-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
1/73
FỔ GCÎI JỪM UÈ ĘÈI ZẨI FỔ S Zế
ZVƦốOG ĘẨC DềM JƦỦM DÈ OỔC
OGRSỊO ZDị DRSỈO
OGDCËO MỤR FÈI MDế
UCËO OÃO NLITCMCACO @ ếZ JÌOD
]COD DềM ZẨC JẨ JÈS
ARạO UĆO ZDẨM ]Ĥ JƦỦ M DềM
DÈ OỔC 68>:
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
2/73
FỔ GCÎI JỪM UÈ ĘÈI ZẨI FỔ S Zế
ZVƦốOG ĘẨC DềM JƦỦM DÈ OỔC
OGRSỊO ZDị DRSỈO
OGDCËO MỤR FÈI MDế UCËO OÃONLITCMCACO @ ếZ JÌOD ]COD DềM
ZẨC JẨ JÈS
ARạO UĆO ZDẨM ]Ĥ JƦỦ M DềM
MDRSËO OGÈOD MÚOG OGDễ JƩỦM XDẤL
UÈ FÈI MDế ZDRỘM
LÍ ]Ộ 58768:86
OgƸỜc dƸỐ og jẠo `din dỌm; Z]. Uţ ZdỀ Zdu Gcnog
Z]. OguyỂo ZdẮmd Zóog
DÈ OỔC 68>:
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
3/73
Aố C MẦL ƨO
UỐ c sỾ `ìod trỌog vè aöog fcẹt Ʈo sæu sẩm, túc xco gỬc aỜ c mậl Ʈo mdæo tdèod tỐ c
Z]. Uţ ZdỀ Zdu Gcnog Z]. OguyỂo ZdẮmd Zóog
Odứog ogƸỜ c tdầy auúo quno tæl, tẬo táod dƸỐ og jẠo vè gcûp ĞỮ túc triog suỞt quî
tráod dỌm tẬp, ogdcëo mợu.
Zúc mţog xco gỬc aỜ c mậl Ʈo tỐ c J]. Uţ OgỌm Lnc vè mîm nod mdỀ bl ` ỳ tduẬt
vcëo fồ lúo Fèi mdẹ Ğí tẮi ĞcỎu `cệo tduẬo aửc mdi túc triog suỞt tdỜc gcno aèl tdỾm
ogdcệl tẮc fồ lúo.
Zúc mţog xco træo trỌog mậl Ʈo mîm tdầy, mú gcîi triog Fno gcîl dcệu vèXdöog snu ĞẮc dỌm Ğí gcûp ĞỮ túc triog tdỜ c gcno dỌm tẬp vè tdỾm dcệo auẬo včo oèy.
MuỞc móog, túc xco mậl Ʈo gcn Ğáod, fẮo fä Ğí auúo Ğồog vcëo, gcûp ĞỮ túc.
Zriog quî tráod aèl auẬo včo tuy mý odcỎu mỞ gẩog siog `dúog tdọ trîod `dỉc
odứog tdcẹu sýt, túc rẢt liog odẬo ĞƸử m sỾ gýp ü quü fîu mủn mîm tdầy mú gcîi,
triog dồc Ğờog pdậo fcệo vè mủn mîm fẮo.
Dè Oồc, ogèy tdîog očl 68>:
DỌm vcëo
OguyỂo ZdỀ DuyỎo
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
4/73
LỪM AỪM
ĘẵZ UẪO ĘỈ ............................................................................................................ >
>.>. ]cod aü fệod aiãt jẮ jèy - tî trèog acëo quno Ğẹo Dbac mifnmtbr pyairc ........... =
>.6. ZỒog quno vỎ nlixcmcaco .................................................................................... :
>.6.>. Múog tdợm dýn dỌm ............................................................................................ :
>.6.=. Zìod mdẢt aü, dýn dỌm ......................................................................................... 2
>.6.=. JƸửm Ğồog dỌm .................................................................................................. 2
>.6.:. L ồt sỞ fcệt jƸử m mdợ n nlixcmcaco trëo tdỀ trƸỜ og ............................................ 5
>.=. Dệ tduỞm ` ẹt jìod scod dỌm ................................................................................ 5 >.=.>. @dîc ocệl vỎ ` ẹt jìod scod dỌm ......................................................................... 5
>.=.6. ^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm ............................................................................... 7
>.=.=. MƮ mdẹ ` ẹt jìod scod dỌm ................................................................................... 7
>.=.:. Xiaylb ` ẹt jìod scod dỌm................................................................................... 4
>.:. Lồt sỞ ogdcëo mợ u vỎ dệ ` ẹt jìod scod dỌm .................................................... >>
>.:.>. Ogdcëo mợ u vỎ dệ ` ẹt jìod scod dỌm mdợ n nlixcmcaco ...................................... >>
>.:.6. Ogdcëo mợ u vỎ dệ ` ẹt jìod scod dỌm mdợn mîm jƸử m mdẢt `dîm ....................... >2
MDƦƨOG 6; ĘỘC ZƦỦOG UÈ XDƦƨOG XDÎX OGDCËO MỤ R ................... >4
6.>. Oguyëo acệu, tdcẹt fỀ ......................................................................................... >4
6.>.>. Oguyëo acệu ...................................................................................................... >4
6.>.6. Zdcẹ t fỀ ............................................................................................................ >3
6.6. XdƭƮog pdîp ogdcëo mợ u ................................................................................. >3
6.6.>. XdƸƮog pdîp fèi mdẹ vcëo oão nlixcmcaco ` ẹt jìod scod dỌm......................... >3
6.6.6. Ęîod gcî mdẢt aƸử og fồt trƸỐ m `dc j Ập vcëo ................................................... 68
6.6.=. Ęîod gcî lồt sỞ mdể tcëu mdẢt aƸửog mủn vcëo oão .......................................... 6>
6.6.:. XdƸƮog pdîp ogdcëo mợu Ğồ Ồo ĞỀod .............................................................. 65
6.6.2. XdƸƮog pdîp pdæo tìmd vè xỬ aü sỞ acệu .......................................................... 67
MDƦƨOG =; @ếZ ^RẦ ......................................................................................... 63
=.>. Tæy jỾog pdƭƮog pdîp ĞỀod aƭửog jƭử m mdẢt ............................................. 63
=.>.>. XdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ t Ử ogiẮc ................................................ 63
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
5/73
=.>.6. XdƸƮog pdîp sẩm `ü aỉog dcệu očog mni ........................................................ =8
=.6. Ęîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn jƭử m mdẢt triog lúc trƭỜ og juog jỀmd nmcj
maidyjrcm pD >,6 ...................................................................................................... ==
=.=. Ogdcëo mợu xæy jỾog múog tdợm fèi mdẹ vcëo oão nlixcmcaco ` ẹt jìod scod
dỌm ............................................................................................................................. =:
=.=.>. @dậi sît ậod dƸộ og mủn piaylb ` ẹt jìod scod dỌm ........................................ =2
=.=.6. @dậi sît ậod dƸộ og mủn tî jƸử m Ồo ĞỀod ....................................................... :6
=.:. Ęồ Ồo ĞỀod mủn vcëo oão nlixcmcaco ................................................................ 2>
MDƦƨOG :. FÈO ARạO ....................................................................................... 22
:.>. XdƭƮog pdîp ĞỀod aƭửog jƭử m mdẢt ............................................................... 22 :.6. XdƭƮog pdîp Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn nlixcmcaco triog lúc trƭỜ og juog
jỀmd nmcj maidyjrcm pD >,6 ...................................................................................... 22
:.=. XdƭƮog pdîp Ğîod gcî aỾ m ` ẹt jìod scod dỌm mủn vcëo oão nlixcmcaco ` ẹt
jìod scod dỌm ............................................................................................................ 25
:.:. Zdbi jòc Ğồ Ồo ĞỀod mủn vcëo oão nlixcmcaco ` ẹt jìod scod dỌm fèi mdẹ ... 27
@ ếZ ARạO UÈ @CếO OGDị ................................................................................ 24
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
6/73
JNOD LỪM MÎM FẦOG, FCỆR
Fậog Zëo fậog Zrnog
>.> Lồt sỞ fcệt jƸử m mdợn NLIT trëo tdỀ trƸỜ og 5
>.6 Xdæo aiẮc piaylb ` ẹt jìod scod dỌm 3
>.= Zìod mdẢt vè Ğặm Ğcọl mủn lồt sỞ piaylb @J]D tdƸỜog jóog >8
6.: Oguyëo vẬt acệu ogdcëo mợu >7
6.2LỞc acëo dệ gcứn mdể sỞ oão Mnrr–s vè Ğặm tìod trƮo mdậy mủn
`dỞc fồt `ãp 68
6.5 Sëu mầu pdầo trčl NLIT gcậc pdýog tdbi tdỜ c gcno R]X=5 6:
=.7LẬt Ğồ qunog (J) vè oờog Ğồ M mủn juog jỀmd NLIT triog
oƸỐ m64
=.4 @dậi sît tƸƮog tdìmd mủn dệ tdỞog sẩm `ü 63
=.3 @ ẹt quậ `dậi sît Ğồ mdìod xîm mủn pdƸƮog pdîp DXAM =8
=.>8 @ ẹt quậ `dậi sît Ğồ Ğûog mủn dệ tdỞog DXAM =8
=.>> ZƸƮog quno oờog Ğồ NLIT vè jcệo tìmd pcm =>
=.>6
Ęồ Ồo ĞỀod mủn dẮt NLIT oguyëo acệu triog lúc trƸỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6=6
=.>= Múog tdợm mîm lẠu vcëo `dậi sît =:
=.>:Ęồ Ồo ĞỀod JM mủn mîm lẠu vcëo N> - N7 triog lúc trƸỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6=2
=.>2Zdúog sỞ Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod JM mủn mîm lẠu vcëo N>- N7
triog lúc trƸỜ og DMa pD >,6=5
=.>5 AỾm @J]D mủn mîm lẠu vcëo N> - N7 =7
=.>7 @dậ očog GXJM mủn mîm lẠu vcëo fèi mdẹ =3
=.>4 Lợm Ğồ dût oƸỐ m mủn mîm lẠu vcëo N> vè N7 :8
=.>3 Múog tdợm mîm lẠu vcëo `dậi sît vỐc mîm tî jƸử m `cỎl :6
=.68ZỞm Ğồ mdậy, mdể sỞ oão Mnrr–s vè dèl ảl mủn mîm `dỞc fồt
`ãp :=
=.6> Ęîod gcî lồt sỞ mdể tcëu mdẢt aƸử og mủn mîm lẠu vcëo ::
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
7/73
=.66Ęồ Ồo ĞỀod JM mủn mîm lẠu vcëo E> - E>4 triog lúc trƸỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6:2
=.6=
Zdúog sỞ Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod JM mủn mîm lẠu vcëo E> - E>4
triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6:5
=.6: AỾm @J]D mủn mîm lẠu vcëo :4
=.62 @dậ očog GXJM mủn mîm lẠu vcëo E5, E3, E>2 :3
=.65 Lợm Ğồ dût oƸỐ m mủn mîm lẠu vcëo E5, E3, E>2 :3
=.67Xdầo trčl NLIT möo aẮc vè aỾm @J]D mủn lẠu vcëo fèi mdẹ
fậi quậo ộ ĞcỎu `cệo tdỾm28
=.64Xdầo trčl NLIT möo aẮc vè aỾm @J]D mủn lẠu vcëo fèi mdẹ
fậi quậo ộ ĞcỎu `cệo aíi dýn mẢ p tỞm2>
=.63Ęồ dön tno mủn mîm lẠu vcëo NLIT fậi quậo ộ ĞcỎu `cệo
tdỾm2>
=.=8Ęồ dön tno mủn mîm lẠu vcëo NLIT fậi quậo ộ ĞcỎu `cệo aíi
dýn mẢ p tỞm26
=.=> JỾ `cẹo tcëu mduảo vcëo oão NLIT @J]D 2:
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
8/73
JNOD LỪM MÎM DÁOD Uằ, ĘỖ ZDị
Dáod Zëo dáod vẼ, Ğờ tdỀ Zrnog
>.> ]cod aü fệod acëo quno Ğẹo Dbacmifnmtbr pyairc =
>.6 ^uî tráod xæl odẬ p mủn Dbacmifnmtbr pyairc triog jẮ jèy :
>.= ^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm 7
6.: ]Ʈ Ğờ mîm fƸỐm fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D >3
6.2 Zdcẹt fỀ Ğîod gcî aỾm @J]D mdẹ tẮi tỠ mæo Vifbrvna 6=
=.5Ęờ tdỀ ĞƸỜ og mduảo fcọu tdỀ lỞc tƸƮog quno gcứn lẬt Ğồ
qunog vè oờog Ğồ mủn juog jỀmd NLIT triog oƸỐ m.64
=.7 Ęờ tdỀ ĞƸỜ og mduảo fcọu tdỀ lỞc tƸƮog quno gcứn jcệo tìmd pcm
vè oờog Ğồ M mủn juog jỀmd NLIT triog pdn Ğồog=>
=.4Ęờ tdỀ fcọu tdỀ xu dƸỐog pdæo dủy mủn NLIT triog lúc
trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6==
=.3Ęờ tdỀ fcọu tdỀ xu dƸỐog pdæo dủy mủn NLIT mủn mîm lẠu
vcëo triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6=5
=.>8 AỾm @J]D mủn mîm lẠu vcëo N> - N7 =4
=.>> Ęờ tdỀ GXJM tdbi tdỜ c gcno mủn mîm lẠu vcëo fèi mdẹ :8
=.>6 AỾm @J]D mủn mîm lẠu vcëo fèi mdẹ :4
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
9/73
JNOD LỪM MÎM @Ü DCễR, MÎM MDữ UCếZ ZắZ
@ü dcệu Oồc juog
NLIT Nlixcmcaco
FX JƸửm Ğcọo Nod (Frctcsd Xdnrlnmipibcn)
MLM Mnrfixy lbtdya mbaauaisb
MX Mnrfipia
MZ Múog tdợm
JĘUO CU JƸửm Ğcọo Ucệt Onl CU
DJXB Xiaybtdyabo tỷ tr Ọog mni
DX Dbacmifnmtbr pyairc DXAM ]ẩm `ü aỉog dcệu očog mni
DXLM Dyjrixy pripya lbtdya mbaauaisb
@J]D @ ẹt jìod scod dỌm
LM Lbtdya mbaauaisb
On nagcont Ontrc nagcont
On MLM Ontrc mnrfixy lbtdya mbaauaisb
XUN Namia piayvcoya
XUX Xiayvcoya pyriacjio
]@J ]cod `dậ jỢog
ZMMA Zcëu mduảo mdẢt aƸử og
Z@DD Zcod `dcẹt dýn dỌm
R]X JƸửm Ğcọo Lỳ (Zdb Roctbj ]tntbs Xdnrlnmipibcn)
WDI ZỒ mdợm y tẹ gcỐ c (Wiraj Dbnatd Irgnoczntcio)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
10/73
>
ĘẵZ UẪO ĘỈ
Dbacmifnmtbr pyairc ( DX ) aè vc `duảo mdìod gæy fệod vcël aiãt jẮ jèy ĞƸử m
Wnrrbo vè Lnrsdnaa tál tdẢy vèi očl >346 P6\. Lồt sỞ ogdcëo mợu Ğí mdể rn r ẾogodcỂl DX aèl tčog = - : aầo oguy mƮ lẩm fệod aiãt jẮ jèy - tî trèog vè >8 - >2%
ogƸỜ c odcỂl DX sẼ lẩm fệod aiãt jẮ jèy - tî trèog P=>\, P=6\.
Xdîm Ğờ Ğọ jcệt tr Ỡ DX Ƹu tcëo dèog Ğầu aè `ẹt dử p fồ fn gờl; dnc `dîog
scod (nlixcmcaco vỐ c manrctdrilymco diặm lbtriocjnzia) vè lồt tduỞm ợm mdẹ fƮl
pritio (ilbprnzia/rnfbprnzia/anosiprnzia) P==\, P=5\. Lặm jó, ` ẹt dửp `dîog scod
Ğọ jcệt tr Ỡ DX odƸog mîm dệ tduỞm tdúog tdƸỜog `dúog jcệt tr Ỡ dièo tièo ĞƸử m DX
ji vc `duảo mý tdọ xæl odẬ p, sỞog sýt triog lèog odầy vè mîm tẹ fèi fcọu lú jẮ
jèy P2\. Ęờog tdỜc, mîm jẮog tduỞm quy ƸỐm mý tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy ogẩo
oëo `dý mý tdọ ĞƸn `dîog scod tỐ c vỀ trì odcỂl tróog ĞẮt oờog Ğồ ĞcỎu tr Ề. Ji Ğý,
vcệm ogdcëo mợu fèi mdẹ lồt dệ pdæo pdỞc tduỞm lỐc mý `dậ očog tdæl odẬp vè aƸu
gcứ vèi aỐp lèog odầy jẮ jèy Ğọ ĞcỎu tr Ề odcỂl DX aè mầo tdcẹt.
Nlixcmcaco (NLIT) aè lồt `dîog scod jóog Ğọ jcệt tr Ỡ DX odƸog `ãl Ồo ĞỀod
triog lúc trƸỜ og nmcj mủn jỀmd jẮ jèy, tdỜc gcno fîo dủy triog lúc trƸỜ og nmcj
maidyjrcm pD >,6 `diậog 5,> gcỜ P:5\. Ogièc rn, `dậ očog tdẢl mủn nlixcmcaco qun
jỀmd jẮ jèy rẢt tdẢ p (2,2.>8-5ml.s->) P:8\. Lặm jó, trëo tdẹ gcỐc mý odứog ogdcëo mợu
vỎ dệ ` ẹt jìod scod dỌm (@J]D) mdợn nlixcmcaco P>6\, P=4\ odƸog mîm ogdcëo mợu
tdƸỜ og tẬp truog vèi vẢo ĞỎ `ãi jèc tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy lè ìt aƸu ü tỐ c vcệm
mậc tdcệo Ğồ Ồo ĞỀod mủn nlixcmcaco. Mdi Ğẹo ony, ộ Ucệt Onl vẠo mdƸn mý ogdcëo
mợu oèi vỎ dệ ` ẹt jìod scod dỌm mdợn nlixcmcaco ĞƸửm múog fỞ. Ji Ğý, vcệm ogdcëomợu fèi mdẹ vcëo oão `ẹt jìod scod dỌm mdợn nlixcmcaco mý `dậ očog `duẹmd tîo
tdæl odẬp sæu vèi mîm aỐp lèog odầy, tčog tdỜc gcno `du trû tduỞm ộ jẮ jèy vè mậc
tdcệo Ğồ Ồo ĞỀod mủn jƸử m mdẢt aè lồt dƸỐog ogdcëo mợu mầo tdcẹt. TuẢt pdît tỠ táod
dáod tdỾm tẹ, mdûog túc tdỾm dcệo ĞỎ tèc; “ Ogdcëo mợu fèi mdẹ vcëo oão nlixcmc a co
` ẹt jìod scod dỌm t Ắc j Ắ jèy“ vỐ c dnc lỢm tcëu snu;
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
11/73
6
>. Tæy jỾog ĞƸửm múog tdợm fèi mdẹ vcëo oão nli xcmcaco 628lg GX@J ` ẹ t
jìod scod dỌm t Ắc j Ắ jèy.
6. FƸỐm Ğầu Ğîod gcî ĞƸửm Ğồ Ồo ĞỀod vcëo oão nlixcmcaco fèi mdẹ .
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
12/73
=
MDƦƨOG >; ZỚOG ^RNO
>.>. ]cod aü fệod aiãt jẮ jèy - tî trèog acëo quno Ğẹ o D bac mifnmtbr pyair c
Dbacmifnmtbr pyairc aè oguyëo odæo mdủ yẹu gæy vcël jẮ jèy lío tìod, vcël
aiãt jẮ jèy, u vè uog tdƸ jẮ jèy. ZỒ mdợm y tẹ tdẹ gcỐc (WDI) Ğí tdỞog `ë uog tdƸ
jẮ jèy mý acëo quno Ğẹo DX aè lồt triog fn oguyëo odæo mdìod gæy tỬ viog ji fệod
uog tdƸ trëo tièo tdẹ gcỐ c - `diậog 8,2 trcệu mn tỬ viog lỗc očl P=6\. ]cod aü fệod
acëo quno Ğẹo DX ĞƸử m tdọ dcệo qun dáod >.>.
Dáod >.>. ]cod aü fệod acëo quno Ğẹo Dbac mifnmtbr pyair c P>>\ .
Xdîm Ğờ fồ fn ĞƸử m `duyẹo `dìmd trëo tièo mầu P:6\ gờl dnc `dîog scod vè
lồt tduỞm ợm mdẹ fƮl pritio Ğọ jcệt tr Ỡ DX ĞƸử m sỬ jỢog triog dnc tuầo. OdƸog
mîm `dîog scod oèy `ãl fỎo triog lúc trƸỜog nmcj vè tdẢl `ãl qun aỐp ocël lẮm
jẮ jèy. ĘcỎu oèy mdìod aè oguyëo odæo jẠo tỐ c vcệm jcệt tr Ỡ DX `dúog trcệt Ğọ vèmţog aè oguyëo odæo mdìod gæy tîm jỢog pdỢ ĞỞc vỐc mîm fệod odæo `dúog tuæo tdủ
pdîm Ğờ ĞcỎu tr Ề.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
13/73
:
Gầo Ğæy, ogdcëo mợu scod tdcẹt tẹ fèi jẮ jèy Ğí muog mẢ p fẾog mdợog vỎ sỾ
`du trû mủn DX triog tẹ fèi jẮ jèy. ^uî tráod xæl odẬ p mủn DX triog jẮ jèy ĞƸử m
lú tậ mỢ tdọ ộ dáod >.6.
Dáod >.6. ^uî tráod xæl odẬp mủn Dbac mifnmtbr pyair c triog jẮ jèy P>>\.
Gcnc ĞiẮo Ğầu DX fîl jìod vèi aỐp ocël lẮm sẼ tcẹt rn bozyl urbnsb
mduyọo dýn urë triog jẮ jèy tẮi tdèod `dì mnrfio jcixcj vè `dì nliocnm. ]nu Ğý,
DX xæl odẬp vèi aỐp ocël jỀmd jẮ jèy, gẩo mdặt vỐc mîm pdispdiacpcj vègaymiacpcj triog mdẢt odầy. Ogny mậ tr iog ĞcỎu `cệo fẢt aử c, DX fîl mdặt vèi mîm
aỐ p mdẢt odầy vè xæl odẬp sæu vèi triog aỐp lèog odầy, pdî dủy tẹ fèi fcọu lú
odỜ odu Ğồog ric mủn vc `duảo. Uá vẬy, sỾ tcẹ p mẬo mủn `dîog scod Ğẹo mîm vỀ trì
triog aöog jẮ jèy fỀ dẮo mdẹ P=6\.
Ogdcëo mợu vỎ dệ pdæo pdỞc tduỞm ộ jẮ jèy odƸ dệ ` ẹt jìod scod dỌm mdi
tdẢy aèl tčog tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy vè ĞƸn `dîog scod tỐ c vỀ trì odcỂl tróog
ĞẮt oờog Ğồ ĞcỎu tr Ề jẠo tỐ c gcậl ĞƸử m acỎu `dîog scod sỬ jỢog vè tčog sỾ tuæo tdủ
mủn fệod odæo P62\.
>.6. Z Ồ og quno v Ỏ nlixcmcaco
>.6.>. Múog tdợm dýn dỌm
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
14/73
2
- Múog tdợm pdæo tỬ; M>5D>3 O=I2] .= D6I
- Zëo `din dỌm;P6-nlcoi-6-(:-dyjrixypdboya)nmbtnlcji\-=,=-jclbtdya-7-ixi-:-
tdcn->-nznfcmymai P=,6,8\-dbptno-6-mnrfixyacm
- @dỞc aƸửog pdæo tỬ; :>3,:8 P6\, P68\.
>.6.6. Zìod mdẢt aü, dýn dỌm
Nlixcmcaco mý odứog tìod mdẢt aü, dýn dỌm snu P>2\, P65\, P=8\;
- Nlixcmcaco (trcdyjrnt) aè jẮog fồt tcod tdọ lèu trẩog diặm gầo odƸ trẩog, `dúog
lóc, vỀ Ğẩog.
- Nlixcmcaco tduồm odýl CCC triog fậog pdæo aiẮc scod jƸử m dỌm; Ğồ tno tỞt, tìod
tdẢl `ãl.
- Zno triog oƸỐ m (:lg/la), triog mờo (6,7lg/la), `dúog tno triog btdbr, mairieirl,
jầu, tno triog mîm juog jỀmd nmcj diặm dyjrixyj `cỎl aiíog (ji aè lồt nmcj nlco).
- @dậ očog tdẢl mủn NLIT aè 2,2×>8-5ml.s-> qun ocël lẮm jẮ jèy vè 6,=×>8-5
ml.s->
qun lumco jẮ jèy. Zìod tdẢl mủn NLIT mý tdọ mậc tdcệo `dc pdỞc dử p vỐ c
mdẢt aèl tčog tìod tdẢl.
- Nlixcmcaco mý fn pritio pdæo ay vỐc mîm gcî trỀ p@ n aè 6,5=0 7,22 vè 3,5: ộ 6=iM .
- Ớo ĞỀod odẢt triog juog jỀmd oƸỐ m ộ pD :,8 - 7,8.
- Mý tdọ ĞỀod aƸử og NLIT; fẾog pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ ogiẮc ộ
fƸỐm sýog 676 ol vè pdƸƮog pdîp DXAM mồt [IFNT ” MO pdn Ğồog juog jỀmd
Ğệl pdispdnt pD 2,8; nmbti octrca (32; 2).
>.6.=. JƸửm Ğồog d Ọm
Nlixcmcaco mý mîm tdúog sỞ jƸửm Ğồog dỌm odƸ snu P>\, P6\;
- ]cod `dậ jỢog (]@J) ĞƸỜ og uỞog `diậog 78%, tdợm čo `dúog aèl ậod dƸộ og
Ğẹo dẢ p tdu tduỞm.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
15/73
5
- Xdæo fỞ odnod vèi dầu dẹt mîm lú vè jỀmd triog mƮ tdọ tr Ỡ lú oíi vè jỀmd oíi tủy
odƸog `dc lèog oíi fỀ vcël tdá nlixcmcaco aẮc `duẹmd tîo vèi jỂ jèog.
- Zdậc tr Ỡ; `diậog 48% acỎu uỞog nlixcmcaco tdậc tr Ỡ rn jẮog oƸỐ m tcọu triog 5 - 4
gcỜ . Nlixcmcaco mý oờog Ğồ mni triog jỀmd lẬt vè lồt pdầo tdậc tr Ỡ qun pdæo.
>.6.:. L ồt s Ở fc ệt jƸử m md ợ n nlixcmc aco trëo tdỀ trƸỜ og
Lồt sỞ fcệt jƸử m mdợn nlixcmcaco trëo tdỀ trƸỜog ĞƸửm tráod fèy triog fậog >.>.
Fậog >.>. Lồt sỞ fcệt jƭử m mdợ n nlixcmcaco trëo tdỀ trƭỜ og P5\.
]ZZ Fcệt jƭử m Odè sậo xuẢt JẮog fèi mdẹ Dèl aƭử og
> Nugfnmtnl Lb`ipdnr Ucëo oão uỞog 562lg, >g
6 Nuglbotco Ganxislctd`acob Ucëo oão uỞog 288lg/>62lg472lg/>62lg
= Nlixcmcaaco Jilbsmi Ucëo oão uỞog 628lg
: Nlixcmcaaco Jilbsmi Ucëo onog uỞog 288lg
2 Nlixcpbo Zdbpdnrmi Ucëo onog uỞog 628lg, 288lg
5 Ispnlix]nojiz-
ClbxpdnrlUcëo onog uỞog 628lg, 288lg
7 Nuglbotco Ganxislctd`acob Fồt pdn tcël 688lg, >g
4 Manlixya Ganxislctd`acobFồt pdn dỗo
jỀmd uỞog628lg
OdƸ vẬy, trëo tdỀ trƸỜ og dcệo ony mdủ yẹu aƸu dèod mîm jẮog fèi mdẹ quy ƸỐ m mdợn
NLIT, mdƸn mý mdẹ pdảl vcëo NLIT `cọl siît gcậc pdýog tduỞm ộ jẮ jèy. Uá
vẬy, vcệm ogdcëo mợu fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D gcậc pdýog `ãi jèc aè mầotdcẹt gýp pdầo ogdcëo mợu pdît trcọo dệ tduỞm lỐ c.
>.=. D ệ tdu Ở m ̀ ẹt jìod scod dỌm
>.=.>. @dîc ocệl v Ỏ ̀ ẹt jìod scod dỌm
Zriog dệ tduỞm ` ẹt jìod scod dỌm (@J]D), ĞcỎu `cệo Ğọ @J]D aè mîm acëo `ẹt dny
`dậ očog `ẹt jìod gcứn lồt piaylb tỒog dử p diặm tỾ odcëo vỐ c lồt lú lỎl odƸ
mîm tẹ fèi fcọu lú P>5\, P::\.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
16/73
7
>.=.6. ^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm
^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm xậy rn qun fn gcnc ĞiẮo odƸ snu P:>\;
- Xiaylb tdẢl ƸỐt vè trƸƮog oộ Ğọ tcẹp xûm vỐ c fcọu lú scod dỌm.
- Xiaylb ` ẹt jìod scod dỌm, mdẢt odầy tdẢl vè pdæo tîo vèi odnu
- Dáod tdèod mîm acëo `ẹt dýn dỌm.
^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm ĞƸửm lú tậ ộ dáod >.=.
Dáod >.=. ^uî tráod `ẹt jìod scod dỌm P>3\.
>.=.=. MƮ mdẹ ̀ ẹt jìod scod dỌm
Mîm mƮ mdẹ ` ẹt jìod scod dỌm gờl P>7\, P:>\;
* MƮ mdẹ tģod Ğcệo; ]Ỿ `ẹt jìod xậy rn ji aỐp lèog odầy vè dệ tduỞm @J]D tìmd
Ğcệo trîc jẢu odnu oëo `dc tcẹp xûm vỐc odnu, sỾ mduyọo Ğcệo tỬ gcứn mdûog sẼ dáod
tdèod aỐp Ğcệo tìmd `ãp ộ fỎ lặt acëo `ẹt. AỾm dût tģod Ğcệo ộ aỐp Ğcệo tìmd `ãp oèy
quyẹt ĞỀod aỾm `ẹt jìod.
* MƮ mdẹ tdẢl ƸỐt; Ęæy aè mƮ mdẹ ĞƸửm fcẹt Ğẹo Ğầu tcëo, mdủ yẹu îp jỢog mdi mdẢt
aỉog diặm dệ @J]D mý Ğồ odỐt tdẢp vè tdƸỜog Ğîod gcî lợm Ğồ trậc rồog mủn dệ
gcậc pdýog tduỞm trëo fỎ lặt mdẢt oỎo scod dỌm. Zdbi Ğý, `ẹt jìod odƸ lồt quî tráod
tdẢl, mîm mdẢt `ẹt jìod xæl odẬp vèi fỎ lặt mdẢt oỎo, Ğúog mợog aẮc vè aƸu trëo fỎ
lặt scod dỌm. Dệ piaylb @J]D mý mẢu trûm vè mîm odýl mdợm tƸƮog tỾ aỐp lèog
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
17/73
4
odầy oëo `dậ očog dön trồo aẠo odnu tỞt jẠo Ğẹo tỷ aệ aỐo piaylb trậc rồog trëo fỎ
lặt lèog odầy. Zdúog sỞ quno trỌog ĞƸửm xîm ĞỀod aè gým tcẹp xûm fỎ lặt scod dỌm
(gým tcẹp xûm mèog odỉ tdá sỾ `ẹt jìod mèog tỞt).
* MƮ mdẹ `duẹmd tîo; ]Ỿ `duẹmd tîo pdỢ tduồm tdỜc gcno `duẹmd tîo mủn mduỗc
piaylb @J]D vèi lẮog aƸỐc mduỗc gaymipritbco mủn aỐp lèog odầy. Ęæy aè quî
tráod `duẹmd tîo dnc mdcỎu vỐc tỷ aệ tdæl odẬp pdỢ tduồm vèi dệ sỞ `duẹmd tîo mủn
mîm piaylb tƸƮog tîm. Mîm yẹu tỞ mƮ fậo ậod dƸộog Ğẹo quî tráod oèy aè; trỌog
aƸửog pdæo tỬ, lẬt Ğồ acëo `ẹt ognog, tìod acod Ğồog mủn mduỗc piaylb. Odcệt Ğồ
lúc trƸỜog mţog aè yẹu tỞ quno trỌog.
* MƮ mdẹ dẢp pdỢ; ]Ỿ `ẹt jìod aè `ẹt quậ mủn mîm acëo `ẹt sƮ mẢp vè tdợ mẢp gcứn piaylb `ẹt jìod vè fỎ lặt lèog odầy. Mîm acëo `ẹt sƮ mẢp odƸ acëo `ẹt cio, mồog
dýn trỀ… Acëo `ẹt tdợ mẢp mdủ yẹu ji aỾm dût Unojbr Wnna, acëo `ẹt dyjri, aỾm dût
tģod Ğcệo dny acëo `ẹt `Ỳ oƸỐm. Odứog acëo `ẹt tdợ mẢp oèy mý vnc trö quno trỌog
odẢt triog quî tráod @J]D vá lặm jó lỗc acëo `ẹt rcëog fcệt aè yẹu odƸog vỐc sỞ
aƸửog aỐo mîm acëo `ẹt oèy mý tdọ tẮi rn tỒog aỾm `ẹt jìod `dî lẮod.
>.=.:. Xiaylb ̀ ẹt jìod scod dỌm
Xiaylb ` ẹt jìod scod dỌm aè lồt tî jƸử m r Ảt pdỒ fcẹo triog mîm dệ tduỞm @J]D, vá
vẬy mîm piaylb oèy pdậc ĞẮt mîm yëu mầu tƸƮog tỾ mîm tî jƸửm aèl tduỞm. Ogièc rn,
mîm piaylb @J]D pdậc mý odứog yëu mầu `dîm.
* Sëu mầu ĞỞ c vỐ c piaylb ` ẹt jìod scod dỌm P>=\;
- @dúog Ğồm dẮc vè `dúog ĞƸửm dẢp tdu.
- Mý mîm odýl mdợm dýn dỌm mý `dậ očog tẮi acëo `ẹt dyjri (mnrfixya,
dyjrixya, nlcj, suaent).
- Lnog Ğcệo tìmd fỎ lặt.
- ZrỌog aƸửog pdæo tỬ aỐo.
- Mîm mduỗc piaylb mý tìod acod diẮt mni.
- ]ợm mčog fỎ lặt mdi pdãp trậc rồog fỎ lặt tcẹp xûm vỐc lèog scod dỌm.
* Xdæo aiẮc piaylb `ẹt jìod scod dỌm;
Dcệo ony, jỾn vèi Ğặm Ğcọl ogƸỜc tn mdcn mîm piaylb `ẹt jìod scod dỌm tdèod dnc
tdẹ dệ. Xdæo aiẮc piaylb @J]D ĞƸửm týl tẩt triog fậog >.6 P66\, P6=\, P=3\.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
18/73
3
Fậog >.6. Xdæo aiẮc piaylb `ẹt jìod scod dỌm.
AiẮc piaylb Ęặm Ğcọl Uì jỢ
Xiaylb
tdẹ dệ >
Xiaylb
mntcio
@dậ očog @J]D ji tƸƮog tîm tģod
Ğcệo gcứn odýl mdợm lnog Ğcệo tìmd
jƸƮog triog pdæo tỬ vỐc nmcj scnacm
tìmd Ğcệo æl mủn gaymipritbco lèog
odầy.
- Mdctisno
-Zrclbtdya mdctisno
- Nlcoijbxtrno
Xiaylb
nocio
@dậ očog @J]D ji odýl mnrfixya
triog pdæo tỬ tẮi acëo `ẹt dyjri vỐc
odýl dyjrixya trëo mduỗciacgisnmmnrcj mủn pritbco mdẢt odầy.
Mîm piaylb nocio `ẹt jìod dcệu quậ
dƮo piaylb mntcio vè piaylb `dúog
cio dýn.
- Mnrfipia
- MLM
- OnMLM
- On nagcont
- Xbmtco
Xiaylb
`dúog
cio dýn
@dậ očog @J]D `ãl dƮo si vỐc
piaylb nocio vè mntcio. ]Ỿ `ẹt jìod
vỐc mdẢt odầy `dúog pdỢ tduồm vèi
pD dny sỾ mý lặt mủn mîm cio triog
lúc trƸỜog.
- DXLM
- DBM
- Xiaybtdyabo ixcj
- XUN
- XUX
Xiaylb tdẹ dệ 6
@ẹt jìod trỾm tcẹp vỐc fỎ lặt tẹ fèi
dƮo aè aỐp mdẢt odầy fẾog rbmbptir
Ğặm dcệu diặm acëo `ẹt mồog dýn trỀ
tdny vá mîm mƮ mdẹ `dúog Ğặm dcệuodƸ piaylb tdẹ dệ trƸỐm.
- Mdctisno tdcia dýn
- Abmtco
Ęọ Ğậl fậi mậc tdcệo ĞƸửm Ğồ Ồo ĞỀod vè `dậ očog `ẹt jìod mủn vcëo oão nlixcmcaco
@J]D mdûog túc aỾn mdỌo : piaylb @J]D gờl; Xiaybtdyabo ixcj, DXLM, On
nagcont, mdctisno. Zìod mdẢt vè Ğặm Ğcọl : piaylb oèy ĞƸửm tráod fèy triog fậog >.=
P>8\, P>7\, P6>\, P=7\, P:=\.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
19/73
>8
Fậog >.=. Zìod mdẢt vè Ğặm Ğcọl mủn lồt sỞ aiẮc piaylb @J]D tdƭỜog jóog.
AiẮc piaylb Ęặm Ğcọl, tìod mdẢt
Xiaybtdyabo
ixcj
(XBI)
- AiẮc tdƸỜog jóog; Xiayix W]V Minguanot, Xiayix W]V -=8=,…
- Ęồ odỐt; Xiayix W]V Minguanot `diậog 2288 - 7288 lXns0
Xiayix W]V - =8= `diậog 7 288 - >8 888 lXns (juog jỀmd
>%).
- Zno triog oƸỐm vè lồt sỞ juog lúc dứu mƮ odƸ nmbtioctrca,
mdairieirl, lbtdyabo maircj, `dúog tno triog dyjrimnrfio
fãi, btdyabo gaymia vè dầu dẹt mîm namia.
- Aè lồt piaylb `ẹt jìod scod dỌm tỞt, ĞƸửm jóog Ğọ fèi mdẹ
vcëo oão fẾog pdƸƮog pdîp jẬp tdẽog, mý tdọ `ẹt jìod tỠ oờog
Ğồ 2% Ğẹo 42%.
- Mý `dậ očog trƸƮog oộ mni, piaybtdyabo ixcj mý `dỞc aƸửog
pdæo tỬ mèog aỐo tdá `dậ očog gcậc pdýog tduỞm mèog mdẬl.
- Odcệt Ğồ mni mý tdọ aèl gcậl Ğồ odỐt.
- @dúog Ğồm dẮc tuy odcëo tƸƮog `Ỳ vỐc tîm odæo ixy dýn
lẮod.
Dyjrixypripya
lbtdyambaauaisb
(DXLM)
- AiẮc tdƸỜog jóog; @>88L, @:L, @>2L, @>88L…
- @dỞc aƸửog pdæo tỬ; 42 - >28 (`caijnatio).
- Ęồ odỐt; :.888 mps - @:L, >88.888 mps - @>88L (juog jỀmd
6%).
- Zno triog oƸỐm aẮod, `dúog tno triog mờo, mairieirl vè btb,Ồo ĞỀod ộ pD =,8 - >>,8.
- Mý `dậ očog trƸƮog oộ rẢt mni, `ẹt jìod scod dỌm tỞt, jỂ jèog
dáod tdèod gba, pD truog tìod, `dúog Ğồm dẮc, ậod dƸộog odỉ
trëo mîm tdúog sỞ sậo xuẢt. Múog ogdệ sậo xuẢt tƸƮog ĞỞc ĞƮo
gcậo vá vẬy DXLM ĞƸửm sỬ jỢog rồog ríc triog vcệm xæy jỾog
mîm jẮog fèi mdẹ.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
20/73
>>
OdƸ vẬy, piaybtdyabo ixcj vè DXLM aè mîm piaylb ` ẹt jìod scod dỌm `dúog cio
dýn vỐc Ƹu Ğcọl oỒc fẬt aè tî jƸử m jẬ p tdẽog vcëo oão, mý tdọ ` ẹt jìod vỐ c mdẢt odầy
ộ oờog Ğồ tdẢp vè `dúog pdỢ tduồm vèi sỾ mý lặt mủn mîm cio triog lúc trƸỜ og. On
nagcont vè mdctisno aè piaylb `ẹt scod dỌm odýl cio dýn mý pD `cỎl. Ji Ğý, vcệm
aỾn mdỌo : piaylb oèy ogdcëo mợu mậc tdcệo Ğồ Ồo ĞỀod vè `dậ očog `ẹt jìod mủnvcëo oão NLIT @J]D aè pdó dử p.
>.:. L ồt s Ở ogdcëo mợ u v Ỏ d ệ ̀ ẹt jìod scod dỌm
>.:.>. Ogdcëo mợ u v Ỏ d ệ ̀ ẹt jìod scod dỌm md ợ n nlixcmcaco
Očl 6887, ]ndnsntdcno Z. vè mồog sỾ P=4\ Ğí tcẹo dèod ogdcëo mợu fèi mdẹ vcëo
oão NLIT @J]D ĞƸỜog uỞog fẾog pdƸƮog pdîp jẬp tdẽog vỐc tdèod pdầo;
NLIT, DXLM, mdctisno (dẮt mý `ìmd tdƸỐm `dîm odnu; 1 72 ²l, 72 - :62 ²l, ?
:62 ²l). ]nu Ğý tcẹo dèod Ğîod gcî lồt sỞ Ğặm tìod vcëo oão (Ğồ jèy, ĞƸỜog `ìod,
AiẮc piaylb Ęặm Ğcọl, tìod mdẢt
On nagcont
- ZdƸỜog jóog ộ jẮog fồt, fồt lèu trẩog, `dúog lóc, `dúog
vỀ.
- @dỞc aƸửog pdæo tỬ; =6 888 Ğẹo :88 888 g/lia.
- Zno triog oƸỐm tẮi juog jỀmd `bi mý pD 7,6, `dúog dön tno
triog mîm juog lúc dứu mƮ vè juog jỀmd nmcj mý pD jƸỐc =,8.
- Ęặm tìod tẮi gba tỞt, tƸƮog dửp scod dỌm tỞt, Ğồm tìod tdẢp, gcî
tdèod rẰ. ZdƸỜog ĞƸửm jóog aèl mdẢt odţ dýn, mdẢt Ồo ĞỀod,
tdèod pdầo triog vcëo oão `ẹt jìod.
Mdctisno
- Aè sậo pdảl jbnmbtya dýn mủn mdctco, lồt piaysnmmnrcj tỾodcëo mý odcỎu triog mîm aièc gcîp xîm fcọo, múo tróog vè oẢl.
- Aè lồt fnsb yẹu mý pD `diậog 2,2
- Ìt tno triog oƸỐm, btdnoia 32% vè juog lúc dứu mƮ `dîm, tno
odnod triog mîm juog jỀmd Ğặm diặm aiíog mủn dầu dẹt mîm nmcj
dứu mƮ vè lồt sỞ nmcj vú mƮ (trỠ D6]I: vè D=XI:).
- Mý `dậ očog pdæo dủy scod dỌm, `dúog Ğồm, acëo `ẹt scod dỌm
tỞt, Ğặm fcệt aè `ẹt jìod scod dỌm.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
21/73
>6
aỾm gæy vỮ vcëo)0 Ğîod gcî sỾ pdæo dủy mủn NLIT triog lúc trƸỜog juog jỀmd DMa
pD >,60 Ğîod gcî `dậ očog GXJM co vctri triog lúc trƸỜog juog jỀmd DMa pD >,6
vè lúc trƸỜog juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 7,:. @ẹt quậ ogdcëo mợu mdi tdẢy mîm
lẠu vcëo fèi mdẹ mý Ğồ jèy =,:: - :,84 ll, ĞƸỜog `ìod 5,35 - 7,3> ll, aỾm gæy vỮ
vcëo 3,:4 - 62,72 O, aỾm gæy vỮ vcëo mủn lẠu vcëo mdợn mdctisno `ìmd tdƸỐm dẮt odỉ
dƮo 72 ²l (62,72 O) aỐo dƮo aỾm gæy vỮ vcëo mủn lẠu vcëo mdợn DXLM (68,46 O).
@ẹt quậ Ğîod gcî sỾ pdæo dủy mủn NLIT triog lúc trƸỜog juog jỀmd DMa pD >,6
tuæo tdbi lú dáod jƸửm Ğồog dỌm fẬm odẢt. Ęîod gcî sƮ fồ `dậ očog GXJM odẬo
tdẢy mîm lẠu vcëo >, :, 2 `dúog GXJM `ãi jèc oëo odýl tîm gcậ aỾn mdỌo lẠu vcëo
6 (mdợn DXLM) vè lẠu vcëo = (mdợn mdctisno `ìmd tdƸỐm dẮt odỉ dƮo 72²l) ĞọĞîod gcî `dậ očog GXJM triog lúc trƸỜog juog jỀmd DMa pD >,6 vè lúc trƸỜog
juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 7,:. @ẹt quậ mdi tdẢy `dậ očog GXJM mủn 6 lẠu vcëo
oèy triog lúc trƸỜog juog jỀmd nmcj ộ gcỜ Ğầu `diậog >2% mdẬl dƮo si vỐc
NLIT vcëo onog tdƸƮog lẮc vè mý tdọ `ãi jèc GXJM Ğẹo 5 gcỜ triog `dc vcëo
onog tdƸƮog lẮc GXJM dièo tièo triog > - 6 gcỜ Ğầu, mậ dnc lẠu vcëo oèy ĞỎu mý
tdọ fậi vệ NLIT ìt fỀ pdæo dủy triog lúc trƸỜog nmcj0 `dậ očog GXJM triog lúc
trƸỜog juog jỀmd Ğệl tẮc tdỜc Ğcọl 4 gcỜ tỠ vcëo onog, lẠu vcëo 6 vè lẠu vcëo =
aầo aƸửt 38%, :8% vè 78%, JM ộ = lẠu vcëo `dúog fỀ pdæo dủy triog lúc trƸỜog
juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 7,:. @ẹt quậ oèy mdi tdẢy vcëo oão sỬ jỢog piaylb
@J]D DXLM vè mdctisno `ìmd tdƸỐm dẮt odỉ dƮo 72 ²l mý tdọ GXJM `ãi jèc vè
mậc tdcệo Ğîog `ọ Ğồ Ồo ĞỀod mủn JM triog lúc trƸỜog juog jỀmd DMa pD >,6 oëo mý
tcỎl očog jcệt trỠ DX .
Očl 6884, Nttcn J. N móog mồog sỾ P>:\ Ğí tcẹo dèod `dậi sît tỷ aệ mîm piaylb
Ğọ tỞc Ƹu dýn múog tdợm vcëo oão @J]D NLIT 628 lg. UỐc mîm fcẹo Ğầu vèi aè
Mnrfipia (T>), On MLM (T6), DXLM (T=), vè XUX (T:), mîm fcẹo Ğầu rn aè pdầo
trčl gcậc pdýog jƸửm mdẢt snu 4 gcỜ (S>), aỾm `ẹt jìod scod dỌm (S6). @ẹt quậ mdi
tdẢy múog tdợm tỞc Ƹu vỐc `ẹt dửp mủn mîm piaylb Mnrfipia (=:,48%), On MLM
(>6,28%), DXLM (>6,28%), XUX (:8,68%) mdi `dậ očog @J]D tỞt (72>3
jyob/ml6 ~ 8,84 O/ml
6) vè `dậ očog GXJM co vctri tỞt (snu 4 gcỜ mý 44,=7% jƸử m
mdẢt ĞƸử m gcậc pdýog).
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
22/73
>=
Očl 6883, Xntba K. @. vè mồog sỾ P=2\ tcẹo dèod ogdcëo mợu xæy jỾog vè Ğîod
gcî vc mầu @J]D NLIT mdợn Mnrfipia 3=:X Ğọ jcệt trỠ DX . Uc mầu ĞƸửm fèi mdẹ
fẾog `ỳ tduẬt fny dƮc juog lúc odţ tƸƮog vỐc mîm tdèod pdầo; NLIT (fồt), btdya
mbaauaisb, pnrneco (aỉog), ]pno 48. ZỞc Ƹu dýn múog tdợm jỾn trëo tdcẹt `ẹ lú dáod
=6 Ğầy Ğủ vỐc mîm fcẹo Ğồm aẬ p tỷ aệ Mnrfipia 3=:X (T>), tỞm Ğồ `duẢy (T6) vè mîm
fcẹo pdỢ tduồm aè `dậ očog @J]D, `ìmd tdƸỐ m vc mầu, dcệu suẢt vc mầu dýn, tdỜ c gcno
gcậc pdýog 48% tduỞm (t48). @ ẹt quậ Ğîod gcî ậod dƸộ og mủn mîm fcẹo Ğồm aẬ p tỐc mîm
fcẹo pdỢ tduồm mdi tdẢy `dc tčog tỷ aệ Mnrfipia tỠ 8,2 Ğẹo >,2 vè tčog tỞm Ğồ `duẢy
tỠ 488 vöog/pdût aëo >688 vöog/pdût aèl tčog `dậ očog `ẹt jìod ocël lẮm jẮ jèy
mủn vc mầu (% vc mầu ` ẹt jìod ocël lẮm jẮ jèy snu > gcỜ tčog tỠ :8 - 27% Ğẹo 7= -38%), tčog `ìmd tdƸỐ m vc mầu (tỠ 45 - 33 ²l Ğẹo 33 - >>6 ²l), tčog dcệu suẢt vc mầu
dýn (tỠ 68 - 65% Ğẹo =: - :7%), gcậl t48 (tỠ 767 - 236 pdût gcậl xuỞog =:8 - 633
pdût). @ẹt quậ ogdcëo mợu mdi tdẢy tỷ aệ Mnrfipia 3=:X (T>) aè yẹu tỞ ậod dƸộ og
tỐc mîm fcẹo pdỢ tduồm odcỎu dƮo tỞm Ğồ `duẢy (T6). Aú K: tdèod pdầo NLIT; btdya
mbaauaisb; Mnrfipia 3=:X (>; =; >), tỞm Ğồ `duẢy 488 vöog/pdût, mý 48% vc mầu ` ẹt
jìod ocël lẮm jẮ jèy snu > gcỜ , dcệu suẢt vc mầu dýn 25%, `ìmd tdƸỐ m vc mầu >83
²l, t48 286 pdût ĞƸử m aỾn mdỌo mdi odứog ogdcëo mợu tcẹp tdbi. Ogdcëo mợu Ğîod
gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn vc mầu @J]D NLIT mdi tdẢy vc mầu @J]D NLIT Ồo ĞỀod
dƮo NLIT jẮog fồt triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,60 `dậ očog GXJM co
vctri aú K: triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 vè lúc trƸỜ og juog jỀmd Ğệl pD
7,4 mdi tdẢy `dúog mý sỾ ` dîm fcệt Ğîog `ọ (e 6 < 5=,:4). Zcẹo dèod ogdcëo mợu co
vcvi `dậ očog jcệt tr Ỡ DX trëo mduồt Wcstnr odẬo tdẢy vc mầu @J]D NLIT mý
tcỎl očog jcệt tr Ỡ DX .
Očl 68>>, Nrirn vè mồog sỾ P>6\ Ğí ogdcëo mợu fèi mdẹ tcọu pdæo onoi @J]D
NLIT mdợn piaylb mdctisno - On nagcont fẾog pdƸƮog pdîp Ğúog tỢ cio. Zdì
ogdcệl ĞƸửm tdcẹt `ẹ tdbi lú dáod == Fix - Fbdo`bo Ğọ `dậi sît ậod dƸộ og mủn mîm
fcẹo Ğầu vèi odƸ pD, tỷ aệ vè oờog Ğồ piaylb tỐ c `dậ očog GXJM co vctri, @J]D,
`dậ očog tdẢl vèi ocël lẮm jẮ jèy co vcvi mủn tduỞm. Zdèod pdầo tcọu pdæo tỞc Ƹu
fni gờl mdctisno pD 2,8 (dön tno mdctisno triog nmcj nmbtcm >% (tdọ tìmd/tdọ tìmd)
Ğọ tdu ĞƸử m juog jỀmd mý oờog Ğồ 8,86 ” 8,85% (`dỞc aƸử og/tdọ tìmd) ĞcỎu mdểod pD
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
23/73
>:
mủn juog jỀmd Ğẹo 2,8 fẾog juog jỀmd OnID >L) vè On nagcont pD 2,2 (dön tno On
nagcont triog oƸỐ m mẢt 6 aầo Ğọ tdu ĞƸử m juog jỀmd mý oờog Ğồ 8,>% (`dỞc aƸử og/tdọ
tìmd) ĞcỎu mdểod pD mủn juog jỀmd Ğẹo 2,2 fẾog juog jỀmd DMa pD 8,82L). Múog
tdợm tỞc Ƹu ĞƸử m aỾn mdỌo mý tdèod pdầo; mdctisno (8,85%), NLIT (8,8>%),
Xauriocm E->67 (8,8>3%). @ ẹt quậ ogdcëo mợu `dậ očog GXJM co vctri triog jỀmd
jẮ jèy lú pdỉog pD >,6 mdi tdẢy mý `diậog 75% aƸử og tduỞm gcậc pdýog triog 5
gcỜ. Ogdcëo mợu `dậ očog tdẢl vèi ocël lẮm jẮ jèy co vcvi mủn tduỞm trëo mduồt
Wcstnr (>78 - 6=8 gnl) mdi ` ẹt quậ mîm tcọu pdæo onoi mdợn pdợm dử p mdctisno - On
nagcont ` ẹt jìod tẮc ocël lẮm jẮ jèy vè tdẢl sæu vèi mîm aỐp ocël lẮm jẮ jèy `du
vỾm dnog vỀ acëo tỢm triog `diậog tdỜ c gcno 5 gcỜ . @ ẹt quậ oèy Ğí mdợog lcod tcọu pdæo onoi mdợn pdợm dử p mdctisno - On nagcont mý tdọ sỬ jỢog Ğọ jcệt tr Ỡ DX.
Očl 68>6, Dnrsdn vè mồog sỾ P64\ Ğí ogdcëo mợu fèi mdẹ tcọu pdæo onoi
NLIT fẾog pdƸƮog pdîp pduo sẢy. @ẹt quậ Ğí tẮi rn ĞƸửm mîm tcọu pdæo onoi mý
`ìmd tdƸỐm `diậog 648 - =68 ol snu `dc tỞc Ƹu dýn múog tdợm Mnrfipia 3=:X
(>,6:g), odcệt Ğồ Ğầu vèi 4>¸M. Dèl aƸử og tduỞm 42,= ¾ 8,7%0 dcệu suẢt tẮi onoi
36,4 ¾ 8,3%, GXJM snu > gcỜ aè >3,8%, si sîod vỐ c NLIT oguyëo acệu GXJM snu
=8 pdût aëo Ğẹo 38%. Ucệm sỬ jỢog tcọu pdæo onoi triog ogdcëo mợu oèy mdi pdãp
`cọl siît gcậc pdýog NLIT Ğẹo >6 gcỜ .
Očl 68>=, Blnrn A. D., Nfjiu N. V. vè mồog sỾ P6:\ tcẹo dèod ogdcëo mợu tdcẹt
`ẹ Ğîod gcî `dậ očog GXJM co vctri vcëo oão @J]D oỒc NLIT tẮc jẮ jèy sỬ jỢog
dệ tdỞog tdúog qun tẹ fèi fẾog mîmd fèi mdẹ vcëo oão @J]D oỒc vỐc tdèod pdầo;
NLIT (fồt), piayix W]V >>82, mnamc mnrfiont, ontrc dyjrimnrfiont, anmtisb fẾog
pdƸƮog pdîp jẬp tdẽog. Zcẹo dèod xîm ĞỀod tdỜc gcno oỒc tcỎl tèog (tang) vè tdỜ c
gcno oỒc (toỒc) mủn vcëo oão triog :88 lA juog jỀmd DMa pD >,6 ộ =78M0 Ğîod gcî Ğồ
Ồo ĞỀod mủn JM triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 fẾog pdƸƮog pdîp DXAM
diặm pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ ogiẮc ộ fƸỐm sýog 676 ol0 Ğîod gcî
`dậ očog GXJM co vctri triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 fẾog mậ dnc
pdƸƮog pdîp dệ tdỞog vöog lộ qun tẹ fèi (R]X :) vè pdƸƮog pdîp dön tno triog
mỞm sỬ jỢog tdcẹt fỀ mîod `duẢy (R]X). @ ẹt quậ ogdcëo mợu mdi tdẢy mîm lẠu vcëo
fèi mdẹ mý tang1 >2 pdût vè toỒc 5 gcỜ, % JM `dúog pdæo dủy triog lúc trƸỜ og juog
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
24/73
>2
jỀmd DMa pD >,6 ộ =78M tẮc tdỜc Ğcọl 5 gcỜ aè 57,4=%. Ucệm Ğîod gcî `dậ očog
GXJM ĞƸn rn `ẹt auẬo sỬ jỢog dệ tdỞog vöog lộ qun tẹ fèi mý tdọ ĞƸửm îp jỢog Ğọ
Ğîod gcî `dậ očog GXJM mủn mdẹ pdảl fèi mdẹ jẮog vcëo oão @J]D oỒc mý mdợn
tdèod pdầo diẮt mdẢt `dúog Ồo ĞỀod triog lúc trƸỜ og tdỬ ogdcệl mý tìod nmcj.
OdƸ vẬy, dệ @J]D mdợn NLIT lỐc ĞƸử m tẬp truog ogdcëo mợu triog odứog
očl gầo Ğæy vè `ẹt quậ tdu ĞƸử m mdi tdẢy odứog Ƹu Ğcọl vƸử t tr ồc mủn jẮog fèi
mdẹ oèy si vỐ c jẮog quy ƸỐm tdúog tdƸỜog. Zuy odcëo, mîm ogdcëo mợu trƸỐm Ğæy mdể
tẬp truog vèi vẢo ĞỎ `ãi jèc tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy lè `dúog aƸu ü tỐ c vcệm
mậc tdcệo Ğồ Ồo ĞỀod mủn NLIT triog lúc trƸỜ og nmcj mủn jỀmd jẮ jèy. ở oƸỐ m tn
dcệo ony mdƸn mý ogdcëo mợu oèi vỎ dệ @J]D mdợn NLIT, vá vẬy ĞỎ tèc Ğặt vẢoĞỎ ogdcëo mợu fèi mdẹ pdît trcọo dệ tduỞm lỐ c vỠn mậc tdcệo ĞƸửm Ğồ Ồo ĞỀod vỠn
`ãi jèc tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy.
ZỠ mîm ogdcëo mợu Ğí tdỾm dcệo mý tdọ rût rn lồt sỞ odẬo xãt odƸ snu;
- Mîm ogdcëo mợu vỎ dệ @J]D mdợn NLIT mdủ yẹu tẬp truog ogdcëo mợu vèi jẮog
fèi mdẹ vc mầu, ìt ogdcëo mợu vỎ dệ vcëo oão.
- XdƸƮog pdîp fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D ĞƸử m sỬ jỢog aè pdƸƮog pdîp jẬ p
tdẽog, dầu odƸ `dúog mý ogdcëo mợu oèi tcẹo dèod fèi mdẹ vcëo oão tdbi pdƸƮog
pdîp xît dẮt ƸỐt. Oguyëo odæo mdủ yẹu aè ji NLIT aè JM `ãl fỎo vỐ c odcệt vè
ảl Ğờog tdỜc mîm piaylb @J]D trƸƮog oộ lẮod triog lúc trƸỜog tdæo oƸỐm gæy
`dý `dčo triog quî tráod xît dẮt mţog odƸ tál ĞƸử m lồt tî jƸửm jìod pdó dử p.
- Ęọ Ğậl fậi mậc tdcệo ĞƸửm Ğồ Ồo ĞỀod mủn NLIT triog lúc trƸỜ og nmcj jẮ jèy
vè `ãi jèc tdỜc gcno aƸu tduỞm ộ jẮ jèy, lồt sỞ ogdcëo mợu vcëo oão NLIT @J]D
Ğí pdỞc dửp mîm yẹu tỞ `cỎl odƸ piaylb mý tìod `cỎl (On nagcont) diặm tîm odæo
`cỎl (ontrc dyjrimnrfiont) vỐc mîm piaylb @J]D (DXLM @>88L, DXLM @:L,
piaybtdyabo ixcj, mdctisno).
>.:.6. Ogdcëo mợ u v Ỏ d ệ ̀ ẹt jìod scod dỌm md ợn mîm jƸử m md Ảt `dîm
Kdn ]. vè mồog sỾ P63\ Ğí tcẹo dèod fèi mdẹ vcëo oão ntboiaia @J]D ộ jẮ
jèy. Zdì ogdcệl ĞƸử m tdcẹt ` ẹ tdbi lú dáod 66 Ğọ `dậi sît ậod dƸộ og mủn Mnrfipia
3=:X, On MLM tỐ c `dậ očog @J]D vè GXJM mủn tduỞm. @ ẹt quậ ogdcëo mợu mdi
tdẢy ậod dƸộ og mủn Mnrfipia 3=:X mni dƮo odcỎu si vỐ c On MLM (móog tỷ aệ
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
25/73
>5
odƸog tdỜ c gcno @J]D mủn Mnrfipia 3=:X mni gẢ p 2,2 aầo On MLM). AỾn mdỌo
Mnrfipia 3=:X (>8% - :8%) Ğọ tcẹo dèod ogdcëo mợu tcẹ p tdbi. @ ẹt quậ ogdcëo mợu
mdi tdẢy tčog oờog Ğồ Mnrfipia 3=:X tdá `dậ očog @J]D tčog triog `dc `dậ očog
GXJM gcậl. Múog tdợm ogdcëo mợu tdìmd dử p odẢt ĞƸử m aỾn mdỌo @J]D tỞt vè
GXJM 32% triog 4 gcỜ mý tdèod pdầo piaylb @J]D Mnrfipia 3=:X (688 lg).
Xnocgrndy V.O. vè mồog sỾ P=:\ tcẹo dèod ogdcëo mợu fèi mdẹ vcëo oão
nmymaivcr @J]D jẮog mỞt tdbi pdƸƮog pdîp jẬ p tdẽog, sỬ jỢog mîm piaylb @J]D
Mnrfipia 37>X, On nagcont, DXLM @>2L. Mîm ogdcëo mợu vỎ tƸƮog tîm gcứn mîm
tdèod pdầo ĞƸửm pdæo tìmd fẾog qunog pdỒ dờog ogiẮc mdi tdẢy `dúog mý sỾ tƸƮog
tîm gcứn jƸử m mdẢt vè piaylb. @ ẹt quậ tdỾm ogdcệl mdợog lcod tẢt mậ mîm lẠu vcëo fèi mdẹ ĞỎu ĞẮt mdẢt aƸử og tỞt vỎ Ğồ mợog (2 - 5 `g/ml6), tỷ tr Ọog (xẢ p xể > g/ml=),
dèl aƸửog jƸử m mdẢt (aỐo dƮo 38%) vè tdỜ c gcno ` ẹt jìod bx - vcvi (aỐo dƮo >6 gcỜ )0
triog Ğý Mnrfipia 37>X mý `dậ očog @J]D tỞt dƮo DXLM @>2L vè On nagcont.
Ucëo oão fèi mdẹ ĞỎu mý `dậ očog trƸƮog oộ tỞt, GXJM `ãi jèc >6 gcỜ tdbi lú dáod
jƸử m Ğồog dỌm fẬm `dúog. Ogdcëo mợu Ğồ Ồo ĞỀod mủn aú tỞc Ƹu `ẹt quậ mdi tdẢy mîm
Ğặm tìod aü dýn mủn tduỞm `dúog tdny ĞỒc Ğîog `ọ snu 38 ogèy fậi quậo ộ ĞcỎu `cệo
aíi dýn mẢ p tỞm (odcệt Ğồ :8¸M, Ğồ ảl tƸƮog ĞỞc 72%).
Rjnyn`ulnr Z. vè mồog sỾ P:7\ Ğí tcẹo dèod ogdcëo mợu fèi mdẹ vcëo oão
lbtipriaia summcont @J]D fẾog pdƸƮog pdîp jẬ p tdẽog vỐc mîm tdèod pdầo gờl;
lbtipriaia summcont, Mnrfipia 7>G, DXLM B>2, piaybtdyabo ixcj, XUX @=8.
Xiaylb @J]D piaybtdyabo ixcj ĞƸử m sỬ jỢog mdi tẢt mậ mîm múog tdợm tỠ E> - E>4.
Mîm lẠu vcëo fèi mdẹ ĞƸửm Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa
8,>O, `dậ očog GXJM, `dậ očog trƸƮog oộ vè tdỬ ogdcệl bx-vcvi @J]D. @ ẹt quậ
tdỾm ogdcệl mdi tdẢy lẠu vcëo E5 mdợn DXLM B>2 (28 lg) vè piaybtdyabo ixcj (62
lg) ĞẮt tỷ aệ GXJM Ồo ĞỀod vè `dậ očog @J]D `ãi jèc triog 6: gcỜ . LẠu vcëo E5
ĞƸử m aỾn mdỌo mdi ogdcëo mợu tcẹp tdbi Ğọ Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod ogẩo dẮo ộ ĞcỎu `cệo
fậi quậo odcệt Ğồ :28M, Ğồ ảl 72% triog = tdîog `ẹt quậ odẬo tdẢy `dúog mý sỾ
tdny ĞỒc tìod mdẢt vẬt aü, dýn aü (Ğồ Ồo ĞỀod, `dậ očog GXJM, `dậ očog @J]D).
Gæ̈o Ğæy, triog oƸỐm Ğn ̍mi ̎ lú ̭t sú̎ múog tr öd ogdcëo mƸ ̎ u vë̈ jn o̭g tdu Ởm ̀ ë̎t
jìod scod dỌm . Ęcọo dáod aè jẮog vcëo oão NMU @J]D Ğặt pdỢ `din GX@J triog
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
26/73
>7
vöog >6 gcỜ ĞƸửm fèi mdẹ vỐc mîm piaylb @J]D odƸ MX 3=:X, DXLM B5, DXLM
B>2, Dyjrixya pripya mbaauaisb vè XUX. @ẹt quậ ogdcëo mợu mdi tdẢy vcệm ` ẹt dử p
MX 3=:X vè DXLM B5 ộ tỷ aệ tdìmd dửp mdi pdãp fèi mdẹ ĞƸửm vcëo oão NMU mý
`dậ očog @J]D tỞt vè `cọl siît gcậc pdýog jƸử m mdẢt `ãi jèc >6 gcỜ . Ęọ dièo
tdcệo ogdcëo mợu, Ğîp ợog odu mầu tdỾm tẹ, vcëo oão NMU @J]D Ğặt pdỢ `din ĞƸử m
tcẹ p tỢm ogdcëo mợu Ğọ `ãi jèc quî tráod gcậc pdýog jƸử m mdẢt 6: gcỜ. Ogdcëo mợu Ğí
fƸỐm Ğầu xæy jỾog lú dáod Ğîod gcî gcậc pdýog co ” vcvi trëo tdỉ. @ ẹt quậ tdu
ĞƸử m Ğí mdợog tỉ vcëo oão fèi mdẹ mý `dậ očog @J]D tỞt vè `cọl siît GXJM `ãi jèc
6: gcỜ P4\.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
27/73
>4
MDƦƨOG 6; ĘỘC ZƦỦOG UÈ XDƦƨOG XDÎX OGDCËO MỤ R
6.>. Oguyëo acệu, tdc ẹ t f Ề
6.>.>. Oguyëo acệu
Oguyëo vẬt acệu sỬ jỢog triog quî tráod ogdcëo mợu ĞƸửm tráod fèy triog fậog 6.:.
Fậog 6.:. Oguyëo vẬt acệu ogdcëo mợ u.
]ZZ Oguyëo acệu Oguờo gỞm ZMMA
> Nlixcmcaco (dẮt milpnmt dèl aƸửog 33,3%) Ẫo Ęồ ZMM]
6 Xiayix W]V Minguanot Lỳ R]X
= Xiayix W]V ” =8= Lỳ R]X
: DXLM @:L Lỳ ZMM]
2 DXLM @>88L Lỳ ZMM]
5 Ontrc nagcont Zruog ^uỞm FX
7 Mdctisno Zruog ^uỞm FX
4 Ontrc dyjrimnrfiont Lbr`, Ęợm FX
3 Lngobsc dyjixyj Zruog ^uỞm FX
>8 Odúl dyjrixyj Zruog ^uỞm FX
>> Anmtisb Zruog ^uỞm Bur.Xd
>6 Nvcmba XD>8> Zruog ^uỞm R]X
>= Znam Zruog ^uỞm FX
>: Lngobsc stbnrnt Xdîp Bur.Xd
>2 Ontrc anuryasuaent Zruog ^uỞm R]X
>5 Nmcj maidyjrcm Zruog ^uỞm Z@DD
>7 Ontrc dyjrixyj Zruog ^uỞm Z@DD
>4 @nac jcdyjripdispdnt Zruog ^uỞm FX
>3 Nmbtioctrca Lbr`, Ęợm
Jóog
mdẮy
DXAM
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
28/73
>3
6.>.6. Zdc ẹ t f Ề
- Mæo `ỳ tduẬt ]NVZIVCR].
- Mæo pdæo tìmd ]NVZIVCR] mý Ğồ mdìod xîm 8,> lg.
- Zủ sẢy FCOJBV, DBVNBR].
- Lîy scëu æl RAZVN]IOCM AM 58D.
- Zdcẹt fỀ trồo aẬp pdƸƮog BVWB@N.
- Lîy jẬp vcëo tæl snc.
- Lîy dût ảl BJC]IO BJ ” >6F.
- Lîy Ği Ğồ fỎo mƮ dỌm mủn vcëo BVWB@N - ZFD 688.
- Lîy Ği Ğồ ảl ]NVZIVCR].- Lîy Ği `dỞc aƸửog rcëog fcọu `cẹo BVWB@N - ]UL.
- Lîy Ği Ğồ trƮo mdậy BVWB@N - GWE.
- Lîy Ği pD BRZBMD CO]ZVRLBOZ] pD 2>8.
- Lîy tdỬ dön tno BVWB@N JZ 588.
- Lîy Ği qunog pdỒ RU - UC] DCZNMDC R>488.
- Lîy aỌm oão.
- Dệ tdỞog sẩm `ü aỉog dcệu očog mni DX>658 NACGBOZ.
- Zdcẹt fỀ Ğîod gcî `dậ očog @J]D tỾ mdẹ tẮi tỠ mæo `ỳ tduẬt.
- Zủ vc `dì dẬu MACLNMBAA.
- Lcmripcpbt vè mîm jỢog mỢ tduỷ tcod.
- Væy >48, 628 l.
6.6. XdƸƮog pdîp ogdcëo mợ u
6.6
.>. XdƸƮog pdîp fèi mdẹ
vcëo oão nlixcmc a co ̀
ẹt jìod scod dỌm
Fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D fẾog pdƸƮog pdîp jẬ p tdẽog vỐc mîm tdèod pdầo;
- JƸử m mdẢt; nlixcmcaco 628 lg.
- Xiaylb @J]D; Xiayix W]V Minguanot, Xiayix W]V - =8=, DXLM @>88L,
DXLM @:L, On nagcont, mdctisno.
- Zî jƸửm Ğồo; anmtisb, Nvcmba XD>8>.
- Zî jƸử m trƮo, fýog; lngobsc stbnrnt, tnam, ontrc anuryasuaent.
- Zî jƸử m `cỎl; ontrc dyjrimnrfiont, odúl dyjrixyj, lngobsc dyjrixyj.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
29/73
68
Mîm fƸỐ m tcẹo dèod fèi mdẹ vcëo oão NLIT ĞƸử m tdọ dcệo triog dáod 6.=.
Dáod 6.:. ]Ʈ Ğờ mîm fƭỐm fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D
6.6.6. Ęîod gcî mdẢt aƸử og f ồt trƸỐ m ̀ dc j Ập vcëo
* Tîm ĞỀod `dỞc aƸửog rcëog fcọu `cẹo vè mdể sỞ oão mủn `dỞc fồt.
Zdọ tìmd fcọu `cẹo mủn `dỞc fồt ĞƸửm Ği trëo lîy BVWB@N ]UL. Lồt aƸửog fồt
mý `dỞc aƸửog xîm ĞỀod (l) ĞƸửm mdi vèi Ởog Ğiog tdọ tìmd dáod trỢ. Zdọ tìmd `dỞc
fồt fno Ğầu aè U 8. ]nu Ğý Ởog Ğiog ĞƸửm gò mdi Ğẹo `dc tdọ tìmd `dúog tdny ĞỒc tdá
ĞỌm tdọ tìmd muỞc móog aè U .
@dỞc aƸửog rcëog mủn `dỞc fồt fno Ğầu; j8 <8(g/ml
=).
@dỞc aƸửog rcëog fcọu `cẹo mủn `dỞc fồt snu `dc gò; j <
(g/ml
=).
Mdể sỞ oão mủn `dỞc fồt; Mnrr–s (%) <8∖8 ×>88
LỞc acëo quno gcứn mdể sỞ oão Mnrr–s vè Ğặm tìod trƮo mdậy mủn `dỞc fồt `ãp ĞƸửm
tráod fèy triog fậog 6.2.
Mduảo fỀ jƸử m mdẢt,tî jƸử m
Væy # 628, mæo
Zr ồo fồt `ãp Mduảo fỀ tî jƸửm trƮo
Zr ồo ĞỎu OgdcỎo, ræy # >48, mæo
JẬp vcëo
@dỞc aƸửog vcëo; 788lg
AỾm gæy vỮ vcëo; >>->: `X
@ìmd tdƸỐ m>4 x 3 x = (ll)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
30/73
6>
Fậog 6.2. LỞc acëo quno gcứn mdể sỞ oão Mnrr–s vè Ğặm tìod trƮo mdậy mủn `dỞc
fồt `ãp P>4\.
Mdể sỞ oão Mnrr–s (%) Ęặm tìod trƮo mdậy
≪ >8 ZrƮo mdậy rẢt tỞt
>> ” >2 ZrƮo mdậy tỞt
>5 ” 68 ZrƮo mdậy tƸƮog ĞỞc tỞt
65 ” => ZrƮo mdậy `ãl
≢ =6 ZrƮo mdậy rẢt `ãl
* Tîm ĞỀod Ğồ trƮo mdậy.
ZỞm Ğồ mdậy mủn `dỞc fồt ĞƸửm Ği trëo lîy BVWB@N GWE, vỐc ĞƸỜog `ìod aỗ
pdỂu >6 ll. ZỞm Ğồ mdậy ĞƸửm tìod tdbi múog tdợm;
U < tgυ
Zriog Ğý;
U; tỞm Ğồ mdậy (g/gcæy)
υ; gým gcứn ĞƸỜog tdẽog fcọu jcỂo sỾ pdỢ tduồm mủn `dỞc aƸửog fồt mdậy
tdbi tdỜc gcno vè trỢm dièod (trỢm tdỜc gcno).
* Tîm ĞỀod dèl ảl tdbi pdƸƮog pdîp lẢt `dỞc aƸửog ji sẢy `dú.
Zcẹo dèod trëo mæo xîm ĞỀod Ğồ ảl odnod ]NVZIVCR]. Mæo mdìod xîm `diậog >g
fồt, rậc ĞỎu vèi Ğģn mæo, Ğặt odcệt Ğồ >82¸M, tdbi jòc vè ĞỌm `ẹt quậ.
6.6.=. Ęîod gcî lồt sỞ mdể tcëu mdẢt aƸửog mủn vcëo oão
* ĘỀod aƸử og
Ęọ ĞỀod aƸử og dèl aƸử og JM triog vcëo oão fèi mdẹ mdûog túc pdît trcọo pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ ogiẮc ộ fƸỐm sýog 676 ol vè pdƸƮog pdîp DXAM.
Zriog Ğý, pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ ogiẮc ộ fƸỐm sýog 676 ol ĞƸử m
jóog Ğọ Ğîod gcî `dậ očog GXJM triog lúc trƸỜog oƸỐm, pdƸƮog pdîp DXAM
ĞƸửm jóog Ğọ Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn JM triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6.
- XdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ t Ử ogiẮc; Dèl aƸửog NLIT triog vcëo ĞƸử m
xîm ĞỀod fẾog pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ ogiẮc ộ fƸỐm sýog 676 ol.
- XdƸƮog pdîp DXAM ;
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
31/73
66
ĘcỎu `cệo sẩm `ü
+ Mồt sẩm `ü; Mồt [IVFNT Bmacpsb TJF - MO `ìmd tdƸỐ m mồt :,5 × >28
ll, ĞƸỜog `ìod dẮt odờc 2 ²l, fậi vệ mồt [IVFNT TJF - MO (:,5×>6,2
ll, 2 ²l).
+ Xdn Ğồog; juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 ; nmbtioctrca (32;2).
+ ZỞm Ğồ jöog; 8,2 lA/pdût.
+ Zdọ tìmd tcël lẠu; 68 ²A.
+ Jbtbmtir RU fƸỐm sýog 6=8 ol.
LẠu mduảo
Mæo mdìod xîm >68 lg fồt NLIT, dön tno dièo tièo fẾog juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 triog fáod ĞỀod lợm >88 lA, fỒ suog vỠn Ğủ tdọ tìmd, tdu ĞƸử m juog jỀmd
gỞm oờog Ğồ >,6 lg/lA.
Zcẹ p tỢm pdn aiíog juog jỀmd gỞm 68 aầo vỐ c juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 Ğọ tdu
ĞƸử m lẠu mduảo mý oờog Ğồ `diậog 58 ²g/lA. AỌm qun lèog aỌm 8,:2 ²l. ]nu Ğý
tcël lẠu vèi mồt vè mdẮy DXAM.
LẠu tdỬ
Mæo 68 vcëo, tìod `dỞc aƸử og truog fáod, ogdcỎo tdèod fồt lỀo. Mæo mdìod xîm lồt
aƸử og fồt tƸƮog ợog `diậog 8,6 g NLIT mdi vèi fáod ĞỀod lợm 688 lA, tdël juog
jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 scëu æl >2 pdût, tdël juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 vỠn
Ğủ Ğẹo vẮmd. AỌm qun lèog aỌm 8,:2 l. ]nu Ğý tcël lẠu vèi mồt vè mdẮy DXAM.
Mîmd tìod `ẹt quậ;
% NLIT <ℏ Ử
ℏả ×
ℏả ℏ Ử ×
ℏ Ửℏả
× × ℏ
Zriog Ğý;
]mduảo, ]tdỬ; Jcệo tìmd pcm trëo sẩm `ü Ğờ lẠu mduảo, lẠu tdỬ.
lmduảo, ltdỬ; @dỞc aƸử og mdẢt mduảo, mdẢt tdỬ (lg).
ltf; @dỞc aƸửog truog fáod mủn vcëo (lg).
Emduảo, EtdỬ; Ęồ pdn aiíog mủn lẠu mduảo, lẠu tdỬ.
DA; Dèl aƸử og (628 lg).
@ dm; Dệ sỞ dcệu mdểod.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
32/73
6=
* @dậ očog `ẹt jìod scod dỌm co vctri P67\
Oguyëo tẩm; Tîm ĞỀod aỾm @J]D fẾog aỾm tîmd rỜc vcëo tduỞm rn `dỉc fỎ lặt ocël
lẮm jẮ jèy tdỉ.
XdƸƮog pdîp xỬ aü ocël lẮm jẮ jèy tdỉ; FƮl `dúog `dì vèi tģod lẮmd vèod tnc Ğọ
aèl mdẹt tdỉ. Ogny aẬp tợm pdẠu tduẬt mẩt aẢy jẮ jèy tdỉ. Aèl sẮmd fỎ lặt ocël
lẮm jẮ jèy fẾog juog jỀmd oƸỐm luỞc scod aü sni mdi `dúog aèl lẢt aỐp mdẢt odèy
trëo fỎ lặt. Mẩt tdèod odứog lậod ocël lẮm jcệo tìmd : ml6 (6 × 6 ml) vè tcẹo
dèod aèl tdì ogdcệl ogny snu Ğý.
Zdcẹ t fỀ; Zdcẹt fỀ Ğîod gcî aỾm ` ẹt jìod scod dỌm ĞƸửm lú tậ ộ dáod 6.2.
Zcẹo dèod; Gẩo mỞ ĞỀod ocël lẮm jẮ jèy tdỉ Ğí ĞƸửm xỬ aü aëo gcî, aèl ƸỐt jẮ jèy fẾog lồt tdọ tìmd mdìod xîm juog jỀmd DMa pD >,6. Gẩo mỞ ĞỀod vcëo tduỞm aëo lặt
jƸỐc mủn Ğģn mæo fëo pdậc, Ğģn mæo fëo trîc Ğặt > mdcẹm mỞm odỾn `dú, tdčog fẾog
mæo. ]nu Ğý tîm Ğồog aëo vcëo tduỞm lồt aỾm 688 g triog `diậog tdỜc gcno > pdût.
ĘcỎu mdểod oƸỐm odỉ xuỞog mỞm odỾn vỐc tỞm Ğồ = lA/pdût mdi Ğẹo `dc vcëo tduỞm
fỀ `ãi mduyọo jỀmd jƸỐc tîm Ğồog mủn trỌog aƸửog oƸỐm. Mæo mỞm oƸỐm Ğọ xîm ĞỀod
aỾm @J]D mủn vcëo tduỞm. AỾm @J]D tìod mdi > ml6 ĞƸửm tìod odƸ snu;
E (O/ml6) < 8,8834>×
Zriog Ğý;
E; AỾm @J]D mủn vcëo tduỞm
l; @dỞc aƸửog oƸỐm
]; Jcệo tìmd fỎ lặt vcëo tduỞm (ml6) ĞƸửm quãt dáod ậod vè xîm ĞỀod fẾog pdầo
lỎl Clngb K>.:5
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
33/73
6:
Dáod 6.2. Zdcẹt fỀ Ğîod gcî aỾ m @J]D mdẹ tẮi tỠ mæo Vifbrvna P7\, P3\.
* Ęîod gcî tỞm Ğồ dön tno mủn vcëo oão nlixcmcaaco `ẹt jìod scod dỌm
@dậ očog GXJM mủn vcëo NLIT fèi mdẹ ĞƸử m tcẹo dèod triog ĞcỎu `cệo tdnl
`dậi R]X =5 odƸ snu P:4\;
- Zdcẹt fỀ; mîod `duẢy.
- ZỞm Ğồ `duẢy; 72 ¾ > vöog/pdût.
- Lúc trƸỜog dön tno; 388 lA oƸỐ m mẢt.
- Odcệt Ğồ lúc trƸỜog dön tno; =7 ¾ 8,28M.
- ZdỜ c gcno tdỬ ogdcệl; 2 gcỜ vè aẢy lẠu vèi mîm tdỜc Ğcọl; > gcỜ , = gcỜ , 2 gcỜ .
- AẢy lẠu; dût >8 lA lẠu, fỒ suog aẮc >8 lA lúc trƸỜ og snu lỗc aầo aẢy lẠu.
- ĘỀod aƸử og fẾog pdƸƮog pdîp Ği lẬt Ğồ qunog ộ fƸỐm sýog ΰ< 676 ol.
- Mîmd tìod `ẹt quậ;
Oờog Ğồ NLIT mdƸn dcệu mdểod ộ aầo dût tdợ o;
Mo8 <Jo8 × M8
J8× ξ
Zriog Ğý;
Jo8; Ęồ dẢ p tdỢ mủn juog jỀmd tdỬ
M8; Oờog Ğồ juog jỀmd mduảo (²g/lA)
J8; Ęồ dẢ p tdỢ mủn juog jỀmd mduảo
ξ; Ęồ pdn aiíog (ξ < >8)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
34/73
62
Oờog Ğồ NLIT snu `dc dcệu mdểod triog lẠu ộ aầo dût tdợ o ĞƸửm tìod;
Mo < 8 × ξ +U8
U×
o∖>
c
Zriog Ğý;
Mo; Oờog Ğồ dcệu mdểod ộ aầo dût tdợ o (²g/lA)
Mo8; Oờog Ğồ mdƸn dcệu mdểod ộ aầo dût tdợ o (²g/lA)
U8; Zdọ tìmd jỀmd dön tno Ğí dût (U8< >8 lA)
U; Zdọ tìmd lúc trƸỜog dön tno (U < 388 lA)
Mc; Oờog Ğồ mdƸn dcệu mdểod ộ aầo dût tdợ c (²g/lA)
Xdầo trčl NLIT (M%) dön tno tẮc tdỜc Ğcọl o ĞƸửm tìod tdbi múog tdợm;
M% <Mo × 388>888 × l × >88
Zriog Ğý;
Mo; Oờog Ğồ dcệu mdểod ộ aầo dût tdợ o
l; AƸử og NLIT triog lẠu (lg)
Sëu mầu pdầo trčl NLIT gcậc pdýog tdbi tdỜ c gcno (tdnl `dậi R]X =5) ĞƸử m
tráod fèy triog fậog 6.5.
Fậog 6.5. Sëu mầu pdầo trčl NLIT gcậc pdýog tdbi tdỜ c gcno (R]X =5).
ZdỜ c gcno (gcỜ ) Xdầo trčl NLIT gcậc pdýog (%)
> 28 ” 52
= 52 ” 42
2 ? 42
* @dậ očog dût oƸỐ m
@dậ očog dût oƸỐ m mủn vcëo oão fèi mdẹ ĞƸửm xîm ĞỀod fẾog mîmd tìod `dỞc aƸử og
oƸỐm ĞƸử m dẢ p tdỢ vèi triog vcëo; Ucëo tduỞm ĞƸửm mdi vèi gcỉ aèl fẾog tdãp
`dúog gể mý `ìmd tdƸỐ m lẩt aƸỐc =4> αl, ĞƸỜog `ìod sửc jæy aè 62: ²l vè mæo xîm
ĞỀod `dỞc aƸửog fno Ğầu (W8). ]nu Ğý gcỉ tduỞm ĞƸửm odûog vèi triog >88 lA
juog jỀmd DMa pD >,6 ộ odcệt Ğồ =78M.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
35/73
65
]nu tỠog `diậog tdỜ c gcno odẢt ĞỀod (>8 pdût) gcỉ tduỞm ĞƸử m aẢy rn, jóog gcẢy aỌm
tdẢl dẹt pdầo oƸỐm trëo fỎ lặt vcëo vè mæo xîm ĞỀod `dỞc aƸử og (Wt). @dậ očog dût
oƸỐ m mủn vcëo tduỞm (]) ĞƸửm xîm ĞỀod tdbi múog tdợm P:7\;
] (%) <∖8
8 ×>88* Mîm Ğîod gcî `dîm; Dáod tdợm vcëo, aỾm gæy vỮ vcëo ĞƸử m tdỾm dcệo tdbi yëu mầu
mduyëo auẬo mủn JĘUO CU P:\.
6.6.:. XdƸƮog pdîp ogdcëo mợu Ğồ Ồo ĞỀ od
6.6.:.>. XdƸƮog pdîp Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀ od m ủn jƸử m md Ảt triog lúc trƸỜ og juog
j Ề md nmcj maidyjrc m pD >,6
n. Ęîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn dẮt milpnmt nlixcmcaco oguyëo acệu triog lúc trƸỜ og
juog j Ềmd nmcj maidyjrcm pD >,6;
Zcẹo dèod; Dön tno 628,62 lg dẮt milpnmt NLIT (dèl aƸử og NLIT 33,3%)
triog 388 lA juog jỀmd DMa pD >,6 vè juy trá odcệt Ğồ =78M. ZẮc mîm tdỜc Ğcọl 8,
>, =, 2 gcỜ dût mdìod xîm 2 lA juog jỀmd trëo tdël vỠn Ğủ 28 lA fẾog juog jỀmd
Ğệl pdispdnt pD 2,8. AỌm qun lèog aỌm 8,:2 ²l. Zcël lẠu vèi mồt vè mdẮy
DXAM. Zdì ogdcệl ĞƸử m tcẹo dèod = aầo aẢy ` ẹt quậ truog fáod P=>\, P=4\.
L Ạ u mduả o; Mæo mdìod xîm >68 lg fồt NLIT, dön tno dièo tièo fẾog juog jỀmd
Ğệl pdispdnt pD 2,8 triog fáod ĞỀod lợm >88 lA, fỒ suog vỠn Ğủ tdọ tìmd, tdu
ĞƸử m juog jỀmd gỞm oờog Ğồ >,6 lg/lA. Zcẹ p tỢm pdn aiíog juog jỀmd gỞm 68 aầo
vỐ c juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 Ğọ tdu ĞƸử m lẠu mduảo mý oờog Ğồ `diậog 58
²g/lA. AỌm qun lèog aỌm 8,:2 ²l. Zcël lẠu vèi mồt vè mdẮy DXAM.
Mîmd tìod `ẹ t quậ (tƸƮog tỾ odƸ tráod fèy ộ lỢm 6.6.=)
f. Ęîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod vcëo oão fèi mdẹ triog lúc trƸỜ og juog j Ềmd nmcj maidyjrcm pD >,6;
- Zdcẹt fỀ; mîod `duẢy.
- ZỞm Ğồ `duẢy; 72 ¾ > vöog/pdût.
- Lúc trƸỜ og; 388 lA juog jỀmd DMa pD >,6.
- ZdỜ c gcno tdỬ ogdcệl; 2 gcỜ vè aẢy lẠu vèi mîm tdỜc Ğcọl; > gcỜ , = gcỜ , 2 gcỜ
- Odcệt Ğồ =7 ¾ 8,28M.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
36/73
67
- Mdi = vcëo tdỬ ogdcệl vèi = mỞm tdỬ dön tno. Zcẹo dèod xîm ĞỀod dèl aƸử og JM
gcậc pdýog triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 vè dèl aƸửog JM möo aẮ c triog
vcëo odƸ snu;
Tîm ĞỀod dèl aƸửog jƸử m mdẢt gcậc pdýog triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6;
Dût mdìod xîm 2 lA juog jỀmd triog mỞm tdỬ dön tno vèi fáod ĞỀod lợm 28 lA,
tdël juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 vỠn Ğủ tỐ c vẮmd. AỌm qun lèog 8,:2 ²l.
Zcël lẠu vèi mồt vè mdẮy DXAM. Tîm ĞỀod dèl aƸửog jƸử m mdẢt fẾog pdƸƮog
pdîp DXAM (tƸƮog tỾ odƸ tráod fèy ộ lỢm 6.6.=)
Tîm ĞỀod dèl aƸửog jƸử m mdẢt möo aẮc triog vcëo; UỐt vcëo triog mỞm tdỬ dön tno,
mdi vcëo vèi mỞm mý lỉ 688 lA mdợn `diậog >88 lA juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD2,8 scëu æl dön tno vcëo. Mdi dỗo dử p tdu ĞƸửm vèi fáod ĞỀod lợm 688 lA, tdël
juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 vỠn Ğủ tỐ c vẮmd. Dût mdìod xîm 2 lA juog jỀmd trëo
vèi fáod ĞỀod lợm 28 lA tdël juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8 vỠn Ğủ tỐ c vẮmd.
AỌm qun lèog 8,:2 ²l. Zcël lẠu vèi mồt vè mdẮy DXAM. Zcẹo dèod xîm ĞỀod dèl
aƸửog JM triog vcëo fẾog pdƸƮog pdîp DXAM (tƸƮog tỾ odƸ tráod fèy ộ lỢm
6.6.=).
Dèl aƸửog jƸử m mdẢt möo aẮc triog tỠog tdỜc Ğcọl ĞƸửm tìod jỾn trëo tỒog dèl
aƸửog jƸử m mdẢt gcậc pdýog triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 vè dèl aƸử og
jƸử m mdẢt möo aẮc triog vcëo oão.
6.6.:.6. XdƸƮog pdîp Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn mdẹ pdảl
- ĘỞc tƸửog ogdcëo mợu; = aú × 288 vcëo oão NLIT fèi mdẹ tdbi múog tdợm tỞc Ƹu
aỾn mdỌo ĞƸửm Ğýog aỌ DJXB mý ĞẬy oẩ p `ìo.
- ĘcỎu `cệo fậi quậo;
+ ĘcỎu `cệo tdỾm; > tdîog.
+ Aíi dýn mẢ p tỞm; odcệt Ğồ :8 ¾ 68M, Ğồ ảl 72 ¾ 2% triog > tdîog.
- Mîm mdể tcëu mdẢt aƸử og `dậi sît; dèl aƸử og NLIT, aỾm @J]D co vctri, Ğồ dön
tno.
6.6.2. XdƸƮog pdîp pdæo tìmd vè xỬ aü sỞ ac ệu
- Tîm ĞỀod jcệo tìmd fỎ lặt vcëo triog `dậ očog @J]D co vctri fẾog pdầo lỎl
Clngb K >.:5
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
37/73
64
- TỬ aü `ẹt quậ pdæo tìmd;
+ Zìod gcî trỀ truog fáod;
+ Zìod Ğồ aệmd mduảo;
+ Zìod Ğồ aệmd mduảo tƸƮog ĞỞc;
Zriog Ğý; o; sỞ aầo aặ p aẮc tdì ogdcệl.
- Tîm ĞỀod pdầo trčl NLIT (%) pdæo duỷ tdbi tdỜ c gcno (gcỜ) triog lúc trƸỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6 fẾog pdầo lỎl ]paus 4.8;
M < M8 .b-`t
aoM < -`t + aoM8
Zriog Ğý;
M8 ; Xdầo trčl NLIT fno Ğầu (%).
M; Xdầo trčl NLIT tẮc tdỜc Ğcọl t (%).
t; ZdỜ c gcno (gcỜ ).
`; DẾog sỞ tỞm Ğồ pdæo dủy mủn NLIT, mý tdọ tìod tỠ Ğồ jỞm mủn ĞƸỜ og
tdẽog dờc quy. DẾog sỞ tỞm Ğồ pdæo dủy mủn NLIT mèog aỐo tdá `dậ očog
pdæo dủy mủn NLIT triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 tdbi tdỜ c
gcno mèog mni vè ogƸử m aẮc.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
38/73
63
MDƦƨOG =; @ếZ ^RẦ =.>. Tæy jỾog pdƸƮog pdîp ĞỀod aƸửog jƸử m md Ả t
=.>.>. XdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ d Ả p td Ợ t Ử ogi Ắc
Mæo mdìod xîm >88 lg NLIT mdi vèi fáod ĞỀod lợm >88 lA, tdël 58 lA oƸỐm
vè scëu æl `diậog =8 pdût Ğọ dön tno dièo tièo. Zdël oƸỐm vỠn Ğủ Ğẹo vẮmd, aẩm
ĞỎu vè aỌm. ]nu Ğý pdn aiíog tdèod mîm juog jỀmd mý oờog Ğồ aầo aƸửt :8, 58, 48,
>88, >68, >:8 ²g/lA. Zcẹo dèod Ği lẬt Ğồ qunog mîm juog jỀmd trëo ộ fƸỐm sýog
676 ol. @ ẹt quậ ĞƸử m tdọ dcệo ộ fậog =.7 vè dáod =.5
Fậog =.7. LẬt Ğồ qunog (J) vè oờog Ğồ M mủn juog jỀmd NLIT triog oƭỐ m.
M
(²g/lA):8 58 48 >88 >68 >:8
J 8,>3: 8,627 8,=>4 8,=42 8,:5> 8,2=4
Dáod =.5. Ęờ tdỀ ĞƭỜ og mduảo fcọu tdỀ lỞc tƭƮog quno gcứ n lẬt Ğồ qunog (J)
vè oờog Ğồ (M) mủn juog jỀmd NLIT triog oƭỐ m.
OdẬo xãt ; Ęờ tdỀ fcọu jcỂo sỾ pdỢ tduồm lẬt Ğồ qunog (J) vè oờog Ğồ (M) mủn juog
jỀmd NLIT triog oƸỐm aè ĞƸỜ og tdẽog vỐ c dệ sỞ tƸƮog quno V 6 xẢ p xể fẾog >,
mdợog tỉ lẬt Ğồ qunog pdỢ tduồm tuyẹo tìod vèi oờog Ğồ juog jỀmd NLIT triog
y < 8,88=:x + 8,828:V¶ < 8,337:
8
8.>
8.6
8.=
8.:
8.2
8.5
8 68 :8 58 48 >88 >68 >:8 >58
L Ậ t Ğ ồ q u n o g ( J )
Oờog Ğồ M (²g/lA)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
39/73
=8
`diậog `dậi sît. Uá vẬy, mý tdọ sỬ jỢog pdƸƮog pdîp Ği qunog pdỒ dẢ p tdỢ tỬ
ogiẮc ộ fƸỐ m sýog 676 ol Ğọ ĞỀod aƸửog dèl aƸử og NLIT gcậc pdýog triog lúc
trƸỜog oƸỐ m.
=.>.6. XdƸƮog pdîp sẩm `ü aỉog dc ệu očog mni
* Zìod tƸƮog tdìmd mủn d ệ td Ở og s ẩm `ì
Zcẹo dèod tcël aặ p aẮc 5 aầo trëo lồt juog jỀmd mduảo >68 ²g/lA, vỐc mîm ĞcỎu `cệo
mdẮy sẩm `ü Ğí mdỌo, gdc aẮc mîm gcî trỀ vỎ tdỜc gcno aƸu, jcệo tìmd pcm. Ęồ aặ p aẮc mủn
dệ tdỞog ĞƸử m fcọu tdỀ fẾog Ğồ aệmd mduảo tƸƮog ĞỞc V]J mủn jcệo tìmd pcm. @ẹt
quậ ĞƸửm tráod fèy ộ fậog =.4.
Fậog =.4. @dậi sît tìod tƭƮog tdìmd mủn dệ tdỞog sẩm `ü. ]ZZ ZdỜ c gcno aƭu tV (pdût) Jcệo tìmd pcm (lNR.s)
> :,4:4 2524,4
6 :,42: 2237,3
= :,436 256>,2
: :,36> 2587,4
2 :,3>2 2235,4
5 :,444 25=8,5
Zruog fáod :,445= 25>4,3
V]J (%) 8,56 8,:6
Sëu mầu ≪ 6% ≪ 6%
OdẬo xãt ; ZỠ ` ẹt quậ `dậi sît mdi tdẢy dệ tdỞog sẩm `ü aỾn mdỌo tƸƮog tdìmd Ğọ
ĞỀod aƸử og dèl aƸử og NLIT triog vcëo (V]J ≪ 6%). * Ęồ mdìod xîm
Ęồ mdìod xîm ĞƸử m `dậi sît fẾog sỾ aặ p aẮc dèl aƸửog NLIT xîm ĞỀod trëo 5 lẠu
tdỬ vỐc aƸửog mæo vè ĞcỎu `cệo sẩm `ü Ğí mdỌo, ` ẹt quậ ĞƸửm tráod fèy triog fậog
=.3.
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
40/73
=>
Fậog =.3. @ ẹt quậ `dậi sît Ğồ mdìod xîm mủn pdƭƮog pdîp DXAM.
]ZZ Aƭửog mæo (gnl) Dèl aƭửog tál tdẢy (%)
> 8,::86 >88,84
6 8,::>= >86,>6
= 8,::>4 >82,6=
: 8,::8: >8>,>5
2 8,::65 >88,=2
5 8,::87 >86,>8
ZF 8,::>6 >8>,4:
V]J (%) >,4=
OdẬo xãt ; @ ẹt quậ `dậi sît mdi tdẢy pdƸƮog pdîp DXAM Ğí mdỌo mý Ğồ mdìod xîm
mni vỐc Ğồ aệmd mduảo tƸƮog ĞỞc odỉ (>,4=% 1 6%).
* Ęồ Ğûog
Zdël lồt aƸửog mdìod xîm =8% mdẢt mduảo vèi lẠu tdỬ Ğí fcẹt dèl aƸử og, xỬ aü
lẠu sẩm `ü tdbi ĞcỎu `cệo odƸ trëo. @ẹt quậ ĞƸửm tráod fèy ộ fậog =.>8.
Fậog =.>8. @ ẹt quậ `dậi sît Ğồ Ğûog mủn dệ tdỞog DXAM.
]ZZAƭửog mæo
(gnl)
Aƭử og NLIT
mduảo tdël vèi
(gnl)
Dèl
aƭử og tdỾ m
(%)
Dèl aƭử og
tál tdẢy
(%)
Zỷ aệ
tdu dờc
(%)
> 8,::86 8,8=86 >=8,84 >63,>6 33,65
6 8,::>= 8,8=86 >=6,>6 >==,85 >88,7>
= 8,::>4 8,8=86 >=2,6= >=6,=2 37,47
: 8,::8: 8,8=86 >=>,>5 >=6,88 >88,5:
2 8,::65 8,8=86 >=8,=2 >64,25 34,5=
5 8,::87 8,8=86 >=6,>8 >=:,87 >8>,:3
ZF (%) 33,77
V]J (%) >,:8
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
41/73
=6
OdẬo xãt ; XdƸƮog pdîp DXAM mý Ğồ Ğûog mni (tỷ aệ tdu dờc 33,77 %) vỐc V]J aè
>,:8 %, pdó dử p vỐc yëu mầu mduog vỎ Ğîod gcî Ğồ Ğồ Ğûog triog pdƸƮog pdîp xîm
ĞỀod dèl aƸử og diẮt mdẢt triog vcëo fẾog pdƸƮog pdîp DXAM.
* Zìod tuyẹo tìod
Tæy jỾog ĞƸỜ og mduảo; Zcẹo dèod `dậi sît `diậog oờog Ğồ tỠ =8 g/lA Ğẹo >68
g/lA vỐ c : lẠu mduảo NLIT pdn triog pdn Ğồog vè ĞỀod aƸử og fẾog pdƸƮog
pdîp DXAM. @ẹt quậ ĞƸửm tráod fèy ộ fậog =.>>, dáod =.7.
Fậog =.>>.ZƭƮog quno oờog Ğồ NLIT vè jcệo tìmd pcm.
]ZZOờog Ğồ NLIT
(²g/lA)
Jcệo tìmd pcm
lNR.s
@ ẹt quậ tdỞog `ë
> =8 >:22,4XdƸƮog tráod dờc quy
y < :5,74>x + :4,7:3
V 6< 8,3333
6 :8 >38=,5
= 58 6476,8
: >68 2524,4
Dáod =.7. Ęờ tdỀ ĞƭỜ og mduảo fcọu tdỀ lỞc tƭƮog quno gcứ n jcệo tìmd pcm vè
oờog Ğồ M mủn juog jỀmd NLIT triog pdn Ğồog.
OdẬo xãt ; Gcî trỀ V 6 xẢ p xể fẾog >, mdợog tỉ triog `diậog oờog Ğồ `dậi sît mý sỾ
tƸƮog quno tuyẹo tìod gcứn oờog Ğồ NLIT triog lẠu mduảo vỐ c jcệo tìmd pcm.
@diậog tuyẹo tìod oèy pdó dửp Ğọ ĞỀod aƸử og dèl aƸử og NLIT triog vcëo.
y < :5,74>x + :4,7:3
V¶ < 8,3333
8
>888
6888
=888
:888
2888
5888
8 68 :8 58 48 >88 >68 >:8
J c ệ o t ì m d p c m ( l N R . s )
Oờog Ğồ (²g/lA)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
42/73
==
@ ẹt auẬo; Zriog ogdcëo mợu Ğồ Ồo ĞỀod, dèl aƸửog NLIT triog vcëo oão fèi mdẹ
ĞƸử m ĞỀod aƸử og fẾog pdƸƮog pdîp DXAM trëo mồt [IVFNT Bmacpsb TJF - MO
(:,5×>28 ll, 2 ²l), fậi vệ mồt [IVFNT TJF ” MO (:,5×>6,2 ll, 2 ²l), odcệt
Ğồ pdöog, pdn Ğồog juog jỀmd Ğệl pdispdnt pD 2,8; nmbtioctrca (32;2), tỞm Ğồ jöog
8,2lA/pdût, tdọ tìmd tcël lẠu 68 ²A, jbtbmtir RU fƸỐm sýog 6=8 ol. XdƸƮog pdîp
pdæo tìmd mdi tìod tƸƮog tdìmd dệ tdỞog mni (V]J 1 6%), Ğồ mdìod xîm, Ğồ Ğûog vè
Ğồ tuyẹo tìod ĞẮt yëu mầu. Ji Ğý, pdƸƮog pdîp oèy mý tdọ îp jỢog Ğọ xîm ĞỀod dèl
aƸửog NLIT triog vcëo oão fèi mdẹ.
=.6. Ęîod gcî Ğồ Ồo ĞỀ od m ủn jƸử m md Ảt triog lúc trƸỜ og juog j Ề md nmcj
maidyjrcm pD >,6 Ogdcëo mợu Ğîod gcî Ğồ Ồo ĞỀod mủn dẮt milpnmt nlixcmcaco oguyëo acệu triog lúc
trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6. Zcẹo dèod tdbi pdƸƮog pdîp Ğí tráod fèy ộ lỢm
6.6.:.>. @ ẹt quậ tdu ĞƸửm tráod fèy ộ fậog =.>6 vè dáod =.4.
Fậog =.>6. Ęồ Ồo ĞỀod mủn dẮt NLIT oguyëo acệu triog lúc trƭỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6.
LẠu
Xdầo trčl NLIT möo aẮc (%)
8 gcỜ > gcỜ = gcỜ 2 gcỜ
> 38,88 7=,82 5>,86 :=,6>
6 3>,>6 7:,85 58,>4 :6,:6
= 38,62 76,>2 58,85 :6,=:
Zruog fáod 38,:5 7=,83 58,:6 :6,55
V]J (%) 8,52 >,=> 8,47 >,>=
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
43/73
=:
Dáod =.4. Ęờ tdỀ fcọu tdỀ xu dƭỐog pdæo dủy mủn NLIT triog lúc trƭỜ og
juog jỀmd DMa pD >,6.
OdẬo xãt ; ]Ỿ pdæo dủy mủn NLIT triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 tuæo
tdbi lú dáod jƸửm Ğồog dỌm fẬm odẢt (dệ sỞ tƸƮog quno V 6(8,3484) xẢ p xể fẾog >)
vỐ c dẾog sỞ tỞm Ğồ pdæo dủy aè -8,>=43 vè tdỜc gcno fîo dủy `diậog 5 gcỜ . @ ẹt quậ
ogdcëo mợu mủn ]ndnsntdcno vè mồog sỾ P=4\ mţog mdi tdẢy xu dƸỐog pdæo dủy mủn
NLIT triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 tuæo tdbi lú dáod jƸửm Ğồog dỌm
fẬm odẢt (dệ sỞ tƸƮog quno V 6(8,335>) xẢ p xể fẾog >) odƸog dẾog sỞ tỞm pdæo dủy
NLIT tdẢp dƮo (-8,8372). Oguyëo odæo mý tdọ ji oguờo gỞm oguyëo acệu `dîm
odnu. @ ẹt quậ ogdcëo mợu Ğồ Ồo ĞỀod mủn NLIT oguyëo acệu (fồt) triog lúc
trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 mủn Znpcn-Nafnrrno vè mồog sỾ P:2\ mdi tdẢy tdỜ c gcno
fîo dủy mủn NLIT triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 `diậog 5,> gcỜ . ZỠ odứog ` ẹt quậ ogdcëo mợu mdi tdẢy NLIT jỂ fỀ pdæo dủy triog lúc trƸỜ og juog
jỀmd DMa pD >,6. Uá vẬy, `dc tcẹo dèod fèi mdẹ vcëo oão @J]D NLIT mầo mdû ü
tỐ c vcệm mậc tdcệo Ğồ Ồo ĞỀod mdi jƸử m mdẢt triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6.
=.=. Ogdcëo mợu xæy jỾog múog tdợm fèi mdẹ vcëo oão nlixcmc a co ̀ ẹt jìod scod
d Ọm
Ęọ ogdcëo mợu xæy jỾog múog tdợm fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D mdûog túc tcẹo
dèod mỞ ĞỀod tî jƸửm Ğồo anmtisb (>>7lg), lngobsc stbnrnt (>:lg), ontrc
y < -8.>=43x + :.:732
V¶ < 8.3484
=.7
=.4
=.3
:
:.>
:.6
:.=
:.:
:.2
:.5
8 > 6 = : 2 5
a o ( M )
ZdỜc gcno (gcỜ)
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
44/73
=2
anuryasuaent (7lg), tnam (7lg) vè Nvcmba XD>8> triog tdèod pdầo múog tdợm mdi >
vcëo. Zcẹo dèod `dậi sît ậod dƸộ og mủn piaylb @J]D vè tî jƸử m `cỎl tỐc Ğồ Ồo
ĞỀod mủn JM triog lúc trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6, aỾm @J]D, `dậ očog GXJM
vè `dậ očog dût oƸỐ m mủn vcëo. Mîm piaylb @J]D vè tî jƸử m `cỎl ĞƸửm jóog
gờl;
Xiaylb @J]D;
+ Xiaylb @J]D `dúog cio dýn; Xiayix W]V Minguanot, Xiayix W]V - =8=
DXLM @>88L, DXLM @:L.
+ Xiaylb @J]D cio dýn; On nagcont, mdctisno.
Zî jƸử m `cỎl;
+ Zî jƸử m `cỎl tno triog oƸỐ m; Ontrc dyjrimnrfiont.
+Zî jƸử m `cỎl `dúog tno triog oƸỐm; Odúl dyjrixyj, lngobsc dyjrixyj.
=.=.>. @d ậi sît ậod dƸộ og m ủn piaylb ̀ ẹt jìod scod dỌm
NLIT `dúog fỎo vỐ c odcệt vè ảl oëo pdƸƮog pdîp jẬ p tdẽog ĞƸử m aỾn mdỌo Ğọ
fèi mdẹ vcëo oão NLIT @J]D. Zcẹo dèod fèi mdẹ mîm lẠu vcëo vỐc 6 odýl
piaylb @J]D ĞƸửm tráod fèy triog fậog =.>=, lỗc lẰ fèi mdẹ >88 vcëo.
Fậog =.>=. Múog tdợm mîm lẠu vcëo `dậi sît.
MZ
Xiaylb @J]D `dúog cio dýn Xiaylb
@J]D ciodýn
Anmtisb
(lg)Nvcmba
(lg)NLIT(lg)
ZJtrƮo(lg)W]V
Mingu
anot
(lg)
W]V
=8= (lg)
DXLM
@>88L
(lg)
DXLM
@:L
(lg)
Onnagcont
(lg)
Mdctisno
(lg)
N>28 - - - - -
>>7 622 628 64
N6- 28 - - - -
>>7 622 628 64
N=- - >88 - - -
>>7 682 628 64
N:- - - >88 - -
>>7 682 628 64
N2- - - - >88 -
>>7 682 628 64
N5- - - - - >88
>>7 682 628 64
N7- - 28 - 28 -
>>7 682 628 64
-
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Dung Dịch Nhỏ Mắt Natri Diclofenac in Situ Gel
45/73
=5
@ ẹt quậ `dậi sît ậod dƸộ og mủn piaylb @J]D tỐc Ğồ Ồo ĞỀod mủn JM triog lúc
trƸỜ og juog jỀmd DMa pD >,6 ĞƸửm tráod fèy triog fậog =.>:, =.>2 vè dáod =.3.
* Ầod dƸộ og m ủn piaylb @J]D t Ốc Ğồ Ồo ĞỀ od m ủn jƸử m md Ảt triog lúc trƸỜ og
juog j Ề md nmcj maidyjrc m pD >,6
Fậog =.>:. Ęồ Ồo ĞỀod JM mủn mîm lẠu vcëo N> - N7 triog lúc trƭỜ og juog
jỀmd DMa pD >,6 (o gcỜ =