Download - Mutaciones puntuales
Universidad Central del Ecuador
Facultad de Odontología
Cátedra de Genética
Mutaciones Puntuales
MutacionesCambio en
la secuencia en la
organización de ADN
Tres tipos • Mutaciones genómicas• Mutaciones cromosómicas • Mutación génicas
Mutaciones:
Mutaciones: aumentan la conciencia de la diversidad genética humana
Denota la fragilidad de la herencia
Proporciona información para la detección de enfermedades génicas
Mutaciones puntuales o génicas:Mutaciones puntuales
o génicas:
Cambios de la secuencia de ADN de los genomas del núcleo y mitocondria
Afecta una información hasta millones de pares
de bases.
Origen:
-Errores durante la replicación de ADN
-Fallos en la reparación del
ADN
-Espontaneas o inducidas por
agentes físicos o químicos
Errores en la replicación del ADN:
Errores de replicación son eliminados rápidamente del ADN por una serie de enzimas: corrección de pruebas.
La ADN polimerasa introduce un nucleótido incorrecto en una de las cadenas.
Reparación:
Depurinación, desmetilación, desaminación, reacciones con mutágenos químicos naturales o sintéticos del ambiente o por exposición a radiación ionizante o ultravioleta
Las mutaciones en rasgos generales pueden ser de dos tipos:
. Transversiones
. Transiciones
Puntos críticos
Transiciones
cambios de nucleótidos, sustitución de una purina por la otra (A por G o G por A) o de una pirimidina por otra (C por T o T por C), que originan enfermedades génicas.
Puntos críticosTransversión
Sustitución de una pirimidina por una purina
Tipos de mutaciones génicas:
Desvían el marco de
lectura
No desvían el marco de
lectura
Desvían el marco de lectura
Adiciones
Deleciones
No desvían el marco de lectura
Sustituciones
Mutaciones silenciosas
Mutaciones en sentido erróneo
Mutaciones sin sentido
Mutaciones que no desvían el marco de lectura:
Sustitución Mutaciones silenciosas
Cambian un codón por un sinónimo
ARN en ARN :
-Añadido de la caperuza 5’
- Poliadenilación
- Corte y empalme de segmentos o splicing
Mutación en sitios de corte
y empalme.
Sustituciones de nucleótidos o mutación puntual:
Mutaciones de cambio de sentido (missense)
La sustitución de un nucleótido altera en el ADN puede alterar el código de un triplete
de bases
Mutaciones que generan una terminación prematura en la traducción.
Mutaciones sin sentido (nonsense)
Consiste en la sustitución del codón normal en una secuencia de ADN, justamente en uno de los tres codones de terminación.
Mutaciones que generan una terminación prematura en la traducción
Mutaciones prematuras
cuando una secuencia codificante del exón muta en un codón de terminación
terminando la traducción de ARNm.
Destrucción el codón de terminación normal haciendo que la traducción continúe
hasta el siguiente codón de terminación.
Mutaciones que desvian el marco de lectura:
Deleciones e inserciones
Involucran pocos nucleótidos en un segmento sustancias del gen o un gen entero
Deleciones e inserciones pequeñas Afectan a un pequeño numero de pares. No es múltiplo de tres se altera el marco de lectura., crea una secuencia diferente de codones.
Deleciones e inserciones grandes
Constituyen alteraciones grandes de la estructura génica.
Es probable que se de por la recombinación aberrante etre dos copias múltiples de ADN , pero se desconoce el mecanismo de deleción.
Enfermedades por mutaciones puntuales
Querubinismo
Lesión benigna no dolorosa
Perdida del hueso
Se reemplaza por tejido fibro óseo
Expansión bilateral de la mandíbula y maxilar
Mutación de gen SH3BP2 (sustitución)
Ojos levantados al cielo
Disostosis craneofacial oEnfermedad de Crouzon.
Alteraciones en la formación y desarrollo del cráneo,
Hipoplasia maxilar
El labio superior corto y el labio inferior caído,
Paladar profundo y ojival
Retardo en la erupción dentaria,
Mal oclusión dentaria clase III
Cierre prematuro de las suturas coronal y sagital
Síndrome de Teacher Collins Disostosis mandibulo facial.
Afecta el desarrollo del primer arco branquial y en menor grado el segundo arco branquial.
Perfil facial convexo
Nariz prominente
Mentón hacia atrás
Inclinación hacia debajo de las fisuras palpebrales, Hipoplasia del maxilar inferior y orejas deformes
Alrededor del 40-50% de los individuos sufren pérdida de audición
mutación del gen TCOF1 (inserciones o deleciones)
Síndrome de Hollermann – Streiff.
Con mandíbula hipoplásica
Nariz aguileña
Baja estatura proporcionada
Hipotricosis, microftalmia -cataratas congénitas (80-90%),
Hipodontia
Atrofia de la piel de la cara (70%) e
Hipoplasia de las clavículas y las costillas.
15% de los casos presentan un déficit intelectual.
100 casos, la inmensa mayoría son de carácter esporádico
Mutación en el gen GJA1
Bibliografía Thompson & Thompson. “Genética en medicina” . Editorial El sevier masso.
Séptima edición. Pág 175-179 Moret. Y.(2004). “Enfermedades genéticas que afectan la cavidad bucal”. Facultad
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(2007).” Alteraciones y mutaciones en la mitocondria y sus enfermedades relacionadas”. El mundo de la Biología. Recuperado el 17 de Diciembre del 2013 de: http://elmundodelabiologa.blogspot.com/2007_12_01_archive.html