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Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes
• Adaptation cellulaire et tissulaire• Mort cellulaire et tissulaire• Accumulation de pigments et de
substances• Pathologie des substances intercellulaires
DFGSM3
Biopathologie tissulaire
UFR Toulouse- PurpanPr Janick Selves
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Adaptation réversible
Cellule viable
Fonction normale
Modifications
physiologiques « Homéostasie cellulaire »
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Agression
Adaptation réversible
Cellule viable
Fonction normale
Modifications
physiologiques « Homéostasie cellulaire »
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Agression Lésions
Mort cellulaire / tissulaire
Restitution cellulaire et fonctionnelle
Pathologie
réversible
non réversible
« Circonstances pathologiques »
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Agressions
• Physique:– trauma, chaleur
• Chimique:– toxique, caustique
• Trophiques– vasculaire, nerveuse
• Métaboliques• Infectieuses• Immunologiques• Cancéreuses
Nature, gravité, durée, intensité variables
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Réponses cellulaires
• Physique• Chimique• Trophiques• Métaboliques• Infectieuses• Immunologiques• Cancéreuse
• Adaptation• Lésions cellulaires
réversibles ou non (mort cellulaire )
• Accumulation intracellulairespigments ou substance
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Adaptation
Hypertrophie Hyperplasie Métaplasie Dystrophie
Processus réactionnel et réversible
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Hypertrophie
Augmentation taille de la cellule, du volume d’un
tissu ou d’un organe
Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
Hyperactivité cellulaire, stimulation +++
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Hypertrophie
Augmentation taille de la cellule, du volume d’un
tissu ou d’un organe
Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
fréquent
prostate
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Hypertrophie
Augmentation taille de la cellule, du volume d’un
tissu ou d’un organe
Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
fréquent
![Page 11: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/11.jpg)
Hypertrophie
Augmentation taille de la cellule, du volume d’un
tissu ou d’un organe
Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
Autres causes +++
Ex: ?
Ex: surcharge extra ou intra-cellulaire
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L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants
• Epiderme• Thyroïde• Myocarde• Moelle osseuse• Muscle squelettique • Foie
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L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants
�Epiderme�Thyroïde• Myocarde�Moelle osseuse• Muscle squelettique �Foie
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Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
Hyperactivité cellulaire, stimulation +++
Régénération cellulaireTissu avec forte capacité de régénération cellulaire (ex: épithélium, muqueuses, glandes, ..)
#
Tissu sans capacité de régénération cellulaire (myocarde, neurone)
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Hypertrophie
Augmentation taille de la cellule, du volume d’un
tissu ou organe
Hyperplasie
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe
Hyperactivité cellulaire, stimulation +++
Hypotrophie,
Atrophie
Hypoplasie,
Aplasie
Hypoactivité cellulaire, stimulation
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Ex
• Atrophie physiologique: ?• Atrophie pathologique : ?• Aplasie: ?
Endomètre post ménopause
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Ex
• Atrophie physiologique: atrophie endomètre à la ménopause, atrophie thymique
• Atrophie pathologique: atrophie musculaire après immobilisation
• Aplasie : aplasie médullaire post chimio– toujours pathologique– Aplasie: absence d’organe par absence de
développement d’une ébauche embryonnaire
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Ex
• Hypertrophie pathologique: ?• Hypertrophie physiologique: ?
![Page 19: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/19.jpg)
< 2 cm >
![Page 20: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/20.jpg)
Goître thyroïdien: hypertrophie
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Ex
• Hypertrophie pathologique: goître thyroïdien, hypertrophie prostate
• Hypertrophie physiologique: glande mammaire et lactation, hypertrophie des muscles squelettiques (culturisme)
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ADAPTATION: LA METAPLASIE
• Définition: – transformation d’un tissu normal en un
autre tissu normal, de structure et de fonction différentes
– Anomalie acquise– Réversible
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ADAPTATION: LA METAPLASIE
• Mécanisme« reprogrammation de cellules souches:
modification de la différenciation cellulaire »• Circonstances d’apparition:
– Adaptation à une agression (chimique, physique, inflammatoire ou hormonale)
• Métaplasie épithéliale• Métaplasie conjonctive (osseuse)• Lésion pré-cancéreuse ?
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Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique)
Causes
Métaplasie malpighienne
Muqueuse endocol (revêtement cylindrique)
Muqueuse gastrique (glandes gastriques)
Œsophage (revêtement malpighien)
Métaplasie intestinale
Métaplasie glandulaire
gastrite
tabac
DIU
DIU = dispositif intra-utérin
RGO, HCl
RGO: Reflux Gastro-oesophagien
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![Page 26: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/26.jpg)
Gastrite: métaplasie intestinale
![Page 27: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/27.jpg)
Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique)
Cancérisation
Métaplasie malpighienne
Muqueuse endocol (revêtement cylindrique)
Muqueuse gastrique (glandes gastriques)
Œsophage (revêtement malpighien)
Métaplasie intestinale
Métaplasie glandulaire
Carcinome malpighien
Adénocarcinome
Adénocarcinome intestinal
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DYSTROPHIE
• Transformation morphologique complexe traduisant une adaptation tissulaire (aplasie/hyperplasie, hyper/hypotrophie, métaplasie)
• Ex: Dystrophie fibro-kystique mammaire
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Tissu mammaire normal
![Page 30: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/30.jpg)
Dystrophie fibro-kystique du sein
![Page 31: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/31.jpg)
Dysplasie # dystrophie# métaplasie
Dysplasie: 2 sens !!!– « malformation » Anomalie du
développement: dysplasie rénale, dysplasie dentaire; Maladie constitutionnelle malformative: dysplasie fibreuse des os
– lésions pré-cancéreuses: anomalies morphologiques et fonctionnelles qui résultent de mutations
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Mort cellulaire et tissulaire
![Page 33: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/33.jpg)
Lésions Dégénérescence cellulaire
Mort cellulaire
réversible irréversible
Autophagie#
Autolyse (post-mortem)
#
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Lésions Dégénérescence cellulaire
Mort cellulaire
réversible irréversible
Membrane cellulaire
Code génétique
Système respiratoire
Structures protéiques
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Dégénérescence hépatocytaire: hépatite virale
Hépatocytes normaux
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Mort cellulaire
Nécrose cellulaireMort cellulaire induiteGroupe de cellules
ApoptoseMort cellulaire programméeCellule isolée
#Circonstances d’apparition
Aspects morphologiques
Mécanismes cellulaires
Réponse inflammatoire
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Nécrose cellulaire
• Circonstances d’apparitionMort cellulaire induite par une agression, une
modification de l’environnement cellulaire– Anoxie, ischémie– Agents physiques (thermique, mécanique,
radiation), chimiques– Agents infectieux– Déséquilibres nutritionnels
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Physiopathologie
Cellulaire
Stress oxydatif
Déplétion ATP, régulation Ca++ , enzymes lytiques
Protéolyse
Perméabilité membranaire
Réaction inflammatoire classique:
Macrophage, polynucléaires, lymphocytes
Détersion et réparation
O2-
H2O2
OH-
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Aspects morphologiques
• Nécrose cellulaire– Le cytoplasme
• éosinophilie
– Le noyau• pycnose• caryolyse• caryorrhexis
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Aspects morphologiques
• Nécrose cellulaire • Nécrose tissulaire– Nécrose de
coagulation– Nécrose de
liquéfaction– Nécrose caséeuse– Nécrose gangréneuse– Stéatonécrose
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Nécrose de coagulation : infarctus rénal
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Nécrose de coagulation: infarctus du myocarde
Photo Faculté Médecine Pierre et Marie Curie, Paris
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Nécrose de liquéfaction
![Page 44: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/44.jpg)
Nécrose caséeuse
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Apoptose
• Circonstances d’apparitionMort cellulaire programmée: « suicide cellulaire»
– Physiologique +++• Développement, maturation, renouvellement
cellulaire
– Pathologique
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Ex:
• Physiologique ? • Pathologique ?
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Ex:• Physiologique:
– Organogenèse– Mise en place immunité– Régénération physiologique– Involution des tissus hormono-dépendants– vieillissement
• Pathologique:– Cellules lésées reconnues par les lymphocytes T
cytotoxiques: rejet de greffe, infection virale, cellules tumorales
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Aspects morphologiques
• Rétraction cellulaire, détachement cellulaire• Fragmentation nucléaire et cytoplasmique
= corps apoptotiques
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180
520360
Fragmentation internucléosomique
ADN en barreau d’échelle : multiples de 180 pb
temps
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Compaction, marginalisation de la chromatine, nucléole fibrillaire, condensation du cytoplasme
Fragmentation noyau qui s’entoure de membrane
plasmique
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Aspects morphologiques
• Rétraction cellulaire, détachement cellulaire• Fragmentation nucléaire et cytoplasmique (éosinophile)
= corps apopototique
• Résorbsion par macrophages, élimination dans lumière des glandes
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Centre germinatif d’un follicule lymphoïde réaction nel
![Page 53: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/53.jpg)
Apoptose et cancer
![Page 54: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/54.jpg)
Physiopathologie
Processus actif
Signaux d’activation
Gènes, protéines dédiés
Contrôles positifs et négatifs
1- Signaux de déclenchement
2- Phase de contrôles
3- Phase d’exécution
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Voie extrinsèque Voie intrinsèque
récepteur
Ligand: TNF, FasL
Privation FDC
Hypoxie
Virus
p53
rayons γ génotoxiques
caspase 3
caspase 8 caspase 9
dégradation ADN
bcl2
CAD
Cytochrome C
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Détection de l’apoptose
• Sur coupe tissulaire• Immunohistochimie:
– Anticorps anti-caspase 3
D’après Bressenot et al, J Histochem 2009
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Détection de l’apoptose
• Sur coupe tissulaire• Immunohistochimie:
– Anticorps anti-caspase 3
• Hybridation in situ– Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end
labelling)
• Techniques en phase liquide– Mesure du cytochrome c relargué, de l’activité
des caspases
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Détection des terminaisons 3’OH
Technique Dead End colorimetric apoptosis detection system.
GVH, apotose couche basale épiderme
Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling)
![Page 59: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/59.jpg)
Nécrose ApoptosePathologique Physiologique
« Assassinat » « Suicide »
Processus passif Processus actif
Affecte les tissus Affecte les cellules séparément
Noyau longtemps intact Fragmentation nucléaire
Altération des organelles Organelles intactes
Rupture de la membrane cellulaire
Membrane cellulaire intacte
Inflammation +++ Pas d’inflammation
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Accumulation de substances et de pigments
![Page 61: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/61.jpg)
Mécanisme
Accumulation intracellulaire d’un métabolite normal /anormal
d’une substance minérale
Déséquilibre Apport /synthèse
Dégradation/excrétion
Trouble du métabolisme- acquis
- génétique (maladie de surcharge lysosomiale)
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Accumulation intracellulaire
Conséquences cellulaires
- aucune
- nécrose
- perte de fonction sans nécrose
Répartition dans l’organisme- localisée
- diffuse (thésaurismose)
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Troubles du métabolisme des glucidesGlycogène
Glycogénoses primitivesSurcharges et infiltrations glycogéniques secondaires
MucopolysaccharidesMucopolysaccharidoses
Troubles du métabolisme des lipidesTriglycérides
StéatoseAdipose, Adiposité, ObésitéLipogranulomeCystostéatonécroseLipomatose
Cholestérol et cholestéridesXanthomesXanthomatoses
LipoprotéinesHyperlipoprotéinémies
Lipides complexesDyslipoïdoses
Troubles du métabolisme des protéinesBases puriques, goutteAcides aminés
CystinoseOxalosePhénylcétonurieOchronose
Troubles du métabolisme des substances minéralesCalcium
Calcifications métastatiquesCalcifications dystrophiques
FerHémochromatoseHémosidérose
Cuivre
Troubles du métabolisme des pigmentsPigments endogènes
MélaninePigments dérives de l’hémoglobineBilirubinePorphyrinesAutres pigments
Pigments exogènesAnthracoseSidérosePigmentations médicamenteuses toxiques
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La stéatose
Définition
![Page 65: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/65.jpg)
La stéatose
Définition
Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte
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La stéatose: macroscopie
Hépatomégalie, lisse, souple, pâle
![Page 67: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/67.jpg)
La stéatose: microscopie
Vacuoles cytoplasmiques
Stéatose macro/microvésiculaire
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La stéatose: étiologies
- Nutritionnelles
- Toxiques
- Autres
Obésité, diabète, suralimentation
Alcool, médicaments
Stéatose hépatique gravidique, hép. Virale C
![Page 69: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/69.jpg)
Alimentation
Tissu adipeux
Hépatocyte
Acides gras
Triglycérides
Synthèse de novo
ApoprotéinesMitochondries
AcétylcoA
Lipoprotéines
VLDL et HDLCycle de Krebs Corps
cétoniques
Hépatocyte et métabolisme des lipides
OBESITE
DIABETE
ALCOOL
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La stéatose: évolution
• Aucune conséquence cellulaire
• Réversible à l’arrêt de la cause
![Page 71: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/71.jpg)
La stéatose: évolution
• Aucune conséquence cellulaire
• Réversible à l’arrêt de la cause
Steato-hépatite fibrose cirrhose
Syndrome dysmétabolique
![Page 72: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/72.jpg)
Les xanthomes
Définition
Accumulation d ’esters de cholestérol dans les histiocytes
Mécanisme
Dégradation de membranes cellulaires dans lysosome
![Page 73: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/73.jpg)
Les xanthomes: microscopie
Histiocytes spumeux dans alvéoles
Xanthome cutané
Ancien foyer inflammatoire
Ancien foyer hémorragiqueHypercholestérolémies
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Les xanthomes cutanésMacroscopie
![Page 75: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/75.jpg)
Lésions xanthomateuses
- « Vésicule fraise » ou cholestérolose
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SURCHARGE FERRIQUE
Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous forme d’hémosidérine
Localisée Généralisée:
hémochromatose
primitive secondaire
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HémosidérineHE Perls
![Page 78: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/78.jpg)
• Etiologie des hémosidéroses localisées ?
![Page 79: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/79.jpg)
• Etiologie des hémosidéroses localisées :– Post-hémorragie: hématome, suffusion
hémorragique
• Etiologie des hémochromatoses secondaires?
![Page 80: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/80.jpg)
• Etiologie des hémosidéroses localisées :– Post-hémorragie: hématome, suffusion
hémorragique
• Etiologie des hémochromatoses secondaires :– Hémolyses chroniques– Anémie réfractaire– Transfusions sanguines répétées
![Page 81: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/81.jpg)
Conséquences des surcharges ferriques
• Hémosidérose localisée: aucune • Hémochromatose
– Fibrose tissulaire– Pas de nécrose tissulaire– Perte de fonction des organes
![Page 82: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/82.jpg)
Rappel:
cycle du fer
Fer organique
Fer ionisé
![Page 83: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/83.jpg)
- Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée.
- Peau « ardoisée »
- Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologies virales négatives
- Transferrine et coefficient de saturation de la transferrine augmentée
Quel diagnostic proposez-vous ?
Cas clinique
![Page 84: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/84.jpg)
- Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée.
- Peau « ardoisée »
- Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologie virale négative
- Fer sérique et coefficient de saturation de la transferrine augmentés
Hémochromatose primitive (génétique)
Pourquoi ?Maladie génétique autosomique récessive
![Page 85: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/85.jpg)
Quels examens complémentaires à visée diagnostique réalisez-vous ?
- Recherche de mutation du gène HFE
- Biopsie hépatique
![Page 86: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/86.jpg)
Que recherchez-vous sur la biopsie hépatique ?
- une fibrose /cirrhose: hépatotoxicité directe du fer
- une hépatosidérose
Coloration de Perls: hémosidérine +
![Page 87: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/87.jpg)
Quelles autres atteintes tissulaires devez-vous
rechercher ?
- cœur: insuffisance cardiaque
- pancréas: diabète
- glandes endocrines
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Quelles complications hépatiques faut-il craindre ?
- Complications de la cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
![Page 89: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/89.jpg)
L’AMYLOSE
Définition
Dépôt d’un matériel protéique complexe, à prédominance extra-cellulaire
![Page 90: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/90.jpg)
Macroscopie: organomégalie
![Page 91: Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, …medecine.ups-tlse.fr/dcem1/anapath/Lamant/2016/CM1 Pr Selves UE... · Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051309/5b99ff6b09d3f2cb468cd695/html5/thumbnails/91.jpg)
Aspects microscopiquesDépôts éosinophiles paroi des vaisseaux, intercellu laire
HE
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Etapes de la formation des dépôts amyloïdes
Production
excessive
Catabolisme
diminué
Protéine en quantité excessive Protéine anormale
Protéolyse incomplète
Composant P
DEPOT AMYLOIDE
Protéine précurseur
Fibrille amyloïde
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L’AMYLOSE : diagnostic histologique
Propriétés
Structurale Histochimiques Physique
Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
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Propriétés
Structurale
Fibrilles droites, 10nm Ø
« Paquets d’épingles »: feuillets anti-parallèle βplissé
Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
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Propriétés
Structurale Histochimiques
-Coloration par le rouge Congo + dichroïsme
-Métachromasie
Physique:
fluorescence par la thioflavine T
Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
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ROUGE CONGO
Amylose: biopsie rénale
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Classification des amyloses
• En fonction de la nature biochimique du dépôt protéique
• En fonction du tableau clinique– caractère acquis* ou héréditaire– Surcharge généralisée ou localiséeEx: amylose généralisée secondaire:
• atteinte foie, rate, TD, rein
*secondaires
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Protéine amyloïde Précurseur
AL Chaînes légères d’immunoglobulines
AA ApoSAA
Aβ2M β2microglobuline
ATTR Transthyrétine mutée
ACal Procalcitonine
Aβ Précurseur de la protéine Aβ
Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique
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Protéine amyloïde Précurseur Maladie associée
AL Chaînes légères d’immunoglobulines
Dyscrasie immunocytaireMyélome
AA ApoSAA Infections –suppurations chroniquesMaladies inflammatoires chroniques
Tumeurs solides (cancer du rein) Fièvre Méditerranéenne Familiale
Aβ2M β2microglobuline Insuffisance rénale chronique (patients hémodialysés)
ATTR Transthyrétine mutée
Amylose familiale portugaise
ACal Procalcitonine Cancer médullaire de la thyroïde
Aβ Précurseur de la protéine Aβ
Maladie d’Alzheimer
Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique et du tableau c linique
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Cas clinique
Femme de 53 ans, en mauvais état général. L’examen clinique met en évidence un gros foie, une grosse
rate et des oedèmes généralisés. La biologie révèle une protéinurie. Une
PBR est réalisée.
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Cas clinique
La ponction biopsie rénale montre des dépôts éosinophiles dans les glomérules et autour des tubes.
Quel diagnostic évoquez-vous?
Amylose généralisée
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Cas clinique
Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ?
-Rouge Congo + examen en lumière polarisée: dichroïsme
-Thioflavine T + examen UV
-Violet de Méthyl: métachromasie
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Cas clinique
A quelle forme anatomo-clinique pensez-vous?
-Suppuration chronique
- Maladie dysimmunitaire
-Myélome, dyscrasie immunocytaire
Une amylose acquise généralisée
Quelles étiologies devez-vous rechercher?
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Cas clinique
Quelles autres techniques peut-on réaliser sur coupe tissulaire pour
typer cette amylose?
-Immunohistochimie: anti-substance A, anti-chaîne légère,
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Ex: amylose familiale portugaise. Biopsie glande salivaire.
Immunomarquage anti-transtyrétine