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Depressioneemicrobiota
FrancescoFilippoMorbiato
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E.Munch,“Malinconia”
“Lemieforzecreativesonostateridotteadun’irrequietaindolenza.Nonhofantasia,nessunsentimentoperlanatura,eleggeremièdiventatoripugnante.Quandosiamoderubatidinoistessi,siamoderubatiditutto!”JohannWolfgangGoethe
E.Munch,“L’Urlo”
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ClassificazionedellaDepressione
lltermineDepressioneèutilizzatoperriferirsiaunoqualsiasideidiversidisturbidepressivi.
AlcunisonoquellidistintinelDSM-5sullabasedisintomispecifici:❖Disturbodepressivomaggiore❖Disturbodepressivopersistente(distimia)❖Disturbodepressivospecificatoonon
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IncidenzadellaDepressione
LaDepressionecolpiscepiùdi300milionidipersonealmondo.
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SintomatologiadellaDepressione❖ Riduzionedeltonodell’umoreedellacapacitàdiprovare
interesseopiacereperlamaggiorpartedelgiorno
❖ Diminuzioneoaumentodell'appetitoconconseguenteperditaoaumentodipeso
❖ Insonniaoipersonnia
❖ Agitazioneorallentamentopsicomotorio
❖ Sentimentidiautosvalutazioneodicolpa❖ Diminuitacapacitàdipensareoconcentrarsioindecisione
❖ Pensieriricorrentidimorteodisuicidio,coneventualitentatividiattuazione
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TheGut-BrainAxis:TheMissingLinkinDepressionEvrensel&Ceylan,Clin.PsychopharmacologyNeuroscience,2015
Thegutmicrobiotaisessentialtohumanhealthandtheimmunesystemandplaysamajorroleinthebidirectionalcommunicationbetweenthegutandthebrain.Thegutmicrobiotaisassociatedwithmetabolicdisorderssuchasobesity,diabetesmellitusandneuropsychiatricdisorderssuchasschizophrenia,autisticdisorders,anxietydisordersandmajordepressivedisorders.Recentstudiesshowedthatthemicrobiotacouldactivatetheimmuneandcentralnervoussystems,includingcommensalandpathogenicmicroorganismsinthegastrointestinaltract.Gutmicroorganismsarecapableofproducinganddeliveringneuroactivesubstancessuchasserotoninandgamma-aminobutyricacid,whichactonthegut-brainaxis.Preclinicalresearchinrodentssuggestedthatcertainprobioticshaveantidepressantandanxiolyticactivities.Effectsmaybemediatedviatheimmunesystemorneuroendocrinesystems.
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Gut-BrainAxis
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Fisiopatologia❖ Ilmicrobiotasvolgemolteplicidifferentifunzionie
favorisceun’armonicafisiologiacorporeariducendocortisoloeadrenalina(Brogan,2016)
❖ NellaDepressionelaricchezzaelavarietàdelmicrobiotarisultanonotevolmenteridotte
❖ Talialterazioniinfluenzanol’umoreagendosulsistemaimmunitario,sulsistemaneuroendocrinomodulandoserotonina,noradrenalinaedopaminatramitelecitochineinfiammatorie
❖ Cervelloeintestinosiinfluenzanovicendevolmente
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Primailcervellool’intestino?Ilquesitoprincipalesucuiattualmentelaricercascientificastadibattendo,riguardailnessocausaletral’alteratacomposizionedelmicrobiotaelemodificazionicerebrali.Winterecoll.(ReviewsintheNeurosciences2018)sifocalizzanosudueipotesi:
A. Glistatidepressivipreesistentiinduconomodificazioninellavarietàdelmicrobiotapeggiorandoilquadrodepressivo
B. Lemodificazioninellacomposizionedelmicrobiotaprecedonolealterazionineilivellideineurotrasmettitorifavorendol’insorgenzadelladepressione
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Primailcervellool’intestino?
Iricercatoriconcordanosulfattocheunaltolivellodistressmodifichisignificativamenteilmicrobiota,comedimostratodastudisuiratti,asupportodell’ipotesiA.
Altriautorevolistudisumodellianimalidimostranocomeilmicrobiotainfluenzilafunzionalitàcerebrale,asupportodell’ipotesiB. (Kellyetal.2016;Zhengetal.2016)
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Ruolodell’alimentazione
Lenostreabitudinialimentaripossonomodificaresignificativamentelacomposizionedelmicrobiotariducendol’incidenzadidisturbisubaseinfiammatoria,tracuiancheladepressione.(Maslowski&Mackay,2010)
KellyBrogan,(“Amindofyourown”2016),individuaalcunicibipotenzialmentedannosiperilnostromicrobiota.
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Ruolodell’alimentazione
❖ Glutine:contribuisceallapermeabilizzazionedell’intestinointerferendoconladegradazioneel’assorbimentodeinutrienti
❖ OGM:pesticidiederbicidiinessicontenutiinterferisconoconlaproduzionediaminoacidiessenziali,comeiltriptofano,precursoredellasintesidellaserotonina,epromuovonolaproduzionedelp-Cresolo,interferentemetabolico
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Ruolodell’alimentazione
❖ Dolcificantiartificiali:possonoattraversareilnostrotrattointestinaleeprovocaresindromimetaboliche,comel’insulino-resistenzaeildiabete
❖ Antibiotici:possonoprovocarecambiamentipervasivinelmicrobiota,modificandofunzioniessenzialicomel’assunzionedinutrienti,laproduzionedivitamineelaprotezionedaagentipatogeni
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Florabattericaedepressione
UnnuovostudiopubblicatosuNatureMicrobiologyhadimostratochenellepersonechesoffronodidepressioneibatteriCoprococcuseDialistersononotevolmenteridotti.
L’associazionetracomposizionedelmicrobiotaedepressioneesisteedèstatadimostratasuduecampioniindipendentidioltremillepersoneciascuno.
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Florabattericaedepressione
LaprimaindagineèstataeseguitainBelgiosu1054individui,173deiqualiavevanoricevutounadiagnosididepressione.LeanalisidelmicrobiotahannorivelatocheleduespecieCoprococcuseDialistereranoassairidotteoassentinellepersonecondepressione.
Ilmedesimorisultatosièosservatoanchesuunsecondocampionecompostoda1064olandesi.
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PROSSIMOAPPUNTAMENTO
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Grazieperlavostragentileattenzione