (>10%)
www.pennmedicine.org
Linfocito normal
www.pathologystudent.com
Linfocito atípico
Citoplasma irregular
Nucleolos visibles
Cromatina densa e
irregularmente
distribuida
Mayor tamaño que un
linfocito normal.
Dx: Mononucleosis infecciosa (MI)
Etiología de la MI
Virus del Epstein Barr ( Herpesvirinae gamma, HHV 4)
Otros pueden causar sintomalogia similar
VIH
Citomegalovirus (Herspevirinae beta, HHV 5)
Toxoplasmosis
Virus de la rubeola
Linfomonocitosis aguda
Otros virus: Adenovirus, HHV 6
Virus de Epstein Barr
• Causa más común de MI
• Se asocia también con:
Enfermedad crónica por EBV
Linfoma de Burkitt africano
Carcinoma de nasofaringe indiferenciado
Enfermedades linfoproliferativas
Asociado con enfermedad de Hodgkin
El virus
• www.cullenlab.duhs.duke.edu
ADN lineal ds
Tiene hospederos limitados
Presenta tropismo hacia los
linfocitos B y células
epiteliales (nasofaringe y
orofaringe)
Consecuencias de la
infección:
- Replicación viral
- Infección latente
- Inmortalización de células
B
Replicación de los herpesvirus
www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar
Patogénesis
• Potencia la expresión de proteínas en la superficie celular para regular la persistencia.
Productos de los genes de latencia
Gp 350
EBNA EB antígeno nuclear EBNA 1,2,3 A-C,4-6
LMP proteínas latentes de membrana 1,2 A,B
Productos de genes de la fase lítica
Quinasas
Proteínas inmediatas tempranas ZEBRA interfiere con el interferón /disminuye la expresión de receptores.
Proteínas tempranas
Proteínas tardías
- Estructurales VCA p18 p40, gp125.
Fuertemente inmunogénicas útiles en Dx
- No estructurales : IL 10 viral Inhibe Macrófagos, NK y síntesis de IFN
Modelo para la infección y persistencia de EBV
EBNA1,
LMPs 1 y
2A,
EBNA3s y
LP
EBNA1 y
LMPs
Intermittent expression
of EBNA1
Respuesta inmune
• Los anticuerpos contra las proteínasestructurales son la base del diagnóstico
• Los linfocitos T son esenciales para control
Células NK y T CD8 Controlan los linfocitos
B proliferando.
• Si esta respuesta es eficiente: Control
• Si no la proliferación de linfocitos B genera malignidad y cancer.
Transmisión
• Se transmite por saliva, linfocitos en sangre, fluidos genitales. Contacto íntimo (enfermedad del beso)
• Tiempo de incubación : 30-45 días.
• El periodo prodrómico dura 7-14 dias.
• Sintomas: astenia, mialgia, cefalea. Puede ser insidioso o agudo. Fiebre alta, faringitis, escalofrios, malestar general.
Diagnóstico
• Presencia de linfocitos atípicos
• Determinación de anticuerpos heterófilos
• Determinación de antígenos virales.
• Análisis de anticuerpos específicos contra proteínas virales.
• Análisis con sondas de para detectar el ADN viral.
• Distribución mundial. Prevalencia elevada: >95% tienen Acs contra el virus.
• La infección es subclinica en edad temprana. Se manifiesta entre 15-25 años.
• Linfomas: 1- 2% post transplante
Mediterr J Hematol Infect Dis ISSN 2035-3006
Epidemiología
+Paludismo
+f amb
genteticos
Citomegalovirus
• Afecta al 0.5- 2.5% de todos los recien nacidos y 50% de la población adulta.
• Es la causa virica más frecuente de defectos congénitos.
• Se multiplica solo en células humanas
• Se replica en macrófagos y fibroblastos.
aapredbook.aappublications.org
El virus • ADN ds
• Beta herpesvirinae
• HHV 5
• Genoma grande
• Se caracteriza por:
• Diseminación cel a cel
• Latencia
• Reactivación en inmunosupresión.
• lib.jiangnan.edu.cn
Ciclo de vida
• CMV se adhiere a los receptores celulares.
• Desnudamiento y liberación del ADN viral
• ADN va al núcleo de la célula y se replica
• El virus se ensambla y sale a enfrentar el sistema inmune.
• El virus sale y causa enfermedad citomegálica
o persiste en las células.
Proteinas virales del CMV
• Son expresadas muy tempranamente (IE), tempranamente (E) y tardiamente (L)en la infección.
• Solo 25% del total son expresadas.
• Existen tres tipos de infección activa :
Primaria
Endógena (reactivación)
Exógena (reinfección)
Inmunopatología Varani and Landini Herpesviridae 2011, 2:6 http://www.herpesviridae.org/content/2/1/6
Transmisión y patogénesis
• Intrauterina: 1/3 de mujeres con infeccióndurante el embarazo. Consecuencia de la viremia e infección placentaria.
• Perinatal: sec genital y leche materna
• Postnatal : oral, sexual, transplante (80% de seropositivos) y transfusión (3-5%).
Infección citomegálica en niños y adultos
• Hepatitis
• Mononucleosis
• Postransfusional
• Postransplante
• Asociado con malignidad
• Asociación con VIH
Diagnóstico
• A partir de muestras de orina, sangre y liquidos.
• CITOPATOLOGIA-Histológico: identificaciónde la célula citomegálica
• CULTIVO viral: en líneascelulares (celulasembrionarias).
Sangre en heparina.
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• Determinación de antígenos por inmunofluorescencia ( en combinación con el cultivo S: 78% E: 100%)
• Antigenemia: Búsqueda de antigeno pp65
• Detección por sondas.
• PCR (orina, sangre y LCR)
• SEROCONVERSION: Serología detección de Acs específicos ( no detectables en inmunosuprimidos)
Inmunidad
• Anticuerpos se desarrollan después de la infección.
• Inmunidad mediada por celulas es la que evita la infección severa.
• Linfocitos citotóxicos son los más importantes.
Tratamiento
• Ganciclovir, Valganciclovir
• Foscarnet ( inhibe la ADN polimerasa)
fx.damasgate.com
Prevención
• Transfundir sangre con filtros de leucocitos.
• Tamizaje TORCH en embarazo.
• Vacunas: en ensayos clínicos la que estáacoplada a adenovirus como vector. Protegencontra el síndrome respiratorio agudo en adultos.