JL
Pharmacologie
M. MOULINProfesseur des universités,
praticien hospitalier,CHU de Caen
MASSON mParis Milan Barcelone
TABLE DES MATIERES
AVANT-PROPOS 1
PARTIE I
PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE
I INTRODUCTION À LA PHARMACOLOGIE 5
Relations entre pharmacologie et autres disciplines 5
Pharmacologie et thérapeutique 5
Effet « placebo » 6Définition 6Conditions d'utilisation 6
Les différentes branches de la pharmacologie 7Pharmacologie générale 7Pharmacologie « spéciale » 7Pharmacologie fondamentale 7Pharmacologie clinique 8
2 LE MÉDICAMENT 9
DÉFINITION 9
Fonctions du médicament 9
Origine des médicaments 9Origine végétale 9Origine animale 10Origine synthétique 10Origine biogénétique 10
Dénominations des médicaments 11
3 PRESCRIPTION ET DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT 13
Règles de rédaction de l'ordonnance 13Principes généraux 13Régularité de l'ordonnance 14
«Listes» de médicaments (anciennement «tableaux») 14Dénomination ancienne 15Dénomination actuelle 15
Réglementation des substances stupéfiantes 16Règles déontologiques générales 16Carnet à souches et rédaction de l'ordonnance 17
VI Table des matières
Règle dite « des sept jours » 17
Extension des règles de la liste des stupéfiants à des médicamentsde la liste I 18
Dérogation licite à la règle de durée : règle du « chevauchement » . . 18
Autres dispositions 18Dispositions particulières . . . .~ 18
4 CONNAISSANCES NÉCESSAIRES POUR PRESCRIRE UN MÉDICAMENT 20
Résumé des caractéristiques d'un produit (RCP) 20
Les différentes rubriques 20
5 OBSERVANCE DU TRAITEMENT 24
Conditions d'une bonne observance 24
Arrêt brusque de certains médicaments 24
6 ÉLÉMENTS DE POSOLOGIE 25
Définitions 25
Adaptation de doses chez l'adulte 26
Adaptation de doses chez le sujet âgé 26
Adaptation de doses chez l'enfant 27
7 VOIES D'ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS 28
Voie digestive (médicaments administrés per os) 28
Voies parentérales 29
Voies particulières diverses 31
8 DEVENIR DU MÉDICAMENT DANS L'ORGANISME 33
Étapes 33
Disponibilité du médicament 34
Résorption 34Aspects proprés à la résorption digestive (34) -
Distribution 35Transport sanguin : fixation aux protéines (35) - Diffusion tis-sulaire des médicaments (36) -
Destinée du médicament 37Biotransformation des médicaments 37
Effets (37) - Différents types de réactions (38) - Mécanismesfondamentaux (38)
Excrétion des médicaments. Notion de clairance 38
Notion de clairance (38) - Excrétion rénale (39) - Excrétionhépatique (39) - Voies diverses (40) - Stockage (40)
Table des matières VI I
9 ÉLÉMENTS DE PHARMACOCINÉTIQUE 41
Objectifs, moyens 41
Objectifs 41Moyens 41
Méthodes : 42
Notion de « modèle » 42
Modèles graphiques 42
Modélisation mathématique 43
Modèle monocompartimental ouvert (43) - Modèle bicompar-timental (47)
10 MÉCANISME D'ACTION DES MÉDICAMENTS 50
Mécanismes moléculaires 50
Notion de récepteur 50Existence des récepteurs (Rc) (50) - Caractérisation desrécepteurs (50) - Localisation et désignation des récepteurs (51 )
Fonctionnement des récepteurs 51
Relation entre structure et action des médicaments (51) - Dro-gues agonistes et antagonistes (52) - Interactions drogue-Rc :aspect qualitatif (52)
Mécanismes effecteurs : couplage du récepteur 53
Canaux ioniques ou ionophores (53) - Seconds messagers :AMPc et GMPc (53) - Autres mécanismes (53)
Récepteurs cellulaires de surface : leur régulation 54
Régulation des récepteurs (54) - Désensibilisation desrécepteurs (54) - Cycle des récepteurs (54)
MÉCANISMES PHYSIOLOGIQUES 54
Action agoniste 55
Action antagoniste 55
f i l QUANTIFICATION DES EFFETS DES MÉDICAMENTS ET VARIATIONS| DE CES EFFETS 56
| Méthodes de quantification des effets d'un médicament 56
1 Effet d'intensité variable et mesurable (56) - Effet «tout oug rien» (57)
•s Variations de l'action en fonction de facteurs individuels 58
o Facteurs dépendant des prises 58o
a- Facteurs concernant l'observance (58) - Facteurs concernant le^ mode d'administration (59)§ Facteurs inhérents au malade 59| Variations de l ' a c t i o n avec la répétition des p r i s e s : la tolérance . . . 61
VIII Table des matières
PHARMACODÉPENDANCE ET TOXICOMANIE 62Pharmacodépendance 62
Toxicomanie 63Définition 63Caractères de la « dépendance » 63Substances 64
Hallucinogènes (64) - Enivrants (65) - Opiacés et leurs dérivés(65) - Excitants (66) - Somnifères et tranquillisants (67)
VARIATION DES EFFETS DES MÉDICAMENTS EN FONCTIONDES ASSOCIATIONS : INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 68
Quantitatif (68) - Qualitatif (68)
Interactions galéniques (incompatibilités physico-chimiques) 69Interactions de nature pharmacocinétique 69
Etape d'absorption et de résorption 69Etape de distribution 70Étape de métabolisation 70Étape d'excrétion 72
Excrétion hépatique (72) - Excrétion rénale (72)Interactions de nature pharmacodynamique 72
RISQUE MÉDICAMENTEUX EN PRATIQUE MÉDICALE 73«EFFETS INDÉSIRABLES » DES MÉDICAMENTS 73
Définition 73Gravité 73Incidence des effets indésirables 74Imputabilité d'un effet indésirable 74Rappels historiques 74Classification des effets indésirables 76
Accidents de type « A » comme « augmenté » (76) - Accidentsde type «B» comme «bizarre» (77) - Accidents de type «C»comme « continuous » (77) - Accidents de type « D » comme«delayed» (77-) - '
Conclusion 78
PHARMACOVIGILANCE 78Définition. Missions 78Justification de la pharmacovigilance 78Organisation de la pharmacovigilance 79
En France (79) - Dans le monde (79) - Compagnies pharma-ceutiques (79)
Méthodes de la pharmacovigilance 80Travail « de base » (80) - Recueil (80) - Validation (80)
Résultats 81Objectifs atteints (81) - Moyens d'action (81)
Table des matières IX
NOTIONS ESSENTIELLES SUR LES GRANDS TYPESD'EFFETS INDÉSIRABLES 83Médicaments et atteintes hépatiques 83
Le médicament est la cause de l'atteinte hépatique 83Conditions de survenue. Incidence (83) - Symptomatologie.Conduite à tenir (83) - Principaux types d'atteintes hépatiquesmédicamenteuses (84) - Mécanismes reconnus de l'hépato-toxicité (84)
Prescription de médicaments en cas d'atteinte hépatique préexistante 84
Médicaments et atteintes rénales 85Le médicament est la cause de l'atteinte rénale 85
Types d'atteinte rénale médicamenteuse (85)
Prescription de médicaments en cas d'atteinte rénale préexistante . . 86
Accidents hématologiques des médicaments 87Agranulocytoses, thrombocytopénies, anémies aplasiques 87
Définitions (87) - Conséquences cliniques (87) - Mécanismesprobables (88) - Médicaments responsables (88) - Conduitepratique. Prévention (89)
Accidents hématologiques divers 89Anémies liées à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogé-nase (89) - Anémies hémolytiques dues à un mécanismeimmunitaire (90) - Anémies mégaloblastiques (90) - Méthé-moglobinémies (et sulfhémoglobinémies) (90) - Difficultés dedétermination du groupe sanguin (90)
Allergie médicamenteuse 91Définition 91Caractéristiques de l'allergie aux médicaments 91Facteurs connus d'allergie médicamenteuse 92
Rôle des constituants du médicament lui-même (92) - Rôle desconditions d'administration du médicament (92) - Rôle du ma-lade et de la maladie (92)
Mécanismes immunologiques 92Manifestations cliniques 92
Réactions médicamenteuses anaphylactiques : type I (93) - Réac-tions de type cytotoxique : type II (94) - Formation de « com-plexes immuns» : type III (94) - Réactions d'hypersensibilitéretardée : type IV (94)
Diagnostic d'une allergie médicamenteuse 94Diagnostic différentiel d'un «accident immédiat» (94) - Exa-mens complémentaires (94)
Périnatalité et effets indésirables des médicaments 95Effets, sur l'enfant, des médicaments p r i s p e n d a n t la grossesse . . . . 95
Consommation de médicaments par les femmes enceintes (95)- Pharmacocinétique mère-enfant (95) - Risques pour le fœtus(96) - Médicaments tératogènes pour l'espèce humaine (97)
Table des matières
Risques, pour la femme, des médicaments pris pendant la grossesse 100
Attitude pratique concernant la prescription de médicamentschez la femme enceinte : appréciation du risque tératogène 100
Médicaments et allaitement 101
MANIEMENT DES MÉDICAMENTS CHEZ LE SUJET ÂGÉ 103
Modification des effets pharmacologiques 103
Modifications pharmacocinétique s 103
Modifications de nature pharmacodynamique 104
Fréquence des effets indésirables 105
Causes de cette augmentation de fréquence (105)
Règles pratiques de prescription chez le patient âgé 106
Conclusion 107
ESSAIS CLINIQUES DES MÉDICAMENTS 108
Introduction 108
Buts et phases de l'essai thérapeutique 108
Buts 108
Phases des essais cliniques 109
Acteurs de l'essai clinique 111
Responsabilités de chacun 111
L'investigateur (111) - Le promoteur (112)
PARTIE II
ANTI-INFECTIEUX. ANTIPARASITAIRES
GROUPE DES BÊTA-LACTAMINES 115
Relation structure-action des bêta-lactamines 115
Structure chimique de base (115) —Noyau péname(115) - Noyau oxapéname (115) - Noyaucéphème (115) - Noyaux oxacéphème et 3-ter-carbacéphème(116) - Pénèmes (116) - Monolactames (116)
Mécanismes d'action et mécanismes des résistances 116Effets antibactériens et mécanismes d'action (116) - Mécanis-mes de la résistance bactérienne aux bêta-lactamines (118) -Sensibilité d'un germe à l'antibiotique (119)
Pénicillines 119
Généralités 119Historique (119) - Origine biologique des bêta-lactamines(120) - Classification des pénicillines (120) - Structure chimi-que des pénicillines (121)
Table des matières XI
Pénicillines à spectre étroit 121Pénicillines «ordinaires» sensibles à toutes les pénicillinases(121) - Pénicillines M (M comme «méticilline»), résistantesaux pénicillinases de certains staphylocoques (127)
Pénicillines à spectre élargi résistant aux pénicillinasesde certains Gram~ T- 128
Pénicillines A (A, comme ampicilline) (128) - Inhibiteurs desbêta-lactamases (134)
Pénèmes 135Thiénamycine et imipénème 135Méropénème 135
CÉPHÈMES 136Céphalosporines 136
Céphalosporines de « lre génération» (137) - Céphalosporinesde «2e génération» (139) - Céphalosporines de «3 e généra-tion» (140)
Céphamycines (ou 7-alpha-méthoxycéphèmes) 141Oxacéphèmes 141Carbacéphèmes 142
Monolactames 142
2 GROUPE DIT DES « ANTIBIOTIQUES À LARGE SPECTRE » 143Tétracyclines 143
«Phénicolés» 148Chloramphénicol 148Thiamphénicol 152
Rifamycines 153Rifampicine 154Rifabutine = ANSATIPINE 157Rifamycine SV = RIFOCINE 157
Antibiotiques phosphoniques : fosfomycine 157
| 3 GROUPE DES AMINOSIDES 160» Caractères communs 160
| Classification des aminosides 162| Aminosides administrables par voie générale 162g Aminosides antituberculeux 162» Streptomycine (162) - Kanamycine (164)8 Aminosides « des infections graves » 164ê Gentamicine (164) -3 Tobramycine = NEBCINE (166)-Amikacine = AMIKLIN(167)§ - Sisomycine = SISOLLINE (167) - Nétilmycine = NÉTRO-| MYCINE (167) - Dibékacine = ICACINE, DÉBÉKACYL| (167)-Isépamicine(168)
XII Table des matières
Aminocyclitols 168Spectinomycine = TROBICINE(168)-Trospectinomycine(168)
Aminosides réservés à l'usage local 168
4 GROUPE DIT DES «ANTIBIOTIQUES À SPECTRE MOYEN» 169Macrolides 169
Macrolides « vrais » 169Érythromycine (169) - Spiramycine = ROVAMYCINE; dansRODOGYL(172) — Clarithromycine =ZECLAR, NAXY(172) - Josamycine = JOSACINE (173) - Roxithromycine= RULID, CLARAMID (173) - Midécamycine = MOSIL (174)
Apparentés aux macrolides 174Synergistines (ou groupe de la streptogramine) (174)
Groupe des fusidamines 174
Groupe des glycopeptides : vancomycine et teichoplanine 174Vancomycine = VANCOCINE (174) - Teichoplanine = TAR-GOCID (175)
5 GROUPE DIT DES « ANTIBIOTIQUES À SPECTRE ÉTROIT » 176Groupe des lincosanides (ou lincosamines) 176
Lincomycine = LINCOCINE (176) - Clindamycine = DALA-CINE (177)
Groupe des polypeptides cycliques surfactifs (peptolides) 177Polymyxine B (177) - Polymyxine E = COLIMYCINE (178) -Bacitracine (et antibiotiques à usage seulement local) (178) -Mupirocine = BACTROBAN (178) -
6 ANTIBACTÉRIENS SYNTHÉTIQUES 179Médicaments de la lèpre 179
Disulone = DAPSONE, au protoxalate de fer (179) - Clofazi-mine = LAMPRÈNE (Suisse, USA) (180) - Divers (180)
Sulfamides 180Sulfamides seuls, . .-r.'. .' 180Association sulfamide + triméthoprime 183
Antiseptiques dits de l'appareil urinaire 185Présentation du groupe 185Classification 186
Quinolones (186) - Nitrofuranes (186) - Dérivés divers (186)Quinolones 186
Quinolones de première génération (187) - Quinolones dedeuxième génération (fluoro-quinolones) (189) - Quinolonesde troisième génération (192)
Nitrofuranes 193Dérivés divers 194
Table des matières XIII
Antiseptiques intestinaux 194
Classification 195
Dérivés 5-nitro-imidazolés 195
Dérivés 8-hydroxyquinoléines 198
Médicaments antituberculeux 199
Chimiothérapie antituberculeuse 199Classification des médicaments antituberculeux 199
Étude systématique 200
Rifampicine (200) - Isoniazide = RIMIFON (201) - Éthambu-tol (203) - Pyrazinamide (204)
SUBSTANCES ANTISEPTIQUES À USAGE EXTERNE 205
Alcools, aldéhydes, acides 205
Éthanol (205) - Formaldéhyde, ou aldéhyde formique, ouformol (205) - Acides (205)
Dérivés halogènes et agents oxydants 205
Chlore et dérivés chlorés (205) - Iode et dérivés iodés (206) -Peroxyde d'hydrogène, ou eau oxygénée (206) - Permanganatede potassium (206) - Chlorhexidine (206)
Dérivés des métaux lourds 206
Ammoniums quaternaires 206
Phénols et dérivés voisins 207
Colorants 207
MÉDICAMENTS ANTIFONGIQUES (OU ANTIMYCOTIQUES) 208
Mycoses : rappels 208
Les antifongiques « systémiques » 209
Amphotéricine B = FUNGIZONE (209) - Flucytosine = ANCO-TIL (210) - Antifongiques imidazolès (211) - Griséofulvine= GRISÉFULINE, FULCINE (212) - Terbinafïne = LAMISIL(213)
Antifongiques «topiques» 214
MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX 215
Médicaments antirétrovirus 215
Zidovudine (ou azidothymidine ou AZT) = RÉTROVIR (215)- Zalcitabine = HIVID Roche (216) - Didanosine = VIDEX(217) - Stavudine =ZERIT(218) - Lamivudine = ÉPIVIR(219) - Sorivudine = BRAVAVIR (219) - Antiprotéases : indi-navir = CRIXIVAN ; ritonadir = NORVIR ; saquinavir = INVI-RASE(219)-
XIV Table des matières
Médicaments antiherpétiques 220Antiherpétiques systémiques 220
Aciclovir = ZOVIRAX (220)Antiherpétiques locaux 221
Médicaments antihépatite B 221Vidarabine, phosphate = VIRA MP inj. Sinbio (221) -
Médicaments anticytomégalovirus 222Ganciclovir = CYMEVAN 500 mg Syntex (222) - Foscarnet =FOSCAVIR (223) - Cidofovir = VISTIDE (États-Unis) (224)
Médicament antivirus de la grippe 225Amantadine = MANTADIX (225)
MÉDICAMENTS ANTIPARASITAIRES 226
Chimiothérapie des helminthiases 226Nématodes 226
Oxyures, ascaris, ankylostomes (226) -Filaires (229)-Anguil-lules (Strongyloides stercoralis) (230)
Trématodes (vers plats) 231Praziquantel = BILTRICIDE (231) - Oxamniquine = VANSIL(232)
Cestodes 232Niclosamide = TRÉDÉMINE (233) - Métrifonate = BILAR-CIL (233)
Chimiothérapie des protozooses 233Amibiase 233
Antiamibiens de contact (233) - Antiamibiens tissulaires (233)Médicaments du paludisme (malaria) 233
Schizonticides (233) - Gamétocides (236)Protozooses diverses . 237
Leishmanioses (237) - Trypanosomiases (237)
Antiparasitaires «externes» 238Gale : antiscabieux .. . 238Poux : pédiculicides 238
PARTIE III
MÉDICAMENTS DU SNV, AUTACOÏDES,ANTI-INFLAMMATOIRES ET ANTICANCÉREUX
MÉDICAMENTS EN RAPPORT AVEC LE SYSTÈME CHOLINERGIQUE 241
Fonctionnement du SNV : rappels 241Organisation du SNV 241Transmission cholinergique 242Récepteurs cholinergiques 242
Table des matières XV
M é d i c a m e n t s c h o l i n e r g i q u e s e t i n h i b i t e u r s d e s c h o l i n e s t é r a s e s . . . . 2 4 3Agonistes cholinergiques 243
Esters de la choline (243) - Cholinomimétiques naturels ou desynthèse (243)
Anticholinestérases 244Inhibiteurs réversibles des cholinestérases (244) - Inhibiteursirréversibles des cholinestérases (245)
Médicaments parasympatholytiques 246Atropine 246Autres médicaments parasympatholytiques (utilisés pour ce typede propriétés pharmacologiques) 250Médicaments à effets parasympatholytiques (mais utilisés pourd'autres raisons) 252
Médicaments spasmolytiques non parasympatholytiques 253
MÉDICAMENTS UTILISÉS EN PATHOLOGIE DIGESTIVEET DANS LE DOMAINE DE L'ALIMENTATION 254
Médicaments du vomissement 254Rappel physiopathologique 254Médicaments émétiques 254Médicaments antiémétiques 255Médicaments utilisés pour le traitement de l'ulcère gastro-duodénal 256
Classification (257) - Topiques (257) - Bloquants des récep-teurs H2 (259) - Inhibiteurs de la pompe acide gastrique ou« pompe à protons » (262) - Somatostatine et analogues synthé-tiques (262) - Prostaglandines et analogues synthétiques (262)
Médicaments utilisés en pathologie biliaire 263Substances « cholérétiques » 263Médicaments de la cholestase 263
Médicaments de la lithiase biliaire cholesterolique 264Médicaments modificateurs de l'appétit 264
Anorexigènes 264Orexigènes 267
Modificateurs du transit intestinal 267Laxatifs et purgatifs 267
Classification des différentes présentations (268) - Conclusion(270)
Ralentisseurs du transit intestinal ou antidiarrhéiques 270
MÉDICAMENTS EN RAPPORT AVECLE SYSTÈME ORTHO-SYMPATHIQUE 272
Rappel sur les récepteurs adrénergiques 272Récepteurs alpha et bêta-adrénergiques 272Récepteurs bêta-1 et bêta-2-adrénergiques 272
XVI Table des matières
Récepteurs pré- et postsynaptiques adrénergiques 272
Médicaments agonistes et antagonistes 273
Médicaments stimulants des récepteurs adrénergiquespostsynaptiques alpha et bêta 274
Classification 274
Sympathomimétiques alpha-1- stimulants directs 274
Sympathomimétiques alpha + bêta-stimulants 275
Sympathomimétiques bêta-stimulants 276
, Médicaments utilisés dans l'asthme 279
Rappels cliniques et physiopathologiques 279
Mise en garde (279) - Physiopathologie (280)
Classification des médicaments utilisés dans l'asthme 280
Médicaments bêta-2-stimulants 281
Théophylline et autres dérivés xanthiques 285
Médicaments antiasthmatiques divers 289Bloqueurs des récepteurs cholinergiques (289) - Stabilisantsdes mastocytes (289) - Antihistaminiques (289) - Glucocorti-coïdes (290) - Inhibiteurs des leucotriènes (290) - Médica-ments mucolytiques (290) - Oxygénothérapie (291) - Expecto-rants (291) - Analeptiques respiratoires (291)
Antitussifs 291
Médicaments bloquants des récepteurs adrénergiques 293
Bloqueurs alpha-1-adrénergiques 293
Définition. Effets (293) - Utilisations thérapeutiques des alpha-1-bloqueurs (293)
Alcaloïdes de l'ergot de seigle et dérivés 293
Médicaments inhibiteurs des bêta-adrénocepteurs ou bêta-bloqueurs 295Définition. Intérêt thérapeutique (295) - Rappel pharmacologi-que (296) - Caractéristiques d'action (296) - Structure chimique(297) - Données pharmacocinétiques (297) - Effets pharmaco-dynamiques (298) - Spécialités disponibles (300) - Indicationsdes bêta-bloqueurs (300) - Effets indésirables. Contre-indica-tions (302) - Interactions médicamenteuses (303) -
4 SUBSTANCES AUTACOÏDES ET MÉDICAMENTS DES TROUBLESDU MÉTABOLISME 305
Histamine et antihistaminiques Hi 305
Histamine 305
• Médicaments antihistaminiques Ht 307
Médicaments de la migraine 311
Rappels cliniques et physiopathologiques 311Médicaments de l'accès 311
Table des matières XVII
Médicaments de fond 312
Dihydroergotamine (orale) (312) - Antagonistes de la sérotoni-ne (313) - Bloqueurs des récepteurs adrénergiques (313) - Clo-nidine = CATAPRESSAN (313)
Médicaments hypolipidémiants 313
Généralités r 313Classification des médicaments hypolipidémiants 314
Pharmacologie des différentes classes d'hypolipidémiants 314
Séquestrants des acides biliaires (314) - Inhibiteurs de la HMGCoA-réductase (3-hydroxy 3-méthylglutarique coenzyme Aréductase) (315) - Acide clofibrique et dérivés voisins (fibrates)(317)
Médicaments de la goutte 318Rappels cliniques et physiopathologiques 318
Colchicine 318
Médicaments hypo-uricémiants 320
Classification (320) - Propriétés pharmacologiques (320)
MÉDICAMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES 322
Généralités sur l'inflammation 322
Rôles et mécanismes initiaux 322Eicosanoïdes dans l'inflammation 322
Eicosanoïdes et sites d'action des anti-inflammatoires 323
Mécanisme d'action des anti-inflammatoires 323
Deux effets particuliers des AINS 323
Anti-inflammatoires non stéroïdiens 323
Aspirine et dérivés salicylés 323Pyrazolés : phénylbutazone 328
Dérivés acéto-indoliques et apparentés 330
Dérivés de l'acidepropionique (et de l'acide butyrique) 332
Dérivés de l'acide antKranilique oufénamates 334
Oxicams 334
Cétones 335
Acide anthracène-carboxylique 336
ANTIRHUMATISMAUX D'ACTION LENTE 337
Sels d'or 337
D-pénicillamine et apparentés 338
Lévamisole = SOLASKIL 339
Antimalariques de synthèse 339
XVIII Table des matières
7 MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX 341
RAppel sur les notions fondamentales de chimiothérapieanticancéreuse 341
Classification des médicaments anticancéreux 343Antimétabolites 343Agents alkylants . . . . . : 344Substances naturelles 344Hormones et antihormones 345Agents divers . . . .* 346Immuno-stimulants 346
Antimétabolites 346Antipurines et apparentés 346Antipyrimidines (et apparentés) 347Antifoliques 349
Agents alkylants 350Définition. Mécanisme d'action 350Effets toxiques des alkylants 351Moutardes à l'azote 351Nitroso-urées 353Moutardes diverses 353Triazènes et hydrazines 354
Substances naturelles 354Alcaloïdes de la pervenche 354Dérivés de la podophyllotoxine 355
Antibiotiques cancérostatiques 356Agents « intercalants » 356Antibiotiques non intercalants 358
Cancérostatiques divers 359Anthracyclines . 359Ellipticine 359Amsacrine = AMSIDINE 359Dérivés du platine . rr. ' 359Hydroxyurée ou hydroxycarbamide = HYDRÉA 360Asparaginase = KIDROLASE 360Groupe des « taxanes » 360Groupe des « camptothécines » ou « inhibiteurs de la topo-isomérase 1» 360Trétinoïne = acide rétinoïque tout-trans 361
Agents immuno-dépresseurs 361' Ciclosporine = SANDIMMUM 361
, Agents alkylants 363Antimétabolites 363Globulines antilymphocytaires 363
Table des matières XIX
Anticorps monoclonaux 363FK 506 (de Fugisawa) ou tacrolimus = PROGRAF (USA) 363
SDZIMM 125, de Sandoz 363Mycophénolate, mofétil = CELLCEPT, de Roche 363
'PARTIE iv
MÉDICAMENTS CARDIO-VASCULAIRES,DIURÉTIQUES, DE LA COAGULATION ET DE LA THROMBOSE,
ANTIHYPERTENSEURS
MÉDICAMENTS CARDIOTONIQUES 367Classification des médicaments cardiotoniques 367
Digitaliques «endogènes» 368
Hétérosides cardiotoniques ou digitaliques 368Introduction 368Origine et structure chimique des hétérosides cardiotoniques 369Pharmacocinétique et posologie des hétérosides cardiotoniques . . . 370Mécanisme d'action 374Actions pharmacologiques 375Indications thérapeutiques 376Contre-indications 377
Toxicité. Incompatibilités 378
Cardiotoniques non glucosidiques 380
MÉDICAMENTS ANTIARYTHMIQUES 382
Généralités 382Rappels cliniques 382Rappels physiopathologiques 382
Classification des arythmies 383
Classification des antiarythmiques 383
Classification dite « de'Vaughan-Williams » 383Complément à la classification de Vaughan-Williams 384
Étude systématique des antiarythmiques 385
MÉDICAMENTS DE L'ANGINE DE POITRINE OU ANTIANGOREUX . 398
Généralités 398Rappels cliniques 398Rappels physiopathologiques 398Médicaments antiangoreux 399Qualités souhaitables pour un antiangoreux 400
Classification des antiangoreux 400
XX Table des matières
Dérivés nitrés 400Historique 400Pharmacologie moléculaire 400Classification des dérivésnitrés 401Effets pharmacologiques 403Pharmacocinétique "...." 404Indications 404Effets indésirables 405Contre-indications 405
Médicaments antagonistes du calcium ou inhibiteursdu canal calcique 405
Généralités 405Classification 406Structure chimique 407Actions pharmacologiques 407Indications 407Contre-indications 408Interactions médicamenteuses 408Effets indésirables 409
Activateurs des canaux potassiques 409Médicaments antiangineux divers 410
4 DIURÉTIQUES 411
Généralités 411
Diurétiques osmotiques 412
Diurétiques à haute efficacité ou diurétiques de l'anse 413
Diurétiques d'efficacité moyenne 415
Diurétiques d'épargne potassique 417
Associations diurétiques diverses 418
Incidents-accidents des diurétiques 420
Diurétiques et périnatalité 422
Critères de choix d'un diurétique 422
Surveillance d'un traitement diurétique 423
5 ANTICOAGULANTS 425
Héparines 425Généralités 425Structure chimique. Origine 425Présentations. Dosage 426Actions pharmacologiques 429
Action anticoagulante (429) - Action antithrombotique (430) -Autres actions de l'héparine (430)
Table des matières XXI
Pharmacocinétique 430Indications de l'héparine 431Surveillance des traitements hépariniques 431Posologie usuelle et conduite du traitement 433Accidents de l'héparinothérapie 436Contre-indications de l'héparine . 437Interactions médicamenteuses 437
Antivitamines K 438Généralités 438Structure chimique 438Classification. Présentations 438Cinétique et mode d'action 440Conduite et surveillance d'un traitement par les AVK 441Indications thérapeutiques 442Contre-indications 442Interactions médicamenteuses 442Accidents des AVK 444
MÉDICAMENTS THROMBOLYTIQUES 446
Généralités 446Différents types de médicaments thrombolytiques 447Indications 447Posologie 448Contre-indications. Précautions d'emploi 448Effets indésirables 449
ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES 450
Rappel biochimique 450Antiagrégants plaquettaires usuels 450
MÉDICAMENTS ANTIHYPERTENSEURS 452
Généralités 452Définition 452Efficacité et limites 452Facteurs associés à l'HTA '. 453Classification des médicaments antihypertenseurs 453
Médicaments sympatholytiques 455Sympatholytiques centraux 455Sympatholytiques périphériques 458
Médicaments alpha-bloquants (458) - Médicaments bêta-blo-queurs (459) - Médicament alpha-1 + bêta-bloqueur (459) -Inhibiteur du fonctionnement du sympathique (460) - Destruc-teurs des granules synaptiques de Nad (460)
XXII Table des matières
Médicaments vasodilatateurs 460Inhibiteurs calciques 460Relaxants directs du muscle lisse vasculaire 460
Salidiurétiques 462
Médicaments antagonistes de l'angiotensine 462Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) 462Antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II 464
PARTIE V
MÉDICAMENTS DES SYSTÈMES NERVEUX CENTRALET PÉRIPHÉRIQUE
1 ANESTHÉSIQUES LOCAUX 469Généralités 469
Définition (469) - Historique (469) - Classification (469)
Pharmacocinétique 470
Actions pharmacologiques 471Conditions d'efficacité (471) - Mécanisme d'action (471) -Actions systémiques (471)
Utilisations. Posologie 472
Contre-indications. Précautions 472
Accidents 473
2 MÉDICAMENTS DE LA DOULEUR 474
GÉNÉRALITÉS 474Rappel physiopathologique 474Analgésiques : définition, modes d'action 475Classification des analgésiques . 476
Groupe des analgésiques narcotiques 480Médicaments de la liste des stupéfiants 480
Règles de prescriptions (480) - Morphine (481) - Dérivés syn-thétiques (486)'
Médicaments non inscrits sur la liste des stupéfiants 489
Analgésiques non narcotiques et non anti-inflammatoires 491
Analgésiques anti-inflammatoires et antipyrétiques 492
Aspirine 492Autres dérivés salicylés 492Dérivés de l'aniline et du para-aminophénol 492Dérivés quinoléo-anthraniliques 493Dérivés de la pyrazolone 494Dérivés propioniques 494Dérivés acéto-indoliques .: 495
Table des matières XXIII
Médicaments adjuvants des analgésiques 495Psychotropes 495Médicaments antisymptomatiques 495
Médications pré- et post-anesthésiques 496Préanesthésie 496Anesthésie générale .~ - 497Médications post-anesthésiques 498Cas particuliers 498
PSYCHOTROPES 499
Classification des psychotropes 499
Noo-analeptiques 500
Médicaments de la dépression psychique 502Classification 502
Thymoanaleptiques ou antidépresseurs « vrais » (502) - Régu-lateurs de l'humeur (ou thymorégulateurs, ou normothymiques)(504)
Rappel clinique 505IMAO 505Antidépresseurs tricycliques 509Antidépresseurs de seconde génération 514
Groupe de transition (514) - Inhibiteurs de la recapture de lasérotonine (517)
Lithium 519
Neuroleptiques 522Généralités 522Classification 523
Classification chimique (523) - Classifications cliniques (525)Pharmacocinétique 526
Présentations. Dosages (526) - Répartition dans l'organisme(528)
Pharmacodynamie 529Mécanisme d'action (529) - Actions pharmacologiques (530)
Indications thérapeutiques 531Effets latéraux et toxiques 532Contre-indications. Surveillance 534
Tranquillisants ou anxiolytiques 535
MÉDICAMENTS HYPNOTIQUES 543
Définition. Généralités 543
Attitudes thérapeutiques 543
Différentes classes de médicaments hypnotiques 543
Effets thérapeutiques 544
XXIV Table des matières
Effets indésirables. Contre-indications 544
Interactions médicamenteuses 545
Toxicité 545
Prescription des hypnotiques 545
5 MÉDICAMENTS ANTIÉPILEPTIQUES (ANTICONVULSIVANTS) 547
Rappels cliniques 547
Classification des médicaments antiépileptiques 548
Médicaments principaux 548
Médicaments antiépileptiques divers 557
6 MÉDICAMENTS ANTIPARKINSONIENS 561
Généralités 561
Définitions 561
Physiopathologie 561
Antiparkinsoniens à visée substitutive 562
Antiparkinsoniens anticholinergiques 570Atropine (570) - Antiparkinsoniens de synthèse (570)
PARTIE VI
VITAMINES ET HORMONES
1 VITAMINES 575
Vitamines hydrosolubles 575
Vitamines oxydo-réductrices 575Vitamines carboxylantes 580Vitamines hydrosolubles « à actions complexes » 583
Stimulants de l'hématopoïèse 590
Facteurs de croissance 590
Médicaments apportant du fer (« thérapeutique martiale ») 592
Vitamines liposolubles 594
Facteurs de la coagulation 601
2 HORMONES ET MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC LES HORMONES 603
Hormones neuro-hypophysaires : ADH, oxytocineet analogues synthétiques 603
Hormone adéno-hypophysaire : hormone de croissance (GH)et facteurs associés 605
Facteurs de régulation de la sécrétion de GH 605Hormone de croissance ou GH (Growth Hormone) 607
Table des matières XXV
Médicaments du système hypothalamo-hypophyso-thyroïdien 609Hormones 609Médicaments antagonistes 611
Médicaments de la régulation de la calcémie 613Médicaments hypocalcémiants 614
Calcitonine (614)-Diphosphonates (614)-Médicamentsfluo-rés (615)
Médicaments hypercalcémiants 616
Médicaments de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique 616Analogues de la neurohormone-hypothalamique Gn-RH 616Hormones hypophysaires 618Inducteurs synthétiques de l'ovulation 620Antiprolactine 620
Hormones mâles et dérivés 621Androgènes 621Utilisations des androgènes 623Stéroïdes protéino-anabolisants 624Antiandrogènes 625
Hormones féminines et dérivés 625Médicaments œstrogènes 625
Définition (625) - Classification (625) - Rappel des effets desœstrogènes (626) - Indications thérapeutiques (627) - Effetsindésirables (628) - Contre-indications des œstrogènes (628) -Interactions médicamenteuses (628) -
Médicaments antiœstrogènes 628Médicaments gestagènes 630
Définition (630) - Structures chimiques (630) - Classification(630) - Rappel des effets des gestagènes (631) - Indicationsthérapeutiques (632) - Effets indésirables (632) - Contre-indi-cations. Précautions d'emploi (633)
Médicaments du contrôle de la fécondité '. 633Contraceptifs oraux stéroïdiens 633Spermicides 641Antigestagène 641
Médicaments du système hypothalamo-hypophyso-cortico-surrénalien 642ACTH et analogues 642Glucocorticoïdes 643
Mode d'action. Classification (643) - Actions pharmacologi-ques (647) - Indications (648) - Effets indésirables et dangereux(649) - Contre-indications et surveillance (651) - Interactionsmédicamenteuses (652)
Anticortisoliques : amino-gluthétimide = ORIMETÈNE 652Minéralo-corticoïdes 652
XXVI Table des matières
Médicaments de la régulation de la glycémie 653Médicaments hypoglycémiants 653
Andiabétiques injectables (653) - Antidiabétiques oraux (660)
INDEX ALPHABÉTIQUE 665