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A C N ÉA C N É
FisiopatologíaFisiopatología
Febrero, 2012
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ACNÉACNÉ
• Es una Enfermedad Inflamatoria Crónica del Folículo Sebáceo, asociada con alteraciones del proceso de queratinización y modificaciones en la producción de sebo.
• El Acné es una condición tan frecuente que incluso se ha calificado como “fisiológica”, datos estadísticos recientes, estiman que alrededor del 85% de la población entre los 11 y los 30 años de edad, presentan acné.
• Se caracteriza, clínicamente, por la formación de lesiones en la piel como, comedones, pápulas, pústulas, quistes o abscesos que con frecuencia pueden dejar cicatrices residuales.
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ANATOMIA Y FISIOLOGIAANATOMIA Y FISIOLOGIA
• El sistema ductal de la glándula es de origen epidérmico, las células glandulares son bimodales en su capacidad de diferenciación, pudiendo sintetizar lípidos o queratinizarse.
• Las personas con acné, no solo tienen glándulas sebáceas mas grandes, además la glándula desarrolla un metabolismo mas acelerado, por consiguiente, aumenta la producción de lípidos, favoreciendo la producción excesiva de sebo.
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4
• ENFERMEDAD MULTIFACTORIALENFERMEDAD MULTIFACTORIAL
Predisposición Genética
Sujeto andrógeno sensible
Hipersecreción sebácea Hiperqueratosis folicular
Colonización bacteriana
Respuesta inflamatoria crónica
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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•FACTOR HIPERSECRECIÓN
ANDRÓGENO
Testosterona Plasmática Libre
Hiperplasia glándula sebácea
3 -hidroxiest. deshidrogenasa
5R-1
17-hidroxiest. deshidrogenasa
Aumento tamaño y de producción de sebo
DHTDH-epiandrosterona
Receptor citosolico
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
LA testosterona tiene receptores específicos en los sebócitos de la glándula sebácea, lo que causa aumento de tamaño de la glándula y de la síntesis de sebo.
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• FACTOR QUERATINIZACION
Aunque la causa exacta de la hiperqueratinización no es completamente conocida, se sugiriere es producida por:
– Disminución en los niveles de ácido linoléico del sebo.
– Modificación en expresión de Integrinas.
– Incremento en la producción de Keratinocitos resultante del estimulo del KGF por los cambios hormonales.
– Incremento de citocinas inflamatorias (IL-1, TNF α)
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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7
Hiperqueratinización folicular
Retención de Keratinocitos proliferantes (infrainfundíbulo)
Obstrucción del ducto
Formación de comedón
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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1. Modificación de la expresión de Integrinas por los Keratinocitos
2. Producción de Citocinas por los Keratinocitos: IL-1
3. Disminución de la concentración de ácido linolénico
4. Metabolismo de andrógenos en los Keratinocitos
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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FACTOR BACTERIANO
• La flora normal de la piel es una tríada; – Propionibacterium acnes,
– Staphylococcus epidermis
– Pityrosporum ovale o Pityrosporum orbiculare.
• El anaerobio P. acnes, juega un papel central, en el desarrollo del proceso de inflamación en el acné.
• El sebo es un sustrato para la proliferación bacteriana, las lipasas bacterianas rompen los triglicéridos del sebo produciendo ácidos grasos libres, que producen irritación con su consecuente inflamación.
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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10
Flora bacteriana
•Propionibacterium acnes•Estafilococo epidirmidis•Pitirosporum ovale / orbiculare
• proteasas• hialuronidasa -
neuromidasa
Lipasa bacteriana
Glándula sebácea
Hidrólisis
•Acidos grasos libres•Glicerol
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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LipasaLipasa
CitocinasCitocinas
Interleucina IL-1 y IL-8, (MMP´s)Interleucina IL-1 y IL-8, (MMP´s)
P. Acnes P. Acnes
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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FACTORES PSICOGENOS
• En términos generales el acné se agrava durante los periodos de tensión e inquietud.
FACTOR TEMPERATURA AMBIENTAL
• Las formas severas de acné se pueden exacerbar a altas temperaturas y humedad excesiva.
FACTORES HIGIENICO-DIETETICOS
• Existen grandes controversias acerca del papel de la alimentación, dietas y tabaquismo como factores coadyuvantes del acné.
OTROS OTROS FACTORESFACTORES
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FACTOR INFLAMATORIO
• Diversos estudios han profundizado acerca del papel de la inflamación en el acné, así como la interrelación de este factor, con otros factores, como; los lípidos sebáceos, la infección bacteriana, la hiperqueratinización, las citocinas que modulan la regeneración tisular, entre otros factores relacionados con la fisiopatología del acné y sus secuelas.
FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
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TNF α
• Los receptores Toll-like 2 y 4 (TLR2, TLR4) son móleculas clave para el reconocimiento de P. acnes y otros factores inflamatorios.
• La activación de esos receptores inicia la cascada de activación de transcripción del factor NF-κB, y de AP-1, quienes regulan la expresión de los genes proinflamatorios que codifican TNFα y IL-1α.
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
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Receptor* TNFα
Receptor* IL-1
Cascada de Transducción de Señales
Núcleo
Membrana del
Fibroblasto
Degradación de Matriz Dérmica
Cicatrices por Acné
Reparación Imperfecta
Procolágeno
Reclutamiento de PMN´s(MMP-8)
MMP´s
MMP´s
* Toll-like receptor 2 and 4 (TLR2, TLR4)
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20
HORMONAS ANDROGENICAS
ALTERACIONES DE LA QUERATINIZACIÓN
Descamación anormal del canal superior del foliculo pilosebaceo
FLORA MICROBIANA DE LA GLANDULA SEBACEA
IL-1
Linfocito T
T helper
ATRACCION NEUTROFILOS
Quimiotaxis
Liberación de factores
quimiotacticos
PROLIFERACION DEL P. ACNES
COMEDONACUMULACION DE SEBO
Adherencia de células corneas
secreción sebácea
P. acnes
Citocinas
ACTIVACION COMPLEMENTO
AnticuerpoLinfocito B
Antígeno
Liberacion de enzimas lisosomales
Daño de la glándula sebácea
Inflamación de las zonas vecinas
TNF IL-1
P. acnes
TNF IL-1
IL-8
Monocito
Vía alterna
PROLIFERACION
INFLAMACION
AMPLIFICACION
COMEDON
PAPULA
NODULO
PUSTULA
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MMP´s
• Existe una respuesta inflamatoria mediada por TNFα, IL-1 y IL-8, y a por la acción de Macrófagos que liberan MMP´s.
• Las MMP´s responsables de la remodelación en el proceso de regeneración tisular, se alteran (especialmente MMP-8), y provocan degradación de la matriz extracelular dérmica, causando remodelación imperfecta de la matriz y las características cicatrices post-acné.
FISIOPATOLOGIA DE LAS FISIOPATOLOGIA DE LAS SECUELASSECUELAS
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A C N ÉA C N É
TiposTipos
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Su localización más frecuente es en el rostro y, generalmente, no afecta las regiones debajo de la mandíbula inferior, ni la espalda, ni el pecho.
Cuando cede la lesión, puede dar lugar a cicatrices superficiales, pero éstas pueden desaparecer sin dejar secuelas visibles.
Suele aparecer en forma persiste entre los 10 y 15 años, manteniéndose con grados de intensidad variable hasta los 25 años. Finalmente, tras un proceso de mejora, las lesiones desparecen.
ACNÉ JUVENIL
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Las lesiones de este tipo de acné, se alternan entre comedones y papulo-pústulas superficiales. El drenaje espontáneo de los elementos quísticos profundos, conduce a la formación de cicatrices deprimidas y a la cronicidad de las lesiones inflamatorias, y puede conducir a la formación de cicatrices hipertróficas.
La extensión de las lesiones en el acné quístico, suele ser mayor que la del acné juvenil. Con frecuencia aparece en las regiones submaxilares y la nuca, y esporádicamente, en el rostro ó el dorso ó la espalda.
El acné quístico aparece por lo general más tarde que el acné juvenil; alrededor de los 20 años y desaparece espontáneamente alrededor de los 30 años.
ACNÉ QUÍSTICO
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Las lesiones inflamatorias en este tipo de casos, tienden a confluir para formar plastrones o abscesos, los que al abrirse al exterior dan lugar a la formación de cicatrices muy importantes.
Adicionalmente, se mezclan las lesiones, apareciendo comedones múltiples, pápulas, pústulas y abscesos, que se distribuyen ampliamente y afectan zonas características similares al acné juvenil y el quístico: las axilas, ingle, región sacra y piel cabelluda.
El acné Conglobata, predomina en los hombres, pero se conocen casos en mujeres. Aparece tardíamente, entre los 18 y 30 años, y se caracteriza por su larga evolución, ya que puede prolongarse durante toda la vida.
ACNÉ CONGLOBATA
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Se caracteriza por tener lesiones con una base ulcerosa, que parece una masa amorfa y gelatinosa. La piel se necrosa rápidamente, formando placas grandes, confluentes, ulceradas y necrosadas.
En contraste con el acné Conglobata, los comedones múltiples están ausentes..
Se trata de un proceso explosivo, que no sólo afecta la piel, sino también tiene componentes que afectan todo el cuerpo. Las características típicas incluyen: fiebre, aumento de glóbulos blancos, dolor e inflamación de las grandes articulaciones, que generalmente no presentan derrame.
ACNÉ FULMINANTE
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ACNÉ POR COSMÉTICOS
Los cosméticos son los causantes de esté tipo de acné, por ello, aparece habitualmente en mujeres adultas.
Se caracteriza, por la aparición temprana de comedones cerrados y prominentes, que se localizan selectivamente en el mentón y en la parte inferior de las mejillas, aunque puede encontrarse en cualquier parte del rostro, y aún en el tórax. Posteriormente las lesiones evolucionan apareciendo lesiones papulo-pustulósas
Este tipo de acné es debido, fundamentalmente, al uso de cremas de belleza, cuyo efecto comedogénico, han sido comprobado en animales de experimentación.
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ACNÉ MILLIAR
Este tipo de acné, aparece mas comúnmente en recién nacidos, pero puede aparecer en cualquier edad.
Se caracteriza por la presencia de protuberancias blancas y levantadas, a las que se ha llamado “comedones cerrados”.
Las lesiones se fijan profundamente a la piel y aparentan pequeñas bolsitas de queratina, como “pequeñas perlas blancas”.
Generalmente las lesiones aparecen en la barbilla, en la nariz y en ocasiones, en la mejilla y en la frente.
Las lesiones, por lo general, desaparecen espontáneamente, pero en algunos adultos, estas lesiones permanecen por muy largo tiempo.
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ACNÉ INFANTIL
Las características de este tipo de acné, son similares a las del acné juvenil, encontrándose lesiones papulo-pustulósas superficiales. La extensión de las lesiones es muy limitada, ya que aparecen, solamente, en las mejillas.
El acné aparece en los primeros meses de vida y desaparece sin dejar huella de manera espontanea, entre los 3 y 4 años de edad.
Su importancia radica, en que las personas que tuvieron este tipo de acné, pueden presentar acné severo durante la adolescencia.
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ACNÉ MENOPÁUSICO
La baja de Estrógenos que se presenta característicamente en la menopausia femenina, acompañada de un aumento relativo de los andrógenos, puede producir la aparición de lesiones acnéicas.
Se caracteriza por lesiones papulo.pustulósas muy inflamadas, y frecuentemente, dolorosas. Su principal localización, es el mentón-
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A C N ÉA C N É
ClasificaciónClasificación
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Se caracteriza por la aparición de pocas lesiones inflamatorias.
Las lesiones son pequeñas y generalmente aparecen menos de 10 lesiones, que se presentan, habitualmente, en el rostro.
Los sitios de principales de presentación, son, con mayor frecuencia, la frente y las mejillas.
Acné Leve
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En este grado, se presenta un mayor número de lesiones inflamatorias.
Se presentan entre 10 y 40 lesiones, que se encuentran generalmente en el rostro.
Las lesiones pueden afectar, tambien, la espalda y el torso.
Acné Moderado
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Se presentan númerosas lesiones inflamatorias, aparecen entre 40 y 100 lesiones.
Las lesiones pueden ser profundas y principalmente se manifiestan la cara, torso y espalda.
Acné Moderadamente Grave
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Se caracteriza por lesiones nodulares, profundas, grandes y dolorosas.
Puede haber lesiones pustulósas y abscesos.
Las lesiones grandes aparecen acompañadas de mas lesiones pequeñas.
Aparecen en la cara, espalda y torso.
Acné Grave