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Prof. Rafael B. Varella
Patogenia Viral II
Rafael B. Varella
Prof. Virologia
UFF
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Patogenia:
“interação de fatores do vírus e do
hospedeiro, com consequente
produção de doença”
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Patogenia das viroses
Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Replicação Disseminação Lesão Doença
Dependente de:
Características do vírus
Características do hospedeiro
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PATOLOGIA EM NÍVEL
CELULAR
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Infecção abortiva
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INTERAÇÕES DOS VÍRUS COM AS CÉLULAS
Alterações podem ocorrer em qualquer etapa
do ciclo replicativo
Desprendimento celular da superfície de contato
Produção de canais iônicos (M2 Influenza)
Interferência com transcrição, processamento e transporte de
RNAm celular (Ex: adenovírus, herpesvírus)
Degradação de RNAm celular (Ex: influenza e poxvírus)
Alteração da especificidade da maquinaria celular de
tradução (FMDV, VSV)
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INTERAÇÕES DOS VÍRUS COM AS CÉLULAS
Inibição da síntese de DNA celular
Estimulação para célula entrar na fase S (papilomavírus)
Inibição de protoncogenes e genes supressores de tumor
Interferência com mecanismos celulares de modificação,
localização e maturação de proteínas
Alteração da estrutura de membranas celulares (fusão)
Desorganização ou ruptura do citoesqueleto
Apoptose
“Corpúsculos de inclusão”
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Efeitos da replicação viral nas células hospedeiras (efeito
citopático – ECP)
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Vírus não citopáticos
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Corpúsculos de inclusão
Decoy cell
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APOPTOSE
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Transformação Celular
-Dano ao DNA
celular
-Interferência
no ciclo celular
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Mecanismos de Oncogênese
Câncer e invasão tecidual
Resposta Imunológica
EVASÃO IMUNOLÓGICA
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Efeito no organismo
Nenhum (infecção assintomática)
Inflamação
Febre, mal-estar, fadiga, anorexia
Aumento de secreção
Diarréia
Desenvolvimento anormal
Aborto
Câncer
Infecções secundárias
Auto-imunidade
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Transmissão das viroses na natureza
Horizontal: indivíduo-indivíduo, intra ou inter-espécie Contato direto - indivíduo infectado susceptível indireto - fômites - veículos - vetores
Vertical: mãe para o filho
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Portas de Entrada Gênero
Pele mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão
Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus
Mucosas
Trato respiratório contato direto
aerossóis
Ortomixovírus
Paramixovírus
Trato gastrintestinal
ingestão Rotavírus
Coronavírus
Trato genital contato sexual
Herpesvírus
Conjuntiva Adenovírus
Transmissão vertical
via placenta parto amamentação
Parvovírus Herpesvírus HIV
Portas de Entrada
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INFECÇÕES LOCALIZADAS
Limitadas às proximidades do sítio de penetração e
replicação primária
Não fazem viremia
Exemplos:
Papilomavírus
Coronavírus entéricos e rotavírus
Rinovírus
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Tipos de infecção- localizada
Disseminação local
liberação
Resposta
inflamatória citocinas
epitélio
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INFECÇÕES SISTÊMICAS
Disseminação hematógena (livre / assoc. à células)
Disseminação nervosa
Replicação local → transporte ate linfonodos regionais
pela linfa ou no interior de células fagocíticas → sangue
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Penetração nos tecidos
1. Entre céls
endoteliais
2. Transporte ativo
3. Infecção / egresso
4. Interior de
monócitos ou
linfócitos
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M cell Transporte através das células M
Entrada via mucosas-TGI (células M)
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Vírus
Ectromelia
(Poxvírus)
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Padrões principais de infecção
1. Infecções agudas
2. Infecções persistentes ou crônicas
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Agudas
Rapidez de replicação e produção de progênie
Resolução rápida: imunidade ou morte do hospedeiro
Exemplos
Infecções entéricas
Influenza em humanos, suínos, equinos, cães e
gatos...
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• Crônicas ou persistentes
• Latentes (alfaherpesvirus)
• Persistentes ou crônicas (HIV, HCV, HBV)
• Persistentes temporárias (HBV, HAV, CMV)
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Retrovírus
HTLV
Papilomavírus
HPV de alto risco
Poliomavírus
SV-40, MCV
Hepadnaviridae
HBV
Herpesvirus
EBV
Oncogênese por vírus
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Locais de persistência viral
Herpesvirus:
Herpes simplex raiz do gânglio trigêmeo
Epstein-Barr Virus células B
Citomegalovirus polimorfos/linfócitos
Lentivirus:
HIV macrófagos/micróglia
Hepadnavirus:
HBV e HCV fígado e outros?
Poliomavirus:
JCV oligodendrócitos
BKV células epiteliais do rim
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Inespecíficos: barreiras físico-químicas
Interferons Específicos: Resposta Imune
Mecanismos de resistência do hospedeiro:
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Mecanismos epigenéticos
- Herpesvírus, papilomavírus
Produção de micro RNAs
-Poliomavírus, adenovírus, herpesvírus