Odabir metodologije za analizu i upravljanje rizikom za medicinska sredstva
Doc. dr Jelena Đuriš Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet
• Rizici u svakodnevnom životu • Formalno upravljanje rizicima, standardi
Rizik
Izvor opasnosti, mogućnost susretanja sa štetom i nesrećom.
Potencijalna šteta koja može doći iz nekog sadašnjeg procesa ili budućeg događaja.
Kombinacija verovatnoće da će do neke štete doći i ozbiljnosti te štete.
Upravljanje rizicima
Kvalitet
Upravljanje rizicima
Standardizacija
Dobre prakse
• Rizici mogu da budu: hemijske, fizičke, biološke ili finansijske prirode
• U zavisnosti toga kog je nivoa rizik treba da se obezbedi adekvatno dokumentovan postupak analize rizika
• U osnovi svakog upravljanja rizikom za medicinska sredstva treba da bude zaštita pacijenta
Opasnost Rizik Šteta
Upravljanje rizicima
• Optimalna iskorišćenost resursa • Moguća primena na sve proizvode i
procese u lancu snabdevanja • Upravljanje rizicima treba da obuhvati
celokupan životni ciklus proizvoda, uključujući: projektovanje i razvoj, planiranje procesa, nabavku, proizvodnju, verifikaciju, pakovanje i skladištenje, prodaju i distribuciju, istaživanje tržišta
Upravljanje rizicima: značajni dokumenti
• Analysis techniques for system reliability – Procedure for failure mode and effect analysis (FMEA), IEC 60812
• Fault Tree Analysis, IEC 61025 • Quality Risk Management, ICH Q9, 2005 • Medical devices – Quality management systems, ISO 13485 • Application of Risk Management to Medical Devices, ISO 14971 • Risk management – Principles and guidelines, ISO 31000 • Menadžment rizicima – principi i uputstva, SRPS ISO 31000
Postupak upravljanja rizicima
Procena
Kontrola
Prikaz
Faze upravljanja rizikom: priprema
• Formiranje tima stručnjaka • Vođa tima (rukovođenje, koordinacija) • Definisanje problema, prikupljanje relevantnih podataka • Definisanje okvira vremenskih rokova i resursa
Postupak upravljanja rizicima
Faze upravljanja rizikom: procena
Faze koje obuhvata procena rizika su: • identifikacija • analiza
• vrednovanje rizika
Šta loše može da se desi (ili se desilo)? Koja je verovatnoća da se događaj desi? Kakve su posledice?
Koliki je rizik? Da li može da se smanji?
Upravljanje rizicima ≠ analiza rizika
Identifikacija rizika se obavlja: na početku projekta, pri ocenama napretka projekta kao i u svim prilikama kada se donose značajne odluke.
Postupak upravljanja rizicima
Postupak upravljanja rizicima Faze upravljanja rizikom: procena
Analizom rizika se uspostavlja veza između verovatnoće da dođe do neke opasnosti i ozbiljnosti posledica koje mogu da nastanu.
Cilj analize rizika je da se: • odvoje prihvatljivi rizici od onih koje nikako
ne možemo prihvatiti, • predvidi obim posledica, • obezbede mere koje će pomoći u rešavanju i
postupanju sa rizicima.
Pripremna faza, preliminarna analiza rizika, prikaz razvoja mogućih događaja, definisanje strategija za upravljanje rizikom.
Postupak upravljanja rizicima
Postupak upravljanja rizicima Faze upravljanja rizikom: procena
Analizom rizika se uspostavlja veza između verovatnoće da dođe do neke opasnosti i ozbiljnosti posledica koje mogu da nastanu.
Postupak upravljanja rizicima
• uspostavljena veza može biti kvalitativna ili kvantitativna • osnov za analizu rizika predstavlja dijagram toka procesa
(olakšava se identifikacija mogućih rizika, upravljačke mere u procesu i usmerava rad tima)
Ulazi Proces Izlazi
Postupak upravljanja rizicima Faze upravljanja rizikom: procena
Vrednovanjem se rizik procenjuje u odnosu na neki definisani kriterijum.
Vrednovanje rizika zavisi od: • načina razmišljanja (induktivne
ili deduktivne tehnike), • prirode rezultata (kvalitativne,
kvantitativne ili polukvalitativne metode),
• načina interpretacije rezultata (tabelarne ili grafičke tehnike).
Procena rizika: vrednovanje
Brojčani Opisni
1 beznačajne
2 male
3 srednje
4 velike
5 katastrofalne
Brojčani Opisni
5 skoro sigurno
4 verovatno
3 moguće
2 malo verovatno
1 retko
Brojčani Opisni
5 nemoguće
4 mala mogućnost
3 srednja mogućnost
2 velika mogućnost
1 sigurna detekcija
posledice verovatnoća mogućnost detekcije
Rizik = verovatnoća x posledice (x mogućnost detekcije)
Procena rizika: vrednovanje
Ver
ovat
noća
Posledice
Matrica rizika
Verovatnoća
Posledice
Beznačajne 1
Male 2
Srednje 3
Velike 4
Katastrofalne 5
5 (skoro sigurno) V V E E E
4 (verovatno) S S V E E
3 (moguće) N S V E E
2 (malo verovatno) N N S V E
Rizik: E – ekstremni, V – visok, S – srednji, N – nizak (mali)
Rizik = verovatnoća x posledice
Procena rizika: vrednovanje
Tehnike za analizu rizika
• Odabir tehnike za analizu rizika je specifičan za svaku konkretnu situaciju ili problem. • Najčešće korišćene tehnike za analizu rizika u farmaceutskoj industriji su: 1. Preliminarna analiza rizika (Preliminary Risk Analysis, PRA) Preliminarna analiza opasnosti (Preliminary Hazard Analysis, PHA) 2. Analiza efekata u slučaju neizvršenja (Failure Mode and Effects Analysis, FMEA) Analiza efekata i kritičnosti u slučaju neizvršenja (FMECA) 3. Analiza stabla nedostataka (Fault Tree Analysis, FTA) 4. Studija izvodljivosti u slučaju opasnosti (Hazard and Operability Analysis, HAZOPS) 5. Analiza opasnosti i kritične kontrolne tačke (Hazard Analysis and Critical Control Points, HACCP) Dodatne alatke: procesni dijagrami i mape, „ček“-liste, Ishikawa dijagrami, itd.
Tehnike za analizu rizika
Prethodno znanje Specifično znanje o proizvodu
Opšti rizici Specifični rizici
Kvalitativne alatke Kvantitativne alatke
Jednostavne alatke Složene alatke
• Ishikawa (riblja kost) dijagram
• Preliminarna analiza rizika (PRA)
• Analiza stabla nedostataka (FTA) • Studija izvodljivosti u slučaju
opasnosti (HAZOP)
• Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja (FME(C)A)
• Analiza opasnosti i kritične kontrolne tačke (HACCP)
Alati za preliminarnu analizu rizika: Ishikawa dijagram
Merni uređaji
Ljudi Materijali Okruženje
Oprema Metode
Problem
6M + upravljanje (7M)
Alati za preliminarnu analizu rizika
zdravlje
obuka
iskustvo temperaura
sadržaj vlage
Merni uređaji
Ljudi Materijali Okruženje
Oprema Metode
Kvalitet proizvoda
kvalitet materijala
uslovi čuvanja
tip uređaja
procesni parametri dokumentacija
kalibracija
SOP-ovi
zapisi
Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A
• Failure Mode and Effect Analysis • Zasniva se na razumevanju procesa i poznavanju karakteristika proizvoda. • Koristi se za identifikaciju mogućih problema (neizvršenja) u toku izvođenja procesa i
procenu njihovog uticaja na karakteristike proizvoda. • Kompleksni procesi se raščlanjuju na manje korake koji se lakše analiziraju. • Kada se prepoznaju potencijalni problemi u procesu, moguće je smanjiti, ili u potpunosti
eliminisati, rizik od njihovog uticaja na karakteristike proizvoda.
• FMEA + razmatranje verovatnoće pojave opasnosti → FMECA
Grupisanje proizvoda za procenu rizika!
Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A
Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A skala Posledice
1 Devijacija (ukoliko se radi o značajnom uticaju na kvalitet dodeljuje se vrednost 3 ili 4).
2 Nakon povnovnog testiranja zadovoljen zahtev specifikacije.
3 Među-(ili polu-)proizvod se odbacuje.
4 Zaustavljanje proizvodnje (utiče na dostupnost proizvoda na tržištu).
5 Povlačenje proizvoda iz prometa.
skala Verovatnoća
1 Najviše jednom u 10000 serija (≤ 1/10000).
2 Najmanje jednom u 10000 serija i najviše jednom u 1000 serija (1/1000).
3 Najmanje jednom u 1000 serija i najviše jednom u 100 serija (1/100).
4 Najmanje jednom u 100 serija i najviše jednom u 10 serija (1/10).
5 Najmanje jednom u 10 serija (> 1/10).
skala Mogućnost detekcije
1 Pre izvođenja svake operacije (faze procesa).
2 Tokom izvođenja svake operacije (faze procesa).
3 Tokom izvođenja nekoliko operacija (faza procesa).
4 U toku ispitivanja finalnog proizvoda. 5 Pronađeno od strane pacijenta.
PBR = P x V x D
PBR > 40 Visok rizik
20 > PBR Nizak rizik
40 > PBR > 20 Srednji rizik
Ozb
iljno
st g
reške
Vero
vatn
oća g
reške
Prio
ritetn
i bro
j rizik
a
Veštački
kuk
Hirurg
ugrađuje kuk
koji je
pogrešne
veličine
Ne postoji alat
za utvrđivanje
neophodne
veličine
Nestabilan implant Revizija 8 1 8
Rendgenski šabloni
predvideni za svaku
veličinu implanta;
Implanti označena
sa veličinom;
Klinička istorija
bezbednosti/učinka
Uopšteno
prihvatljiv
Mere kontrole
rizikaNivo rizikaNeizvršenje Uzrok greške Lokalni efekat
Sistemski
efekat
Početni ocena
Ozb
iljno
st g
reške
Vero
vatn
oća g
reške
Prio
ritetn
i bro
j rizik
a
Veštački
kuk
Hirurg
ugrađuje kuk
koji je
pogrešne
veličine
Nema
slobodnog
alata za
utvrđivanje
neophodne
veličine
Nestabilan implant Revizija 8 5 40
Rendgenski šabloni
predvideni za
svaku drugu
veličinu implanta;
Implanti označena
sa veličinom;
Klinička istorija
bezbednosti/učinka
Prihvatljiv uz
pregled
menadžmenta
Mere kontrole
rizikaNivo rizikaNeizvršenja Uzrok greške Lokalni efekat
Sistemski
efekat
Početni ocena
FMEA vs. ISO 14971
Primeri energetskih hazarda (opasnosti)
Primeri bioloških i hemijskih hazarda
(opasnosti)
Primeri hazarda (opasnosti)
prilikom rada
Primeri informacionih hazarda (opasnosti)
Elektromagnetna energija (napon, električna i/ili
magnetna polja) Energija zračenja Toplotna energija
Mehanička energija (gravitacija, vibracija,
pokretni delovi, smicanje)
Akustična energija
Biološke opasnosti (bakterije, virusi, prioni)
Hemijske opasnosti (kiseline, baze, rezidue,
kontaminanti, degradacioni proizvodi)
Inkompatibilnost (alergeni ili iritacioni
potencijal) Razmatranje puta
unošenja
Netačan ili neodgovarajući izlaz/funkcija
Netačno merenje Pogrešan prenos
podataka Gubitak funkcije
Brisanje memorije
Obeležavanje (nepotpuno uputstvo za korišćenje,
neodgovarajući opis performansi ili specifikacija)
Previše komplikovano uputstvo za korišćenje Nedostatak upozorenja
na neželjene efekte Nedostatak uputstva za
održavanje uređaja
FMEA vs. ISO 14971
Risk
eval.
ID Hazard
Reasonably forseeable
sequence or
combination of events
Hazardous
situationHarm Notes
Pro
bab
ilit
y
Seve
rity
Acc
ep
tab
le?
Risk control options
and rationale
Risk control
measure
Risk control
verification
Status R-P
o
R-S
eve
rity
Re
sid
ual
ris
k
1 Light
2 Temperature
3 Virus
4 Bacteria
5 Production
residues
6
Risk analysis Risk control
FMEA vs. ISO 14971
Kategorija Opasnosti
1.1. Predoziranje: pacijent dobija više insulina nego što je potrebno za održavanje željenog nivoa šećera
u krvi.
1.2. Nedovoljna doza: korisnik dobija manje insulina nego što je potrebno za održavanje željenog nivoa
šećera u krvi.
1.3. Nepravilno lečenje: korisnik dobija ili pogrešan lek ili ispravan lek sa netačnim koncentracijama.
2.1. Preterana toplotna energija generisana od pumpe.
2.2. Električni šok: pumpa prenosi struju da dostupnih površina tokom rada.
2.3. Prekomerna elektromagnetna emisija od pumpe: utiče na samu pumpu, drugi uređaj nošen od strane
korisnika, ili drugih korisnika i njihove uređaje.
2.4. Prevelika zvučna frekvencija generisana od pumpe.
3.1. Infekcija korisnika.
3.2. Alrgijska reakcija/osip korisnika na materijal pumpe ili insulin.*
4.1. Prisustvo oštrih ivica.
4.2. Preterana vibracija pumpe.
5. Spoljašnja sredina5.1. Odlaganje pumpe (ili njenih komponenata) na način koji nije bezbedan: korisnik odlaže (uništava)
bateriju ili druge delove pumpe na način koji nije bezbedan.
Tabela 8
Opasnosti povezane sa primenom infuzione pumpe za insulin
1. Terapijska
2. Energetska
3. Hemijska / Biološka
4. Mehanička
* Pacijent može biti alergičan na lepak infuzionog seta. Međutim, pošto su takvi lepkovi isključeni iz predstavljenog (analiziranog)
sistema, ovde lepak infuzionog seta ne smatramo opasnošću.
Primeri opasnosti vezanih za primenu infuzione pumpe za insulin
Analiza stabla nedostataka - FTA
• FTA tehnika se zasniva na analizi potencijalnih nedostataka u funkcionalnosti proizvoda ili procesa.
• Nedostaci se pojedinačno analiziraju, pri čemu je moguće pretpostaviti višestruke uzroke nedostataka koji su često „lančane“ prirode, tj. posredno doprinose nedostacima.
• Rezultati analize se vizuelno prikazuju u obliku tzv. stabla nedostataka, gde je svaka grana stabla opisana sa specifičnim logičkim operatorima (I, ILI, itd.).
• Mogućnosti primene:
identifikacija uzroka problema, istraga devijacija – prepoznavanje uzroka problema, kao i obezbeđenje da rešenje jednog
problema neće dovesti do pojave drugog problema.
Analiza stabla nedostataka - FTA
• Primer: primarna ambalaža (bočica) se teško otvara
Analiza stabla nedostataka - FTA
Primenjena je neodgovarajuća doza insulina
ili
Neodgovarajuće merenje nivoa glukoze u krvi
ili
Kvar na senzoru
Pogrešno izračunata vrednost
ili
Algoritamska greška Aritmetička greška
Tačna doza primenjena u neodgovarajuće vreme
Greška u meraču
vremena
Kvar na sistemu za isporuku
ili
Pogrešno izračunata vrednost potrebnog insulina
ili
Algoritamska greška Aritmetička greška
Pogrešni signali na
pumpi
• donošenje odluka o smanjenju ili prihvatanju rizika, • napori koji se ulažu u kontrolu rizika treba da budu
proporcionalni njegovom značaju, • smanjenje rizika može da se postigne:
ublažavanjem ozbiljnosti posledica, smanjenjem verovatnoće pojave rizika, poboljšanjem mogućnosti otkrivanja opasnosti.
• Strategije u kontroli rizika – rizik može da se: izbegne, prenese, prihvati ili da se ublaže njegove posledice.
• Nivo rizika koji je prihvatljiv mora biti pažljivo definisan i kontrolisan.
Upravljanje rizicima: kontrola
Strategije u kontroli rizika: izbegavanje, ublažavanje posledica
prenošenje ili prihvatanje rizika.
Upravljanje rizicima: kontrola
Upravljanje rizicima: komunikacija
• Komunikacija rizika podrazumeva razmenu informacija o riziku i upravljanju tim rizikom.
• Razmena informacija je moguća tokom svih faza upravljanja rizikom.
• Nakon faze kontrole rizika rezultate treba dokumentovati.
• Efikasno upravljanje rizikom treba da obuhvati i periodičan prikaz rezultata.
• Učestalost prikaza zavisi od stepena rizika.
• Prikaz rizika može da obuhvati i preispitivanje odluka o prihvatanju rizika.
Upravljanje rizicima: prikaz rizika
Upravljanje rizicima
Uspostavljanje sistema za upravljanje rizicima
planirati
Praćenje i nadzor nad sistemom za upravljanje rizicima
proveriti
Implementacija sistema za upravljanje rizicima
Održavanje i unapređenje sistema za
upravljanje rizicima
uraditi delovati