Platina készítmények okozta Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédéseveseelégtelenség kivédése
Platina vegyületek és alkalmazási területük
cisplatin Cisplatin, Platidam
carboplatin Carboplatin, Cycloplatin
oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal
Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma
Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma
Platina vegyületek csoportja
cisplatincarboplatinoxaliplatin
Tumor ellenes hatásmechanizmus Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1
transzporterrel Intracellulárisan a klorid ionok
disszociálnak A pozitív töltésű platina kötődik a
elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük
Ennek következtében Leláll a sejtciklus Károsodnak a mitokondriumok, a sejt
transzport mechanizmusai Apoptózis indukálódik
További hatások: Növeli a makrofágok citotoxikus hatását Növeli a tumorok immunogenitását Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló
hatásokkal rendelkezik (Forrás: www.dnatube.com)
Nefrotoxicitás mechanizmusa
Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja
Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be.
Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.
Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa
Konjugálódás GSH-val Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin
konjugátummá alakítja Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek
apoptózist indukálnak.
Klinikai megjelenés GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis
függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás.
Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva
Mg vesztés, hypomagnesaemia. Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz
hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin
hiány következménye
Rizikófaktorok
Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció
Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.)
Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag
Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia
Megelőzés Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív
kezelések esetén. Lassú adagolás. Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl. 1000 ml
0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO4 összetételű infúzióból legalább 1000 - 1500 ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább 500-1000 ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása.
Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.)
Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin
Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó
Kezelés
Cisplatin adásának felfüggesztéseMg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg
vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség
Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe
Javaslatok összegezve
Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése.
Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után.
Alacsony dózis lassú adagolása.Egyéb nefrotoxikus szerek kerüléseElektrolitok és vesefunkció kontrollálása