Download - Neuropatía óptica Hereditaria de Leber
Sinónimos
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)
• Óptica de Leber (LOA)
• Conocida con las siglas LOHN en inglés
Definición
• Enfermedad infrecuente producida por mutación del ADN mitocondrial (ADNmt).
• Herencia materna
• Afectación mayor a varones. (15-35 años)
Antecedentes
• Descrita 1871.
Theodore Leber
• Pérdida súbita de la visión en los hombres jóvenes con antecedentes familiares de ceguera.
• En 1988, Wallace
• Identificaron el primer punto de mutación en el ADNmt ligado a una enfermedad hereditaria.
• Describieron la sustitución de nucleótido, adenina por guanina, en la posición 11 778 del ADNmt, en ND4 del complejo I de la cadena respiratoria.
Epidemiología
La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40 al 80 % de los casos con NOHL, a excepción de Japón en que llega al 90 % de los pacientes.
Incidencia de 1/40 000 habitantes.
Se reporta una prevalencia de 1/50 000 habitantes en Finlandia
• En general, la afectación de varones está entre 77% al 90 %, excepto en Japón.
• Varones entre 10 – 30 años.
Factores de riesgo.
Se reportan factores tóxicos
• Consumo de cigarro– Cianuro
• Alcohol– Ac. Formico (alcohol metilico)
• Deficiencias nutritivas– Deficiencia de B12 y Acido Fólico.
CIANURO
ACIDO FORMICO
DEFICIENCIA B12
ACUMULACION Inhibidores de la citocromo c oxidasa, la cual es parte de la
cadena de transporte de
electrones
Interferir con la producción de
ATP
Genética
• Las mitocondrias derivan del citoplasma del óvulo, la herencia de esta enfermedad es materna.
• Cada mitocondria contiene de dos a diez copias de ADN.
• Codifican para 13 de las 67 proteínas que componen la cadena respiratoria
• Las mutaciones primarias de NOHL
– 11 778 Reducción de transferencia de electrones
– 14 484 Desdoblamiento de la respiración
– 3 460 Afecta la velocidad del consumo de O2
• Afectan el complejo I del ADN mitocondrial o los genes de la ubiquinona oxidoreductasa.
• Las Mutaciones secundarias:
– 394 - 5 244– 4 216 - 9 438– 4 917 - 13 708– 7 444
• Actualmente se conocen más de 19 mutaciones secundarias
• La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el resultado de un defecto en la cadena respiratoria.
• Afectan los tejidos dependientes del metabolismo oxidativo– Retina– SNC– Corazón– Riñon
La apoptosis celular es la responsable de las
manifestaciones clínicas de la enfermedad y el deterioro
visual.
• El 85 % presentan mutaciones ADNmt homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt)
• El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADNmt mutante y no mutante en diferentes proporciones).
• El grado de heteroplasmia de un paciente determina si va a tener o no la enfermedad.
• MAN:
– La relación entre los niveles de heteroplasmia y la condición clínica.
– Mostraron que pacientes heteroplásmicos con alto grado de mutación en ADNmt tenían mayor probabilidad de desarrollar pérdida visual.
Manifestaciones Clínicas
• La presentación de forma subaguda, con deterioro visual en días o semanas.
• Intervalo de semanas o meses entre uno y otro ojo.
• Inicio de la enfermedad: etapa presintomática
• Tríada:
Microangiopatía telangectásica
Edema de fibras alrededor de la papila
Ausencia de fuga de contraste de los vasos en la angiografía fluoresceínica.
• Los cambios en el fondo de ojo pueden ser mínimos o estar ausentes.
• Se muestra palidez total del disco.
• Aspecto hiperémico es la primera fase
Agudeza Visual
• La mutación determina la agudeza visual final y la posibilidad de recuperación.
• Mutación: – 11 778 NPL – 3 460 PL – 15 257 y 14 484 MM a CD
Recuperación Visual
• Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación después de 36 meses.
• 22 % de los pacientes con 3 460 después de 68 meses;
• 28 % de los pacientes con 15 257
• 37 % de los pacientes con 14 484 después de 16 meses.
Diagnostico
• Estudios moleculares de mutaciones en el ADNmt, ya sean primarias o asociación de secundarias.
• Anamnesis, la herencia materna en la mayoría de los casos
• Fondo de ojo • Tomografía de coherencia optica (OCT)
Barboni
• 38 pacientes con NOHL
• Mediante OCT – Aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas
(CFN) mayor en los sectores superior, inferior y nasal en las fases precoces y una disminución difusa en todos los cuadrantes en estadios de atrofia.
Tratamiento
• No hay tratamiento especifico.
• Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y otros antioxidantes pueden aumentar la producción mitocondrial.
• Se recomienda evitar agentes tóxicos.
Barnilis
• Respuesta a la idebenona asociada a multivitaminoterapia en neuropatía óptica hereditaria de Leber
• Demostro: Ninguno de los pacientes experimentó mejoría visual y ambos sufrieron afectación en el segundo ojo.