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IL TCR
Cristina Migliore
![Page 2: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/2.jpg)
Precursorelinfoide
CD8 CD4
DN1
CD44+CD25-DN2
CD44+CD25+DN3
CD44-CD25+DN4
CD44-CD25-
Selezione negativa
Selezione negativa
CD8 CD4
Selez. positiva
DP Cell. epiteliale
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Precursoreemopoietico
DP
CD8 CD4
DN1
DN2DN3DN4
Selezione negativa
Selezione negativa
CD8 CD4
Selez. positiva
Pre TCR αβ
α
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L1 Vβ1 Ln Vβn Dβ1 Jβ1 Cβ1 Dβ2Jβ2 Cβ2
Catena β
3’5’
L1 Vα1 Ln Vαn
5’ 3’
JαCα
Gene δ “immerso” in α
Catena α
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V D J
V D J
V D J
Riarrangiamento
![Page 6: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/6.jpg)
V D J
V D J DNAriarrangiato
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L V1 L Vn D1 J1 C1 D2 J2 C2
3’5’
5’ 3’
Riarrangiamento della cat.β
3’5’
![Page 8: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/8.jpg)
RNA trascritto primario
mRNA
V DJ
Polipeptide ergatoplasmatico
Catena β
CL
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9 9 12 7237D J
RSS
NONAMERO
EPTAMERO
1223
![Page 10: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/10.jpg)
D J
12
NONAMERO
EPTAMERO
23
RotturaRottura
![Page 11: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/11.jpg)
12
D J
23
![Page 12: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/12.jpg)
D JTCAG
TAAT
D TCAG JTA
ATFormazione della
forcina
TAAT
D TCAG J Taglio della
nucleasi
DTCGA
JATATNucleotidi P
DTCGA
JATATCTCAGCG
TDT aggiungenucleotidi
DTCGA JATAT
CTGCTATAAGCTGACG
![Page 13: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/13.jpg)
• Riarrangiamento genico: 1 x 1015;
• Selezione positiva/negativa: 1 x 1013.
Ma quanti TCR diversi abbiamo?
![Page 14: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/14.jpg)
TCR
MHC
Affinità...
![Page 15: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/15.jpg)
TCR
MHC
Avidità strutturale...
TCR
MHC
TCR
MHC
![Page 16: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/16.jpg)
TCR
MHC
Avidità funzionale...
TCR
MHC
TCR
MHC
• fz. Citolitica;• proliferazione;• produzione di citochine
![Page 17: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/17.jpg)
Precursoreemopoietico
DP
CD8 CD4
DN1
DN2DN3DN4
Selezione negativa
Selezione negativa
CD8 CD4
Selez. positiva
Pre TCR αβ
α
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CD8
CD4
CD4 o CD 8: che cosa sono? A che cosa servono?
• corecettori;• appartengono alla superfamiglia delle Ig;• interagiscono con MHC;• determinano la fz. principale del linfocita.
helper
killer
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CD4+ O CD8+?
MHC I
CD8CD4
MHC I
CD8
Istruzione
![Page 20: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/20.jpg)
CD4+ O CD8+?
MHC II
CD4CD8
MHC II
CD4
Istruzione
![Page 21: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/21.jpg)
CD4+ O CD8+?
MHC I
CD8
MHC I
CD8
Sel. casuale
![Page 22: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/22.jpg)
CD4+ O CD8+?
MHC I
CD4
Sel. casuale
![Page 23: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/23.jpg)
CD4+ O CD8+?
Forza di segnalazione
MHC I
CD8
MHC I
CD4CD8
Legame breve e poco intenso
![Page 24: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/24.jpg)
CD4+ O CD8+?
Forza di segnalazione
MHC I
CD4CD8
Legame forte e duraturo
![Page 25: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/25.jpg)
CD4+ O CD8+?
MHC II
CD4
MHC II
CD4CD8
Legame forte e duraturo
Forza di segnalazione
![Page 26: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/26.jpg)
CD4+ O CD8+?
Forza di segnalazione
MHC II
CD4CD8
Legame breve e poco intenso
![Page 27: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/27.jpg)
IN CHE MODO IL TCRAGISCE?
![Page 28: Nessun titolo diapositiva...RSS NONAMERO EPTAMERO 12 23 D J 12 NONAMERO EPTAMERO 23 Rottura Rottura 12 D J 23 D TC J AG TA AT D TC AG TA J AT Formazione della forcina TA AT D TC AG](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042316/5f04e9fb7e708231d41055f6/html5/thumbnails/28.jpg)
CD4+ T cell
APC
CD4
TCR
MHCII
LCK
MONOMERI
Peptide AGONISTA
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CD4
LCK
CD4
LCK
APC
TCR
MHCII
DIMERI
TCR
MHCII
CD4+ T CELL
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CD4+ T cell
APC
CD4
TCR
MHCII
LCK
TCR
MHCII
PSEUDO-DIMERI
Peptide SELFPeptide AGONISTA
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• Nikolich-Zugich J et al, The many important facets of T-cell repertoire diversity. Nat Rev Immunol. 4: 123-32, 2004
• Eric Hailman et al. Self help for T cellsNature Immunology 5: 780 - 781, 2004
• Germain RN. T-cell development and the CD4-CD8 lineage decision. Nat Rev Immunol. 2: 309-22, 2002
• Garcia KC et al. Structural basis of T cell recognition. Annu Rev Immunol. 17:369-97, 1999
BIBLIOGRAFIA
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• Leung RK et al. Deletion of the CD4 silencer element supports a stochastic mechanism of thymocyte lineage commitment. Nat Immunol. 2: 1167-73, 2001