Download - Presentación penicilinas (1)
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA
AntibióticosCruz González Edith AliciaOrtiz Corona CiriloPablo Hernández DanielaSánchez Zabala Erika BereniceVences Farías Guillermina Equipo 4
Agentes antibacterianos de origen natural o sintético
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento del microorganismo
Bactericidas: matan al microorganismo
Antibióticos lactámicos βAntimicrobianos con estructura y mecanismo de acción similares.
PenicilinasCefalosporinasCarbapenémicos
Aspectos químicosConsiste en un anillo de tiazolidina unido a anillo lactámicos β
Mecanismo de acciónPared bacteriana peptidoglucano
N-ácido acetilmurámico
N-acetil-glucosamina
Rigidez y resistencia de la
pared celular
Transpeptidasa Proteínas de
unión a penicilina (PBP)
Conserva la forma bacilar de
bacterias
Provoca lisis rápida
Resistencia bacteriana
Intrínseca: característica propia de cada
bacteria.
Adquirida: cuando las bacterias
previamente sensibles al
antibiótico se vuelven resistentes.
Producción de enzimas que inactivan al fármaco
Reducción de la captación del fármacoSobreproducción de PBPModificación de PBP existente
Medicamento Cepas
Penicilina G y V Cepas sensibles de cocos gram+, pero no son eficaces con las cepas de S. aureus
Penicilinas resistentes a penicilinasa
S. aureus y S. epidermidis
Ampilcilina y amoxicilina Haemophilus influenza, E. coli y Proteus mirabilis
Carbenicilina y ticarcilina Pseudomonas, Enterobacter
Mezlocilina Klebsiella
PENICILINAS G y V
Penicilina G
•Penicilina G (penicilina benzatínica)•Bencil-penicilina•Penicillium chysogenum•Contra bacterias Gram + •Se administra vía parenteral•Se desnaturaliza por los ácidos gástricos
•Se combina con el sodio, potasio, calcio y la procaína para formar : Penicilina G sódica, G potásica, G cálcica
y Penicilina G Procaína
Penicilina V
Penicilina V (derivado fenoximetílico)•Fenoximetil-penicilina •Microorganismos gram +•Es activa por vía oral.•Estable en medio ácido
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA•Peniclinas G y VSimilares: gram + aerobios
•Penicilina G-Actividad 5 a 10 veces mayor en especies de Neisseria y ciertos anaerobios.
Especies de cocos gram positivos y gram negativos
Estreptococos: concentraciones <0.01microgramos/ml
Neumococos resistentes: en niños (guarderías)
ABSORCIÓN
Administración oral de penicilina G
•Tubo digestivo: casi la tercera parte de una dosis •pH del jugo gástrico: 2
•Rápida: 30 a 60 min, concentraciones máximas
•Cifra máxima: 0.5 U/ml (0.3 microgramos/ml), dosis de 400 000 U (250 mg) en adulto
•Alimento: 30 minutos antes o dos horas después de comer
Administración parenteral de penicilina G
•Inyección intramuscular: 15 a 30 minutos•T ½: 30 min
preparados:
•Penicilina G procaínica: (300 mil unidades/120 mg de procaína)•Penicilina G benzatínica: solución acuosa con la sal: 1 mol de amonio base y 2 mol de penicilina G. se obtiene N,N’-dibenziletilendiamina dipenicilina G.Solubilidad en agua: 0.02%Actividad antimicrobiana: 26 días (1 vez al mes)
Administración oral de la penicilina V
•Es mas estable en medio ácido
•Se absorbe mejor en el tubo digestivo
•Concentraciones plasmáticas: 2 a 5 veces mayores
•Concentración máxima: dosis de 500 mg es de 3 microgramos/ml, en promedio
•Se distribuye en todo el cuerpo
DISTRIBUCIÓNPenicilina GAl igual que la V, se distribuye en todo el cuerpo•Volumen aparente de distribución: 0.35 L/kg•60%, en plasma: unida reversiblemente a la albúmina
•Aparecen cantidades importantes en: hígado, bilis, riñón, semen, líquido articular, intestino.
•Penetración al líquido cefalorraquideo:-Meninges normales: no pasa fácilmente-Inflamación: pasa fácilmente
EXCRECIÓNRenal, bilis •60 a 90% por orina•T ½ de eliminación: 30 min en adultos•Eliminación: 10% por filtración glomerular; 90% por secreción tubular ( máxima, 3 millones de unidades, 1.8 g, por hora)
•Recién nacidos y lactantes: depuración mucho mas baja.•Niños pequeños: más rápida que en adultos•Insuficiencia renal y hepática, prolongan la semivida (10 h).
USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones neumocócicasStreptococcus neumoniae•Neumonía neumocócica•Cefalosporina de tercera generación o 20 a 24 millones U de penicilina G, diario, por goteo I V constante.•Sensible: disminuir la dosis•Administración oral: 500 mg de penicilina V/6h/ 7 a 10 días
Meningitis por neumococos
•Vancomicina y cefalosporina de tercera generación
•Dosis: 20 a 24 millones de U de penicilina G/día/goteo I.V. Constante o fraccionado en bolos I.V. cada 2 a 3 horas, por 14 días
Infecciones estreptocócicas
•S. Pyogenes (estreptococo betahemolítico del grupo A)•Sensibles •Faringitis estreptocócica•Penicilina V: 500 mg/6 horas/10 días
Choque tóxico y fascitis necrosante por estreptococos
•Infecciones mortales
•Penicilina G y clindamicina
Endocarditis infecciosa
•Estreptococos viridans•Alfa-hemolíticos no agrupables•Resistencia
•Sensibles:
•Penicilina G: 12 a 30 millones de U/ I.V. / 2 a 4 semanas/ día•Combinada con gentamicina 1 mg/mg/8 h
Infecciones por anaerobios•Polimicrobianas•Casi todos sensibles a la penicilina G•Clindamicina: mayor eficacia en abscesos pulmonares•Infecciones pulmonares y periodontales•Dosis: 400 000 (250 mg) U de penicilina G o V, vía oral, 4 veces al día.•Infecciones graves: 12 a 20 millones de U de penicilina G, I.V. •Abscesos cerebrales: dosis altas (20 millones de U/ día más metronidazol o cloranfenicol; cefalosporina de tercera generación (bacilos anaerobios gram negativos)
Infecciones por estafilococos
• Microorganismos: Penicilinasa •Resistentes: penicilina G, cefalosporinas•Recomendables: Vancomicina, la linezolida, la quinupristina-dalfopristina y la daptomicina.•S. aureus: trimetropimsulfametoxazol, doxiciclina y clindamicina
Infecciones por meningococos
•Penicilina G
•Vía intravenosa a grandes dosis
•Ineficaz
Sífilis Primaria, secundaria o latente:•Penicilina G procaínicaDosis: 24 millones de U al día I.M. más probenecid (1.0 g / día/oral/10 días •Penicilina G benzatínica: 2.4 millones de U/ una a tres dosis I.M. semanales (tres dosis en infección por VIH)
•Sífilis latente tardía, neurosífilis o sífilis cardiovascular: terapia intensiva con 20 millones de penicilina G al día/ 10 días.
•Embarazadas•Recién nacido: 50 000 U/kg/una sola dosis/10 días
Otras infeccionesActinomicosis•Penicilina GDosis: 12 a 20 millones de U/I.V./ 6 semanasDrenaje quirúrgico
Difteria•Penicilina GParenteral: 2 a 3 millones de U/ día en dosis divididas por 10 a 12 días.•Penicilina G procaínica Una Inyección/diaria/10 a 12 días
Gangrena gaseosa clostridial•Penicilina G Dosis: 12 a 20 millones U/ día/ vía parenteral •Desbridar
Fiebre por mordedura de rataSpirillum minor (Lejano Oriente) y Estreptobacillus moniliformes (América y Europa)•Penicilina GDosis alta: 12 a 15 millones de U/ parenteral/ 3 a 4 semanas
Listeriosis
Listeria monocytogenes•Penicilina G: 15 a 20 millones de unidades /parenteral/día/2 semanas, mínimo•Ampicilina : 1 a 2 g/I.V./4h
Endocarditis: misma dosis/ 4 semanas
Enfermedad de Lyme graveBorrelia burgdorferi•Tetraciclina (inicio)•Amoxicilina: 500mg/3 veces al día/21 días
•Penicilina G (grave): 20 millones de U/I.V./día/ 10 a 14 días
ErisipeloideErysipelothrix rhusiopathiae•No complicada•Penicilina G benzatinica: una sola inyección de 1.2 millones de U•Endocarditis: 12 a 20 millones/día/ 4 a 6 semanas
Penicilinas resistentes a penicilinasa
•Resistentes a la hidrólisis por la penicilinasa de estafilococos•Uso: infecciones por estafilococos
•Vancomicina y rifampicina: infecciones mortales
Isoxazolil penicilinas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina-Penicilinas semisintéticas-Relativamente estables en medio ácido-Absorción oral-Muy resistentes a la penicilinasa
Propiedades farmacológicas
•Inhiben crecimiento de estfilococos•Absorción eficiente: estómago vacio•Concentraciones plasmáticas máximas: 1 h•Excreción: renal•Dosis oral: 60% por orina en 30 a 60 min
AMINOPENICILINAS: AMPICILINA,AMOXICILINA Y SUS
CONGÉNEROS
•Actividad antibacteriana similar a los anteriores.•Espectro mas amplio.•Todos son destruidos por la β-lactamasa.•Actividad antimicrobiana ( ampicilina- aminopenicilina) contra grampositivas y gramnegativas.
Ampicilina* Formas Farmacéuticas:
Cápsulas, solución inyectable, suspensión y tabletas
*Antibiótico bactericida de amplio espectro
* Absorción después de la administración oral: SATISFACTORIA
*Resistencia a la penicilinasa: NO
*La ingestión de alimentos antes de la administración disminuye su absorción
Infecciones del aparato genitourinario: E. coli, P. mira bilis, enterococos, Shigella, S. typhosa y otras como Sal monella y N. gono rrho eae no productora de penicilinasa.Infecciones del aparato respiratorio: H. in fluenzae no productora de penicilinasa y estafilo cocos sensible a la penicilina G, estrep tococos incluyendo Streptococcus pneumoniae y neumo cocos.Infecciones del aparato gastrointestinal: Shigella, S. typhosa y otras salmonelas, E. coli, P. mirabilis y ente rococos.Meningitis: N. meningitidis. Debido a que es efectiva contra los pató genos más comunes causantes de la meningitis, puede usarse por vía intravenosa como tra tamiento inicial antes de que se disponga de los resultados bacte riológicos.
Indicaciones terapéuticas
CONTRAINDICACIONES:1- Antecedentes de hipersensi bi lidad a cualquier penicilina. 2- En infecciones oca sionadas por organismos productores de peni cilinasa.3- En pacientes sensibles a cefalosporinas. 4- En pacientes con leucemia.5- Pacientes con mononucleosis 6-Embarazo (B)
Reacciones secundarias o adversasFenómenos de Sensibilidad ( hipersensibilidad a las penicilinas)
Gastrointestinales: Náuseas, Vómito, diarrea, colitis seudomembranosa,
Reacciones de Hipersensibilidad: Erupción cutánea eritematosa, puede a llegar a cubrir el cuerpo entero; plantas de los pies y palmas de las manos y la mucosa bucal. ( 3-7 días desaparece)
Otras reacciones: Fiebre alta, dolor de la boca, dolor de la lengua.
Anafilaxia
OralNiños: Hasta los 14 años de edad la dosis recomendada es de 100 a 200 mg/kg de peso dividida en 4 tomas (una cada 6 horas) por un lapso no menor de 7 días.Adultos: De 500 mg a 1 g por vía oral cada 6 horas por 7 a 10 días dependiendo del tipo de infección y la severidad del cuadro.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para la ad minis tración parenteral
Adultos y niños que pesan más de 20 kg:Infecciones genitourinarias o del tracto gastrointes tinal, además de gonorrea en hombres y mujeres: La dosis usual es de 500 mg, cuatro veces al día en intervalos iguales (p. ej.: 500 mg cada 6 horas); se pueden requerir dosis mayores para infecciones graves o crónicas.
Niños que pesan 20 kg o menos:Para infecciones genitourinarias o del aparato gastrointestinal: La dosis habitual es de 100 mg/kg/día en total, administrados 4 veces al día en dosis e intervalos iguales (p. ej.: cada 6 horas).
Para infecciones respiratorias:La dosis habitual es de 50 mg/kg/día en total, administrados en dosis e in ter valos iguales tres o cuatro veces al día (p. ej.: cada 8 o cada 6 ho ras). Las dosis para niños no deben exceder las dosis recomendadas para adultos.
Vía intramuscular-intravenosa
Ampicilina
Eliminar el fármaco:Hemodiálisis
Amoxicilina
•Penicilina semisintética susceptible a penicilinas. •Uso es oral•Absorbida con mayor rapidez y de manera más completa ( tubo digestivo) *diferencia entre las 2•Efecto antimicrobiano al parecer es menos eficaz que la ampicilina contra la shigellosis.
Forma Farmacéutica : Cápsulas y suspensión oral
Absorción: Los alimentos no interfieren en su absorción( diferencia- diarrea)
Eliminación: Orina – Hemodiálisis•Ingestión de dosis muy altas puede ocasionar cristaluria.•En caso de sobredosis se debe provocar emesis y realizar un lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado. ( no se conoce un antídoto especifico)
Indicaciones Terapéuticas Gramnegativos: H. influenzae, E. coli, P. mirabilis y N. gonorrhoeae.Grampositivos: Estreptococos (incluyendo Streptoco ccus faecalis), D. pneumoniae y estafi lococos no productores de penicilinasa.Otros: Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella.
Contraindicaciones
1- Reacciones alergicas ( penicilinas y cefalosporinas)2- Reacciones de hipersensibilidad ( penicilinas y cefalosporinas) Promedio: 16.5%3- Embarazo “B”
Reacciones secundarias o adversas
*Las mismas que ampicilina
Dosis y Vías de administración
Cápsula
Suspensión: 50 a 100 mg/kg/dia, divide en tres tomas.
Penicilinas contra Pseudomonas:Carboxipenicilinas
Y Ureidopenicilinas
Carbenicilina-Suceptible a penicilina.-Fue la primer penicilina con actividad contra P. aeruginosa y algunas cepas de Proteus resistentes a la ampicilina. -Distribuye en forma de sal sódica y contiene ~5meq de sodio por gramo de fármaco. -E.U.A. sustituida por la PIPERACILINA -Efectos adversos además de los que aparecen después de haber usado penicilinas. ( insuficiencia cardiaca)
•Administración oral•Después de su absorcion el éster es trasformado rapidamente en carbenicilina por hidrólisis de la ligadura éster.•Empleado para tratar infecciones de vías urinarias causadas por especies de Proteus.
Carbenicilina indanil sódica
PIPERACILINA•En combinación con β-lactamasa posee el más amplio espectro antibacteriano entre las penicilinas.•Alcanza concentraciones altas en la bilis
Ticarcilina
Mezlocilina
*Penicilina semisintética muy similar a la carbenicilina, pero s actividad es dos a cuatro veces mayor contra P.aeruginosa
* Ureidopenicilina que es mas activa contra Klebsiella.
Reacciones adversas a las penicilinas
Exantema maculopapular- urticaria- fiebre- broncoespasmo- vasculitis- enfermedad del suero- dermatitis exoliativa- síndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia.
La eliminación del antibiótico por lo común hace que desaparezcan rápidamente las manifestaciones alérgicas, pero pueden persistir una o dos semanas después de haber interrumpido la administración del fármaco.
La desensibilización en sujetos alérgicos a la penicilina.
En dosis de 1,5,10,100,1000 unidades por vía intradérmica en el antebrazo, con intervalos de 60 minutos entre una y otra dosis, y so tal técnica es tolerada adecuadamente, el siguiente paso es aplicar por vía subcutánea 10 000 y 50 000 unidades.
Tratamiento
CEFALOSPORINAS
Estructura química
Mecanismo de acción
Las paredes celulares peptidoglicano
segura estabilidad mecánica rígida en
virtud de su estructura de enrejado con
abundantes uniones cruzadas, las cuales
tienen características individuales para cada
microrganismo
involucra unas 30 enzimas y pueden
considerarse 3 etapa
la tercera etapa o etapa de transpeptidación
produce el entrecruzamiento
completo entre las 2 cadenas donde actúan
los betalactámicos
inhiben la enzima transpeptidasa
encargada de este proceso y que inician
los eventos que llevan a la lisis y muerte
bacteriana.
CefalosporinasGeneraciones
FARMACOCINÉTICA
Indicaciones terapéuticasPrimera generación
Segunda generación
Tercera generación Cuarta generación
INFECCINES ESTAFILOCOCICAS
Pielonefritisosteoarticulares Tejidos blandosArtritis Osteomielitis Endocarditis Neumonías con o sin derrame Sepsis comunitaria
Causadas por S.pyogenes y S.ureus
PROFILAXIS PREQUIRÚRGICA
INFECCIONES DE PIELTRACTO URINARIO
Neumonía por S. Pneumoniae
CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumonía. Infecciones de piel y partes blandas . Infección urinaria .
CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en niños. Celulitis en pediatría
CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en cirugía abdominal y ginecológica
Tramiento empírico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumonía comunitaria severa.Infecciones de la vía respiratoria superior. Infecciones de vías urinarias.
Infecciones graves por klebsiella,enterobacter,proteus, serratia y especies de haemophilus
Neumonía sev. comunidad o intranosocomiales
Infecciones urinarias complicadas,pielonefritis con bacteriemia
Neutropenia y fiebre
Meningitis
Efectos adversosHipersensibilidadAnafilaxia BroncoespasmoUrticariaExantema maculopapularFiebre EosinofiliaNefrotoxico
ContraindicacionesHipersensibilidad a las cefalosporinasHistoria de colitis colitis ulcerativa,
enteritis o colitis asociada a antibióticos. Enfermedad Gastrointestinal. Trastornos hematológicos Disfunción hepática o estado nutricional
pobre. Disfunción renal (puede ser necesario
reducir las dosis de la mayoría de cefalosporina
TRAT
AM
IEN
TOPrimera generación
Antibiótico Grupo Dosis Vía
Cefradina AdultosNiños
0.5-1g25-50
mg/kg/dia
IV –ORIV -OR
Cefadroxilo AdultosNiños
0.5-1g30 mg/kg/dia
OROR
Cefalexina AdultosNiños
0.5-1g25-50
mg/kg/dia
OROR
Cefalotina AdultosNiños
1-2 g75-125
mg/kg/dia
IVIV
Cefapirina AdultosNiños
1-2 g40-80
mg/kg/dia
IVIV
Cefazolina AdultosNiños
1-2 g50-100
mg/kg/dia
IVIV
TRAT
AM
IEN
TOSegunda generación
Antibiótico Grupo Dosis Vía
Cefaloctor AdultosNiños
0.5-1g40 mg/kg/dia
OROR
Cefprazil AdultosNiños
250-500 mg15-30
mg/kg/dia
OROR
Cefuraxima AdultosNiños
0.5-1g100-150
mg/kg/dia
OROR
Cefuraxima-acetil
AdultosNiños
250-500 g30-40
mg/kg/dia
IVIV
TRAT
AM
IEN
TOTercera generación
Antibiótico Grupo Dosis Vía
Cefixima AdultosNiños
200-400 g8 mg/kg/dia
OROR
Ceftriaxona AdultosNiños
1-2 g500-100
mg/kg/dia
OROR
Cefaloxima AdultosNiños
1-2 g50-180
mg/kg/dia
OR-IMOR-IM
Cefiazidima AdultosNiños
1-2 g100-150
mg/kg/dia
IVIV
Ceftibuteno AdultosNiños
200-400 g9 mg/kg/dia
OROR
CEFTRIAXONA
Indicación Bacteriemias graves, septicemia, infecciones respiratorias,
urinarias, ginecológicas, óseas, intraabdominales y del sistema nervioso central.
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y enterobacterias y algunas cepas de Pseudomona.
CEFTIZOXIMA
Indicaciones Bacteriemias, septicemias, meningitis, infecciones respiratorias,
ginecológicas, intraabdominales, óseas y articulares.
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y Proteus enterobacterias.
TRAT
AM
IEN
TOCuarta generación
Antibiótico Grupo Dosis Vía
Cefepima AdultosNiños
1-2 g100-150
mg/kg/dia
IV IV
Inhibidores de la β lactamasa
Hasta el presente los IBL usados son el ácido clavulánico que se asocia a amoxicilina o ticarcilina, el sulbactam asociado a ampicilina o amoxicilina y tazobactam que se combina con piperacilina
No son buenos inhibidores para las β lactamasas clase C (inducidad y codificadas cromosomicamente)Producidas por Enterobacter, Citrobacter, Serratia y pseudomonas.
Los inhibidores de las β lactamasas son mas activos contra lactamasas A (codificadas por el plasmido)H.influenzae, Slmonella, Shigella, E.coli,
Acido clavulanicoEs un inhibidor suicida Se une de manera irreversible lactamasas β
En una amplia gama de bacterias gramnegativos y positivas
Se combina con amoxicilina para administración oral
Se combina con tircarciclina para su administracion parenteral.
La amoxicilina con clavunato es eficaz en cepas de estafilococos, gonococos
También es eficaz en el tratamiento de otitis media aguda en niños
SinusitisMordeduras de animales o humanos Celulitis e infecciones de pie diabético
Dosis=40mg/kg/dia
De absorbe rápidamente en el aparato digestivo
Se elimina por orina
Reacciones adversas Manifestaciones digestivas: diarrea, vomito,
nauseaErupciones cutáneas Cefaleas
Sulbactam Inhibidor irreversible de la β lactamasa se usa en combinación con ampicilina para
su uso intravenoso o intramuscular
Indicaciones Infecciones intraabdominalesInfecciones pélvicas mixtas
La combinación tiene gran actividad sobre los cocos grampositivos incluyendo cepas de S. aureus productoras de β lactamasa , aerobios gramnegativos
Dosis=90mg/kg/dia
Tazobactam PIPERACILINA Y TAZOBACTAM 4.5 de
Farmalógica contiene 4 g de piperacilina y 500 mg de tazobactam.
debe ser administrado por vía intravenosa, en infusión lenta
Está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos resistentes a la piperacilina
Efectos adversos Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son
comunes, podrían llegar a presentarse
• Diarrea • Nausea• Constipacion• Insomnio• Rash• Vomito• Cefalea• Dolor abdominal