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Présentation d’un projet de recherche pour le concours de l’Ecole Doctorale de Bordeaux II
par Stéphanie COCHAUD
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Plan de la présentation
1ère partie : Présentation de la candidate
Curriculum Vitae
Initiation à la Recherche
2ème partie : Présentation du projet de Recherche
Introduction
Méthodologie
Conclusion
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Curriculum Vitae
2005-2006 : Master 2 Recherche Biologie, Santé et Agronomie. Mention B
Faculté des Sciences Fondamentales et Appliquées, POITIERS (86).
2004-2005 : Master 1 Biologie, Santé et Agronomie.
Parcours : Biologie Moléculaire et Génétique. Mention B
Faculté des Sciences Fondamentales et Appliquées, POITIERS.
2003-2004 : Licence Physiologie, Biologie Cellulaire et Moléculaire. Mention B
Faculté des Sciences Fondamentales et Appliquées, POITIERS.
2001-2003 : DEUG Sciences de la Vie. Mention B
Faculté des Sciences Fondamentales et Appliquées, POITIERS.
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Initiation à la Recherche
2 Stages effectués en Master 1 et Master 2 Recherche :
-Etude de l’expression de gènes par RT-PCR classique et/ou quantitative.
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
IGFBP-rP1 Transgéline Palladine
Po
ur
1000
de
GA
PD
H
H157-Ctl
H157-S1
H157-S2
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Initiation à la Recherche
- Etude de l’organisation du cytosquelette d’actineH157-Ctl H157-S1 H157-S2H157-Ctl H157-S1 H157-S2
20µm 20µm 20µm
- Dosage de l’interleukine IL-1β par ELISA
0
1000
2000
3000
4000
5000
5ng/ml 10ng/ml 25ng/ml 50ng/ml 150ng/ml
IL-1
be
ta s
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n
pg
/ml
Milieu contrôle Milieu + SEMA3F
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Les tétraspanines
Forment une superfamille de protéines
Schéma des tétraspanines
Impliquées dans de nombreuses fonctions
Levy et Shoham, Physiology (2005).
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La tétraspanine KAI1/CD82
Protéine ubiquitaire
Identifiée au cours de l’étude de l’activation des cellules T
Supresseur de métastases :
1- corrélation inverse entre l’expression de KAI1 et les pouvoirs métastasique et d’invasion des cellules cancéreuses
2- KAI1 inhibe la migration cellulaire et l’invasion in vitro
3- KAI1 empêche la formation de métastases in vivo
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Fonctions de la tétraspanine KAI1/CD82
Intégrine α6β1
KAI1/CD82
Intégrines β1
Baisse de la dégradation de la matrice extracellulaire
MMP9
Jee et al., BBRC (2006)
Baisse de l’adhérence cellulaire
He et al., J. Biol. Chem. (2005)
Src
CAS
FAK
Inhibition de la migration cellulaire
Sridhar et Miranti, Oncogene (2006)
P
P
P
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Les objectifs
1. Etudier le pouvoir anti-métastasique de KAI1/CD82 dans un modèle du cancer du poumon in vivo.
2. Déterminer les mécanismes moléculaires mis en jeu
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Méthodologie : l’étude in vivo
H12999?(Carcinome de poumon à non petites cellules)
Clone contrôle Clone(s) réexprimant KAI1
Transfection
Injection orthopique
Mettre image de rats
Etudier la survie des rats
Etudier le volume et la vascularisation de la tumeurEtudier la formation de métastases
(pcDNA3.1)
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Méthodologie : l’étude in vitro
KAI1/CD82
Intégrines β1
Src CAS
FAK
Réorganisation de l’actine (migration cellulaire)
? Perte de l’adhérence :(- test d’adhérence)(- test de migration)
P
P
P
DOCK180 CrkCAS
P
Rac-GDPRac-GTP
(Immunofluorescence)
Anticorps P5D2
Anticorps 8A2
SU6656
(Immunoprécipitation)
(Pull-Down)
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Conclusion
Montrer la fonction anti-métastasique de KAI1/CD82 in vivo
Déterminer la voie de signalisation mise en jeu
Par la suite :
Influences des interactions entre KAI1 et KASP et entre KAI1 et Kitenin?
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Merci de votre attention
KAI1/CD82 : un supresseur de métastases