PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: Hidratos de Carbono
TEMA 16.
Síndrome diabético
Hipoglucemia
Otros Trastorno del metabolismo de los H-C
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
Exploraciones complementarias
Glucemia capilar en sangre.
Basal (80-110 mg/dl).
Perfil glucémico (varias determinaciones/día)
Determinación HgA1c.
Unión glucosa aa cadena β de la Hg A (glucación).
Promedio. Control metabólico de la glucosa.
Glucosuria.
Excrecciónsupera capacidad reabsorción tubular.
A partir de Gp > 160 mg/dl.
Cetonuria: condiciones normales no se detectan.
Curva glucémica
Determinaciones hormonales: Insulina/Péptido C (si Tto con insulina)
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
2
1.- Síndrome Diabético
Formas Clínicas.
- DM tipo 1. - Insulinodependiente.
- Destrucción células β páncreas.
- Déficit insulina.
- Posiblemente autoinmune.
- DM tipo 2. - Más frecuente.
- Resistencia periférica acción insulina (herencia poligénica, obesidad).
- Secrección defectuosa de insulina (defecto función células β. Acúmulo de
amiloide).
- Otras Pancreatitis crónica/hemocromatosis.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
3
4
5
Alteraciones metabólicas
Las 3 “P”
Definición
TAG
Aumento Catabolismo
Adelgazamiento
Polifagia
Poliuria
Polidipsia
Máxima expresión:
Sind. Hiperglucémico Hiperosmolar
Deshidratación hipertónica
Deshidratación celular: Alt. Neuronales.
6
Alteraciones metabólicasAfectan también al metabolismo de otros
principios inmediatos: lípidos y proteínas
Cuadro clínico:
Cetoacidosis diabética
7
Neuropatia Diabética
MNP
PNP axonal
Ej. Gastroparesia G-D
Alteraciones estructurales
Glucotoxicidad
(Larga evolución del trastorno
metabólico, Gp elevada)
Macroangiopatia
ArteriosclerosisMicroangiopatia
Sistémica
Lesión MB Glomerular.
Sind. Nefrótico
Cataratas
Dermopatia Diabética
2.- Síndrome Hipoglucémico
Desequilibrio entre ingreso GP (hepatocito) y consumo.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
8
2.- Síndrome Hipoglucémico
Causas:
Fvs: Insulina o ADO.
Ayuno. Consumo:
Insulinoma.
TM malignos retroperitoneales (Factor similar Insulina o hiperconsumo cels. Tumorales).
Ingreso: Insuf. Hormonas contrainsulares (Hipofunción cortico-suprarrenal).
Insuf. Hepática.
Alcohol.
Defectos enzimáticos (infancia).
Posprandial o Reactiva. Hiperinsulinismo alimentario.
Idiopática (Pseudohipoglucemia): síntomas con GP normal. Hipersecrección o
hipersensibilidad a catecolaminas.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
9
2.- Síndrome Hipoglucémico
Síntomas con GP < 50 mg/dl. Crisis Hipoglucémica
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
10
Respuesta adrenérgica excesiva
Compesación
↑Glucogenolisis
Taquicardia
Sudoración
Temblor
Palidez
Ansiedad
Sensación hambre
Neuroglucopenia
Más tardíos
SNC
Sind. Confusional agudo
Coma
Convulsiones
3.- Otros Trastorno del metabolismo de los HC
Raros. Genéticos. Bloqueos vías metabólicas.
Glucogenosis. Acúmulos de glucógeno en diferentes órganos (hígado/músculos)
Trast. Metabolismo Fructosa. Fructosemia/Fructosuria.
Clínica Hipoglucemia
Trast. Metabolismo Galactosa. Galactosemia clásica (catarata, hígado, SNC).
Mucopolisacaridosis. Acúmulo polisacáridos en lisosomas.
Clínica Retraso Mental
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS H-C.
11
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: Lípidos
TEMA 17.
Hiperlipemia
Hipolipemia
Otros Trastorno del metabolismo de los lípidos: lipoidosis.
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
Exploraciones complementarias
Determinación niveles plasmáticos colesterol y triglicéridos
Niveles normales 200 y 150 mg/dl respectivamente.
Ayunas de al menos 12 h, abstinencia de alcohol de al menos 24 horas.
Determinaciones de colesterol en las partículas que los transportan: HDL y
LDLc.
Estudios especiales: apoproteinas, determinaciones genéticas.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
13
1.- Hiperlipemia
Elevación genérica de las concentraciones plasmáticas de colesterol o TG.
Como los lípidos no circulan libres en plasma sino unidos a lipoproteinas:
hiperlipoproteinemias.
Concepto clínico más usado son:
-Hipercolesterolemia
-Hipertrigliceridemia
-Hiperlipemia mixta
-Hiperlipoproteinemia normolipémica: ↑lipoproteina a. Aterosclerosis.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
14
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
15
A) Síntesis excesiva de VLDL (p. ej., hipertrigliceridemia familiar).
B) Defecto de degradación de VLDL y quilomicrones (p. ej., deficiencia familiar de LPL).
C) Síntesis excesiva de LDL (p. ej., síndrome nefrótico).
D) Defecto de degradación de LDL (p. ej., hipercolesterolemia familiar).
1.- Hipertrigliceridemia
Concentración plasmática > 150 mg/dl.
Mecanismo:
Aumento síntesis hepática TG endógenos (VLDL)1. Hereditario: HiperTG familiar.
2. Adquiridas: Diabetes Mellitus, consumo alcohol, obesidad, medicamentos.
Menor degradación lipoproteínas transportadoras de TG endógenos
(Quilomicrones) y exógenos (VLDL).1. Deficiencia familiar de lipoproteinlipasa o de apoproteina C-II. Infrecuente.
2. Insuf. Renal con Sind. Nefrótico.
Manifestaciones clínicas:
Según concentración va desde asintomática hasta cambios en:
Aspecto
Sind. hiperquilomicronémico
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
16
1.- Hipertrigliceridemia
Sind. Hiperquilomicronémico
Dolor abdomional agudo: pancreatitis aguda.
Hepatoesplenomegalia.
Xantomas eruptivos. Tumoraciones cutáneas o tendinosas por depósito de lípidos en los
macrófagos. Zona glútea, tronco, superficies extensión extremidades.
Lipemia retinalis.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
17
1.- Hipercolesterolemia
Concentración plasmática colesterol > 200 mg/dl.
Lo trascendente es LDL elevado.
HCL por ↑ LDL ↑ síntesis hepática.
HCL familiar y en HCL poligénica. Sind. Nefrótico.
↓degradación LDL. Defectuosa interacción apo-B100 y receptor hepático. HCL familiar, HCL poligénica, HCL 2ª (hipotiroidismo, Sind. Nefrótico).
Consecuencias clínicas: depósitos en localizaciones.
Pared arterial: placa ateroma.
Extravasculares, macrófagos piel y tendones. Xantomas, xantelasmas, arco corneal.
HCL por ↑ HDL (Transporte inverso o centrípeto) Dieta rica AG monoinsaturados, moderada ingesta de alcohol, ejercicio físico regular.
Hiperalfalipoproteinemia familiar: ↑ sintesis apo-A, ↓ CEPT
Consecuencias clínicas:
inhibir placa ateroma, menor riesgo cardiovascular.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
18
1.- Hipelipemia Mixta.
↑ Concentración TG y Colesterol.
Hereditarios: HL familiar combinada
Disbetalipoproteinemia familiar: isoforma defectuosa de apo-E (apo-E2).
Adquiridos: DM tipo 2 o Sind. Nefrótico.
Consecuencias clínicas: Xantomas
Ateroesclerosis.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
19
2.- Hipolipemia.
↓ HDL y HDLc.
Hipoalfalipoproteinemia
Asocia obesidad, sedentarismo.
Otras origen genético: defecto apo-A, déficit LCAT, Enf. Tangier.
Consecuencias clínicas: ↓ niveles de colesterol, sobretodo HDLc. Consecuente acúmulo de colesterol en los tejidos.
Ateroesclerosis. Alto riesgo cardiovascular.
↓ QM, VLDL, IDL, LDL. ↓ CT y TG. Abetalipoproteinemia familiar. Rara. Defecto síntesis de LP que contienen apo-B
Consecuencias clínicas:
Estatorrea, déficit vitaminas liposolubles
Alt. Neurológcas: Ataxia cerebelosa, PNP.
Sangre: alter. membrana hematíesacantocitos.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
20
3.- Lipoidosis.
Acúmulo de esfingolípidos en los lisosomas. Enf. por depósito lisosomal.
Esfingolípidos son componentes de las membranas celulares.
Defecto congénito de enzimas lisosómicas.
Muy infrecuentes. Enfermedad de Gaucher, Niemann-Pick, Tay-Sachs, Fabry, leucodistrofia metacromática,
Krabbe.
Consecuencias clínicas:
muy variadas según el órgano en el que se produce el acumulo del sustrato
lipídico no degradado.
Sistema nervioso, médula ósea, hígado, riñón, bazo
Manifestaciones neurodegenerativas, hepatoesplenomegalia, afectación ocular.
TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LIPIDOS.
21
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: Amionoácidos y Proteinas
TEMA 18.
Aminoacidopatias.
Proteinas Plasmáticas.
Amiloidosis.
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
23
1.- Aminoacidopatias.
Exploraciones complementarias:
-Determinación metabolitos plasma y orina.
-Cuantificación de actividades enzimáticas en células y tejidos.
-Análisis de ADN (Mayoría son patologías genéticas)
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Por bloqueo metabólico Por defecto de transporte
24
Por bloqueo metabólico
1.- Aminoacidopatias.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Trastorno ciclo de la Urea
Hígado
Encefalopatía hepática
25
Por bloqueo metabólico
1.- Aminoacidopatias.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Trastorno Metab. AA aromáticos
Fenilalanina/Tirosina
A)Hiperfenilalaninemia (Retraso Mental)
B)Alcaptonuria (Sudor, orina oscuros, Articulares, Ocronosis)
C)Albinismo (Piel)
26
Por bloqueo metabólico
1.- Aminoacidopatias.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Trastorno Metab. AA ramificados
Valina/Leucina/Isoleucina
Enf. Jarabe de Arce.
Cetoacidosis
Retraso Mental
Orina: olor azúcar quemado
27
Por bloqueo metabólico
1.- Aminoacidopatias.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Trastorno Metab. AA sulfurados
Metionina/Cisteina
Hiperhomocisteinemia plasma, tejidos,
orina (homocistinuria)
Defectos normal ensamblado colágeno.
Trast. Óseos-Osteoporosis
Trast. Oculares
Aterosclerosis-trombosis.
28
1.- Aminoacidopatias.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Por Defecto Transporte
Transmembrana
Enterocitos/Tub Renales
Cistinuria: aa dibásicos
(Arginina/lisina/ornitina) y cistina
↑Eliminación urinaria: cálculos
↑Eliminación Intestinal
Enf. Hartnup: aa neutros
(Alanina/serina/treonina/tripófano)
Déficit de nicotinamida. Pelagra
Lisosomas
Acúmulo cistina intralisosómica
Precipitados renales
Cistinosis
29
2.- Proteinas Plasmáticas.
Exploraciones complementarias:
- Concentración total de proteínas plasmáticas
- Proteinograma
- Cuantificación IgS.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Hipoproteinemia Hiperproteinemia
Banda Proteina Composición
Globulina α1 HDL, α1 antitripsina, Proteina Amiloide A
Globulina α2 Haptoglobina, ceruloplamina, α2 macroglobulina
Globulina β Transferrina, complemento, LDL
Globulina γ PCR, todas IgS menos IgA
IgA
Inmunoglobulinas Valores mg/dl
G 900-1500
A 140-290
M 70-250
E, D Bajas concentraciones
30
2.- Proteinas Plasmáticas.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Hipoproteinemia
Normalmente ↓ Albúmina
Síntesis insuficiente
Inflamación
Insuf. Hepática
Malnutrición
Pérdida Albúmina
Hipercatabolismo
Sind. Nefrótico
Enteropatía
Quemaduras
Consecuencia clínica: edemas, ascitis, derrame pleural (Serosas)
31
2.- Proteinas Plasmáticas.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Hipoproteinemia
↓ Globulinas
↓ Globulina α1
Más frecuente déficit α1-antitripsina
No protección como serinproteasas
Enfisema
Hepatopatia Crónica difusa. Cirrosis
↓ Globulina γ
Lo más significativo de IgG que es
80% de la fracción γ
Déficits inmunes.
32
2.- Proteinas Plasmáticas.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
Hiperproteinemia
↑ Glob γ
Monoclonal.
Síntesis Cels. Plasmáticas.
Clon cels. Neoplásicas.
33
34
3.- Amiloidosis.
Acúmulo de amiloide.
Fibrillas particular disposición molécula terciaria (Plegado β): insoluble y resistente
a digestión proteolítica y a la fagocitosis.
Birrefringencia a la luz polarizada en tinción Rojo Congo.
Amiloide 2 componentes proteicos:
- Proteina fibrilar: distinta cada tipo amiloidosis.
- Componente P: constante.
- Nomenclatura: Ej. AA
- Tipos:
- Sistémica: AL (Fragmentos Cadenas ligeras) y la AA
- Localizada: endocrina, cerebral (vasos)
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
35
Amiloidogénesis
Proceso de largo período de tiempo.
36
3.- Amiloidosis.
Manifestaciones clínicas.
Dependen de la distribución y cuantía depósitos de amiloides.
-Sistémica
-RenalInsuf. Renal, Sind. Nefrótico.
-Digestivo: macroglosia, hepatomegalia, Sind. Malabsorción.
-Piel: equimosis.
-Corazón: Insuficiencia Cardíaca.
Localizada
-Cerebro: ↑riesgo hemorragias y Enf. Alzheimer.
-Pancreas: DM tipo 2.
TEMA 18. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO AA y Proteinas
Plasmáticas.
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: Purinas y Porfirinas
TEMA 19.
Purinas: Hiperuricemia.
Porfirinas. Porfirias
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
38
1.- Alt. Metabolismo Purinas
Expresión práctica clínica:
- Hiperuricemia. Lo más frecuente. Asintomática/Gota.
- Litiasis renal, consecuencia excreción urinaria excesiva de ácido úrico.
- Ciertos defectos enzimáticosAlt. Neurológicas, IDF, anemia hemolítica o
megaloblástica, miopatía.
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Aumento Síntesis, 2ª Defecto de excreción renal
HIPERURICEMIA. Lo más frecuente idiopática
Concentración plasmática de ácido úrico > 7mg/dl en varones, > 6mg/dl
en mujeres
39
Metabolismo Purinas
2/3 Eliminación.
Nucleótidos
Purínicos.
40
1.- Alt. Metabolismo Purinas
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Aumento Síntesis
HIPERURICEMIA
Aumento Catabolismo ATP
↑ Ac. Adenílico y Ac. Inosínico
Consumo Alcohol
Ejercicio físico intenso
41
1.- Alt. Metabolismo Purinas
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Aumento Síntesis
HIPERURICEMIA
Aumento Catabolismo Ac. Nucleicos
↑Sintesis Nucleótidos
Enf. Alto recambio celular
SMP o SLP. QMTP.
42
1.- Alt. Metabolismo Purinas
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Aumento Síntesis
HIPERURICEMIA
Trastorno enzimáticos
Aumento Actividad PRPPs
Aumento síntesis de Novo Purinas
Deficiencia HPRT
No reutilización Hipoxantina y Guanina
43
1.- Alt. Metabolismo Purinas
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
HIPERURICEMIA
Defecto de excreción
Defecto de Secreción tubular Defecto de Excreción
Insuf. Renal prerenal
Insuf. Renal Intrinseca
Cetoacidosis diabética, alcohólica, láctica
44
1.- Alt. Metabolismo Purinas
Manifestaciones clínicas. Gota (Sobresaturación uratos tejidos/fluidos, cristales UMS)
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Artritis Gotosa
Gota tofacea crónica
Litiasis Renal úrica
Nefropatía úrica aguda
Sind. Lesch-Nyhan Manifestaciones Neurológicas
Sind Lisis tumoral. IRA. Obstrucción
tubular.
45
2.- Alt. Metabolismo PorfirinasSu expresión más característica: porfirias.
Defecto enzimático. Generalmente congénito. Biosíntesis grupo Hem.
Hígado y Médula ósea órganos principales. Clasificación: eritopoyéticas/hepáticas.
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Bloqueo vía metabólica: cadena biosintética Grupo Hem
Precoz Tardío
Consecuencias:
Acumulación metabolitos
Disminución biosíntesis Hem
46
Esquema Biosintesis Hem
Precursores de las porfirias
47
2.- Alt. Metabolismo Porfirinas
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Bloqueo vía metabólica: cadena
biosintética Grupo Hem
Precoz
Porfiria aguda intermitente
Hepática
Elevación de ALA, PBG.
Inducido FVS/Tóxicos.
Agudas (toma de medicamentos)
Clínica: Neurológicas, dolor abdominal,
urinaria (cambio color orina).
Crisis porfírica
Cambio color orina
exposición a luz y aire
48
2.- Alt. Metabolismo Porfirinas.
TEMA 19. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO PURINAS Y
PORFIRINAS.
Bloqueo vía metabólica: cadena
biosintética Grupo Hem
Tardío
Porfiria cutánea Tarda (hepática)
La más frecuente en nuestro medio.
Protoporfiria eritropoyética (M.O.)
Clínica: cutánea (fotosensibilidad,
ampollas, hipertricosis), hepáticas,
Hematológicas (fluorocitos, hemólisis),
Renal (orina oscura)
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: del hierro y del cobre.
TEMA 20.
Ferropenia.
Sobrecarga Hierro
Distribución anormal Hierro
Patología metabolismo Cobre.
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
50
1.- Ferropenia.
Exploraciones complementarias
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Hierro Funcional
• Valores hemograma: hg,
Hcto, índices eritrocitarios
• Concentración sérica
Receptor Soluble TF
Hierro depósitos
• Concentración Ferritina
sérica (VN 20-300 ng/ml).
• RFA ↑:infeccioso, inflamatorios,
neoplasias, hepatopatías.
• Estudios Histoquímicos
• T. Perls. M.O/Hígado.
Hierro Circulante
• Sideremia (VN 50-150 mcg/dl)
• Concentración transferrina
sérica (VN 170-290 mg/dl)
• CTFFe ≈Transferrina sérica (VN 210-360 mcg/dl)
• ISATF (VN 20-50%)
51
Ferritina
Hemosiderina
52
1.- Ferropenia.
Muy frecuente.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Pérdida excesiva
• Menstruaciones
• Hemorragia Digestiva
oculta
Aumento Consumo
• Embarazo
• Crecimiento
Ingreso Insuficiente
• Dieta vegetariana estricta
• Sind. Malaabsorción
intestinal.
53
1.- Ferropenia.
Manifestaciones clínicas.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Tróficas
Uñas frágiles
Coilonoquia (uñas cuchara)
Membranas esofágicas (EES): Sind.
Plummer-Vinson o Patterson-Kelly.
Funcionales
Debilidad Muscular
Irritabilidad
Dificultad concentración
Pérdida memoria
Retraso Psicomotriz
PICA
Prurito
54
1.- Ferropenia.
Datos biológicos.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
55
2.- Sobrecarga.
Presentación 2 formas:
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Hemosiderosis
Sist. Mononuclearfagocítico
Hemocromatosis
Células parenquimatosas: hepatocitos.
56
2.- Sobrecarga.
Mecanismo:
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
↑Absorción intestinal
Hemocromatosis hereditaria
Mutación gen HFE
• ↑ actividad DMT1
• ↑ actividad ferroportina
• ↓ Sint. hepática-hepcidina
• ↑ Fe ciculante
• ↑ Transferencia Hepática
Excesivo aporte.
Genético (Batúes)
Consumo determinadas
cervezas
Aporte excesivo
parenteral
Transfusiones frecuentes
Insuf. Medular
Destrucción Hties
SMF: Fe acumulo
macrófagos
Hemosoderosis
Lesiva
No Lesiva
Tiemporedistribución.
Depósito parenquimatoso
57
Alteraciones del Metabolismo del hierro en la Hemocromatosis hereditaria
58
2.- Sobrecarga.
Manifestaciones:
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
↑Absorción intestinal
Hemocromatosis hereditaria
Lesión celular, radicales libres de O2
Hipogonadismo
Predisposición infecciones: Yersinia Enterocolítica
Sobrecarga Fe
Sideremia ↑
TF ↓
CTSFFe ↓
ISATTF ↑
Ferritina ↑
Met. Htqcos ↑
Datos biológicos:
59
3.- Distribución anormal.
Mecanismo Anemia inflamatoria
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Mecanismo
Secuestro Fe SMF
↑ Sintesis Hepcidina (RFA)
Situaciones
Procesos inflamatorios:
• autoinmunes,
• infecciones,
• tumoralesDatos biológicos:
Distribución anormal Fe
Sideremia ↓
TF N
CTSFFe N
ISATTF ↓
Ferritina (por secuestro y RFA) ↑
60
4.- Patologia Metabolismo Cobre.
Menos frecuente. Sólo interés clínico: sobrecarga. Siempre defecto excreción biliar.
Enfermedad de Wilson. Enfermedad con más relevancia clínica.
Hereditaria.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Falta unión Cu intrahepático a
ceruloplasmina (Proteina Transporte específica)
Defecto excreción biliar Cu
intrahepático
Fisiopatológicamente
61
4.- Patologia Metabolismo Cobre.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
62
4.- Patologia Metabolismo Cobre.
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Acúmulos Cu Hepático
Acúmulos Cu libre
63
Consecuencias
TEMA 20. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Acumulación Cu libre hepático
Radicales libres O2 Lesivos
Lesión hepatocelular difusa:
cirrosis
Acumulación Cu libre
circulante a Células/tejidos
Degeneración hepatolenticular
64
TEMA 21. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO HIERRO Y
COBRE.
Datos biológicos:
Alteración metabolismo Cu
Ceruloplasmina (↓ Sintesis hepática, por exceso hepático al no
hacer su acción)
↓
Cupremia (Por acúmulo tisular, ↑ eliminación urinaria) ↓
Cupruria ↑
Metodos Histoquímicos. Biopsia hepática ↑
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
METABOLISMO: Hidroelectrolitico
TEMA 23.
Deshidratación
Hiperhidratación
Trastorno del metabolismo del K
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
66
1.- Deshidratación.
Exploraciones complementarias:
Analizan estado del EEC
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Entrada (ml) Salida (ml)
Liquidos 1400 Orina 1500
Alimento 850 Pérdidas insensibles 500 (piel), 400 (pulmón)
Agua endógena 350 Heces 200
Total 2600 Total 2600
Agua corporal total 2/3
EIV
Principal ión, Ppal determinante Osmp.Principal ión, Ppal determinante Osm intracelular.
EINTS
67
1.- Deshidratación.
Exploraciones complementarias:
Analizan estado del EEC
K plasmático
3.5-4.5 mmol/l
Na plasmático
135-145 mmol/l.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Osmolaridad plasmática
285-295 mOsm/kg2xNa(mmol/l)+glucosa(mmol/l)+urea (mmol/l)
Principales determinantes de la
osmolaridad
68
1.- Deshidratación.
Deshidratación isotónica: (Pérdida proporcionada Agua y Na).
Extrarrenal
Hemorragia digestiva, nauseas,
vómitos, sudor, aspiraciones digestivas
Renal.
Insuf. Eje corticosuprarenal
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
69
1.- Deshidratación.
Deshidratación isotónica: (Pérdida proporcionada Agua y Na).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Contracción
EEC Contraido
EIC N
Natremia N
Osmolaridadplasmática
N
70
Mecanismos compensadores
71
1.- Deshidratación.
Deshidratación isotónica: (Pérdida proporcionada Agua y Na).
Manifestaciones clínicas
Contracción EEC
Pérdida agua espacio intersticial
Sequedad mucosas, ausencia sudor,
signo del pliegue, pérdida de peso,
pérdida tono ocular.
Hipovolemia
Hipotensión arterial ortostática y
general, aplanamiento venas yugulares,
Shock hipovolémico (máxima
expresión)
Mecanismos compensadores:
Oliguria
Taquicardia
Sed
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
72
1.- Deshidratación.
Deshidratación isotónica: (Pérdida proporcionada Agua y Na).
Manifestaciones laboratorio
↑ Creatinina y urea: Insuf. Renal prerrenal.
Hemoconcentración (↑ Htco, Albúmina)
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
EEC Contraido
EIC N
Natremia N
Osmolaridad plasmática N
73
1.- Deshidratación.
Deshidratación Hipotónica: (Pérdida predominante Na).
Se produce cuando desde la anterior deshidratación sólo se repone agua.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
1ª: Mecanismo compensación local:
expansión IC y contracción EC
2ª: Sistémico: Sist. Neuroendocrino
Volumen EEC normal
74
1.- Deshidratación.
Deshidratación Hipotónica: (Pérdida predominante Na).
Manifestaciones clínicas
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Anteriores
Contracción EEC
Respuesta Neuroendocrina
+
Propias Expansión EIC:
Neurológicas
↑Agua en Neuronas. HTIC.
Calambres musculares pierna/pié.
Manifestaciones LaboratorioDeshidratación
Hipotónica
EEC Contraido
EIC Expandido
Natremia ↓
Osmolaridadplasmática
↓
75
1.- Deshidratación.
Deshidratación Hipertónica: (Pérdida predominante Agua).
Mecanismos:
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
↓ Ingesta Agua
Ancianos
Hiposensibilidad centro sed
↓ Nivel conciencia
Mayor eliminación renal Agua
Diabetes Mellitus: diuresis osmótica
Diabetes insípida
76
1.- Deshidratación.
Deshidratación Hipertónica: (Pérdida predominante Agua).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Contracción EEC
1ª: Mecanismo compensación local:
contracción IC.
2ª: Poca Transcendencia.Sistémico: Sist.
Neuroendocrino
77
1.- Deshidratación.
Deshidratación Hipertónica: (Pérdida predominante Agua).
Manifestaciones clínicas
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Contracción EIC predominanteContracción EEC (poco intensa)
Neurológicas
Neuronas “encojen”
Irritabilidad
Sind. Confusional agudo
Coma metabólico
Manifestaciones Laboratorio
Deshidratación
HIpertónica
EEC Contraido
EIC Contraido
Natremia ↑
Osmolaridadplasmática
↑
78
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación isotónica: (ganancia proporcionada Agua y Na).
Mecanismos:
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
↑ Volumen EIV
↓ Filtrado Glomerular
Insuf. Renal aguda/crónica
GMNF
↓ TA sin hipovolemia
↓ Gasto Cardíaco
↓ RVPs (Cirrosis)
Paso del EIVIntersticial (hipoalbuminemia)
79
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación isotónica: (ganancia proporcionada Agua y Na).
Consecuencias:
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Mecanismo compensación Neuroendocrino: expansión EEC
Respuesta reguladora sistémica: ↑Péptidos natriuréticos (↑FG, excreción urinaria H2O y Na)
80
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación isotónica: (ganancia proporcionada Agua y Na).
Manifestaciones clínicas:
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Derivadas Expansión EEC
Fuerzas Starling
Paso AguaIntesticio.
EDEMA,
Piel,
Serosas (Ascitis, D. pleural, D. Pericárdico),
Alveolos.
Fóvea
Anasarca
Ganancia Peso
HTA (Insuf. Renal, GMNF)
81
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación isotónica: (ganancia proporcionada Agua y Na).
Manifestaciones laboratorio:
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Hiperhidratación
Isotónica
EEC Expandido
EIC N
Natremia N, *Baja
Osmolaridad plasmática N, * Baja
* Excepción:
Situaciones de Hipotensión arterial, Insuf. Cardíaca, cirrosis hepática, Sind. Nefrótico
82
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipotónica: (ganancia predominante de Agua).
Mecanismos: Secrección inadecuada de ADH (SIADH)
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Respuesta reguladora local: paso EEC EIC
Respuesta reguladora sistémica: ↑Péptidos natriuréticos
83
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipotónica: (ganancia predominante de Agua).
Mecanismos: Secrección inadecuada de ADH (SIADH)
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
CLINICA
Expansión EEC poco importante
NO EDEMAS
Expansión EIC: NEUROLOGICA, EDEMA CEREBRAL
84
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipotónica: (ganancia predominante de Agua).
Mecanismos: Secrección inadecuada de ADH (SIADH)
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Hiperhidratación
Hipotónica
EEC Expandido
EIC Expandido
Natremia ↓
Osmolaridadplasmática
↓
Manifestaciones Laboratorio
85
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipertónica: (ganancia predominante de Na).
La menos frecuente.
Mecanismos: Principal Hiperaldosteronismo 1º (otras ingestión agua mar, infusiones
bicarbonato Na).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Respuesta reguladora local: paso EIC EEC
Respuesta reguladora sistémica: ↑Péptidos natriuréticos
86
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipertónica: (ganancia predominante de Na).
La menos frecuente.
Mecanismos: Principal Hiperaldosteronismo 1º (otras ingestión agua mar, infusiones
bicarbonato Na).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
CLINICA
Contracción EIC
Expansión EEC: HTA sin edema.
87
2.- Hiperhidratación.
Hiperhidratación Hipertónica: (ganancia predominante de Na).
La menos frecuente.
Mecanismos: Principal Hiperaldosteronismo 1º (otras ingestión agua mar, infusiones
bicarbonato Na).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Manifestación laboratorio
Hiperhidratación
Hipertónica
EEC Expandido
EIC Contraido
Natremia ↑
Osmolaridadplasmática
↑
88
Deshidratación Hiperhidratación
Isotónica Hipotónica HIpertónica Isotónica Hipotónica Hipertónica
EEC Contraido Contraido Contraido Expandido Expandido Expandido
EIC N Expandido Contraido N Expandido Contraido
Natremia N ↓ ↑ N ↓ ↑
Osmolaridad plasmática N ↓ ↑ N ↓ ↑
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
89
3.- Patologia del Potasio.
HipoK.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Ingesta Insuficiente Pérdida renal excesiva
Hiperaldosteronismo
Diuresis osmótica
Diuréticos
Mayor pérdida digestiva
Diarrea
Vómitos
Transferencia EECEIC
Alcalosis
Estimulantes β2 adrenergicos
90
3.- Patologia del Potasio.
HipoK.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
Manifestaciones clínicas
Lo más frecuente asintomática
Menor excitabilidad neuromuscular:
• Debilidad muscular generalizada,
• motilidad digestiva,
• enlentecimiento G-I,
• Alteraciones ECG
91
3.- Patologia del Potasio.
HiperK.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
HIDROELECTOLITICO.
↓ Eliminación renal
Insuf. Renal
Insuf. Mineralocorticoides
↑ Salida EICEEC
Rabdomiolisis
Acidosis
* Descartar PseudoHiperK
Manifestaciones clínicas
Mayor excitabilidad neuromuscular:
• Debilidad muscular generalizada,
• Alteraciones ECG
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DEL
EQUILIBRIO ACIDOBASICO.
TEMA 22.
Equilibrio acidobásico
Acidosis
Alcalosis
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
93
1.- Equilibrio acidobásico.
Exploraciones complementarias.
Determinaciones sangre arterial. Refleja estado de los 3 mecanismos compensadores
PCO2
(VN 40a-45v mmHg)
Es proporcional al
H2CO3
pH
(VN 7.35-7.45)
Inversamente
relacionado nivel H+
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Concentración Bicarbonato
(VN 25 mmol/l)
Hiato aniónico
Anión gap
Equilibrio iónico plasma
Da acidez: H+, ↑ Aniones (lactato, acetato, sulfato, piruvato), Metabolismo aa, H2CO3.
Alcaliniza: Fosfato, Proteinas, HCO3–
94
1.- Equilibrio acidobásico.
Exploraciones complementarias.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
[Na+] - ([Cl-] + [HCO-3]): 12 mmol/L
Ppal Catión EEC Ppales Aniones EEC
↓, por ↑Cationes no Na ó ↓ Aniones (no Cl o HCO-3)
Indica: que en plasma hay más cargas aniónicas (albúmina, sulfatos,
fosfatos) que catiónicas (globulinas, Ca, Mg) diferentes de las principales
↑, por ↑ Aniones (lactato, acetato, sulfato)-Acidosis
láctica, diabética, Insuf. Renal
95
1.- Equilibrio acidobásico.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Integración de las tres líneas de defensa del equilibrio acidobásico: ecuación de
Henderson-Hasselbalch.
Organismo genera una importante carga ácida vinculada, sobre todo, a ácidos no
volátiles, que son ácidos fuertes, la [H+] sangre en el estrecho límite de 35 a
45 nmol/l, corresponde a un pH entre 7,35 y 7,45.
Esto se consigue gracias a tres «líneas de defensa»:
1.- Sistemas tampones (constituidos por un ácido, que libera H+ cuando el fluido
en el que está disuelto el tampón es demasiado alcalino, y una base, que capta
hidrogeniones cuando dicho fluido es demasiado ácido).
2.- Función respiratoria
3.- Función renal.
Tampones intracelulares (EIC) (p. ej., tampón fosfato, Hg y proteínas), pero el
principal sistema tampón está en EEC, y lo constituyen el ion bicarbonato
(HCO3–) y su ácido conjugado (ácido carbónico: H2CO3); el bicarbonato capta
hidrogeniones procedentes de los ácidos no volátiles, y de la unión entre ambos
surge un ácido débil: el ácido carbónico.
Para que pueda seguir actuando el sistema tampón, debe eliminarse el exceso de
ácido carbónico a través de la ventilación pulmonar, en forma de CO2 y agua
(eficacia de esta línea limitada); asimismo, hay que reponer HCO3– gastado en el
ejercicio de su función amortiguadora de la sobrecarga ácida, para lo cual el riñón
genera y reabsorbe HCO3– en el túbulo, además de eliminar hidrogeniones (esta
línea defensiva renal es más lenta que las anteriores pero definitiva). El pH
normal relación entre concentración de HCO3– y H2CO3 de 20:1.
96
2.- Acidosis Metabólica. ↓ pH sanguíneo. Exceso ácidos distintos ácido carbónico.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
+ Centro respiratorio
97
2.- Acidosis Metabólica. Exceso ácidos distintos ácido carbónico.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
+ Centro respiratorio
↑ Ácidos no volátiles
Pérdida HCO-3
Heces
Orina
Anión Gap ↑
↑ Lactato, acetato, sulfato
Acidosis láctica, diabética o
Insuf. Renal.
Anión Gap N
Pérdida HCO3–
Digestiva: diarrea
Renal: ATP
98
2.- Acidosis Respiratoria. Exceso ácido carbónico.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Hipoventilación alveolar
Defecto 1º
Mec. Compensación
pulmonar.
Tampón intracelular baja
eficacia
Fundamental
99
2.- Acidosis Manifestaciones Clínicas-Laboratorio.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Acidosis Respiratoria Acidosis Metabólica
Ph (7.35-7.45) N ó < 7.35 N ó < 7.35
PaCO2 (40-45 mmHg) > 45 N ó baja
PaHCO3 (25 mmol/L) N ó alto BAJO
PaO2 (80-100 mmHg) Variable Variable
Síntomas Insuf. Respiratoria total Patrón respiratorio Kussmaul
Disnea
HiperK
Própios ↑ H+ Hipotensión arterial, contractilidad miocárdica, arritmias
cardíacas.
Estado confusional agudo y coma metabólico
Osteomalacia
100
3.- Alcalosis Metabólica. ↑ pH sanguíneo. Déficit relativo ácidos (excepción del ácido
carbónico).
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
También: exceso administración
sustancias alcalinas
Vómito, Renal (hiperaldosteronismo)
HipoK intensa
101
3.- Alcalosis Respiratoria. ↑ pH sanguíneo. Déficit de ácido carbónico.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Siempre hiperventilación alveolar:
ansiedad, fiebre, sepsis inicial
↓
Tampóm intracelular: H+ del EIC
Glucólisis: lactato y piruvato.
102
2.- Alcalosis Manifestaciones Clínicas-Laboratorio.
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
Alcalosis Metabólica Alcalosis Respiratoria
Ph (7.35-7.45) > 7.45 ó N > 7.45 ó N
PaCO2 (40-45 mmHg) N ó alto <35
PaHCO3 (25 mmol/L) ALTO N ó bajo
PaO2 (80-100 mmHg) Variable Variable
Síntomas Tetania (alta excitabilidad Neuromuscular)
HipoCa, HipoK
103
Trastorno Compensación
Acidosis
Metabólica ↓ HCO3 ↓ H2CO3
Respiratoria ↑ H2CO3 ↑ HCO3
Alcalosis
Metabólica ↑ HCO3 ↑ H2CO3
Respiratoria ↓ H2CO3 ↓ HCO3
TEMA 23. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO
ACIDOBÁSICO.
PATOLOGIA GENERAL.FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGIA DE LA
NUTRICIÓN DE LAS VITAMINAS Y
OLIGOELEMENTOS.
TEMA 24 y 25.
Desnutrición
Obesidad
Vitaminas y oligoelementos.
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz
105
Métodos de exploración.
Indicadores Antropométricos
% del peso corporal respecto al peso ideal
IMC: peso (kgs)/talla (m)2. VN 20-25.
Pliegue grasa subcutánea. Lipocalibrador. Triceps,
Perímetro abdominal (cintura)
Índice cintura/cadera.
Perímetro braquial y área muscular del brazo: mide
masa muscular.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
Pruebas de laboratorio Diversas proteínas de origen visceral.
Albúmina (VN: 3.5-5.5 g/dl)
Prealbúmina: vida media más corta, 2-
3 días. Mide mejor los cambios
nutricionales a corto plazo.
Transferrina
Proteina transportadora de retinol.
Creatinina en orina de 24 horas: evalua
masa muscular.
106
1.- Obesidad.
Acumulación excesiva de grasa aumento de peso.
Aislada normalmente, ocasionalmente 2ª a enfermedades, ej. Cushing.
IMC
Resultado balance energético positivo.
Ingreso energético excesivo
Regular
Alimentos grasos
Microbiota intestinal: mayor extracción
energética alimentos.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
Disminución gasto energético
↓ Gasto energético basal.
Etnias. Herencia poligénica
↓ Gasto energético actividad física.
Sociedades avanzadas.
IMC < 25 Normal
25-30 Sobrepeso
30-40 Obesidad
>40 Obesidad Mórbida
107
Balance energético.
La energía aportada por los principios inmediatos ingeridos (ingreso energético) debe ser suficiente para satisfacer
los requerimientos energéticos del organismo (gasto energético): balance energético equilibrado. Todo ↓ del
ingreso o ↑ del gasto condiciona un balance energético negativo, que deberá reequilibrarse utilizando la
reserva energética de los depósitos de grasa, con la consiguiente pérdida de peso; y, viceversa, el aumento del
ingreso o el descenso del gasto (balance energético positivo) propician la acumulación de TG en los depósitos
adipocitarios, aumentando el peso corporal.
Contenido energético de los principios inmediatos expresa en kilocalorías (kcal) o kilojulios (kJ): 1 kcal = 4,2 kJ.
Hidratos de carbono y las proteínas aportan 4 kcal/g, y la grasa (triglicéridos exógenos), 9 kcal/g.
La reserva energética está «jerarquizada»: lo prioritario es el depósito de TG en el tejido adiposo (solo se
«quema» parte de las grasas ingeridas con la dieta, y su almacenamiento en el adipocito apenas requiere gasto
energético); los depósitos energéticos de hidratos de carbono, como glucógeno muscular y hepático, son escasos
(hay prioridad para la combustión de los hidratos de carbono de la dieta y su depósito precisa un alto gasto de
energía); también se transforman en grasas de depósito el exceso de hidratos de carbono y proteínas aportados por la
dieta.
TG60-80% GET
GE Variable
1.- Obesidad.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
108
1.- Obesidad.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
Control del balance energético por el tejido adiposo
Raro. Defecto genético monogénicos del sistema Leptina
109
1.- Obesidad.
Clasificación según distribución regional grasa acumulada
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
Obesidad Superior (Androide)
+ Frecuente hombre.
Abdomen superior
Aumento grasa visceral
Indice cintura/cadera ↑
Obesidad Inferior (Ginecoide)
+ Frecuente mujer
Bajo vientre, cadera, nalgas y muslos
Indice cintura/cadera ↓
110
1.- Obesidad.
Manifestaciones.
Principalmente en obesidad superior, asocia unos trastornos metabólicos y vasculares:
Sind. Metabólico.
Génesis: adipocinas.
↑Resistina y citoCinas proinflamatotias (IL-6, TNF-α) Resistencia insulina.
↓ Adiponectina favorece sensibilidad insulina.
Resultado hiperinsulinismo con resistencia a su acciónAGL en exceso.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
111
1.- Obesidad.
Manifestaciones. Síndrome Metabólico.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
↑ Fibrinógeno hepatocitos
↑ Inh 1 activ tisular plasminógeno adipocitos Hiperferritinemia
112
1.- Obesidad.
Manifestaciones. Sindrome Metabólico.
Consecuencias:
Mayor riesgo patología cardiovascular (cardiopatía isquémica).
Problemas mecánicos:
- artrosis,
- sind. Hipoventilación-obesidad Sind. Apneas obstructivas del sueño.
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
113
Ingreso insuficiente. Ayuno prolongado
Ayuno voluntario
Ayuno escased alimentos
Anorexia 2ª a enfermedades: inflamatorias,
neoplásicas, Insuf. Cardíaca, Insuf. Renal.
Ancianos
Trastorno digestivo
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
↑ GE. Ayuno agudo
En general enfermedades graves
Fiebre, SRIS, tumores
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Mecanismos:
114
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Consecuencias metabólicas
Ayuno prolongado
1º2º
3º
115
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Consecuencias metabólicas
Ayuno estrés agudo. Ej. SRIS.
Diferencias
1ª: ↑ persistente GE.
No adaptación metabólica.
2ª: TNF-α inhibe la LPasa
3ª: Activación continua de
gluconeogénesis a partir de lisis protéica.
Consumo masa muscular
116
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Manifestaciones
Pérdida Peso. Caquexia
Cutáneas: pérdida grasa cutánea,
atrofia piel, caída cabello, edema,
ulceras por presión o decúbito.
Infecciones. Inmunodepresión
Musculoesqueléticas: Consunción muscular
Digestivas: atrofia vellosidades
Respiratorias. ↓ Masa muscular y capacidad contracción
Cardiovasculares. ↓ Masa muscular cardíaca.
Hipotensión y bradicardia.
Derivadas carencia vitaminas y oligoelementos:
cutáneas, neurológicas, oculares
117
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Indicadores antropométricos Indicadores laboratorio
Peso corporal inferior 85% peso ideal
IMC < 18
↓ VN pliegue grasa tríceps,
perímetro braquial, área muscular
brazo
Hipoalbuminemia
118
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
2.- Malnutrición proteicocalórica o proteinoenergética.
Paises subdesarrollados. Infancia.
Malnutrición protéica.
Dieta aporta suficiente energía pero pobre proteínas
Manifestaciones propias del déficit proteico
Hipoalbumineia
EDEMAS
Malnutrición calórica.
Utilización reserva energética de los TG endógenos.
Pérdida panículo adiposo.
Retraso crecimiento
Los aa dieta conservan síntesis proteica
Albúmina y otras proteínas normales.
119
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
3.- Déficit/exceso vitaminas.
Raro hoy día. Subclínicos.
↓ Absorción intestinal
Intest. Delgado: ácido fólico y Vit liposolubles
Enf. Hepatobiliar: Vit liposolubles
Ileon terminal: Vit B-12
↓ aporte.
Alcoholismo crónico: Vit B1, ácido fólico
Anciano (ácido fólico y Vit B-12)
Insuf. Exposición solar (Vit D)
Interacción con otras sustancias
Mtx antagonista ácido fólico
Isoniacida antagonista Vit B6.
120
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
3.- Déficit/exceso vitaminas.
Exceso vitaminas
Hidrosolubles rápida excreción. Asintomática, salvo
B6.
Liposolubles sí más frecuente toxicidad
- Vit. D: hipercalcemia
- Vit. A: Alt. Mucocutaneas, HTIC, malformaciones
fetales.
Depósitos
Vit. liposolubles son importantes
Vit. hidrosolubles son escasos, se agotan
rápido excepto Vit B-12
121
Vitamina Función Deficiencia
Liposoluble
A (Retinol) Diferenciación celular
Antioxidante
Visión
Xeroftalmia
Hemeralopia
Queratomalacia
Hiperqueratosis folicular
D (calcitriol) Metabolismo Ca y P Osteomalacia, raquitismo
K (menaquinona, filoquinona) Coagulación (II, VII, IX, X, Proteina C y S) Diátesis hemorrágica
E (α-tocoferol) Antioxidante Ataxia
Hidrosolubles
B1 (Tiamina) Metab. H-C y aa.
Ciclo Krebs
Polineuropatia e IC (Beri-beri)
Encefalopatia (Sind. Wernike-Korsakof)
B2 Ribofllavina Reacciones oxidorreducción Estomatitis angular, glositis, dermatitis
seborreica.
Niacina Reacciones oxidorreducción Pelagra: diarrea, demencia, dermatitis.
B6 (Piridoxina) Metab. Aa. Síntesis protoporfirina Polineuropatia
Anemia sideroblastica
Hiperhomocisteinemia
B12 (Cobalamina) Ciclo metionina y folato (ADN)
Mielinización cordones posteriores
Anemia Megaloblástica
Hiperhomocisteinemia
Sind. Cordonal posterior
Ácido fólico Síntesis ADN, ciclo folato Anemia Megaloblástica
Hiperhomocisteinemia
Alt congénitas tubo neural.
C (Ácido ascórbico) Reacciones oxidorreducción. Síntesis colágeno Escorbuto: diátesis hemorrágica.
122
Oligoelemento Función fisiológica Deficiencia Toxicidad
Cinc Integrante de sistemas enzimáticos Síntesis de proteínas Síntesis de ácidos nucleicos
Causa: malabsorción.Dermatitis en zonas oral, genital y acras.Alteración del sentido del gusto Retraso de cicatrización de las heridas Retraso del crecimiento Disfunción del sistema inmune
Interferencia con el metabolismo del hierro y del cobre
Flúor Mantenimiento de la estructura ósea y dental
Causa: fluoración insuficiente del agua de bebida Caries dental
Fluorosis: aumento de densidad de los huesos, coloración y punteado del esmalte dental
Selenio Componente de la glutatión-peroxidasaProtección de efectos oxidantes celulares
Causa: baja concentración de selenio en el suelo Cardiomiopatía (enfermedad de Keshan)
Selenosis: náuseas, vómitos, caída del pelo, alteraciones ungueales, etc
Cromo Cofactor de la insulina Causa: alimentación parenteral Resistencia a la acción de la insulina
La exposición se asocia con cáncer de pulmón
Manganeso Componente de la superóxido dismutasa Causa: alimentación parenteral Trastornos óseos, retraso del crecimiento, ataxia
La exposición laboral produce alteraciones neurológicas
TEMA 24 y 25. PATOLOGÍA DE LA NUTRICIÓN.
3.- Alteraciones oligoelementos.
HC: Hidratos Carbono
AA, aa: aminoácidos
Hg: hemoglobina
Hties: hematíes.
Htco: hematocrito
Gp: glucemia plasmática
HgA1c: hemoglobina glicosilada
Gp: glucemia plasmática
Alt: alteración
Trast: trastorno
Tto: tratamiento
TG: triglicéridos
PNP: polineuropatia
MNP: mononeuropatia
ADN: ácido desoxiribonucleico
IgS: inmunoglobulinas séricas
Insuf: insuficiencia
IRA: Insuficiencia renal aguda
Sind: Síndrome
SLP: Síndrome linfoproliferativo
SMP: Síndrome mieloproliferativo
QMTP: quimioterápia.
M.O.: médula ósea
Fe: hierro
ABREVIATURAS.
GMNFs: Glomerulonefritis
SIADH: Secrección inadecuada de ADH
DM: Diabetes mellitus
IDF: inmunodeficiencia
Ppal: principal
HiperK: hiperpotasemia
G-I: gastrointestinal
D. Pleural: derrame pleural
SMF: síndrome mononuclearfagocítico
RVPs: resistencias vasculares periféricas
Sist: sistema
HTIC: hipertensión intracraneal.
SRIS: síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica
MTX: metotrexate
FVS: fármacos
VN: valor normal
Vit: vitamina
123
La sabiduria es hija de la experienciaLeonardo Da Vinci (1452-1519), Pintor, escultor e inventor italiano
124
1.- Manual de Patología General. Sisinio de Castro. José Luis Pérez Arellano.
2.- Introducción a la Medicina Clinica. Fisolopatología y semiología. F. Javier Laso.
3.- Harrison. Principios de Medicina Interna. 19ª Edición.
BIBLIOGRAFIA.
Dr. Jorge M. Romero Requena
Profesor Asociado Patología General
Facultad de Medicina. UEX.
Sección Medicina Interna. Hospital Perpetuo Socorro.
Badajoz