i
PENGARUH PROPORSI DRUG LOAD TERHADAP PROFIL DISOLUSI
DISPERSI PADAT KURKUMIN EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma
xanthorrhiza Roxb.) DALAM POLIVINIL PIROLIDON DENGAN VACCUM
ROTARY EVAPORATOR
Skripsi
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan Oleh:
Nama : Jati Panantya
NIM : 098114087
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2013
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PERSEMBAHAN
Kupersembahkan skripsi ini untuk……
Tuhan Yesus dan Bunda Maria yang selalu menjaga dan memberiku kekuatan,
berkat dan jalan keluar dari segala persoalan,
Bapak Ibuku, dan kakak serta dosen-dosenku sebagai orangtua kedua,
Maria Rosalia Biri Koni Tiala,
yang selalu memberiku dukungan dan doa,
Sahabat-sahabat dan teman-temanku tersayang,
Alm. Filipus Joko Pamungkas, atas persahabatan terbaik dalam hidupku,
Almamaterku tercinta.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, kasih dan
pertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Pengaruh Proporsi Drug Load Terhadap Profil Disolusi Dispersi Padat Kurkumin
Ekstrak Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza Roxb.) Dalam Polivinil Pirolidon
Dengan Vaccum Rotary Evaporator”. Skripsi ini disusun guna memenuhi salah satu
syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu Farmasi
(S.Farm.).
Selama masa perkuliahan hingga penelitian dan penyusunan skripsi, penulis
banyak mendapatkan bantuan dari berbagai pihak baik berupa bimbingan, doa,
dorongan, nasehat maupun sarana dan prasarana. Pada kesempatan ini penulis ingin
menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta.
2. Prof. Dr. H. Achmad Fudholi, DEA., Apt. selaku Dosen Pembimbing yang
telah memberikan bimbingan, saran dan nasehat..
3. Enade Perdana Istyastono, Ph.D., Apt., selaku Dosen Pembimbing
Pendamping atas segala segala arahan, saran dan bimbingannya.
4. C.M. Ratna Rini Nastiti, M.Pharm., Apt., selaku dosen penguji atas segala
arahan, masukan, kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.
5. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji atas segala arahan,
masukan, kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
6. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., selaku pendukung penelitian yang telah
memberikan bimbingan, saran, nasehat, serta bantuan material dan
nonmaterial.
7. Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt., atas pemberian eksklusif kurkumin
baku dan membimbing kami dalam metode analisis.
8. Pak Musrifin, Pak Wagiran, Pak Iswandi, Pak Agung, Pak Yuwono, Mas
Bimo Doblo, Mas Otto, Pak Parlan, Mas Kunto, Mas Sigit, Pak Pardjiman,
Pak Heru, Pak Ketul dan segenap jajaran keamanan kampus atas bantuan dan
kelancaran yang telah diberikan dalam pelaksanaan penelitian ini.
9. Felix Pradana, Saka Adhiyuda selaku teman seperjuangan dalam penelitian
atas bantuan, dukungan, dan persahabatannya dalam susah, senang, dan
pusing bersama selama ini.
10. Teman-teman Genk Galak atas semua senyum, canda, dan tawanya.
11. Semua pihak dan teman-teman yang tidak dapat penulis sebutkan satu per
satu, yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari para
pembaca demi kesempurnaan skripsi ini.
Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi
perkembangan ilmu farmasi khusunya dan kemajuan ilmu pengetahuan pada
umumnya.
Yogyakarta, 15 Juni 2013
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................ ii
HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... iv
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .......................................... v
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ........................................................ vi
PRAKATA ................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ................................................................................................ ix
DAFTAR TABEL ........................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xiv
INTISARI .................................................................................................... xv
ABSTRACT ................................................................................................. xvi
BAB I. PENGANTAR.................................................................................. 1
A. Latar Belakang ......................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .................................................................................... 2
C. Keaslian Penelitian ................................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian ................................................................................... 3
E. Tujuan Penelitian ..................................................................................... 3
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ........................................................... 5
A. Kurkumin................................................................................................. 5
B. Dispersi Padat .......................................................................................... 6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
C. Rotary Evaporator .................................................................................... 7
D. PVP K30 .................................................................................................. 9
E. Disolusi.................................................................................................... 11
F. Alat Uji Disolusi Rotating Paddle ............................................................ 15
G. KLT- Densitometri ................................................................................... 16
H. Landasan Teori ........................................................................................ 17
I. Hipotesis .................................................................................................. 19
BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................... 20
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................ 20
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .......................................... 20
C. Bahan Penelitian ..................................................................................... 21
D. Alat Penelitian ........................................................................................ 21
E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 22
1. Pembuatan Dispersi Padat .................................................................... 22
2. Pembuatan Campuran Fisik .................................................................. 22
3. Uji Disolusi .......................................................................................... 23
4. Penetapan Kadar Kurkumin dengan KLT-Densitometri ........................ 23
F. Validasi Metode ....................................................................................... 24
G. Analisis Hasil ........................................................................................... 26
BAB IV. PEMBAHASAN ............................................................................ 28
A. Pembuatan Dispersi Padat ........................................................................ 28
B. Pembuatan Campuran Fisik ...................................................................... 29
C. Pembuatan Fase Gerak ............................................................................. 30
D. Penetapan Panjang Gelombang Maksimum .............................................. 30
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
E. Pembuatan Kurva Baku Kurkumin ........................................................... 31
F. Validasi Metode ....................................................................................... 32
1. Selektivitas .......................................................................................... 33
2. Linearitas ............................................................................................. 33
3. Akurasi ................................................................................................ 34
4. Presisi .................................................................................................. 34
5. Range .................................................................................................. 35
G. Penentuan Akurasi dan Presisi Baku Kurkumin dalam Sampel ................. 35
H. Uji Disolusi .............................................................................................. 37
I. Pengukuran Kadar Kurkumin ................................................................... 38
J. Hubungan Proporsi Drug Load Terhadap Disolusi Kurkumin .................. 41
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 44
A. Kesimpulan .............................................................................................. 44
B. Saran ........................................................................................................ 44
Daftar Pustaka .............................................................................................. 45
Lampiran ...................................................................................................... 48
Biografi Penulis ............................................................................................ 72
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
DAFTAR TABEL
Tabel I. Formula Dispersi Padat .............................................................. 22
Tabel II. Formula Dispersi Padat .............................................................. 28
Tabel III. Kurva Baku Kurkumin ............................................................... 31
Tabel IV. Kadar Baku Kurkumin ............................................................... 34
Tabel V. Recovery Baku Kurkumin .......................................................... 34
Tabel VI. Data Coefficient of Variation (CV) Kadar kurkumin .................. 34
Tabel VII. Recovery dan CV Baku Kurkumin dalam Matriks Sampel .......... 36
Tabel VIII. Dispersi Padat Kurkumin ........................................................... 37
Tabel IX. Disolusi Efisiensi Formula Dispersi Padat Menit 120 ................. 41
Tabel X. Uji Statistik Welch Two Sample t-test ......................................... 43
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Kurkumin ...................................................................... 5
Gambar 2. Rotary Evaporator....................................................................... 8
Gambar 3. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1 .................... 38
Gambar 4. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F2 .................... 39
Gambar 5. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F3 .................... 39
Gambar 6. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1, F2, F3 ........ 40
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Penimbangan Baku dan Ekstrak Temulawak ..................... 48
Lampiran 2. Pembuatan Seri Baku Kurkumin ............................................... 49
Lampiran 3. Data Rf dan Baku Kurkumin ..................................................... 50
Lampiran 4. Pengecekan Kadar Kurkumin dalam Ekstrak Temulawak.......... 51
Lampiran 5. Data Kromatogram Baku Kurkumin.......................................... 52
Lampiran 6. Data Validasi Metode ............................................................... 54
Lampiran 7. Data Kromatogram Adisi .......................................................... 58
Lampiran 8. Data Perhitungan Hasil Disolusi................................................ 60
Lampiran 9. Uji Statistik dengan Program R ................................................. 65
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
INTISARI
Kurkumin adalah salah satu kandungan utama dalam ekstrak temulawak
(Curcuma xanthorriza Roxb.) yang telah diketahui aktivitasnya farmakologisnya
sebagai antioksidan, antiinflamasi, antimikrobia, dan antikanker. Penggunaan
kurkumin dalam dunia farmasi telah dilakukan dan ditemui permasalahan yaitu
kelarutannya yang rendah di dalam air. Penelitian ini dilakukan untuk melihat
pengaruh proporsi drug load pada dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak
(Curcuma xanthorriza Roxb.) dalam polimer polivinil pirolidon (PVP K30) yang
dibuat dengan instrumen vaccum rotary evaporator sebagai usaha untuk
meningkatkan kelarutan kurkumin dalam air.
Ekstrak temulawak yang mengandung kurkumin didispersi padat dengan
pembawa polimer PVP K30 dengan vaccum rotary evaporator. Dispersi padat
ekstrak dibuat pada 3 formula, yaitu formula SD F1 dengan perbandingan ekstrak
temulawak : PVP K30 (1:1), SD F2 dengan perbandingan ekstrak temulawak : PVP
K30 (1:2), dan SD F3 dengan perbandingan ekstrak temulawak : PVP K30 (1:4).
Diperoleh dispersi padat yang kemudian dibuat dalam sediaan kapsul. Uji disolusi
dilakukan pada semua variasi drug load. Sampel diambil pada waktu 5, 10, 20, 30,
45, 60, dan 120 menit. Analisis sampel dilakukan dengan metode KLT-densitometri
untuk melihat kadar kurkumin dan didapatkan persentase kurkumin yang terdisolusi.
Analisis data dilakukan dengan menghitung Disolusi Efisiensi (DE) masing-masing
formula dan diuji statistik dengan metode Anova dan post hoc dengan uji T.
Hasil uji disolusi menunjukkan adanya perbedaan profil disolusi antar formula
ditunjukkan dengan hasil disolusi efisiensi. Formula SD F3 memiliki disolusi
efisiensi paling tinggi dengan 78.86% diikuti formula SD F2 69.44% dan SD F1
39.70%.
Kata Kunci: Disolusi, Kurkumin Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorriza), PVP
K30, Dispersi Padat, Drug Load, Vaccum Rotary Evaporator
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
ABSTRACT
Curcumin is one of the main content in the extract of curcuma (Curcuma
xanthorriza Roxb.) which has pharmacological activity as an antioxidant, anti-
inflammatory, antimicrobial, and anticancer. The use of curcumin in the
pharmaceutical world has been known and the problem encountered is their low
solubility in water. This study was conducted to obtain the effect on the proportion of
drug-loaded solid dispersion of curcumin extract of curcuma (Curcuma xanthorriza
Roxb.) in the polymer polyvinyl pyrrolidone (PVP K30) that were made with a rotary
vacuum evaporator instruments in an effort to increase the solubility of curcumin in
water.
Curcuma extract containing curcumin was solid dispersed with PVP K30 as
carrier using a rotary vacuum evaporator. Extract solid dispersions were made on 3
formula, the formula F1 with extract ratio: PVP K30 (1:1), F2 with extract ratio: PVP
K30 (1:2), and F3 with extract ratio: PVP K30 (1: 4). Solid dispersion obtained was
then made in the capsule. Dissolution test was performed on all drug load variations.
Samples were taken at 5, 10, 20, 30, 45, 60, and 120 minutes. Sample analysis was
conducted using TLC-densitometry to obtain the levels of dissolved curcumin and
dissolved percentage were obtained. Data analysis was performed by calculating the
Dissolution Efficiency (DE) of each formula and statistically tested by Anova and T
test post hoc methods.
The dissolution test results showed a difference in dissolution profiles inter
the formula in terms dissolution efficiency. Formula SD F3 had the highest value
78.86%, followed by the formula SD F2 69.44%, and SD F1 39.70%.
Keywords: Dissolution, Curcumin Extract Curcuma (Curcuma xanthorriza Roxb.),
PVP K30, Solid Dispersion, Drug Load, Vacuum Rotary Evaporator
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Kurkumin adalah sebuah polifenol hidrofobik yang dapat ditemukan
dalam ekstrak temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Secara tradisional,
kurkumin pada temulawak telah digunakan sebagai ramuan untuk mengobati
bengkak (inflamasi). Penelitian terkait aktivitas kurkumin telah dilakukan, seperti
Kuttan, Bhanumathy, Nirmala, dan George, (1985) menyebutkan bahwa kurkumin
memiliki sifat sebagai antioksidan dan memiliki aktivitas sebagai antikanker.
Babu dan Srinivisan (1997) mengemukakan kurkumin memiliki sifat hepato dan
nephro-protektif. Shoba, Joy, Joseph, Majeed, Rajendran, dan Srinivas (1998)
mengungkapkan keamanan kurkumin yang digunakan pada dosis tinggi.
Berdasarkan aktivitas farmakologisnya, kurkumin menjadi obyek
penelitian yang menarik dalam pengembangan obat. Selain itu kurkumin juga
merupakan bahan alam yang saat ini sedang marak untuk dikembangkan.
Keterbatasan yang secara alami melekat pada kurkumin adalah ketersediaan
hayati yang rendah karena sifat kelarutannya yang buruk dalam air. Tonnesen dan
Karlsen (1985) mengatakan bahwa kelarutan yang rendah dalam air, suasana
asam, dan pH fisiologis sebagai penyebab rendahnya ketersediaan hayati
kurkumin yang dikonsumsi secara oral. Wang, Pan, Cheng, Lin, Ho, Hsieh, dan
Lin (1997) mencoba untuk melarutkan kurkumin pada larutan pH tinggi dan
mendapatkan hasil bahwa kurkumin akan terdegradasi pada suasana basa.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
Salah satu usaha untuk meningkatkan kelarutan kurkumin adalah dengan
metode dispersi padat. Vasconcelos, Sarmento, dan Costa (2007) menyebutkan
metode dispersi padat sebagai strategi untuk meningkatkan bioavailabilitas obat
oral dengan kelarutan rendah. Kurkumin dalam sistem dispersi padat akan
mengalami peningkatan kelarutan melalui mekanisme reduksi ukuran partikel
yang akan meningkatkan luas permukaan partikel dan pembawaan oleh polimer
hidrofilik. Peningkatan kelarutan dan disolusi dari kurkumin melalui sistem
dispersi padat akan berakibat pada peningkatan bioavalabilitasnya secara oral.
Polivinil pirolidon (PVP) adalah polimer yang diketahui dapat membantu
kelarutan obat sukar larut dalam air. PVP bekerja dengan membentuk matrik yang
akan menjebak zat aktif obat dan selanjutnya dilepaskan dalam medium disolusi.
Dari penelitian terdahulu telah dilakukan penelitian untuk mengevaluasi
parameter farmakokinetika dispersi padat kurkumin dengan pembawa solutol
HS15. Dalam studi ini digunakan PVP K30 sebagai pembawa dan dilakukan
variasi drug load untuk dilakukan uji disolusi kemudian dilakukan pengukuran
dengan densitometri.
B. Rumusan Masalah
Dari uraian diatas, dapat ditarik rumusan permasalahan, adakah pengaruh
variasi proporsi drug load pada profil disolusi dispersi padat kurkumin dengan
pembawa PVP K30 yang dibuat dengan vaccum rotary evaporator dan jika ada,
bagaimanakah pengaruhnya?
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
C. Keaslian Penelitian
Berdasarkan penelusuran literatur, studi disolusi kurkumin ekstrak
temulawak dengan pembawa PVP belum pernah dilakukan. Penelitian mengenai
disolusi kurkumin yang pernah dilakukan adalah “Preparation and
pharmacokinetic evaluation of curcumin solid dispersion using solutol HS15 as a
carrier” (Seo, Han, Chun, dan Choi, 2012).
D. Manfaat Penelitian
1. Manfaat Teoretis
Penelitian ini diharapkan dapat menambah pengetahuan tentang disolusi
dispersi padat kurkumin sebagai usaha mengatasi sifat kurkumin yang sukar
larut di dalam air.
2. Manfaat Praktis
Penelitian ini diharapkan memberikan bukti ilmiah yang menunjukkan
dengan metode dispersi padat memperbaiki disolusi dan memberikan
fleksibilitas, variasi, dan efisiensi yang lebih baik dalam formulasi oral obat
bahan alam kurkumin.
E. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
Meningkatkan disolusi kurkumin ekstrak temulawak melalui metode
dispersi padat sebagai strategi meningkatkan disolusi kurkumin.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
2. Tujuan Khusus
Mengetahui pengaruh proporsi drug load pada dispersi padat kurkumin
ekstrak temulawak dalam PVP K30 yang dibuat dengan metode vacuum
rotary evaporator.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Kurkumin
Kurkumin adalah suatu polifenol dengan rumus kimia C21H206.
Kurkuminoid terdiri dari kurkumin (deferuloil metan), demetoksikurkumin
(feruloil-phidroksi-sinnamoiletan) dan bis-demetoksi-kurkumin (bis-(p-
hidroksisinnamoil)-metan) (Bermawie, Rahardjo, Wahyuno, dan Ma‟mun, 2007).
Gambar 1. Struktur Kurkumin (Gordon dan Tristan, 1999).
Kurkumin juga merupakan suatu pigmen alami yang larut dalam minyak,
praktis tidak larut air pada pH asam dan netral. Kurkumin memiliki titik lebur
183oC dan massa molekulnya 368,38 g/mol. Kurkumin memiliki berwarna kuning
terang atau jingga (Budavari, O‟Neill, Smith, Heckelman, dan Kinneary, 1996).
Kurkumin diketahui memiliki aktivitas antioksidan, anti-inflamasi,
antiviral, dan antifungal. Kurkumin dapat menghambat pertumbuhan bakteri
Heliobacter pylori yang dapat menyebabkan tukak lambung. Kurkumin juga dapat
berikatan dengan logam berat seperti cadmium sehingga dapat mengurangi
toksisitas dari logam berat. Dengan sifatnya yang dapat mengikat logam berat,
kurkumin ditengarai memiliki aksi protektif terhadap otak. Kurkumin berperan
sebagai inhibitor cyclooxygenase, 5-lipoxygenase dan glutathione S-transferase
(Peter, 2001).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
B. Dispersi Padat
Dispersi padat merupakan suatu sistem dispersi yang memiliki prinsip di
mana satu atau lebih dari satu bahan aktif terdispersi dalam suatu matrik pembawa
pada fase padat. Kondisi dispersi padat merujuk pada pada keadaan obat
hidofobik terdispersi dalam matrik hidrofilik. Dispersi padat dilakukan dengan
metode pelelehan, metode pelarutan, dan metode pelarutan-pelelehan (Beringer,
2005).
1. Metode Pelelehan
Metode pelelehan adalah metode dispersi padat dengan pencampuran
secara fisika antara zat aktif obat dengan larutan pembawa yang kemudian
dipanaskan sampai meleleh. Campuran ini kemudian dipadatkan dengan cepat
dengan cara dibekukan pada penangas es disertai pengadukan kuat. Kemudian
campuran padat yang terbentuk tersebut dihancurkan, diserbuk dan diayak. Massa
padat tersebut membutuhkan penyimpanan satu hari atau lebih dalam desikator
pada suhu kamar untuk mencapai kekerasan tertentu sehingga mudah diserbuk
(Goldberg, Gibaldi, dan Kanig, 1965).
Keuntungan metode ini adalah sederhana dan ekonomis. Sebagai
tambahan dapat dicapai supersaturasi zat terlarut atau obat pada sistem dengan
mengkristalkan lelehan langsung secara cepat dari temperatur tinggi (Fudholi,
2013). Pada kondisi seperti itu, molekul zat terlarut tertahan pada matriks pelarut
dengan proses pemadatan langsung. Sehingga didapat dispersi kristalit yang lebih
halus dari sistem campuran eutetis sederhana bila metode ini digunakan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
Kekurangannya adalah banyak zat baik obat atau pembawa, dapat terurai atau
menguap selama proses peleburan pada suhu tinggi (Chiou dan Riegelman, 1971).
2. Metode Pelarutan
Metode pelarutan secara singkat adalah campuran fisik dari obat dan
matriks larut dalam pelarut biasa dan diikuti dengan penguapan pelarut.
Keuntungan dari metode pelarutan adalah cara dekomposisi termal dari obat-
obatan dapat dicegah karena suhu relatif rendah yang diperlukan untuk penguapan
pelarut organik (Leuner dan Dressman, 2000).
Salah satu syarat penting untuk pembuatan dispersi padat dengan metode
pelarutan adalah bahwa obat dan pembawa cukup larut dalam pelarut. Suhu yang
digunakan untuk penguapan pelarut biasanya terletak pada kisaran 23-65º C
(Leuner dan Dressman, 2000).
3. Metode Pelarutan-Pelelehan
Sistem dispersi padat dibuat dengan melarutkan dahulu obat dalam pelarut
yang sesuai dan mencampurnya dengan lelehan polietilen glikol, dapat dicapai
dibawah suhu 70º C, tanpa memisahkan pelarut (Chiou dan Riegelman, 1971).
C. Rotary Evaporator
Rotary evaporator adalah sebuah alat yang digunakan di laboratorium
kimia untuk menghilangkan pelarut secara efisien dan perlahan-lahan serta untuk
preparasi destilasi dan penemuan ekstrak. Rotary evaporator sederhana pertama
kali ditemukan oleh Lyman C. Craig yang kemudian dipasarkan secara komersil
oleh perusahaan Buchi pada tahun 1957 (Laurence dan Christopher, 1989).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Gambar 2. Rotary Evaporator (Anonim, 2012)
Komponen utama dari sebuah vacuum rotary evaporator adalah :
1. Motor yang memutar vial atau flask sampel yang dievaporasi.
2. Saluran uap sebagai sumbu rotasi dan jalur uap yang ditarik dari sampel.
3. Sistem vakum yang secara bertahap mengurangi tekanan pada sistem
evaporator.
4. Bak cairan panas untuk memanaskan sampel.
5. Kondensor dan koil pendingin di mana zat pendingin seperti aseton atau dry
ice ditempatkan.
6. Labu kondensator di bawah kondensor untuk menangkap pelarut yang sudah
didestilasi setelah mengalami kondensasi kembali (Laurence dan Christopher,
1989).
Rotary evaporator adalah alat dengan sistem vakum yang berfungsi
menurunkan tekanan di sekitar cairan sampel yang akan menurunkan titik didih
dari komponen dalam cairan atau larutan tersebut. Rotary evaporator digunakan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
pada komponen pelarut yang akan dihilangkan dari sampel setelah ekstraksi
segera setelah isolasi dari produk ekstrak tersebut. Dengan rotary evaporator akan
didapatkan cara penguapan pelarut tanpa pemanasan berlebih dan terhindar dari
resiko merusak sampel yang biasanya merupakan molekul kombinasi yang
sensitif dan kompleks antara pelarut dan zat terlarutnya. Rotary evaporator
diterapkan untuk memisahkan pelarut yang telah diturunkan titik didihnya dengan
komponen yang akan berwujud padat pada suhu dan tekanan kamar (Laurence dan
Christopher, 1989).
Keuntungan penggunaan rotary evaporator antara lain adanya gaya
sentrifugal dan gaya friksional antara dinding labu atau vial yang berotasi dengan
cairan sampel akan menghasilkan pembentukan lapisan film tipis yang merupakan
pelarut yang tersebar seluas area labu atau vial (Laurence dan Christopher, 1989).
Gaya yang tercipta dari rotasi akan meminimalkan terjadinya bumping
atau tabrakan dari molekul dalam sampel. Pelarut yang masih tersisa setelah
evaporasi dapat dihilangkan dengan mengkondisikan sampel pada tekanan yang
lebih tinggi atau kondisi yang lebih vakum pada suhu yang lebih tinggi dari
sebelumnya. Jadi, secara umum dapat dikatakan rotary evaporator relatif mudah
digunakan karena tidak memerlukan metode lanjutan yang rumit (Laurence dan
Christopher, 1989).
D. PVP K30
PVP (Polyvinylpyrrolidone) adalah suatu polimer yang larut dalam air dan
pelarut polar lainnya dan terdiri dari monomer N-vinylpyrrolidone (Haaf, Sanner,
dan Straub, 1985). Dalam keadaan kering berbentuk serbuk dan dapat menyerap
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
air di udara hingga 40% bobotnya. PVP memiliki sifat sebagai wetting agent yang
baik dalam larutan dan dengan mudah dapat membentuk suatu film sehingga
sangat baik digunakan untuk coating zat aktif obat. PVP terdiri dari ratusan
hingga ribuan monomer di mana atom-atomnya terikat secara kovalen (Fischer
dan Bauer, 2009).
PVP memiliki rumus kimia (C6H9NO)n dengan bobot molekul 2.500 –
25.000.000 g/mol. PVP memiliki kenampakan serbuk amorf, bersifat higroskopik,
dan berwarna putih atau kuning terang. PVP meleleh pada suhu 150 – 180oC yang
merupakan glass temperaturenya (Budavari, dkk, 1996).
Di dunia kefarmasian, PVP biasa digunakan sebagai pengganti plasma
darah dan sebagai bahan-bahan tambahan dalam formulasi produk obat. Polimer
ini digunakan sebagai bahan pengikat pada tablet yang digunakan secara oral.
Penggunaaan PVP yang cukup efektif saat ini adalah pada pembentukan kompleks
povidone-iodine yang memiliki sifat desinfektan. Obat yang diproduksi dapat
berwujud larutan, salep, dan sabun cair. Kompleks ini dinilai cukup efektif dan
aman, selain itu juga merupakan bahan yang cukup murah dan mudah didapatkan
(Santhi, 2003).
PVP adalah bahan kimia yang dikategorikan aman namun diketahui
adanya kasus alergi terhadap penggunaan PVP secara subkutan dan bila terjadi
kontak dengan membran mukosa. Alergi yang terjadi adalah anaphylaxis. PVP
digunakan sebagai bahan tambahan dalam obat, penyebab alergi pertama kali
ditujukan pada iodine, namun setelah dilakukan uji klinik diketahui bahwa PVP
yang menyebabkan timbulnya alergi (van Ketel dan van den Berg, 1990).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
E. Disolusi
Disolusi didefinisikan sebagai proses dimana suatu zat padat masuk ke
dalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah
proses dimana zat padat melarut. Secara prinsip disolusi dikendalikan oleh afinitas
antara zat padat dengan pelarut. Dalam penentuan kecepatan disolusi dari berbagai
bentuk sediaan padat terlibat berbagai proses dan faktor yang mempengaruhi.
Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi
media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi, dan
degradasi sediaan, merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi
kerakteristik disolusi obat dari sediaan (Beringer, 2005).
Secara sederhana kecepatan pelarutan didefinisikan sebagai jumlah zat
yang terlarut dari bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi
waktu (Fudholi, 2013). Dapat juga diartikan sebagai kecepatan larutan bahan obat
dari sediaan farmasi atau granul atau partikel-partikel sebagai hasil pecahannya
bentuk sediaan obat tersebut setelah berhubungan dengan cairan medium. Dalam
hal tablet biasanya diartikan sebagai mass transfer, yaitu kecepatan pelepasan
obat atau kecepatan larut bahan obat dari sediaan tablet kedalam medium
penerima (Beringer, 2005).
Untuk mengerti mekanisme dari disolusi digunakan salah satu model atau
gabungan dari beberapa model antara lain adalah:
1. Model Lapisan Difusi (Diffusion Layer Model)
Pada permukaan padat terdapat satu lapisan tipis cairan dengan ketebalan
ℓ, merupakan komponen kecepatan negatif dengan arah yang berlawanan dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
permukaan padat.Reaksi pada permukaan padat–cair berlangsung cepat. Begitu
model solut melewati antar muka liquid film–bulk film, pencampuran secara cepat
akan terjadi dan gradien konsentrasi akan hilang. Karena itu kecepatan disolusi
ditentukan oleh difusi gerakan Brown dari molekul dalam liquid film.
2. Model Barrier Antar Muka (Interfacial Barrier Model)
Model ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan padat dan
dalam hal ini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis cairan. Sebagai hasilnya, tidak
dianggap adanya kesetimbangan padatan–larutan, dan hal ini harus dijadikan
pegangan dalam membahas model ini. Proses pada antar muka padat–cair
sekarang menjadi pembatas kecepatan ditinjau dari proses transpor. Transpor yang
relatif cepat terjadi secara difusi melewati lapisan tipis statis (stagnant).
3. Model Dankwert (Dankwert Model)
Model ini beranggapan bahwa transpor solut menjauhi permukaan padat
terjadi melalui cara paket makroskopik pelarut mencapai antar muka–cair karena
terjadi pusaran difusi secara acak. Paket pelarut terlihat pada permukaan padatan.
Selama berada pada antar muka, paket mampu mengabsorpsi solut menurut
hukum difusi biasa, dan kemudian digantikan oleh paket pelarut segar. Jika
dianggap reaksi pada permukaan padat terjadi segera, proses pembaharuan
permukaan tersebut terkait dengan kecepatan transpor solut ataudengan kata lain
disolusi (Beringer, 2005).
Metode pengujian disolusi antara lain adalah metode Khan yang dikenal
dengan konsep dissolution efficiency (DE) area di bawah kurva disolusi di antara
titik waktu yang ditentukan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
Dirumuskan dengan persamaan sebagi berikut :
DE = 0t ∫(Y dt/ Y100.t) x 100%.....................................................................(1)
(Fudholi, 2013)
Penggunaan DE sebaiknya mendekati 100% zat yang terlarut. Keuntungan
metode ini adalah :
1. Dapat menggambarkan seluruh proses percobaan yang dimaksud dengan
harga DE
2. Dapat menggambarkan hubungan antara percobaan in vitro dan in vivo
karena penggambaran dengan cara DE ini mirip dengan cara
penggambaran pecobaan in vivo (Fudholi, 2013).
Kecepatan disolusi suatu zat dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor antara
lain adalah:
1. Suhu
Semakin tinggi suhu maka akan memperbesar kelarutan suatu zat yang bersifat
endotermik serta akan memperbesar harga koefisien kelarutan zat tersebut.
2. Viskositas
Turunnya viskositas suatu pelarut juga akan memperbesar kelarutan suatu zat.
3. pH
Nilai pH sangat mempengaruhi kelarutan zat-zat yang bersifat asam maupun basa
lemah. Zat yang bersifat basa lemah akan lebih mudah larut jika berada pada
suasana asam sedangkan asam lemah akan lebih mudah larut jika berada pada
suasana basa.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
4. Ukuran Partikel
Semakin kecil ukuran partikel, maka luas permukaan zat tersebut akan semakin
meningkat sehingga akan mempercepat kelarutan suatu zat.
5. Polimorfisme dan Sifat Permukaan Zat
Polimorfisme dan sifat permukaan zat akan sangat mempengaruhi kelarutan suatu
zat, adanya polimorfisme seperti struktur internal zat yang berlainan, akan
mempengaruhi kelarutan zat tersebut dimana kristal metastabil akan lebih mudah
larut daripada bentuk stabilnya. Dengan adanya surfaktan dan sifat permukaan zat
yang hidrofob, akan menyebabkan tegangan permukaan antar partikel menurun
sehingga zat mudah terbasahi dan lebih mudah larut (Beringer, 2005).
Selain faktor-faktor tersebut juga terdapat faktor-faktor yang
mempengaruhi laju disolusi obat secara in vitro antara lain adalah:
1. Sifat Fisika Kimia Obat
Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. Luas
permukaan efektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel. Laju
disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaan solut. Kelarutan
obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi. Obat berbentuk garam, pada
umumnya lebih mudah larut dari pada obat berbentuk asam maupun basa bebas.
Obat dapat membentuk suatu polimorfi yaitu terdapatnya beberapa kinetika
pelarutan yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Obat
bentuk kristal secara umum lebih keras, kaku dan secara termodinamik lebih stabil
daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan obat bentuk amorf lebih mudah
terdisolusi daripada bentuk kristal.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
2. Faktor Formulasi
Berbagai macam bahan tambahan yang digunakan pada sediaan obat dapat
mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka
antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi secara
langsung dengan bahan obat. Penggunaan bahan tambahan yang bersifat hidrofob
seperti magnesium stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka obat dengan
medium disolusi. Beberapa bahan tambahan lain dapat membentuk kompleks
dengan bahan obat, misalnya kalsium karbonat dan kalsium sulfat yang
membentuk kompleks tidak larut dengan tetrasiklin. Hal ini menyebabkan jumlah
obat terdisolusi menjadi lebih sedikit dan berpengaruh pula terhadap jumlah obat
yang diabsorpsi.
3. Faktor alat dan kondisi lingkungan
Adanya perbedaan alat yang digunakan dalam uji disolusi akan
menyebabkan perbedaan kecepatan pelarutan obat. Kecepatan pengadukan akan
mempengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka
gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat menaikkan kecepatan
pelarutan. Selain itu temperatur, viskositas dan komposisi dari medium, serta
pengambilan sampel juga dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat (Fudholi,
2013).
F. Alat Uji Disolusi Rotating Paddle
Rotating paddle adalah salah satu alat pengujian disolusi. Pada metode ini
digunakan suatu dayung yang berputar dalam suatu basket atau wadah yang
menampung tablet yang akan diuji disolusinya. Dayung akan mendistribusikan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
obat dalam tablet yang terdisolusi dengan mengaduk cairan dalam wadah tersebut.
Diperlukan dayung-dayung dengan dimensi atau ukuran dan bentuk yang sama
untuk mendapatkan hasil yang konsisten pada uji-uji yang dilakukan. Dayung
tidak boleh mengalami perubahan kecepatan saat berotasi mengaduk cairan dan
juga tidak boleh terlalu cepat berotasi karena dapat menyebabkan turbulensi
selama proses disolusi. Pada advanced researcher atau peneliti tingkat lanjut
disarankan melapisi dayung dan porosnya dengan polyfluorocarbon untuk
mencegah korosi dayung dan menggunakan nomor seri tertentu untuk satu kali uji
disolusi yang kemudian diganti untuk uji disolusi yang berbeda (Beringer, 2005).
G. KLT–Densitometri
KLT (Kromatografi Lapis Tipis) merupakan teknik kromatografi yang
masuk dalam kromatografi planar. Pada KLT digunakan fase diam berupa lapisan
yang seragam (uniform) pada permukaan bidang datar yang didukung oleh pelat
aluminium, pelat plastik, atau lempeng kaca. Fase gerak yang disebut juga pelarut
pengembang akan bergerak sepanjang fase diam karena pengaruh kapiler pada
proses pengembangan (Gandjar dan Rohman, 2007).
Keuntungan dari KLT :
1. Dapat digunakan untuk tujuan analisis.
2. Identifikasi pemisahan komponen dapat dilakukan dengan pereaksi warna,
fluorosensi, atau radiasi sinar ultra violet.
3. Dapat dilakukan elusi secara menaik dan menurun.
4. Ketepatan penentuan kadar akan lebih baik karena komponen yang akan
ditentukan tidak bergerak (Gandjar dan Rohman, 2007).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Fase diam pada KLT merupakan penjerap berukuran kecil dengan
diameter partikel antara 10-30 µm. Kinerja KLT akan semakin baik bila ukuran
rata-rata partikel fase diam semakin kecil. Fase diam yang sering digunakan
adalah silika dan serbuk selulosa dengan mekanisme sorpsi partisi dan adsorpsi
(Gandjar dan Rohman, 2007).
Fase gerak pada KLT dapat menggunakan campuran 2 pelarut organik
karena daya elusi campuran kedua pelarut ini dapat diatur sedemikian rupa
sehingga pemisahan terjadi dengan optimal. Fase gerak harus memiliki kemurnian
tinggi karena KLT adalah teknik yang sensitif. Selain itu fase gerak diharapkan
dapat memberikan daya elusi yang baik sehingga diperoleh harga Rf antara 0,2-
0,8. Air atau metanol dapat ditambahkan dalam campuran fase gerak untuk solut-
solut ionik dan solut-solut polar (Gandjar dan Rohman, 2007).
Martono (1996) melakukan pemisahan kurkumin dari kunyit dengan fase
gerak kloroform: etanol: air (25:0,96:0,04), dengan fase diam silica gel 60 F254
dan dilakukan scanning densitometri pada λ 420 nm. KLT-Densitometri
merupakan metode yang efektif dan ekonomis dibandingkan dengan metode
KCKT dalam pemisahan dan analisis kuntitatif kurkumin (Martono, 1996).
H. Landasan Teori
Kurkumin ekstrak temulawak adalah salah satu obat bahan alam dengan
sifat bioaktifnya diketahui memiliki kelarutan yang buruk dalam air dan pelarut
polar lainnya yang menyebabkan biovailabilitas yang rendah bila diformulasikan
sebagai sediaan padat, tablet atau kapsul (Peter, 2001). Dengan mengetahui sifat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
kurkumin yang sukar larut, diperlukan upaya untuk meningkatkan laju disolusi
kurkumin, yaitu dengan metode dispersi padat.
PVP adalah polimer yang biasa digunakan sebagai bahan tambahan dalam
produk sediaan obat (Fischer dan Bauer, 2009). PVP memiliki kemampuan untuk
berperan sebagai pembawa yang akan memfasilitasi kurkumin melalui mekanisme
penyelubungan partikel kurkumin sehingga laju disolusinya meningkat. Polimer
PVP yang merupakan polimer polar dan hidrofilik akan bertugas sebagai matrik
yang membawa molekul-molekul kurkumin di dalamnya dan menembus membran
biologis dengan lebih mudah karena sifat PVP yang dapat terlarut dalam air (van
Ketel dan van den Berg, 1990). Dalam perannya sebagai pembawa PVP K30
membentuk sistem matrik dengan ikatan O-H dan N-H pada setiap unit PVP K30
secara berulang sehingga diperlukan dalam jumlah yang cukup untuk membawa
zat aktif (Wang, 2009).
Dispersi padat dapat dilakukan dengan beberapa cara, salah satunya
dengan instrumen rotary evaporator yang bekerja dengan sistem vakum (Leuner
dan Dressman, 2000). Rotary evaporator bertanggung jawab untuk
mendispersikan kurkumin ke dalam matrik polimer PVP dengan bantuan pelarut
dan selanjutnya akan menghilangkan pelarutnya sehingga akan didapatkan bahan
obat yang merupakan dispersi kurkumin dalam PVP. Pelarut dapat dihilangkan
dari dispersi karena rotary evaporator dengan sistem vakum akan membentuk
kondisi pada suhu dan tekanan tertentu hanya pelarut saja yang akan ditarik keluar
dari sistem dispersi (Laurence dan Christopher, 1989). Sehingga yang didapatkan
hanyalah dispersi padat kurkumin-PVP yang kemudian diformulasikan dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
bentuk sediaan kapsul. Dispersi padat dapat dibuat dalam berbagai macam
perbandingan jumlah zat aktif dan pembawa. Srinarong (2009) menyebutkan
bahwa dengan menurunnya proporsi drug load, persen terdisolusi akan
meningkat.
Uji disolusi dilakukan dengan alat rotating paddle dan akan dianalisis
dengan densitometri untuk melihat profil disolusi dispersi kurkumin. Data dari
analisis densitometri akan diolah dan diketahui apakah kurkumin yang sudah
didispersi padat memiliki profil disolusi yang baik.
I. Hipotesis
Berdasarkan landasan teori, dapat dihipotesiskan bahwa dispersi padat
kurkumin ekstrak temulawak dengan pembawa PVP K30 dengan berbagai
proporsi drug load yang dihasilkan dengan metode vacuum rotary evaporator
akan meningkatkan disolusi efisiensi kurkumin ekstrak temulawak, dengan
semakin kecil proporsi drug load, semakin besar disolusi efisiensi kurkumin.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental karena adanya
perlakuan terhadap senyawa uji. Rancangan penelitian ini adalah rancangan
penelitian acak pola searah.
B. Variabel dan Definisi Operasional
1. Variabel
a. Variabel bebas : Proporsi drug load yang digunakan
b. Variabel tergantung : Persentase kurkumin terdisolusi
c. Variabel pengacau terkendali : Suhu dan kelembaban selama
penyimpanan
d. Variabel pengacau tak terkendali : Suhu dan kelembaban ruangan
2. Definisi Operasional
a. Dispersi padat adalah mendispersikan kurkumin sebagai zat aktif dalam
ekstrak temulawak pada pembawa PVP K30, yang disiapkan dengan
metode pelarutan. Dispersi padat dibuat dengan 3 variasi drug load; SD F1
dengan drug load 6%, SD F2 dengan drug load 4%, dan SD F3 dengan
drug load 2,4%.
b. Evaporasi adalah metode yang digunakan untuk menghilangkan etanol
sebagai pelarut dalam pembuatan dispersi padat. Campuran ekstrak
temulawak dan PVP K30 dimasukkan pada sebuah labu alas bulat pada
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
suhu 50o-60
o C dalam kondisi vakum. Pelarut akan dievaporasi akan
menguap dan membentuk tetesan kembali setelah terjadi kontak dengan
pendingin Liebig. Tetesan tertampung pada wadah tertentu sehingga
terpisah dari bahan sehingga didapatkan bahan yang tidak lagi disertai
pelarut.
c. Disolusi adalah suatu proses melarutnya kurkumin dari sediaan dispersi
padat ke dalam suatu medium buffer phospat menghasilkan larutan
berwarna kuning yang bening. Disolusi diukur dengan menghitung
disolusi efisiensi, yaitu area di bawah kurva persentase kurkumin
terdisolusi.
d. Pengukuran persentase disolusi kurkumin pada dispersi padat dilakukan
dengan KLT-densitometri sehingga dapat diketahui kadar kurkumin dari
dispersi padat tersebut yang telah terpisah dari senyawa lain yang
menyerupai kurkumin (demetoksikurkumin dan bisdemetoksikurkumin).
C. Bahan Penelitian
Ekstrak Temulawak C15, baku kurkumin, kloroform, metanol, PVP K30,
Etanol, kloroform, aquabidest, kapsul cangkang keras gelatin No.00.
D. Alat Penelitian
Dissolution tester (Erweka), vacuum rotary evaporator, neraca analitis
(Sartorius, Metler Toledo), Camac Densitometer, sentrifuge, dry box.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
E. Tata Cara Penelitian
1. Pembuatan Dispersi Padat
Sistem dispersi padat ini dibuat dengan menggunakan metode pelarutan.
Setelah masing-masing bahan ditimbang sesuai dengan perbandingan, ekstrak
temulawak dengan kadar 12,12% dan PVP K30 dilarutkan dalam sejumlah etanol.
Setelah itu bubur (campuran kedua bahan) dikeringkan dengan vacuum rotary
evaporator. Massa yang terbentuk kemudian dikumpulkan dan dimasukan ke
dalam desikator dengan RH < 30 %.
Tabel I. Formula Dispersi Padat Formula Drug Load Kurkumin
6 % 4 % 2,4 %
Ekstrak (g) 5 5 5
PVP K30 (g) 5 10 20
Campuran (1) dan (2) dicampur dalam Erlenmeyer dan dimasukkan stirrer
ke dalamnya pada suhu kamar. Campuran lalu dievaporasi pada rotary evaporator
dengan kecepatan 100 rpm pada temperatur 50o-60
oC selama 15 menit. Kemudian
dikeringkan di dalam oven hingga diperoleh bobot tetap. Bobot tetap adalah berat
pada penimbangan setelah zat dikeringkan selama satu jam tidak berbeda lebih
dari 0,25% dari berat zat pada penimbangan sebelumnya (Anonim, 1995). Setelah
seluruh cairan menguap dan terbentuk sediaan padat, sediaan diambil dan
disimpan pada desikator atau dry box dengan kelembaban ≤ 30%.
2. Pembuatan Campuran Fisik
Campuran fisik dibuat dengan mencampurkan serbuk ekstrak temulawak
dan PVP K30, yang masing-masing telah diayak sebelumnya dengan ayakan no.
mesh 50. Jumlah serbuk ekstrak temulawak dan PVP K30 yang dicampurkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
dihitung berdasarkan jumlah dispersi padat yang diperoleh tiap replikasinya.
Pencampuran kedua serbuk dilakukan dengan mortir dan pengaduk hingga
homogen.
3. Uji Disolusi
Uji disolusi dilakukan dalam medium aquadest sebanyak 500 mL pada
suhu 37 ± 0,5oC. Metode yang digunakan adalah rotating paddle. Pedal disolusi
diatur pada kecepatan putaran 100 rpm
Sediaan uji dimasukkan ke dalam tabung disolusi, lalu alat uji disolusi
dihidupkan. Kemudian setiap 5, 10, 15, 30, 45, 60, dan 120 menit dipipet cuplikan
sebanyak 5 ml dan medium disolusi diganti dengan 5 ml medium disolusi yang
baru setelah pengambilan sampel. Setiap pengambilan cuplikan diganti dengan
medium disolusi dalam jumlah yang sama. Larutan diukur kadarnya dengan KLT-
densitometri dan dihitung disolusi efisiensinya dengan metode Khan dengan
membandingkan area di bawah kurva persentase terdisolusi.
4. Penetapan Kadar Kurkumin dengan KLT-Densitometri
Sejumlah 5 mL cuplikan yang didapatkan dari disolusi akan dipekatkan
dengan cara ekstraksi cair-cair dengan etil asetat untuk selanjutnya dimasukkan
flakon, diuapkan, dan didapatkan kurkumin padat pada flakon. Efisiensi dan
reprodusibilitas ekstraksi dilihat dengan metode adisi.
Padatan kurkumin yang didapatkan dilarutkan dengan 500 µL etanol.
Diambil 1 µL larutan kurkumin kemudian ditotolkan pada plat KLT dan dianalisis
secara densitometri dengan alat Camac Densitometer.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
Kondisi Densitometer untuk analisis ini adalah :
Fase diam : Silica gel 60 GF 254
Tebal plat : 0,2 mm
Fase gerak : kloroform : etanol : air suling
Panjang pengembangan : 6,5 cm
Durasi pengembangan : ±15 menit
Volume sampel : 1 μL
Panjang gelombang : 425 nm
Detektor : UV
Dihitung luas area yang didapatkan kemudian dihitung kadar
kurkuminnya dengan kurva baku yang telah dibuat.
F. Validasi Metode
1. Larutan Stok Kurkumin
Sejumlah 50,0 mg serbuk kurkumin ditimbang dengan seksama,
dimasukkan ke dalam labu ukur 25,0 mL. Diencerkan dengan etanol p.a hingga
tanda, kemudian disimpan dalam wadah yang terlindung dari cahaya.
2. Pembuatan Kurva Baku
Larutan stok diambil sebanyak 0,125 mL; 0,25 mL; 0,5 mL; 0,75 mL; 1
mL; 1,25 mL; 1,5 mL; dan 1,75 mL dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 mL.
Diencerkan dengan etanol p.a hingga tanda. Kelima seri pengenceran tersebut
ditotolkan sebanyak 1 µL pada plat KLT, dikembangkan, dan selanjutnya diukur
pada panjang gelombang maksimum. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Data
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
yang diperoleh dihitung dengan regresi linier sehingga diperoleh persamaan kurva
baku kurkumin.
3. Penentuan recovery dan Coefficient of Variations (CV) baku
Penetapan parameter akurasi dilakukan dengan metode adisi. Larutan stok
diambil sebanyak 0,125 mL; 1 mL; dan 1,75 mL, masukkan ke dalam labu ukur
10,0 mL. Encerkan dengan etanol p.a hingga tanda. Ketiga larutan tersebut
ditotolkan sebanyak 1 µL pada plat KLT, dikembangkan, dan kemudian diukur
pada panjang gelombang maksimum. Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.
Selanjutnya dihitung kadar terukur dengan menggunakan persamaan kurva baku
yang telah dibuat pada poin 2. Berdasarkan data ini dapat ditentukan recovery dan
CVnya. Perhitungan dilakukan dengan cara sebagai berikut:
% recovery = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟𝑡𝑒𝑟 ℎ𝑖𝑡𝑢𝑛𝑔 x 100%..............................................(2)
(Gandjar dan Rohman, 2007).
4. Penentuan recovery dan Coefficient of Variations (CV) baku dalam
matriks sampel
i. Pembuatan larutan sampel (LS)
Sejumlah lebih kurang 50 mg ekstrak temulawak dilarutkan etanol
hingga volume 50 mL. Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.
ii. Pembuatan larutan sampel dengan penambahan baku kurkumin (LSK).
Sejumlah 2,25 mL larutan baku kurkumin dengan konsentrasi 90 μg/ml
dimasukkan dalam labu takar 50 mL, kemudian ditambahkan 50 mg ekstrak
temulawak dan ditambahkan medium disolusi hingga tanda, setelah itu di
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
ekstraksi menggunakan etil asetat kemudian dikeringkan dengan udara mengalir,
setelah itu ditambahkan etanol hingga tanda . Replikasi dilakukan sebanyak 5 kali.
iii. Pengembangan dan pengukuran.
LSdan LSK ditotolkan sebanyak 1 µL pada plat KLT, dikembangkan,
dan kemudian diukur pada panjang gelombang maksimum. Setelah itu dihitung
kadar baku kurkumin dalam sampel menggunakan persamaan kurva baku yang
telah dibuat pada poin 2. Kadar baku kurkumin dalam sampel adalah selisih kadar
LSKdengan kadar LS. Selanjutnyadihitung recovery dan CV nya.
5. Penetapan Parameter Linearitas
Larutan stok diambil sebanyak 0,125 mL; 0,25 mL; 0,5 mL; 0,75 mL; 1
mL; 1,25 mL; 1,5 mL; dan 1,75 mL, masukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml.
Encerkan dengan metanol p.a hingga tanda. Kelima larutan tersebut ditotolkan
sebanyak 1 µL pada plat KLT, dikembangkan, dan selanjutnya diukur pada
panjang gelombang maksimum. Replikasi dilakukan sebanyak 3 kali. Hitung nilai
linieritas luas area dan konsentrasi baku kurkumin dengan menggunakan regresi
linier. Persyaratan data linearitas yang dapat diterima jika memenuhi nilai
koefisien korelasi r > 0,99 (Gandjar dan Rohman, 2007).
G. Analisis Hasil
1. Validasi Metode
Validasi metode yang digunakan berdasarkan parameter berikut.
a. Akurasi
Akurasi metode analisis dinyatakan sebagai recovery pada rumus berikut.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
% recovery = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟𝑡𝑒𝑟 ℎ𝑖𝑡𝑢𝑛𝑔 x 100%............................................(4)
Metode adisi digunakan untuk menganalisis bahan obat dengan kadar
lebih dari 0,1% dan kurang dari 1%, maka rentang recovery yang digunakan yaitu
80-120% (Gandjar dan Rohman, 2007).
b. Presisi
Presisi dinyatakan dengan koefisien variasi, dengan rumus:
CV = 𝑆𝐷
× x 100%...........................................................................(5)
Metode ini dikatakan baik bila nilai CV yang diperoleh < 2%. Semakin
kecil nilai CV, presisi metode yang digunakan semakin baik (Gandjar dan
Rohman, 2007).
c. Linearitas
Parameter linearitas dilihat dari nilai koefisien korelasi (r) hasil
pengukuran larutan seri baku kurkumin. Metode dikatakan memiliki linearitas
yang baik bila r > 0,99 atau r (Gandjar dan Rohman, 2007).
2. Analisis Statistik Penetapan Kadar Kurkumin Terlarut
Data uji disolusi kurkumin dibuat dalam bentuk kurva hubungan antara
jumlah persentase kurkumin terdisolusi terhadap waktu. Dihitung area di bawah
kurva untuk mendapatkan nilai disolusi efisiensi sesuai dengan metode Khan.
Kemudian dilakukan perhitungan statistik korelasi proporsi drug load terhadap
waktu 120 menit.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
BAB IV
PEMBAHASAN
A. Pembuatan Dispersi Padat
Tujuan dari pembuatan dispersi padat adalah meningkatkan disolusi obat
yang memiliki kelarutan rendah. Kurkumin dapat ditingkatkan kelarutannya
dengan didispersi padat. Dispersi padat dibuat dengan melarutkan terlebih dahulu
ekstrak temulawak pada etanol 96% dan dicampurkan dengan PVP K30 yang
telah dilarutkan juga pada etanol 96%. Dispersi padat dibuat dalam 3 formula.
Etanol 96% digunakan untuk melarutkan ekstrak maupun PVP K30. Berikut
merupakan tabel formulasi pembuatan dispersi padat.
Tabel II. Formula Dispersi Padat
PVP K30 (mg) EtOH 96% (mL) Ekstrak (mg) EtOH (mL)
5000 100 5000 100
10000 200 5000 100
20000 400 5000 100
Dispersi padat ekstrak temulawak dibuat dengan vacuum rotary
evaporator dengan pengkondisian suhu air 50o-70
oC, dan rotation speed 100 rpm.
Vacuum rotary evaporator bekerja dengan mengevaporasi pelarut (etanol 96%)
dengan waterbath yang dikendalikan suhunya dan kondisi vakum sehingga suhu
untuk mengevaporasi pelarut akan lebih rendah dan tidak merusak komponen
yang terkandung dalam larutan (kurkumin).
Larutan ditempatkan pada labu alas bulat dan dipasangkan pada suatu
sumbu rotasi. Setelah vaccum rotary evaporator dijalankan, pelarut akan diuapkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
dan meninggalkan labu alas bulat. Uap tersebut akan memasuki pendingin dan
akan berubah menjadi cair kembali dan ditampung pada labu penampung.
Setelah larutan pada labu alas bulat hampir teruapkan semua, suhu air
diturunkan dan alat dimatikan. Akan diperoleh hasil dispersi padat berupa
campuran semipadat dengan viskositas tinggi. Campuran tersebut dimasukkan
oven dengan suhu 30o-50
oC selama beberapa hari hingga bobot konstan dan
diperoleh padatan yang adalah hasil dispersi padat ekstrak temulawak.
Padatan digerus hingga halus dan diayak dengan ayakan no. mesh 50,
kemudian didapatkan serbuk dan disimpan dalam desikator dan tertutup
aluminium foil karena dalam serbuk terbuat dari PVP K30 yang bersifat sangat
higroskopis serta kurkumin yang fotosensitif. Serbuk dalam jumlah 500 mg
dimasukkan dalam kapsul no. 00 untuk dilakukan uji disolusi.
B. Pembuatan Campuran Fisik
Campuran fisik dibuat dengan mencampurkan ekstrak temulawak dengan
PVP K30 secara homogen menggunakan mortar dan pengaduk kaca. Tidak
digunakan stemper untuk mengurangi resiko adanya tekanan saat pengadukan
yang dapat mengubah bentuk partikel ekstrak temulawak.
Campuran fisik dibuat sama pada proporsi yang sama dengan formula
dispersi padat, yaitu 1:1, 1:2, dan 1:4 (ekstrak temulawak : PVP K30). Campuran
fisik kemudian dimasukkan ke dalam kapsul no. 00 dan diuji disolusinya untuk
dibandingkan dengan dispersi padat.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
C. Pembuatan Fase Gerak
Fase gerak pada penelitian ini menggunakan komposisi fase gerak dari
penelitian Sudibyo Martono pada tahun 1996, yaitu dengan kloroform : etanol :
aquadest (25 : 0,96 : 0,004). Pemilihan fase gerak mempengaruhi waktu retensi
pemisahan komponen-komponen di dalam formula dispersi padat yang dibuat.
Sistem kromatografi KLT-Densitometri pada penelitian ini merupakan
kromatografi dengan fase normal, karena fase gerak bersifat non polar, sedangkan
fase diamnya, yaitu silika gel 60 GF254 bersifat lebih polar dari fase geraknya.
D. Penetapan Panjang Gelombang Maksimum
Tujuan dari penetapan panjang gelombang maksimum adalah
mendapatkan panjang gelombang yang paling baik untuk pengukuran kurkumin
secara KLT-densitometri dalam artian panjang gelombang yang mampu
menunjukkan sensitifitas yang baik saat dilakukan pengukuran berulang dengan
panjang gelombang tersebut.
Penentuan panjang gelombang maksimum dilakukan dengan melakukan
pengukuran menggunakan seri baku kurkumin 50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350
μg/ml dan direplikasi sebanyak 3 kali. Dari hasil pengukuran diamati absorbansi
maksimum yang diberikan, dan akan digunakan sebagai panjang gelombang untuk
pengukuran selanjutnya. Tujuan dari penggunaan 3 seri konsentrasi ini untuk
melihat apakah pada konsentrasi yang dianggap mewakili seluruh konsentrasi
pada seri baku ini dihasilkan spektrum serapan maksimum yang sama. Scanning
panjang gelombang maksimum kurkumin dilakukan pada panjang gelombang
400-500 nm, karena panjang gelombang maksimum teoretis kurkumin adalah 425
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
nm. Panjang gelombang maksimum ditentukan dari nilai yang memberikan
pengukuran luas area paling besar dan paling sering muncul. Dari hasil
pengukuran didapatkan bahwa panjang gelombang maksimumnya adalah 425 nm.
E. Pembuatan Kurva Baku Kurkumin
Kurva baku atau kurva kalibrasi adalah kurva yang akan digunakan
sebagai kalibrasi penghitungan kadar kurkumin sampel. Kurva baku dibuat
dengan pengukuran seri larutan baku yang kadarnya telah diketahui secara pasti.
Pengukuran seri baku akan menghasilkan persamaan regresi linear. Linearitas
suatu kurva baku menunjukkan bahwa kenaikan respon sebanding dengan
kenaikan konsentrasi baku yang digunakan. Linearitas suatu metode sendiri
adalah ukuran seberapa baik kurva kalibrasi yang menghubungkan respon (y)
dengan konsentrasi (x) (Gandjar dan Rohman, 2007).
Tabel III. Kurva Baku Kurkumin
Baku kurkumin
Replikasi I Replikasi II Replikasi III
Seri Tinggi Seri Tinggi Seri Tinggi
Baku AUC peak Baku AUC Peak baku AUC peak
(µg/ml) (µg/ml) (µg/ml)
50 2524.3 68.8 49 2434.3 67.5 50 2543.3 68.5
100 6870.3 172.8 98 6162.4 166.6 100 6722 170.5
150 10964.8 275.1 147 9956.3 267.6 150 10710.2 272.8
200 14335.4 372.4 196 13971.2 363.3 200 13495.5 369.9
250 18322.3 443.7 245 17373.3 434.4 250 17487.3 441.3
300 21434.4 484.2 294 20832.5 472.1 300 20351.6 481.4
350 24593.2 528.2 343 24342.2 516 350 24976.6 525.5
A 521.1 A 1058 A 721.3
B 73.35 B 74.69 B 72.38
R 0.9979 R 0.9999 R 0.9979
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
Seri larutan baku yang digunakan adalah larutan dengan konsentrasi 50
μg/ml, 100 μg/ml, 150 μg/ml, 200 μg/ml, 250 μg/ml, 300 μg/ml dan 350 μg/ml
dan dilakukan replikasi 3 kali, didapatkan nilai (r) yang baik dan memenuhi
persyaratan kurva baku, yaitu 0,99.
F. Validasi Metode
Validasi metode adalah ukuran kesahihan suatu metode yang digunakan.
Validasi digunakan dalam suatu pengembangan metode pengukuran untuk
menjamin kesahihan metode tersebut, selain itu validasi juga diperlukan dalam
verifikasi metode. Verifikasi metode berbeda dengan pengembangan metode,
validasi yang dibutuhkan pada verifikasi metode meliputi linieritas, akurasi, dan
presisi.
1. Selektivitas
Selektivitas adalah parameter yang menyatakan kemampuan metode
penetapan kadar untuk mengukur respon analit dalam sampel secara akurat
diantara semua komponen yang terdapat dalam matriks sampel.
Selektivitas metode diperlukan untuk mengukur analit secara akurat tanpa
terganggu oleh senyawa-senyawa lain yang terdapat dalam sampel. Pengukuran
parameter selektivitas metode KLT-Densitometri ini dilakukan dengan
membandingkan Rf dari baku dan Rf dari sampel dalam campuran pada kondisi
yang sama. Nilai Rf merupakan parameter analisis kualitatif suatu senyawa dalam
campuran pada metode KLT, sehingga dapat digunakan sebagai parameter
selektivitas. Pengukuran nilai Rf dilakukan dan didapatkan nilai Rf rata-rata dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
baku adalah 0,62 dan Rf rata-rata dari analit dalam sampel adalah 0,61. Selain itu
resolusi juga dihitung dan didapatkan nilai resolusi > 1,5. Maka metode ini
diketahui memenuhi syarat selektivitas yang baik untuk analisis kurkumin.
2. Linearitas
Linearitas yang baik ditunjukkan dengan nilai (r) yang baik, yaitu r ≥ 0,99
(Gandjar dan Rohman, 2007). Linearitas diperoleh dengan pengukuran seri baku
kurkumin dengan konsentrasi 50 μg/ml, 100 μg/ml, 150 μg/ml, 200 μg/ml, 250
μg/ml, 300 μg/ml dan 350 μg/ml yang direplikasi 3 kali. Dari seri larutan baku
tersebut akan diperoleh kurva kalibrasi dan persamaan regresinya, lalu dihitung
nilai (r). Hasil nilai (r) yang diperoleh replikasi I = 0,9979 replikasi II = 0,9999
dan replikasi III = 0,9979.
3. Akurasi
Akurasi adalah parameter validasi yang menggambarkan apakah suatu
metode menghasilkan nilai pengukuran yang tepat atau mendekati nilai
sebenarnya. Akurasi dinyatakan dengan persen recovery (% recovery) / persen
perolehan kembali. Persen recovery merupakan persen perolehan kembali kadar
terukur terhadap kadar sebenarnya. Recovery dari baku kurkumin adalah faktor
penting dalam analisis kuantitatif kurkumin karena sangat menentukan kebenaran
pengukuran sampel. Suatu metode dikatakan memiliki akurasi yang baik apabila
nilai % recoverynya antara 98-102% (Harmita, 2004). Berikut hasil pengukuran %
recovery pada 3 konsentrasi yang berbeda :
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
Tabel IV. Kadar Baku Kurkumin
Kadar Kadar Hasil Pengukuran (µg/mL)
kurkumin
(μg/mL) Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V
50 49,55 50,63 50,60 49,99 49,75
200 202,51 201,28 198,73 203,56 203,13
350 345,00 354,82 347,63 346,52 346,60
Tabel V. Recovery Baku Kurkumin
Kadar
kurkumin
% Recovery
Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V Rata-rata
50.00 99.10 101.26 101.20 99.97 99.49 100.21
200.00 101.25 100.64 99.36 101.78 101.57 100.92
350.00 98.57 101.38 99.32 99.01 99.03 99.46
4. Presisi
Presisi adalah parameter validasi yang digunakan untuk melihat
kemampuan dari metode untuk menghasilkan pengukuran yang tepat dan
konsisten pada pengukuran berulang atau disebut juga untuk menjamin
reprodusibilitas metode. Presisi diukur dari nilai CV. Kisaran CV yang baik
sendiri tergantung dari kadar analit di dalam sampel seperti ditunjukkan dalam
tabel guideline.
Tabel VI. Data Coefficient of Variation (CV) Kadar Baku Kurkumin
Kadar kurkumin
(μg/ml)
Rata-rata
kadar terukur
(μg/ml)
Standard
deviation
CV (%)
50 50.10 0.49 0,98
200 201.84 1.94 0,96
350 348.11 3.86 1,11
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Nilai CV pada konsentrasi 50 μg/ml, 200 μg/ml, dan 350 μg/ml kurang
dari 2 %. Hasil tersebut menunjukkan bahwa CV sudah sesuai persyaratan dan
menunjukkan bahwa metode yang digunakan memiliki presisi yang baik.
5. Range
Range adalah interval antara konsentrasi analit pada level bawah dan level
atas dalam pengukuran sampel secara kuantitatif yang masih memenuhi parameter
linearitas, akurasi, dan presisi sehingga hasilnya dapat dipertanggungjawabkan
validitasnya. Pada penelitian ini, range konsentrasinya adalah 50-350 μg/ml.
Range ini menunjukkan area analisis yang memenuhi parameter linearitas,
akurasi, dan presisi.
G. Penentuan Akurasi Dan Presisi Baku Kurkumin Dalam Sampel
Akurasi dan presisi baku kurkumin dalam sampel ditentukan dengan
melihat AUC hasil penambahan baku kurkumin ke dalam matriks sampel. Metode
pengukuran dilakukan dengan metode adisi. Luas area dari peak baku yang
ditambahkan akan menambah luas area pada peak yang dihasilkan sampel.
Apabila luas area pada peak tersebut bertambah ketika baku kurkumin
ditambahkan maka dapat dipastikan bahwa peak tersebut merupakan peak
kurkumin.
Luas area yang bertambah harus berada pada nilai Rf yang identik dengan
Rf baku kurkumin sehingga dapat disimpulkan bahwa peak tersebut merupakan
kurkumin. Setelah dapat dipastikan bahwa peak tersebut adalah peak kurkumin
sampel ditambah baku, maka dilakukan penentuan akurasi dan presisi baku
kurkumin dalam sampel. Tujuan dari pengukuran akurasi dan presisi ini untuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
mengetahui kemampuan metode dalam mengukur respon baku kurkumin dalam
matriks sampel secara akurat dan reprodusibilitas metode.
Tabel VII. Recovery dan CV baku kurkumin dalam matriks sampel
Rep % Recovery CV (%)
1 98.72
2 103.07
3 104.01 2.74
4 97.86
5 99.37
Kadar baku kurkumin yang ditambahkan pada sampel adalah 90 μg/ml.
Berdasarkan ketentuan dalam UNODC, batas nilai recovery yang dapat diterima
95-105% dengan nilai CV<15% (Anonim,2009),. Oleh karena itu, dari tabel VII
dapat disimpulkan bahwa metode KLT-Densitometri ini dapat mengukur analit
dalam matriks sampel secara akurat dan metode memiliki presisi yang bagus.
H. Uji Disolusi
Uji disolusi adalah uji untuk melihat pelepasan obat pada jangka waktu
tertentu dan akan menghasilkan profil disolusi dari sampel tersebut. Pengujian
disolusi pada penelitian bertujuan untuk membandingkan profil disolusi dari
masing-masing formula dispersi padat yang dibuat dan juga melihat profil disolusi
campuran fisik ekstrak temulawak – PVP K30. Uji disolusi dilakukan dengan
menggunakan metode rotating paddle.
Sampel dispersi padat kurkumin dan campuran fisik masing-masing
dimasukkan ke dalam kapsul no. 00 dan diujikan dalam medium disolusi berisi
buffer fosfat dengan pH 6 sebanyak 500 mL yang dibuat dengan mencampurkan
3,12 g NaH2PO4 dengan 5 g SLS kemudian ditambah dengan NaOH sampai
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
dengan pH 6 dan di tambah aquadest hingga 1000 mL. Pencuplikan sampel
dilakukan pada 0, 5, 10, 15, 30, 45, 60, dan 120 menit. Uji disolusi dilakukan pada
medium bersuhu ± 37oC dengan kecepatan rotasi dayung 100 rpm. Cuplikan
diambil sebanyak 5 mL dan langsung ditambahkan kembali 5 mL larutan buffer
yang sama ke dalam medium disolusi untuk mempertahankan jumlah 500 mL.
Cuplikan pada menit-menit yang telah ditentukan tersebut langsung
diekstraksi cair-cair dengan etil asetat untuk menarik kurkuminoid di dalam 5 mL
medium disolusi. Setelah diekstraksi, dilakukan penguapan etil asetat dengan
segera sehingga diperoleh cuplikan dalam bentuk padat yang berasal dari 5 mL
cuplikan.
Tabel VIII. Rata-rata Dispersi Padat Kurkumin Waktu Rata-rata persentase kurkumin terdisolusi (%)
(X±SD)
SD F1 (1:1) SD F2 (1:2) SD F3 (1:4)
0 0.00 0.00 0.00
5 0.74 ± 0.01 1.50 ± 0.004 3.79 ± 0.14
10 4.13 ± 0.18 10.51 ± 0.32 25.61 ± 0.81
15 13.3 ± 0.24 16.35 ± 0.25 48.44 ± 0.68
30 35.70 ± 0.35 31.19 ± 0.59 78.02 ± 0.45
45 47.80 ± 1.45 80.79 ± 0.56 94.07 ± 0.52
60 49.58 ± 0.10 98.17 ± 0.69 95.41 ± 0.65
120 51.04 ± 0.35 91.60 ± 0.73 89.08 ± 0.74
Keterangan : SD = solid dispersion
Campuran fisik tidak dapat dianalisis jumlah yang terdisolusi, karena pada
saat uji disolusi tidak terdisolusi dan membentuk semacam suspensi sehingga
pada pengambilan cuplikan dan ekstraksi menghasilkan jumlah yang tidak
menggambarkan kurkumin yang terdisolusi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
I. Pengukuran Kadar Kurkumin
Pengukuran kadar kurkumin dilakukan dengan metode KLT-densitometri.
Kadar kurkumin yang terukur kemudian akan dihitung persen kurkumin
terdisolusi. Pengukuran dilakukan pada tiap cuplikan formula dispersi padat dan
juga campuran fisik kemudian dilakukan replikasi 3 kali untuk setiap formula
dispersi padat. Pengukuran dengan KLT-densitometri akan menghasilkan data
pemisahan kurkumin dengan kurkuminoid lainnya dan luas area kurkumin yang
menunjukkan kadar kurkumin yang terdisolusi. Data tersebut diolah untuk
menghasilkan informasi profil disolusi dari masing-masing formula dispersi
padat. Profil disolusi yang diperoleh adalah perbandingan persen kurkumin
terdisolusi formula dispersi padat dengan waktu.
Gambar 3. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1
Formula SD F1 adalah formula dengan perbandingan ekstrak temulawak :
PVP K30 (1:1) dengan kadar kurkumin dalam formula 6 %.
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
90,00
100,00
0 20 40 60 80 100 120
% t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
Gambar 4. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F2
Formula SD F2 adalah formula dengan perbandingan ekstrak temulawak :
PVP K30 (1:2) dengan kadar kurkumin dalam formula 4 %.
Gambar 5. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F3
Formula SD F3 adalah formula dengan perbandingan ekstrak temulawak :
PVP K30 (1:4) dengan kadar kurkumin dalam formula 2,4 %.
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
90,00
100,00
0 20 40 60 80 100 120
% t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
90,00
100,00
0 20 40 60 80 100 120
% t
erd
iso
lusi
(%)
Waktu (menit)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
Gambar 6. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1, SD F2, SD F3
Gambar diatas menunjukkan bahwa formula SD F3 menghasilkan profil
disolusi yang lebih baik dibandingkan formula yang lain diliat dari persen
kurkumin terdisolusi di tiap menit. Srinarong (2009) menyebutkan bahwa dengan
menurunnya proporsi drug load, persen terdisolusi akan meningkat.
Pada gambar 7 digambarkan profil disolusi masing-masing formula, dan
ditemukan hasil yang menarik di mana hingga menit kelimabelas F2 menunjukkan
persen terdisolusi yang lebih besar daripada F1, namun pada menit ketigapuluh F1
menunjukkan persen terdisolusi yang lebih banyak daripada F2. Pada menit
keempatpuluh lima kembali F2 menunjukkan persen terdisolusi yang lebih tinggi
daripada F1. Fenomena tersebut juga terjadi pada F3, hingga menit keempatpuluh
lima F3 menunjukkan persen terdisolusi yang lebih tinggi daripada F2, tetapi
sejak menit keenampuluh hingga seratus duapuluh F2 menunjukkan persen
terdisolusi yang sedikit lebih tinggi daripada F3.
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
80,00
90,00
100,00
-20 0 20 40 60 80 100 120
F1 (1:1)
F2 (1:2)
F3 (1:4)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
J. Hubungan Proporsi Drug Load Terhadap Disolusi Kurkumin
Fenomena yang terjadi menunjukkan adanya perubahan kecepatan disolusi
pada F1, F2, dan F3 pada waktu tertentu. Pengambilan kesimpulan pada hasil
disolusi harus dilakukan dengan metode Disolusi Efisiensi (DE) sehingga tidak
didapat kesimpulan yang bias dari hasil disolusi formula-formula tersebut. DE
adalah metode untuk mengungkapkan hasil pengamatan kecepatan disolusi obat
dalam suatu medium dengan cara membandingkan luas area di bawah kurva
disolusi dengan luas segiempat seratus persen zat aktif larut dalam medium pada
saat tertentu (Fudholi, 2013).
DEt = ( ydt / y100t )x 100% …………………………………………(6)
(Fudholi, 2013)
ydt = luas area di bawah kurva zat aktif terlarut pada saat t
y100t = luas segiempat 100% zat aktif larut dalam medium untuk waktu t
Harga DE dinyatakan dalam kurun waktu pengamatan tertentu sehingga semakin
besar harga t akan semakin besar juga harga DE karena artinya semakin banyak
titik-titik pengamatan yang digunakan. Berikut merupakan tabel formulasi
pembuatan dispersi padat.
Tabel IX. Disolusi Efisiensi Formula Dispersi Padat Menit 120 Formula DE120 (%) Rata- rata
DE120 (%) Replikasi 1 Replikasi
2
Replikasi
3
F1 (1:1) 40.21 39.70 40.11 39.70
F2 (1:2) 68.87 69.79 69.66 69.44
F3 (1:4) 78.39 79.03 79.16 78.86
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Hasil penghitungan DE hingga t = 120 menit adalah DE120 F1 = 40.17; F2
= 69.96; F3 = 79.51. Harga DE120 menunjukkan hingga menit keseratus duapuluh
F3 memiliki kecepatan disolusi yang paling baik dibanding F2 dan F1.
Hasil diperkuat dengan pembuktian statistik dalam program R. Pada uji
statistik digunakan metode Saphiro-Wilk sebagai uji normalitas data. Nilai
signifikansi (p-value) dari tiap formula, F1 = 0,3554; F2 = 0,25; F3 = 0,3024.
Nilai p dari ketiga formula > 0,05 sehingga diketahui bahwa data terdistribusi
normal.
Metode Levene digunakan pada uji statistik selanjutnya untuk melihat
perbedaan varian data. Uji statisik menunjukkan bahwa varian tidak berbeda
ditunjukkan dengan nilai p = 0.3918. Hasil pengujian normalitas dan variansi
menunjukkan distribusi data normal dan varian data sama, sehingga dapat
dilanjutkan dengan uji Anova dan uji T untuk melihat formula mana yang
memiliki kecepatan disolusi paling baik.
Uji Anova dilakukan pada data yang terdistribusi normal dengan varian
sama atau dengan kata lain digunakan untuk menguji data parametrik. Uji Anova
dilakukan untuk melihat apakah ada perbedaan yang signifikan dari masing-
masing nilai Disolusi Efisiensi tiap formula pada menit 120. Apabila didapatkan
nilai p < 0,05 maka terdapat perbedaan yang signifikan dari Disolusi Efisiensi
masing-masing formula, dan apabila p > 0,05 maka tidak terdapat perbedaan
yang signifikan pada Disolusi Efisiensi masing-masing formula. Pengujian anova
menghasilkan nilai p = 6.31 x 10-11
, maka nilai p < 0,05 dan dapat disimpulkan
pada disolusi efisiensi masing-masing formula pada menit 120 berbeda signifikan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
Uji statistik yang terakhir adalah uji T (Welch Two Sample t-test) untuk
melihat tingkat Disolusi Efisiensi antar formula. Nilai p < 0,05 menunjukkan
formula a > formula b. Sebaliknya bila p > 0,05 maka formula a < formula b.
Tabel X. Uji Statistik Welch Two Sample t-test Welch Two Sample
t-test p-value
F1 > F2 1
F1 > F3 1
F2 > F1 1.118 x 10-06
F2 > F3 1
F3 > F1 7.241 x 10-08
F3 > F2 9.784 x 10-06
Tabel IX. menunjukkan bahwa F3 memiliki Disolusi Efisiensi yang lebih
besar dari F2 dan F1, sementara F2 memiliki Disolusi Efisiensi lebih besar dari
F1. Nilai Disolusi Efisiensi yang sudah diperingkatkan dengan uji statistik Welch
Two Sample t-test menunjukkan bagaimana formula F3 dengan perbandingan
ekstrak temulawak : PVP K30 (1:4) memiliki profil disolusi yang lebih baik
dibandingkan F2 (1:2) dan F1 (1:1), kemudian F2 (1:2) memiliki profil disolusi
yang lebih baik dibandingkan F1 (1:1).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Berdasarkan hasil dari penelitian yang telah dilakukan ini maka dapat
disimpulkan bahwa perbedaan proporsi drug load pada dispersi padat kurkumin
dari esktrak temulawak dalam pembawa PVP K30 yang dibuat dengan vaccum
rotary evaporator mempengaruhi profil disolusi kurkumin. Semakin rendah
proporsi drug load dalam formula dispersi padat akan semakin baik disolusinya,
dibuktikan dengan Disolusi Efisiensi F3 dengan drug load 2,4% yang lebih besar
dibandingkan F2 (drug load 4%) dan F1 (drug load 6%).
B. Saran
1. Diperlukan pengembangan metode pembuatan sediaan dispersi padat
kurkumin yang sesuai untuk mengatasi sifat higroskopis PVP K30.
2. Diperlukan penelitian untuk menguji jumlah maksimum konsumsi PVP K30
yang aman bagi manusia.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Daftar Pustaka
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik
Indonesia, Jakarta, pp 1036.
Anonim, 2009, Guidance for the Validation of Analythical Methodology and
Calibration of Equipment used for Testing of Illicit Drugs in Seized
Materials and Biological Specimens, United Nations Office on Drugs
and Crime (UNODC), New York.
Anonim, 2012, www.keison.co.uk, diakses tanggal 16 Maret 2013.
Babu, P.S., Srinivasan, K., 1997, Hypolipidemic Action of Curcumin, The Active
Principle of Tumeric (Curcuma longa) in Streptozotocin Induced
Diabetic Rats., Mol. Cell. Biochem. 166, 169-175.
Beringer, P., 2005, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott
Williams & Wilkins, Philadelphia, pp. 672-687.
Bermawie, N., Rahardjo, M., Wahyuno, D., dan Ma‟mun, 2007, Status Teknologi
Budidaya dan Pasca Panen Tanaman Kunyit dan Temulawak Sebagai
Penghasil Kurkumin, Balai Penelitian Tanaman Rempah dan Obat,
Jakarta.
Budavari, S., O‟Neill, M,J,, Smith, A,, Heckelman, P.E., Kinneary, J.F., 1996, The
Merck Index, 12th edition, Merck & Co, Rahway, New Jersey, USA.
Chiou, W.L., dan Riegelman, S. ,1971, Pharmaceuticl Applications of Solid of
Solid Dispersion System. J. Pharm. Sci. 60(9): 1281-1302.
Fischer, F., dan Bauer, S., 2009, "Polyvinylpyrrolidon.Ein Tausendsassa in der
Chemie". Chemie in unserer Zeit 43 (6): 376–383.
Fudholi, A., 2013, Disolusi Pelepasan Obat in Vitro, Pustaka Pelajar, Yogyakarta,
pp. 5-31, 59-81, 142-145.
Gandjar, I.G., dan Rohman, A., 2007, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta, pp. 353-376, 456-480.
Goldberg, A.H., Gibaldi, M., dan Kanig, J.L.,1965, Increasing Dissolution Rates
and Gastrointestinal Absorption of Drugs via Solid Solutions and
Eutectic Mixtures III – Experimental Evaluation of Griseofulvin-
Succinic Aid Solid Solution., J. Pharm. Sci. 55(9): 487-492.
Gordon H. and Tristan F., 1999, SI Chemical Data, 4th edition, J. Wiley and Sons.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
Haaf, F., A. Sanner and F. Straub, 1985, "Polymers of N-Vinylpyrrolidone:
Synthesis, Characterization and Uses". Polymer Journal 17 (1): 143–
152.
Kuttan, R., Bhanumathy, P., Nirmala, K., George, M.C., 1985. Potential
Anticancer Activity of Turmeric (Curcuma longa)., Cancer Lett. 29,
197-202.
Laurence, M.H., and Christopher, J.M., 1989, Experimental organic chemistry:
Principles and Practice (Illustrated ed.). pp. 47–51.
Leuner, C., Dressman, J., 2000. Improving drug solubility for oral delivery using
solid dispersions., Eur. J. Pharm. 50, 47-60.
Martono, S., 1996, Penentuan kadar kurkumin secara kromatografi lapis tipis-
densitometri, Buletin ISFI Yogyakarta, Vol. 2, No. 4, April 1996,
Yogyakarta.
Peter, K.V., 2001, Handbook of Herbs and Spices, Volume 1, Woodhead
Publishing, Cambridge,pp. 300-306.
Santhi, M.D., 2003, Embolized Crospovidone (poly[N-vinyl-2-pyrrolidone]) in
the Lungs of Intravenous Drug Users, Mod Pathol;16(4):286–292.
Seo, S., Hyo-Kyung Han, Myung-Kwan Chun, Hoo-Kyun Choi, 2012,
“Preparation and Phamacokinetic Evaluation of Curcumin Solid
Dispersion using Solutol® HS15 as Carrier”., International Journal of
Pharmaceutics 424: 18-25.
Shoba, G., Joy, D., Joseph, T., Majeed, M., Rajendran, R., Srinivas, P.S.,
1998.Influence of Piperine on The Pharmacokinetics of Curcumin in
Animals and Human Volunteer. Planta Med. 64, 353-356.
Srinarong P. 2009, Strongly enhanced dissolution rate of fenofibrate solid
dispersion tablets by incorporation of superdisintegrants, European
Journal of Pharmaceutics and Biopharma 73(1):8 (2009) PMID
19465121
Tonnesen, H.H., Karlsen, J., 1985. Studies on Curcumin and Curcuminoids
VI.Kinetics of Curcumin Degradation in Aqueous Solution. Z. Lebensm.
Unters.Forsch. 180, 402-404.
van Ketel, W.G., dan van den Berg, W.H., 1990, "Sensitization to povidone-
iodine". Dermatologic Clinics 8 (1): 107–119.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Vasconcelos, T., Sarmento, B., Costa, P., 2007, Solid Dispersions as Strategy to
Improve Oral Bioavailability of Poor Water Soluble Drugs, Elsevier
Ltd., 12, 1068-1075.
Wang, Y.J., Pan, M.H., Cheng, A.L., Lin, L.I., Ho, Y.S., Hsieh, C.Y., Lin, J.K.,
1997, Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of
its degradation products. Pharm. Biomed. Anal. 15, 1867-1876.
Wang, W., 2009, Formation and Characterization of Solid Dispersions of
Piroxicam and Polyvinylpyrrolidone Using Spray Drying and
Precipitation with Compressed Antisolvent, Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com). DOI 10.1002/jps.21598 Journal Of
Pharmaceutical Sciences, VOL. 98, NO. 7, JULY 2009
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Lampiran
Lampiran 1. Data Penimbangan Baku dan Ekstrak Temulawak
Baku Kurkumin
Kurkumin (g) Replikasi I Replikasi II Replikasi III
Berat kertas 3.966 2.001 4.785
Berat kertas + zat 4.015 2.051 4.835
Berat kertas + sisa 3.966 2.001 4.785
Berat zat 49 50 50
Penimbangan Ekstrak Temulawak
Ekstrak Temu Lawak
(g)
Replikasi
I
Replikasi
II
Replikasi
III
Replikasi
IV
Replikasi
V
Berat kertas 3.482 3.564 4.012 3.612 3.654
Berat kertas + zat 3.531 3.614 4.012 3.663 3.704
Berat kertas + sisa 3.482 3.564 4.012 3.612 3.654
Berat zat 49 50 51 51 50
Validasi Baku Kurkumin
Kurkumin (g)
Replikasi
I
Replikasi
II
Replikasi
III
Replikasi
IV
Replikasi
V
Berat kertas 3.445 3.566 3.412 3.233 3.564
Berat kertas + zat 3.494 3.616 3.462 3.283 3.614
Berat kertas + sisa 3.445 3.566 3.412 3.233 3.564
Berat zat 49 50 50 50 50
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
Penimbangan kurkumin dalam validasi
Kurkumin (g) Replikasi I
Berat kertas 3.966
Berat kertas + zat 4.015
Berat kertas + sisa 3.966
Berat zat 49
Lampiran 2. Pembuatan Seri Baku Kurkumin
Skema pembuatan seri baku kurkumin :
Timbang seksama 50,0 mg kurkumin
↓
Larutkan dengan etanol, ad hingga 25,0 ml
↓
Pipet 0,125 ml;0,25; 0,5 ml; 0,75 ml; 1 ml; 1,25 ml; 1,5ml; 1,75 ml
↓
Encerkan dengan etanol ad hingga 10,0 ml
Perhitungan seri kadar kurkumin
Bobot kurkumin hasil penimbangan = 0,0050 g = 50,0 mg
Kadar stok kurkumin = 50 mg / 25 ml = 2 mg / ml = 2000 μg/ml
Kadar seri larutan baku kurkumin :
C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 0,125 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 0,25 ml = C2 x 10 ml
C2 = 25 μg/ml C2 = 50 μg/ml
C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 0,5 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 0,75 ml = C2 x 10 ml
C2 = 100 μg/ml C2 = 150 μg/ml
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 1 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 1,25 ml = C2 x 10 ml
C2 = 200 μg/ml C2 = 250 μg/ml
C1.V1 = C2.V2 C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 1,5 ml = C2 x 10 ml 2000 μg/ml x 1,75 ml = C2 x 10 ml
C2 = 300 μg/ml C2 = 350 μg/ml
Lampiran 3. Data Rf dan Baku Kurkumin
Rf baku kurkumin dan sampel
Konsentrasi seri
larutan baku
kurkumin (ppm)
Rf baku
Replikasi
sampel
Rf sampel
Resolusi
50 0.61 1 0.63 2.2
100 0.62 2 0.62 2.3
150 0.62 3 0.61 2.1
200 0.61 4 0.61 1.9
250 0.62 5 0.62 2.2
300 0.61
350 0.62
Rata-rata 0.615
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Baku Kurkumin
Baku kurkumin
Replikasi I Replikasi II Replikasi III
Seri
Tinggi Seri
Tinggi Seri Tinggi
baku AUC peak Baku AUC peak Baku AUC Peak
(µg/ml) (µg/ml) (µg/ml)
50 2524.3 68.8 49 2434.3 67.5 50 2543.3 68.5
100 6870.3 172.8 98 6162.4 166.6 100 6722 170.5
150 10964.8 275.1 147 9956.3 267.6 150 10710.2 272.8
200 14335.4 372.4 196 13971.2 363.3 200 13495.5 369.9
250 18322.3 443.7 245 17373.3 434.4 250 17487.3 441.3
300 21434.4 484.2 294 20832.5 472.1 300 20351.6 481.4
350 24593.2 528.2 343 24342.2 516 350 24976.6 525.5
A 521.1 A 1058 A 721.3
B 73.35 B 74.69 B 72.38
R 0.9979 R 0.9999 R 0.9979
Lampiran 4. Pengecekan Kadar Kurkumin Dalam Ekstrak Temulawak
Replikasi AUC Kadar (μg/mL)
Kadar kurkumin dalam TL (%)
1 8321.2 125.58 12.31127878
2 8193.6 123.87 12.38666488
3 7982.4 121.04 11.86656481
4 8021.2 121.56 11.91749427
5 8023.5 121.59 12.15892355
Rata-rata 12,12±0,23
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
Lampiran 5. Data Kromatogram Baku Kurkumin
Kromatogram Baku Kurkumin
50 μg/ml
100 μg/ml
150 μg/ml
200 μg/ml
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
250 μg/ml
300 μg/ml
350 μg/ml
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
Lampiran 6. Data Validasi Metode
Gambar kurva baku kurkumin (AUC vs konsentrasi)
Nilai AUC dan contoh perhitungan recovery kurkumin
Kadar AUC
kurkumin
Replikasi
I
Replikasi
II
Replikasi
III
Replikasi
IV
Replikasi
V
50 2643 2723,4 2721,5 2675,4 2657,5
200 14067,4 13975,3 13784,8 14145,7 14114
350 24710,2 25443,6 24906,6 24823,5 24829,6
Contoh perhitungan recovery
Bobot kurkumin hasil penimbangan = 0,0050 g = 50,0 mg
Kadar stok kurkumin = 50 mg / 25 ml = 2 mg / ml = 2000 μg/ml
Kadar rendah = C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 0,25 ml = C2 x 10 ml
C2 = 50 μg/ml
Kadar Tengah = C1.V1 = C2.V2
2000 μg/ml x 1 ml = C2 x 10 ml
C2 = 200 μg/ml
Kadar Tinggi = C1.V1 = C2.V2
y = 74.69x - 1058.R = 0.999
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
0 100 200 300 400
AU
C
konsentrasi (µg/ml)
AUC vs konsentrasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
2000 μg/ml x 1,75 ml = C2 x 10 ml
C2 = 350 μg/ml
Perhitungan kadar terukur :
y = 74.69x - 1058
Kadar rendah → 2643 = 74.69x - 1058
x = 49,55ppm
Kadar sedang → 14067,4 = 74.69x - 1058
x =202,51ppm
Kadar tinggi → 24710,2 = 74.69x - 1058
x = 345,00 ppm
Recovery
Kadar Recovery
kurkumin
(μg/ml) Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V
50 49,55 50,63 50,60 49,99 49,75
200 202,51 201,28 198,73 203,56 203,13
350 345,00 354,82 347,63 346,52 346,60
Perhitungan recovery = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑒𝑡𝑖𝑠 x 100 %
Rendah = 49,55
50 x 100 % = 99,1 %
Sedang = 202 .51
200 x 100 % = 101,25 %
Tinggi = 345.00
350 x 100 % = 98,57 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
Kadar % Recovery
kurkumin
(μg/ml) Replikasi I Replikasi II Replikasi III Replikasi IV Replikasi V
50 99,10 101,26 101,20 99,97 99,49
200 101,25 100,64 99,36 101,78 101,57
350 98,57 101,38 99,32 99,01 99,03
Kadar Std
Deviation Rata-rata CV (%) kurkumin
(μg/ml)
50 0,99 100,21 0,98
200 0,97 100,92 0,96
350 1,1 99,46 1,11
Nilai AUC sampel Temulawak dan sampel adisi
Replikasi Sampel Sampel
Adisi
1 6534,2 14634,4
2 6450,9 14563,6
3 6500 14566,1
4 6407,8 14405,6
5 6541,9 14683,9
Contoh perhitungan recovery baku kurkumin dalam sampel
Perhitungan kadar teoritis
Bobot kurkumin hasil penimbangan = 0,0050 g = 50,0 mg
Kadar stok kurkumin = 49 mg / 25 ml = 1.96 mg / ml = 1960 μg/ml
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
Kadar rendah = C1.V1 = C2.V2
1960 μg/mlx 2,25 ml = C2 x 50 ml
C2 = 88,2 μg/ml
Kadar Temulawak sebelum di adisi
Replikasi AUC
Kadar
(μg/mL) Kadar kurkumin dalam (%)
1 8321.2 125.58 12.31127878
2 8193.6 123.87 12.38666488
3 7982.4 121.04 11.86656481
4 8021.2 121.56 11.91749427
5 8023.5 121.59 12.15892355
Kadar Adisi
Replikasi AUC Kadar (μg/mL) Kadar Terukur
1 14824.3 212.6429241 87.07
2 14983.4 214.773062 90.91
3 14834.3 212.7768108 91.74
4 14467.6 207.8671844 86.31
5 14569.5 209.2314902 87.64
% recovery
Rep Kadar terukur
Kadar
teoritis % Recovery
1 87.07 88.2 98.72
2 90.91 88.2 103.07
3 91.74 88.2 104.01
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
4 86.31 88.2 97.86
5 87.64 88.2 99.37
X SD CV (%)
88,73 2,428591 2,73697632
Lampiran 7. Data Kromatogram Adisi
Kromatogram sebelum adisi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
Kromatogram Adisi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
Lampiran 8. Data Perhitungan Hasil Disolusi
Penghitungan % tersidolusi dan DE
Formula F1 (1:1)
Replikasi 1
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 585.9 22.00964 0.1 0.440193 0.732775
10 3812.3 65.20686 0.2 2.608274 4.341913
15 8876.6 133.0111 0.3 7.980667 13.28517
30 19147.1 270.5195 0.4 21.64156 36.02603
45 20498.3 288.6103 0.5 28.86103 48.04406
60 17521.2 248.7508 0.6 29.8501 49.69054
120 18164.8 257.3678 0.6 30.88413 51.41186
DE (%) 40.20856
Replikasi 2
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 606.1 22.28009 0.1 0.445602 0.742076
10 3471.4 60.64266 0.2 2.425706 4.039612
15 9103.4 136.0477 0.3 8.16286 13.59389
30 18747.9 265.1747 0.4 21.21398 35.32837
45 19686.3 277.7387 0.5 27.77387 46.25277
60 17471.5 248.0854 0.6 29.77025 49.57742
120 17898.2 253.7984 0.6 30.4558 50.7191
DE (%) 39.70242
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
Replikasi 3
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 588.5 22.04445 0.1 0.440889 0.734081
10 3452.4 60.38827 0.2 2.415531 4.021863
15 8758.7 131.4326 0.3 7.885955 13.13013
30 18982 268.309 0.4 21.46472 35.7388
45 20975 294.9926 0.5 29.49926 49.11632
60 17439.4 247.6556 0.6 29.71868 49.48165
120 18007.6 255.2631 0.6 30.63157 51.00162
DE (%) 40.11265
Grafik % terdisolusi vs waktu F1 rep 1, 2, 3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 20 40 60 80 100 120
% t
erd
iso
lusi
(%)
Waktu (menit)
rep 1
rep 2
rep 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
Formula F2 (1:2)
Replikasi 1
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1196.6 30.1861 0.1 0.603722 1.508099
10 7016.8 108.1109 0.2 4.324434 10.80244
15 7038.9 108.4067 0.3 6.504405 16.24801
30 10493.5 154.6593 0.4 12.37274 30.90713
45 22902.8 320.8033 0.5 32.08033 80.13672
60 23204.2 324.8387 0.6 38.98064 97.3737
120 21555.4 302.7634 0.6 36.33161 90.75642
DE (%) 68.86581
Replikasi 2
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1189 30.08435 0.1 0.601687 1.503315
10 6540.3 101.7312 0.2 4.069246 10.16702
15 7231.6 110.9867 0.3 6.659205 16.63803
30 10853.5 159.4792 0.4 12.75833 31.87671
45 23201.1 324.7972 0.5 32.47972 81.1506
60 23477.7 328.5005 0.6 39.42006 98.49105
120 21870.1 306.9768 0.6 36.83722 92.03783
DE (%) 69.78909
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
Replikasi 3
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1182.8 30.00134 0.1 0.600027 1.499467
10 6836.2 105.6929 0.2 4.227715 10.56506
15 6993.5 107.7989 0.3 6.467934 16.16337
30 10448.6 154.0581 0.4 12.32465 30.7993
45 23171.9 324.4062 0.5 32.44062 81.06913
60 23510.2 328.9356 0.6 39.47227 98.64122
120 21859.9 306.8403 0.6 36.82083 92.01528
DE (%) 69.66239
Grafik % terdisolusi vs waktu F2 rep 1, 2, 3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 20 40 60 80 100 120
% t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
rep 1
rep 2
rep 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
Formula F3 (1:4)
Replikasi 1
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1309.2 31.69367 0.15 0.95081 3.958542
10 10850.7 159.4417 0.2 6.377668 26.55237
15 16598.3 236.3944 0.25 11.81972 49.20947
30 22115.4 310.2611 0.3 18.61566 77.50327
45 22902.8 320.8033 0.35 22.45623 93.49284
60 23204.2 324.8387 0.35 22.73871 94.66888
120 21555.4 302.7634 0.35 21.19344 88.23541
DE (%) 78.38947
Replikasi 2
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1156.7 29.65189 0.15 0.889557 3.701305
10 10213.1 150.9051 0.2 6.036203 25.11568
15 16137.4 230.2236 0.25 11.51118 47.89619
30 22351.7 313.4248 0.3 18.80549 78.24666
45 23169.3 324.3714 0.35 22.706 94.47606
60 23484.3 328.5888 0.35 23.00122 95.70442
120 21861.3 306.859 0.35 21.48013 89.37542
DE (%) 79.03388
Replikasi 3
Waktu AUC Konsentrasi
(µg/mL)
Pengenceran
(mL)
Konsentrasi
Sebenarnya
(µg/mL)
%
Terdisolusi
0 0 0 0 0 0
5 1166.8 29.78712 0.15 0.893614 3.720414
10 10232.2 151.1608 0.2 6.046432 25.17333
15 16243.4 231.6428 0.25 11.58214 48.22034
30 22360.3 313.54 0.3 18.8124 78.32233
45 23097.2 323.4061 0.35 22.63843 94.25137
60 23511.7 328.9557 0.35 23.0269 95.86871
120 21909.1 307.499 0.35 21.52493 89.61551
DE (%) 79.15683
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
Grafik % terdisolusi vs waktu F3 rep 1, 2, 3
Lampiran 9. Uji Statistik dengan Program R
R version 3.0.0 (2013-04-03) -- "Masked Marvel"
Copyright (C) 2013 The R Foundation for Statistical Computing
Platform: i386-w64-mingw32/i386 (32-bit)
R is free software and comes with ABSOLUTELY NO WARRANTY.
Uji normalitas distribusi data
DE F1
> data_DE1=read.csv("DE1.csv", header = F)
> data_DE1
V1 V2
1 DE1 40.21
2 DE1 39.70
3 DE1 40.11
> shapiro.test(data_DE1$V2)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 20 40 60 80 100 120
Axi
s Ti
tle
Axis Title
rep 1
rep 2
rep 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
Shapiro-Wilk normality test
data: data_DE1$V2
W = 0.8903, p-value = 0.3554
DE F2
> data_DE2=read.csv("DE2.csv", header = F)
> data_DE2
V1 V2
1 DE2 68.87
2 DE2 69.79
3 DE2 69.66
> shapiro.test(data_DE2$V2)
Shapiro-Wilk normality test
data: data_DE2$V2
W = 0.8536, p-value = 0.25
DE F3
> data_DE3=read.csv("DE3.csv", header = F)
> data_DE3
V1 V2
1 DE3 78.39
2 DE3 79.03
3 DE3 79.16
> shapiro.test(data_DE3$V2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
Shapiro-Wilk normality test
data: data_DE3$V2
W = 0.8724, p-value = 0.3024
Uji variansi data
> data_DE123=read.csv("DE123.csv", header = F)
> data_DE123
V1 V2
1 DE1 40.21
2 DE1 39.70
3 DE1 40.11
4 DE2 68.87
5 DE2 69.79
6 DE2 69.66
7 DE3 78.39
8 DE3 79.03
9 DE3 79.16
> levene.test(data_DE123$V2, as.factor(data_DE123$V1), location = "mean")
classical Levene's test based on the absolute deviations from the mean
( none not applied because the location is not set to median )
data: data_DE123$V2
Test Statistic = 1.0998, p-value = 0.3918
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
Uji Anova
> anova_DE123=aov(data_DE123$V2 ~ as.factor(data_DE123$V1))
> anova_DE123
Call:
aov(formula = data_DE123$V2 ~ as.factor(data_DE123$V1))
Terms:
as.factor(data_DE123$V1) Residuals
Sum of Squares 2464.6390 0.9817
Deg. of Freedom 2 6
Residual standard error: 0.4044887
Estimated effects may be unbalanced
> summary(anova_DE123)
Df Sum Sq Mean Sq F value Pr(>F)
as.factor(data_DE123$V1) 2 2465 1232.3 7532 6.31e-11 ***
Residuals 6 1 0.2
---
Signif. codes: 0 „***‟ 0.001 „**‟ 0.01 „*‟ 0.05 „.‟ 0.1 „ ‟ 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
Uji Welch Two Sample t-test
F1>F2
> t.test(data_DE1$V2, data_DE2$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
data: data_DE1$V2 and data_DE2$V2
t = -89.9897, df = 3.084, p-value = 1
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
-30.19456 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
40.00667 69.44000
DE F1>DE F3
> t.test(data_DE1$V2, data_DE3$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
data: data_DE1$V2 and data_DE3$V2
t = -136.5354, df = 3.451, p-value = 1
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
-39.48879 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
40.00667 78.86000
DE F2>DE F1
> t.test(data_DE2$V2, data_DE1$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
data: data_DE2$V2 and data_DE1$V2
t = 89.9897, df = 3.084, p-value = 1.118e-06
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
28.67211 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
69.44000 40.00667
DE F2>DE F3
> t.test(data_DE2$V2, data_DE3$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
data: data_DE2$V2 and data_DE3$V2
t = -25.2422, df = 3.865, p-value = 1
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
-10.22361 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
69.44 78.86
DE F3>DE F1
> t.test(data_DE3$V2, data_DE1$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
data: data_DE3$V2 and data_DE1$V2
t = 136.5354, df = 3.451, p-value = 7.241e-08
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
38.21788 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
78.86000 40.00667
DE F3>DE F2
> t.test(data_DE3$V2, data_DE2$V2, "greater")
Welch Two Sample t-test
data: data_DE3$V2 and data_DE2$V2
t = 25.2422, df = 3.865, p-value = 9.784e-06
alternative hypothesis: true difference in means is greater than 0
95 percent confidence interval:
8.616394 Inf
sample estimates:
mean of x mean of y
78.86 69.44
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Penulis skripsi yang berjudul “Pengaruh Proporsi Drug
Load Terhadap Profil Disolusi Dispersi Padat Kurkumin
Ekstrak Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza) Dalam
Polivinil Pirolidon Dengan Vaccum Rotary Evaporator”
memiliki nama lengkap Jati Panantya. Merupakan anak
ketiga dari tiga bersaudara yang dilahirkan di kota
Yogyakarta, 31 Mei 1991 dari pasangan Bapak Julianus
Weko Sambodo dan Ibu Siti Bintarti. Penulis telah
menyelesaikan pendidikan di TK Pangudi Luhur pada
tahun 1997 lalu melanjutkan pendidikan dasar di SD
Pangudi Luhur IV Yogyakarta pada tahun 2003. Penulis
melanjutkan pendidikan menengah di SMP Stella Duce I
Yogyakarta pada tahun 2006 dan SMA Kolese de Britto Yogyakarta pada tahun
2009. Kemudian penulis melanjutkan pendidikan perguruan tinggi di Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2009 hingga 2013.
Selama menjadi mahasiswa di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta, penulis pernah menjadi asisten dosen matakuliah praktikum
Biokimia (2010), praktikum Farmasi Fisika (2012), praktikum FTS Semisolid-
liquid (2012) dan praktikum Analisis Farmasi dan Validasi Metode (2013). Selain
itu penulis juga cukup aktif dalam kegiatan kemahasiswaan nonakademis,
kepanitiaan, dan kegiatan lain yang terdapat di dalam maupun di luar Universitas
Sanata Dharma antara lain: anggota tim voli Farmasi (2009-2013), anggota
Paduan Suara Veronica (2011), anggota tim Program Kreativitas Mahasiswa
(2011), ketua Pemuda Sampakan Bantul (2009), Steering Committee inisiasi
Fakultas Farmasi (2011), dan ketua Dewan Perwakilan Mahasiswa Fakultas
Farmasi (2012).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI