EuroLand Finance BioSciences
Gérard Pontonnier, PharmD
BigPharmas & Sociétés de BioSciences
Un mariage de raison ?
MidCap Event Paris, 30 Septembre 2008EuroLand Finance
BioSciences
BioSciences Conférence - MidCap Event – Gerard Pontonnier, 30 Sept. 2008
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BigPharmas-BioSciences : une mariage de raison ?
Sommaire
• Un challenge : innover pour survivre
• Le Médicament : un développement à haut risque
• BigPharmas : reconsidérer leurs stratégies
• L’innovation thérapeutique : un environnement en mutation
• Transfert de risque BIO-PHARMA
• Licensing-out : en faveur des BIO
• Blockbusters : à la quête du Graal
• Les BIO toujours en recherche de financement
• M&A, l’autre alternative à l’IPO
• Des marchés qui ne reflètent pas la bonne santé du secteur
• Case studies
BioSciences Conférence - MidCap Event – Gerard Pontonnier, 30 Sept. 2008
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Un challenge : Innover pour survivre !
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
BigPharmas & sociétés de BioSciences unies pour un mariage de raison : celui de l’innovation
• Les BigPharmas doivent faire face à la compétition « génériques » et à une déficience en innovation pour pérenniser leur croissance
• Un risque générique qui empire : expiration de blockbusters à l’horizon 2010-2012 (80 spécialités majeures : 80 Md$ pour les génériqueurs)
• Des coûts de développement qui ont explosé pour satisfaire aux guidelines réglementaires et à l’attente médicale (+800 M$/1 Md$ pour un blockbuster)
• Un cycle de vie du Médicament ainsi mis sous pression
• Un retour sur investissement qui impose des lancements mondiaux et des cibles thérapeutiques générant des blockbusters (CA > 1 Md$)
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Cycle de vie du Médicament
Sources : CMR International, EuroLand Finance
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25
old l i f ecycle
cur r ent l i f ecycle
$
+
-
Fi r st competi tor
P atent expi r y and gener ic competi tion
Un challenge : Innover pour survivre !
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Le Médicament : 10/12 ans de risques et d’investissements
• Discovery : 0-5 M$/an (25 M$/projet)
• Préclinique/Phase I : 1-10 M$/an (30 M$/projet)
• Phases II/III : 10-200 M$/an (jusqu’à 1 Md$/projet)
• Réglementaire (AMM) : 10 M$/+
• Production : 100 M$/+
• Marketing/Ventes : 100 M$/+
Un cycle de vie sous pression :
• Faire face aux génériques et compétiteurs
• Renforcer sa propriété intellectuelle
• Optimiser le « time-to-market »
• Innover en évitant les « Me-Too Drugs »
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Un développement à haut risque
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Le Médicament : 10/12 ans de risques et d’investissements
• +5000 composés testés pour lancer un Médicament
• Un parcours de « santé » semé d’embuches !
Screening de
5000/10 000 composés
5 molécules
1 Médicament
Discovery/Préclinique
Clinique
Commercialisation
4%
11%
25%
34%
66%
92%
Discovery
Préclinique
Phase I
Phase II
Phase III
Réglementaire
Probabilités de lancement
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Externaliser pour innover
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Les BigPharmas contraintes à reconsidérer leurs stratégies :
• Optimiser les lancements (co-marketing, M&As, sales force, …)
• Maintenir leur leadership en ciblant leurs domaines thérapeutiques d’expertise
• Faire du « toilettage de pipeline » (licensing in/out)
• Accélérer le cycle de R&D du Médicament
► Externalisation auprès des sociétés de BioSciences :
Drug Discovery (fee-for-services, licensing)
Drug Development (licensing)
Contract Research Organisations (CROs) (fee-for-services)
• Emergence des Specialty Pharmas dès 2002 sur les marchés de niche (<300 M$, Orphan Drugs, …) délaissés par les BigPharmas (licensing out)
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Un environnement en mutation
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Découverte Developpement Commercialisation
Génériques
Modélisatio
n de la
pathologie
Identifica
tion de la
cible
Criblage des c
andidats
Tests pré
cliniques
Phase I c
linique
Phase II
clinique
Phase III
clinique
Enregistre
ment
réglementaire
Lance
ment
Marketing
Universités/Instituts de Recherche
Sociétés de BioSciences
Specialty Pharmas
Sociétés pharmaceutiques intégrées (Mid & BigPharmas)
Source : EuroLand Finance
L’innovation thérapeutique : enjeu des partenariats de demain
L’innovation thérapeutique :
l’enjeu des partenariats de demain
“Découverte de molécules ou de pathways métaboliques souvent originées par le monde académique accordant des licences d’exploitation sur les brevets”
Licensing : upfront, R&D fees, milestones, royalties
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Accords de Licensing-out en BioSciences 1997-2006(répartition par stade de développement)
21,5% 19,6% 21,5%29,1% 31,5%
11,7% 11,0% 9,2%10,9%
15,7%
66,8% 69,4% 69,3%60,0%
52,8%
1997-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006
Early Stage
M id Stage
Late Stage
Sources : Recombinant Capital, EuroLand Finance
2002 2003 2004 2005 2006 2007Phase III Phase II Phase I Préclinique Candidats/leads
Discovery
Tendance de fond : accords de Licensing de + en + précoces
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Transfert de risque BIO-PHARMA
RisqueRisque
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Sources : Recombinant Capital, EuroLand Finance
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Transfert de risque BIO-PHARMA
On assiste à un transfert de risque : BIO BigPharmas:
• Les BIO collaborent entre elles en licensing (Co-dév.)
• 1992-94 : 75% des alliances entre Pharmas (Mid/Big)
• 1999-01 : 62% des alliances entre BIO-BIO
• 2005-07 : 57% BIO-BIO vs 43% BIO-Pharmas
• « Explosion » des accords de licensing-out sur le Médicament
• x 4,7 entre 92-94 et 04-06 (402 vs 1905 alliances)
• 2002 : Année du licensing en Phase III
• 2003-07 : BigPharmas signent des accords jusqu’en discovery
• Acquérir des « Leads », voire des plateformes (ex. mAbs)
• 2006-08 : Drug discovery/Lead représentent 1/3 du Co-dév.
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BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Blockbusters : A la quête du « Graal » !
• 20 alliances à +1Md$ depuis 2001
• 2001 : BMS/IMCL, 1e 1,6 Md$ deal/phase 3 (erbitux)
• 2005 : AZ/AtheroGenics, 2e 1 Md$ deal/phase 3
• 2006 : 3 « méga-deals » dont GSK/Genmab (2,1 Md$/phase 3)
• 2007 : 13 « méga-deals » dont BI/Ablynx (1,8 Md$/discovery)
• 2008 : 1,9 Md$ (Genzyme/Isis/ph.3, Celgene/Acceleron/disc./ph.1)
• De meilleures alliances : +115% en valeur entre 2003-2007
• Croissance des deals à +100M$ sur 1998-05 (10 à 50)
• Forte accélération des deals à +100M$ en 2006-07 (+90 deals/an)
• Depuis 2003, le package augmente (208 M$/2003, 449 M$/2007)
• Les BIOs ont pris la « main » sur ce jeu de licensing
Le ticket d’entrée augmente !
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11
20
M$
38
M$
2003 2007
20
9 M
$
44
9 M
$
2003 2007
+115%
+87%
19
6 M
$
45
1 M
$
2003 2007
+130%
Des blockbusters achetés toujours plus chers !
• Face à la compétition,
les BigPharmas surenchérissent
pour préempter les blockbusters
• Les BIOs trouvent ainsi une source de cash
pour financer le développement
de leur pipeline et de leur technologie
• En fait, ce grand monopoly du Médicament
est un mariage de raison,
où chacun y trouve son intérêt financier Upfront MilestonesDeal global
Package moyen des deals de +100 M$
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Le ticket d’entrée augmente !
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BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Source: Mark Edwards – 2007 LES Winter Meeting (Deal valuations in 2006)
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$ 3-10m
$ 2-5m
Upfront
IND
$ 5-15m
na
$ 10-25m
na
$ 40-100m
na
$ 3-8m
$ 10m
$ 5-10m
$ 10-15m
na
$ 25m
na
na
$ 5m
$ 5m
$ 5m
$ 10m
$ 10m
$ 30m
$ 30m
$ 50m
$ 10m
9-13%
$ 20m
12-15%
$ 45m
14-20%
$ 70m
18-26%
Preclinical Phase I Phase II Phase III
Phase II start
Phase III start
NDA filing
1st Approval
2nd/3rd Approvals
Royalty Rates
Licensing-out : un package fonction du stade de développement
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BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Sources: Mark Edwards – 2007 LES Winter Meeting (Deal valuations in 2006)/ Allicense 2007
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Upfront
IND
$ 10-25m
na
$ 40-100m
na
na
$ 25m
na
na
$ 10m
$ 30m
$ 30m
$ 50m
$ 45m
14-20%
$ 70m
18-26%
Phase II
Phase II start
Phase III start
NDA filing
1st Approval
2nd/3rd Approvals
Royalty Rates
$ 3-10m
na
$ 5-20m
na
na
$ 5m
na
na
$ 8m
$ 10m
$ 10m
$ 20m
$ 10m
14-18%
$ 20m
20-25%
Phase II Phase III
1981-2000 2006-07Phase III
Licensing-out : une évolution très favorable aux BIOs
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Les BioSciences toujours en quête de financement !
• 26,45 Md$ levés en 2007, identique à 2006
après le record de 2000 à 31,4 Md$
• Des IPOs & Follow-ons qui déclinent en 2007 (5,6 Md$)
-16% vs 2006 (6,6 Md$)
• Un secteur très attractif pour les VCs
financé pour 6,2 Md$ (+14% vs 2006)
14
,6 M
d$
5,6
Md$
6,2
Md$
Placements
privés
(BIO publiques)
Placements
privés
(BIO privées)
IPOs
26,45 Md$ investis en BioSciences en 2007
BIO : cash is life !
BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
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Financement des BioSciences : Quid au S1 2008?
• Seulement 5,8 Md$ levés au S1 08 (-68% vs S1 07)
Après le record de 2000 avec 31,4 Md$
• Une fenêtre de marché qui semble se refermer
Sur 4 années fastes 2004-07 (139 IPOs)
• Après 35 IPOs en 2007 aux USA,
Rien de significatif depuis novembre 07. Similaire en Europe
• Néanmoins, 18 candidats à l’IPO ont déposé un projet d’offre à la SEC
De nombreux dossiers restent en attente en Europe
BIO : comment se financer ?
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M&A, l’autre alternative à l’IPO ?
• Un phénomène qui s’intensifie depuis 2004 :
Pharmas : 17 acquisitions/an (2005-07) de BIO vs en moy. 4-7/an sur le secteur (produits/techno.)
Une tendance qui s’accentue au S1 2008 : 27 acquisitions (79 Md$)
• Consolidation BIO/BIO :
Restructuration, optimisation de pipeline/plateforme techno.,… (46/an, 05-07)
Même trend pour le S1 2008 : 39 M&As BIO/BIO
• Une alternative « d’exit » pour les VCs,
BIO : le management investigue un dual-track (IPO/M&A)
M&As (vs IPOs) : meilleures opportunités de sortie/liquidité pour les VCs
En moy. 400 M$ de valorisation pour les BIO privées acquises depuis 2005
BIO : comment se financer ?
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Nasdaq Biotech Index
+3,3% depuis 01/08
Amex Biotech Index
+2,2% depuis 01/08
Amex Pharm. Index
-11,6% depuis 01/08
Des marchés qui ne reflètent pas la bonne santé du secteur !
• Un secteur qui résiste dans la tempête en 2008
• Un forte volatilité à mettre à profit (drug dev)
• -25% de Capi. en moy. en BioSciences sur 1 an
• IPOs & Follow-ons déclinent en 2007 (5,6 Md$)
-16% vs 2006 (6,6 Md$)
-11,8% depuis 04/08
Next Biotech Index (Euronext)
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BIO Index : résiste dans la tempête !
Performances depuis 01/08 :
Nasdaq Composite -25,2%
Dow Jones -21,8%
S&P 500 -24,6%
CAC40 -29,6%
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BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Joint Venture50/50
EuropeanCountries
(ex-France) + Switzerland/Norway
Late Stage Joint Venture Deal Terms - Infectiology
Loramyc® (march 2007)
• € 5M Equity purchase (12.79/share)
• € 3M Upfront payment
• up to € 21.5M for regulatory approvals (2 EU member states + sales milestones
Specialty Pharma Specialty Pharma
Sales force + marketing investments sharing• In France, BioAlliance retains
right to commercialize (ownsales force)
• Option after a 5-year period to buyback 50% of the JV
Sources: BioAlliance Pharma, EuroLand-Finance
SpePharmBV
Case study :
BioAlliance Pharma
Deal late-stage
Loramyc®
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BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?
Double-DigitRoyalties on WW
sales(10-15% estim.*)
Early Stage Licensing Deal Terms - Ophtalmology
NO-donnors (march 2006)
• € 8M upfront payment (€ 5M for licensefee + € 3M for R&D fees)
• € 3M annually for R&D funding
• up to € 330M for development & sales milestones in ophtalmology area
• € 15M Equity purchase (4.9% premium)
• up to 194.3M for milestones for additional therapeutic area options
BioScience Company BigPharma Company
Will fund clinicals for selected candidates
WW exclusive license for NO-donors to Pfizer
Sources: NicOx, EuroLand-Finance BioSciencesestimates*
Case study :
NicOx
Deal early-stage
NO-donneurs
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Double-DigitTiered Royalties on
WW sales(12-20% estim.*)
Phase II Licensing Deal Terms - Oncology
TG4001 and therapeutic HPV vaccin candidates (april 2007)
• € 13M upfront payment
• € 10M first regulatory milestone(regulatory data review for phase III initiation)
• up to € 195M for development & sales milestones in HPV indications
BioScience Company BigPharma Company
WW Manufacturing rightsClinical batches andLaunch batchesManufacturing exclusivity
Sources: Transgene, EuroLand-Finance BioSciencesestimates*
Case study :
Transgene
Deal mid-stage
TG4001
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EuroLand Finance
Centre Etoile Saint-Honoré 23 rue Balzac - 75008 Paris
Cyril TEMINPartner Corporate RelationsMobile: +33 6 2346 0153Phone: +33 1 4470 [email protected]
Gérard PONTONNIER, PharmDBioSciences Equity Research, Senior AnalystMobile: +33 6 6016 5199Phone: +33 1 4470 [email protected]
Marc FIORENTINOPresident & CEOPhone: + 33 1 4470 [email protected]
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