III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Neuigkeiten rund um das Multiple Myelom
Prof. Dr. med. Markus Munder
III. Medizinische Klinik & Poliklinik
Hämatologie, Internistische Onkologie & Pneumologie
Universitätsmedizin Mainz
28.01.2021
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
MM: Zulassung neuer
Substanzen und Kombinationen
2013
Poma-
lidomid
PomD
Vd
VTd
2017
DRd
DVd
R-
Maint
2018
Deno-
sumab
DVMP VRd
DRd
PVd
EPd
2019 2021
DKd
2004
Bortezomib
Vd
PROTEASOMEN-INHIBITOR
2007 2008
Thali-
domid
Rd
MPR
VMP
MPT
Lena-
lidomid
IMMUNMODULATORISCHE SUBSTANZ (IMID)
2015
Carfilzomib
Panobinostat
Rd
KRd
PanVD
HDAC-INHIBITOR
2016
Daratumumab
Elotuzumab
Ixazomib
D
ERd
IRd
Kd
MONOKLONALER ANTIKÖRPER
D-VTD
Isa-
PomD
Belan-
tamab
2020
Isa-
tuximab
Belanta-
mab
ANTIKÖRPER-KONJUGAT (ADC)
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
MM: Zulassung neuer
Substanzen und Kombinationen
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
2021
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie 2. Linie 3. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
Rd
VRd
E-Pd
DRd
Pom-Vd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
D-Pomd IDE-CEL
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Rd
VRd
DRd
2. Linie
Pom-Vd
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
3. Linie
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
E-Pd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
IFM2009: VRD +/- ASCT
PFS
OS
Attal M et al. N Engl J Med. 2017. 376: 1311-1320.
Transplantation in Erstlinie ?
FORTE:
KRD +/- ASCT
ASH 2020
Gay F M et al. ASH 2020 abstract 141
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Therapiekonzepte
Erstlinie : GMMG HD7
Quelle: German Speaking Myeloma Multicenter Group, GMMG, am
Universitätsklinikum Heidelberg, Med. Klinik V
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Vorhees et al., Blood 2020; 136:936-945
GRIFFIN Studie:
Dara-VRd vs. VRd
ORR PFS
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Therapiekonzepte
Erstlinie : Studien
CONCEPT - Studie
Interim
Analyse
EHA2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
CONCEPT Studie:
Interim-Analyse
All evaluable patients: n = 50
•Overall response rate (ORR, ≥ PR): 100%
•≥ VGPR : 90%; CR/sCR: 46%
• Arm A: 41/46 ≥ VGPR
• Arm B: all (n = 4) VGPR
•Arm A: MRD-assessment in 33 patients during
induction
• 20 patients MRD negative
• 11 patients MRD positive
• 2 not assessable
Weisel K. et al. EHA 2020. P420-5.
EHA 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Rd
VRd
DRd
2. Linie
Pom-Vd
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
3. Linie
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
E-Pd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
VRd: 43 Monate
Rd: 30 Monate
Durie et al. Lancet 2017; 389:519-527
SWOG S0777: Rd vs. VRd
PFS
Endurance Studie: VRd vs. KRd
VRd KRd
Median PFS, Mos (95% CI)
34.4 (30.1-NE) 34.6 (28.8-37.8)
HR (95% CI) 1.04 (0.83-1.31; P = .742)
PFS
PFS
(%
)
Mos from Randomization
100
80
60
40
20
0 0 6 1
2 18
24 30 36
VRd KRd
42 48 54 60
Kumar et al., ASCO 2020; Abstract LBA3.
Erstlinie non Tx
III. Medizinische Klinik und Poliklinik ASH 2020
Facon et al., ASH2020; Abstract 551
TOURMALINE MM2 Studie: Ixa-Rd vs. Rd
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Kumar et al., ASH 2020; Abstract 2276
PFS
MAIA Studie: DRd vs. Rd
Erstlinie non Tx
ORR MRD neg
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Rd
VRd
DRd
2. Linie
Pom-Vd
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
3. Linie
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
E-Pd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie 2. Linie 3. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
Rd
VRd
Therapiesequenzen
R-haltige Regime
DRd
D-VTD
III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität
Elotuzumab: ELOQUENT-3
Bortezomib: OPTIMISMM
Isatuximab: ICARIA-MM
Daratumumab: APOLLO
Pomalidomid-basierte Kombinationen
Daratumumab: CANDOR
Isatuximab: IKEMA
Carfilzomib-basierte Kombinationen
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dimopoulos et al. ASH 2020. Abstract #412
APOLLO: Dara-Pomd vs. Pomd
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dimopoulos et al. ASH 2020. Abstract #412
APOLLO: Dara-Pomd vs. Pomd
ASH 2020
PFS
Follow up: 16,9 Monate
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dimopoulos et al. ASH 2020. Abstract #412
APOLLO: Dara-Pomd vs. Pomd
ASH 2020
ORR
III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität: PFS
10,3 Monate
Pd:
4,3 Monate
EPd
EPd: Elotuzumab – Pomalidomid – Dexamethason
PVd: Pomalidomid – Bortezomib – Dexamethason
11,2 Monate
Vd
PVd
7,1 Monate
Pd
6,5 Monate
IsaPd: Isatuximab – Pomalidomid – Dexamethason
11,5 Monate Isa-Pd
Dara-Pd:
Daratumumab – Pomalidomid – Dexamethason
Pd
6,9 Monate
Dara-Pd: 12,4 Monate
III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität
Elotuzumab: ELOQUENT-3
Bortezomib: OPTIMISMM
Isatuximab: ICARIA-MM
Daratumumab: APOLLO
Pomalidomid-basierte Kombinationen
Daratumumab: CANDOR
Isatuximab: IKEMA
Carfilzomib-basierte Kombinationen
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dimopoulos M, et al. ASH 2020. Abstract 2325
D-Kd: 28,6 Mo.
Kd: 15,2 Mo.
CANDOR: D-Kd vs. Kd
ASH 2020
Len-Refraktärität: PFS
IKEMA: ISA-Kd vs. Kd
Moreau P et al. LBA 2603; EHA 2020
Kd: 19,15 Mo.
Isa-Kd: NR
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie 2. Linie 3. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
Rd
VRd
E-Pd
DRd
Pom-Vd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
?
D-Pomd
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Andrulis M et al. Cancer Discovery 2013
BRAF V600E/K Mutation
Drug Combination :
encorafenib
binimetinib
BIRMA Studie
rrMM:
Braf Mutation
testen !
Response: ORR 82% >= PR: 9/11 >= VGPR: 6/11 CR/nCR: 3/11 (Raab et al. Abstract 294 / ASH 2020)
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
BELLINI Studie
PFS
Kumar S et al. 2020 Lancet Oncol. 12:1630-1642
Venetoclax-
Bortezomib-dex: 22,4 Mo.
Venetoclax-dex: 11,5 Mo.
t(11;14) Bcl-2high
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik Immunzellen – MM Interaktionen
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Belantamab-Mafodotin
Shah et al. Leukemia 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
DREAMM-2:
Belantamab Mafodotin
OS
PFS
2,5 mg/kg
3,4 mg/kg
Lonial S et al. Lancet Oncol 2020:21: 207-221
AEs ≥Grade 3 occurring in
≥5% of patients in either group, n (%)*
Belantamab Mafodotin
2.5 mg/kg
(N = 95)
Any event 80 (84)
Keratopathy (MECs)† 44 (46)
Anemia 20 (21)
Thrombocytopenia‡ 21 (22)
Lymphocyte count decreased 12 (13)
Neutropenia§ 10 (11)
Hypercalcemia 7 (7)
Pneumonia 6 (6)
GGT increased 3 (3)
Hypertension 4 (4)
AST increased 2 (2)
Fatigue 2 (2)
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Cohen et al. Clin Cancer Res 2019
Zelluläre Immuntherapie
Ali SA et al. Blood 2016
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Cohen et al. Clin Cancer Res 2019
Zelluläre Immuntherapie
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
KarMMa
San Miguel et al. EHA 2020. #S209
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
KarMMa
San Miguel et al. EHA 2020. #S209
ORR
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
KarMMa
San Miguel et al. EHA 2020. #S209
Sicherheit
PFS
III. Med. Klinik
Q2 / 2021
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
CARTITUDE-1
Madduri et al. ASH 2020. #177
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
CARTITUDE-1
Madduri et al. ASH 2020. #177
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
BCMA CART
Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
CART und Myelom
Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Dualer CAR-T
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
MM CART
D‘Agostino and Raje Leukemia 2020
CART Resistance
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Erstlinie
Rezidiv
Lenalidomid – Refraktärität
Neue Substanzen
Immuntherapie
Immunkonjugate
CAR-T
Bispezifische Ak
AGENDA
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Cohen et al. Clin Cancer Res 2019
CART – BsAb – BiTE
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Ab Konstrukte / MM
Demel I. et al. 2020 Br J Haematol doi: 10.1111/bjh.17235. Online ahead of print.
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Harrison et al. ASH 2020. Abstract #181
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Teclistamab
Garfall et al. ASH 2020. #180
ASH 2020
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Multiples Myelom:
Immuntherapie
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Immunzellen – MM Interaktionen
Knochenmarknische
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Arginase-Inhibitor INCB1185
Klinische Entwicklung
A Randomized Open-Label Phase 1/2 Study of INCB001158 Combined
With Subcutaneous (SC) Daratumumab, Compared to Daratumumab
SC, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
EudraCT Nr.: 2018‐004076‐35 Protokoll Nr: INCB 01158-206
Sponsor: Incyte
Studie offen / III. Med. Klinik
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Behandlungssequenzen
2021
Dara
PomCd
Dara
PomCd
Kd
PomCd
VCd
ABSCT
+ R
1. Linie 2. Linie 3. Linie
Tx
keine
Tx
V(C)d
D-VMP
Kd
PomCd
Kd
Dara
PomCd
VD-Pan
KRd
ERd
DRd
IRd
Kd
DVd
Kd
Rd
VRd
E-Pd
DRd
Pom-Vd
PVd
E-Pd
E-Pd
PVd E-Pd
Kd
PVd D-VTD
D-Kd Isa-Pomd
Isa-Kd
Belantamab
D-Pomd IDE-CEL
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
MM: Immuntherapie
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Vielen Dank für
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Prof. Dr. med. Markus Munder
III. Medizinische Klinik und Poliklinik
(Hämatologie, Internistische Onkologie, und Pneumologie)
Universitätsmedizin Mainz
Langenbeckstraße 1
55131 Mainz
Tel.: 06131 / 17-5948 (Klinik)
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