Download - Patologie endokrinních orgánů
Patologie endokrinních orgánů
Patologieštítné žlázy – díl 1. nenádorové afekce
doc.Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha
Thyreopatie u nás
4%
české populace
má projevy onemocnění nebo nedostatečné funkce štítné žlázy
V. Schreiber: Proč je třeba studovat štítnou žlázu?
Vnitř. Lék.,42,1996,9,589-91
Thyreopatie ve světě
Iodine-Deficiency-Disorders –IDD
1990 28,9% of the world´s population were at risk of IDD.
During 1990-1999 : – 78% of the 130 countries with IDD risk had an action plan– 75% hald salt iodination legislation in place.
Normal range of urinary iodine (100-200 g/l) 41%; in Chile e.g. 17,5% above the potentially toxic level 1000 g/l
Progress in the control of IDD: a major public health achievement .
EFES News, 2001,issue 6
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie I.
Čína (2. tis. př.n.l.) popsána struma (Charvát 1935)
Vitruvius (16.n.l.) struma v alpském regionu
Warton (1656) v díle Adenographia uveden název glandula thyreoidea
Luschka (1860) mech. ochrana ostatních laryngeálních struktur
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie II.
Basedow (1840) popis hypertyreózy
Köstl (1855 - Wien): Der endemische Kretinismus als Gegenstand der öffentlichen Fürsorge (habilit. spis)
Gull (1873) popis hypotyreózy
Murray (1883) léčba extrakty hovězí štítné žlázy
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie III.
Hashimoto (1912) struma lymphomatosa
Kendall (1914): objev tyroxinu
Aron a Loebe (1929) objev TSH
Adams a Purves (1952) objev LATS
Štítná žláza - glandula thyreoidea historie IV.
Duprez et al. (1994) - mutace v genu TSH R
– neautoimunní hypertyreoza
Ikeda et al. (1995) – TTF1
Giordano (1997) funkce FAS L u HT
Fuhrer et al. (1997) hyperf. adenom- mutace v TSH genu
Štítná žláza - glandula thyreoidea historie V.
doplnit posledních 10 let -1998-2008
Štítná žláza - embryologie a fetální endokrinologie
základ v epitelu dutiny ústní, vývoj začíná koncem 1.iu. měsíce ductus
thyreoglosus výchlipky laterálního faryngu
ultimobranchiální tělíska C- bb. příštítná tělíska
fetální sekrece od 12. týdne účinky růstové účinky vývojové (diferenciační)
Štítná žláza - anatomie
hmotnost dospělého orgánu 15-20g
nad 60g (7g u novorozence) strumalobus dexter
istmus a lobus pyramidalis
lobus sinister
aberantní, akcesorní, ektopická tkáň (polyklonalita údajně odliší od
ca)
Štítná žláza – ektopická tkáň
v průběhu dc. tgl, ojediněle v bránici, pod ní zcela výjimečně, pod bránicí pouze strua ovarii
Ectopic thyroid follicles in the submucosa of the duodenum.
Takahashi T, Ishikura H, Kato H, Tanabe T, Yoshiki T.Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1991;418(6):547-50.
Solitární metastázy okultních folikulárních tumorů…. dif. dg. ektopií
Kondo T, Katoh R, Omata K, Oyama T, Yagawa A, Kawaoi A.
Incidentally detected liver metastasis of well-differentiated follicular carcinoma of the thyroid, mimicking ectopic thyroid. Pathol Int. 2000 Jun;50(6):509-13.
Kachhara R, Nair S, Radhakrishnan VV, Pandey M, Ahmed MI, Kumar A, Bhattacharya RN.
Solitary metastasis from occult follicular carcinoma of the thyroid mimicking trigeminal neurinoma-case report.
Neurol Med Chir (Tokyo). 2001,41(7):360-3.
Štítná žláza
Objem dospělého orgánu muži / ženy:
Češi 20-22ml / 15-16ml
Němci 25ml / 18ml
Holanďané 17ml / 13 ml
Fexa, J. Němec.J: objem normální štítné žlázy a faktory, které jej ovlivňují za fyziologických okolností. Čas. lék. čes.,129,1990,4,109-12
Štítná žláza - fyziologie a regulace
hypotalamohypofýzotyreoidální osa (TRH,TSH)
enzymy - dejódázy autoregulace závislá na příjmu jódu imunitní systém
Amiodaron – antiarytmikum
s 37% váhového obsahu jódu
Smyrk TC, Goellner JR, Brennan MD, Carney JA. Pathology of the thyroid in amiodarone-associated
thyrotoxicosis.Am J Surg Pathol. 1987 Mar;11(3):197-204
Bartalena L, Brogioni S, Grasso L, Rago T, Vitti P, Pinchera A, Martino E.
Interleukin-6: a marker of thyroid-destructive processes? J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1424-7.
Nakazawa T, Murata S, Kondo T, Nakamura N, Yamane T, Iwasa S, Katoh R.
Histopathology of the thyroid in amiodarone-induced hypothyroidism.
Pathol Int. 2008 Jan;58(1):55-8.
Protinádorová imunoterapie – vyžaduje monitorování a úpravu thyreoidálních funkcí
použití interleukinu 2 u pacientů s pokročilými melanomy nebo inoper. renálními karcinomy– prim. hypothyr. 12% před, 38% v průběhu, 23%
po imunoth.– hyperthyreoza u 1% před, 4% v průběhu, 7% po
imunoth. – zvýšené titry anti TGB, antimikrosom. protil. 9% a
7% u předtím norm. hodnot
Schwartzentruber DJ, White DE, Zweig MH, Weintraub BD, Rosenberg SA.:
Thyroid dysfunction associated with immunotherapy for patients with cancer. Cancer. 1991 Dec 1;68(11):2384-90.
Štítná žláza a kouření - ambivalence
kyanid v kouři snižuje vstup jodu – sklon k hypothyreoze
nikotin- adrenergní stimulace – sklon k hypertyreoze
výrazně vyšší výskyt G-B orbitopatie – poruchy receptorů a posílení autoimunních reakcí obecně
Utiger RD. Cigarette smoking and the thyroid. N Engl J Med. 1995 Oct 12;333(15):1001-2.
Regresivní změny
dystrofie: steatoza folik. epitelií, deposita amyloidu, kalcifikace, lokální hemosideroza
atrofie: z nedostatku thyreotropní stimulace (TSH),
pozánětlivá nekróza: alterace v zánětu, v rámci
hyperplastických nebo nádorových změn
Struma amyloidea
všechny systémové i lokální amyloid klinicky rychlé zvětšení- může imitovat HG
ML nebo nedif. ca funkce zpravidla ani při masivních
depozicích není významněji ovlivněna dg. pomocí FNAB
Ozdemir BH, Uyar P, Ozdemir FN: Diagnosing amyloid goitre with thyroid aspiration biopsy. Cytopathology. 2006 Oct;17(5):262-6.
Hamed G, Heffess CS, Shmookler BM, Wenig BM.: Amyloid goiter. A clinicopathologic study of 14 cases and review of the literature. Am J Clin Pathol. 1995 ,104(3):306-12
Thyreoiditis NESPECIFICKÁ
– hnisavá (vztah k malf. – zejm. píštěli pirif. sinusu)
– lymfocytární thyreoiditis (Hashimotova) hypertrofická atrofická fokální
– invazívní sklerozující Riedelova „SPECIFICKÁ“ GRANULOMATOZNÍ
– subakutní granulomatozní de Quervainova
– tbc orgánová- (Indie, Afrika, Řecko, Turecko)– syfilis– sarkoidóza
Subakutní granulomatózní thyreoiditis de Quervainova (1904)
synonyma: obrovskobuněčná subakutní nehnisavá
klinika: edém, bolest, eufunkce může být i němá,
histol. znaky: disperzně granulomy s obr. buňkami
vývoj: spontánní zhojení za 2-4 týdny
Štítná žláza - infekce
SARS coronavirus poškozuje folik epitelie -deskvamace, apoptoza . zřejmě devastuje i parafolik. bb. – nenalezeny imuno C-bb v autopt. vzorcích
5 pac., spolu s pravidelnou th. kortikoidy absence C-bb. vysvětluje regre změny a
časté osteonekrozy femor. hlavice u SARS pacientů
Wei L, Sun S, Xu CH, Zhang J, Xu Y, Zhu H, Peh SC, Korteweg C, McNutt MA, Gu J.
Pathology of the thyroid in severe acute respiratory syndrome.
Hum Pathol. 2007 Jan;38(1):95-102
Thyreoiditis lymphoplasmocellularis Hashimoto - HT
Hashimoto, H.:Zur Kenntniss der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse
(struma lymphomatosa)
Arch.f. klin. Chir. 97, 1912, 219
Původní popis HT
Makro - dif. parenchymatosní struma, tuhá, elastická, šedožlutá
Mikro - difuzní zánětlymfoplasmocelulárnífolikulyONKOCYTY
nyní akceptovány i dispersní a uzlovité formy
H. Hamperl :
Über besondere Zellen in alternden Mundspeicheldrüsen (Onkozyten) und ihre Beziehungen zu den Adenolymphomen und Adenomen
Virchows Archiv, Volume 291, Number 3 / December, 1933 pp. 704-705
Etiopatogeneze HT Etiologie: dosud nejasná - viry ?
Patogeneze: dysregulace T lymfocytů IL-1 exprese Fas molekuly na povrchu
thyreocytů (mají FasL) aktivace apoptózy
Aktivita: CD44 proteoglykan ovlivňující migraci a proliferaci lymfocytů, ale i metastazování
hlavně HLA-DR5 profil; anti TPO, anti TGB, anti TSH
Vývoj HT
a) progresivní onkocytární transformace
a úbytek thyreocytů,
přestavba do obrazu
lymfatické uzliny s meta
ca
hyperfunkce, následně
hypofunkce
Vývoj HT
b) regresivní
zánik parenchymu,
výrazné jizvení a dlaždicová
metaplazie
hypofunkce
Dlaždicová metaplazie ve štítné žláze
Ryška A, Ludvíková M, Rydlová M, Čáp J, Žalud R.
Massive squamous metaplasia of the thyroid gland-- report of three cases.
Pathol Res Pract. 2006;202(2):99-106.
Musso-Lassalle S, Butori C, Bailleux S, Santini J, Franc B, Hofman P.
A diagnostic pitfall: nodular tumor-like squamous metaplasia with Hashimoto's thyroiditis mimicking a sclerosing mucoepidermoid carcinoma with eosinophilia.
Pathol Res Pract. 2006;202(5):379-83.
Vývoj HT
c) vznik neoplasie
karcinomy
lymfomy (převážně B - MALT)
Chronická sklerozující thyreoiditis Riedelova (1896)
synonyma: invazivní fibrotizující železně tvrdá (eisenharte) struma
klinika: mírný asym. edém, fixace k okolí, eu- nebo
hypofunkce, stenóza trachey, paréza rekurentu histol. znaky:
destrukce tkáně fibrotizace fixace k okolí obklopuje cévy
vývoj: stabilizace po létech, možná progrese
Chronická sklerozující thyreoiditis Riedelova (1896)
Cho MH, Kim CS, Park JS, Kang ES, Ahn CW, Cha BS, Lim SK, Kim KR, Lee HC.
Riedel's thyroiditis in a patient with recurrent subacute thyroiditis: a case report and review of the literature.
Endocr J. 2007 Aug;54(4):559-62
Harigopal M, Sahoo S, Recant WM, DeMay RM
Fine-needle aspiration of Riedel's disease: report of a case and review of the literature.
Diagn Cytopathol. 2004 Mar;30(3):193-7.
Current Concepts on Riedel Thyroiditis. Papi G, LiVolsi VA. Am J Clin Pathol. 2004 Jun;121 Suppl:S50-63.
part of a generalized fibroinflammatory process also involving other organs.
goiter of remarkably hard consistency physical examination, laboratory analysis,
cytology, and imaging features are not useful for differentiating between RT and neoplastic diseases or the fibrous variant of Hashimoto thyroiditis
histologic examination is necessary to establish the final diagnosis of RT.
Thyreoidální syndromy
hypothyreóza– vrozená – kretenismus
endemický, sporadický
– získaná – myxedém hyperthyreóza - thyreotoxikóza
Hypothyreóza vrozená KRETENISMUS
poruchy vývoje a růstu
MOZKU
PLIC
KOSTÍ
Hypothyreóza vrozená KRETENISMUSThyroid Transcriptor Factors (TTF)
TTF-1 (14q13) hypoplazie thyr., plic, psychomotor. retardace
TTF-2 (9q22) atyreoza, ektopie (s hypofunkcí)
PAX-8 (2q12-q14) variabilní nález poruch thyr. s malformacemi ledvin a kryptorchismem
Hypothyreóza získaná -MYXEDÉM
metabolismus snížen– bradykardie, nízký tlak, retence vody,
zácpa chladová intolerance snížená lipolýza
– vzrůst hmotnosti– hyperlipemie ATEROSKLERÓZA
Thyreoidální syndromy
hypothyreóza– vrozená – kretenismus
endemický, sporadický
– získaná – myxedém hyperthyreóza - thyreotoxikóza
Hyperthyreóza
metabolismus zvýšen– hyperkalciurie, průjmy– tachykardie, vyšší tlak, fibrilace,
intolerance tepla zvýšená lipolýza , glykogenolýza
– pokles hmotnosti– hyperglykemie, diabetes
svalová slabost, nespavost, exoftalmus, pretibiální myxedém , řídnutí a padání vlasů
Gravesova – Basedowova nemoc
autoimmuní toxická strumahlavně HLA-DR 3 profilpřekryv s HTmorfologie
– difusní (i nodulární)– colloid redukován až
vymizelý– thyrocyty kubické– fokální lymf. infiltráty
Incidence nádorů statisticky zvýšena!
Endokrinní orbitopatie
samostatná forma GB autoim. choroby protilátky proti TSHR, orbit. tuku,
okohybným svalům, podkožnímu pojivu bérce
před (20%), v průběhu (60%), po (20%) projevu hypertyreozy
Otradovec J.: Endokrinní (imunitní) orbitopatie, klinický obraz, diagnostika, léčba. Prakt. Lék. 77, 1997, 3,115-20