Prise en charge d’un patient à risquehémorragique en dehors des pathologies
acquisesacquises
Dr Catherine TERNISIEN
Laboratoire d’Hématologie/Centre Régional deTraitement de l’Hémophilie
CHU Hôtel-Dieu
NANTES
Les circonstances de découverte?
Consultation spécialisée pour
synd. hémorragique, en dehors
d’une situation aiguë
Enquête familialebilan d’hémostase préoplors de la Cs d’anesthésie:
anomalie?
Saignement à la phaseaiguë
Avisspécialisé
Interrogatoire et examen cliniqueessentiels au diagnostic
Quels sont les signes cliniquesévocateurs des différentes pathologiesde l’hémostase?
Hémostase primaire
Anomalie qualitative ou quantitative desplaquettesplaquettes
Hématome
Hématome
Coagulation
HématomeHémarthrose du genou
Déficit constitutionnel/acquis?
Déficit Déficit acquisconstitutionnel
Prédisposition - présente (mais pas -absentehémorragique familiale toujours)
Age du début clinique - dès la première enfance - à l’âge adulteuniquement
Hémostase lors de - hémorragies excessives - Absencetraumatismes hémorragiesantérieurs excessives
Autres particularités - déficits modérés ne se - maladierévélant parfois qu’à causale associéel’adolescence ou lors d’uneintervention chirurgicale
Recherche d’une prédispositionhémorragique familiale
Consanguinité? Mode de transmission génétique?
- récessif lié au chromosome X (ex hémophilie A ou B)- Autosomique dominant? (ex. maladie de Willebrand)- Autosomique récessif ? (ex. déficit sévère en facteur VII)- Autosomique récessif ? (ex. déficit sévère en facteur VII)
« Faux » négatifs
- Petite fratrie pendant plusieurs générations successives- Transmission autosomique récessive et antécédentsfamiliaux peu parlants- Mutation de novo (30% des hémophiles)
Interrogatoire d’hémostase
Recherche d’antécédents familiaux et personnels
per/post chirurgicaux non chirurgicaux
-saignements disproportionnés - accouchement hémorragiquelors d’ une intervention - ménorragies
- ecchymoses faciles- ecchymoses faciles- en particulier lors des interventions - saignement prolongé aprèssuivantes : plaie banale/ponction veineuse
- Adénoïdectomie - epistaxis bilatérales, récidivantes- Amygdalectomie - gingivorragies- extractions dentaires - hématome
- Transfusion per ou postopératoires - hémarthrose- hématurie macroscopique- saignements facilités par prised’aspirine
Interrogatoire d’hémostase
Recherche d’une pathologie Prise de médicaments( liste exhaustive des traitementsdes 10 jours précédents)
-Hépatique - traitements anticoagulants
-Rénale - Antibiotiques-Rénale - Antibiotiques
-Hématologique - AINS
-Dysimmunitaire - Agents antiplaquettaires. Aspirine
-Digestive (malnutrition/malabsorption) . Ticlopidine, Clopidogrel. anti GPIIbIIIa
Du bilan à la pathologie
Hémostase primaire Coagulation
Dépistage TS ou PFA - plaquettes TP - TCA-TT-Fibrinogène
Analyses Willebrand activité Cofacteurs TCA (VIII, IX, XI)Spécialisées antigéne Cofacteurs TP (V, II, VII, X)
Fonctions plaquettaires Anticoagulant circulant (anti-VIII)
-Tenir compte des réactions inflammatoires, d’une éventuelle grossesse pourinterpréter les résultats-Des examens complémentaires spécifiques sont nécessaires quand la clinique estfranchement positive alors que tests de première ou deuxième intention sontnormaux (Facteur XIII par ex.)
Plaq
ANOMALIES DE L’HEMOSTASEPRIMAIRE
Plaq Plaq
1. ADHESION PLAQUETTAIRE
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
GPIb-IX
Plaq
ADP-ATPThromboxane...
Plaq Plaq
2. ACTIVATIONPLAQUETTAIRE
Facteur Willebrand
Plaq
Plaq
Plaq
Plaq
= Fibrinogène ou vWF
Plaq
Plaq
3. AGREGATIONPLAQUETTAIRE
Plaq
ANOMALIESDE L’HEMOSTASE PRIMAIRE
Maladie de Willebrand
Essentiellement :
Plaq
Plaq
Plaq
Plaq
Plaq
Maladie de Willebrand
Afibrinogénémie
Thrombopathies
Thrombopathies constitutionnelles
• Anomalies fonctionnelles des plaquettes
• Rares
• Thrombopathies graves
– concernent sujet homozygotes– concernent sujet homozygotes
– dépistées le plus souvent dans la période néonatale
– purpura, syndrome hémorragique cutanéo muqueuxvoire hémorragies cérébrales
– hémorragies immédiates après traumatisme (par exsaignement prolongé après ponction veineuse)
• Diagnostic biologique– Temps de saignement allongé
– PFA-100 : Temps d ’occlusion à l ’ADP et à l ’adrénalineaugmentés
– Numération plaquettaire normale le + souvent sauf dans lesyndrome de Bernard et Soulier (thrombopénie + plaquettes de
Thrombopathies constitutionnellessévères
syndrome de Bernard et Soulier (thrombopénie + plaquettes degrand volume 12 à 15 fl)
– Etude des fonctions plaquettaires en agrégamétrie
• Ristocétine
• ADP, ac arachidonique, épinéphrine, collagène..
– Cytométrie en flux : quantification des glycoprotéinesplaquettaires
• GPIb -V-IX
• GPIIbIIIa
– Biologie moléculaire
• Syndrome de Jean Bernard et Soulier– Transmission autosomale récessive
– Prévalence: 1 p. 5 000 000
– Déficit en GPIb-IX-V
– Absence d’adhésion des plaquettes au sous endothélium
Thrombopathies constitutionnelles
• Thrombasthénie de Glanzmann– Transmission autosomale récessive
– Rare : 1 à 2 p. 1 000 000
– Déficit en GPIIbIIIa
– Absence d’agrégation plaquettaire
– Fréquemment observée chez les Gitans
– Favorisée par la consanguinité
• Patients pris en charge dans un centre spécialisédans le traitement des maladies hémorragiques
• Traitements :
– Desmopressine : efficacité relative et inconstante
– Transfusions plaquettaires :
Traitement des thrombopathiesconstitutionnelles sévères
– Transfusions plaquettaires :• en raison du risque d ’alloimmunisation : concentrés
unitaires compatibles dans le système HLA, ABO etrhésus et déleucocytés
– Novoseven® (VIIa recombinant) : AMM dans leGlanzmann
– Traitement antifibrinolytique (Exacyl ®) à associer
• Centre maladie rare (P. Nurden, Bordeaux)
• Erik von Willebrand
– Born in Vasa, Finland,in 1870
– M.D. 1896 in Helsinki
– Thesis 1899
Maladie de WILLEBRAND
– Thesis 1899
– Head of the Dept. of
Internal Medicine,Deaconess Hospital,
• 1ère description : 1926
• ”Pseudohémophilie”
MALADIE DE WILLEBRAND
• Affection hémorragique constitutionnelle
• Fréquence : 1 p. 100
• Transmission autosomale généralement dominante
• Anomalie quantitative (type 1 ou 3) ou qualitative(type 2) du Facteur Willebrand (VWF)
• Grande hétérogénéité clinique, phénotypique etgénotypique
Plan national maladie rare
• Formes symptomatiques de VWD rares,touchant probablement moins de 10 000patients en France
• Centre de référence de la VWD (CRMW) a été• Centre de référence de la VWD (CRMW) a étélabellisé en juillet 2006 (Pr Veyradier et Goudemand)
– Structurer et graduer l’offre de soins
– Apporter un niveau d’expertise et de recours
– Organiser avec des centre de compétences prise encharge des patients
Le Facteur Willebrand (VWF)
• Glycoprotéine multimériséede haut poids moléculaire
• Chromosome 12
• Synthétisé par cellules
20 000 kDA
• Synthétisé par cellulesendothéliales etmégacaryocytes
• Stockage dans les cellulesendothéliales (80%) et lesplaquettes (20%)
• Présent dans le plasma, lesous endothélium, plaquetteset C. endothéliales
FONCTIONSDU FACTEUR WILLEBRAND
• Rôle clé dans les interactions des plaquettes
– avec la paroi vasculaire lésée (adhésion plaquettaire +++)
– dans l’interaction des plaquettes entre elles (agrégation– dans l’interaction des plaquettes entre elles (agrégationplaquettaire)
FONCTION du VWF
Plaquette
GPIb GPIIbIIIaADHESION
AGREGATION3
4
5
VWF VWF
Matrice sous endothélialeVWF
AGREGATION
1
2
3
FONCTIONSDU FACTEUR WILLEBRAND
• Rôle clé dans les interactions des plaquettes
– avec la paroi vasculaire lésée (adhésion plaquettaire +++)
– dans l’interaction des plaquettes entre elles (agrégation plaquettaire)
• Transport et survie du Facteur VIII dans le plasma
– Liaison VWF/FVIII : domaines fonctionnels D’ et D 3
– limite sa clairance dans le plasma,
– le protège contre la protéolyse
– Demie-vie F VIII de 12 à 20 heures
VARIATIONS DU FACTEURWILLEBRAND
Taux normal : 50 à 200 UI/dl
Physiologiques- Groupe sanguin (taux de VWF de 25 à 35 %inférieurs à ceux des groupes non O)inférieurs à ceux des groupes non O)- Race noire: taux de VWD plus élevés de 15%- âge : 10%/décennie- statut hormonal, grossesse, exercice physique…
PathologiquesSyndrome inflammatoire, insuffisancehépatique, cancer, diabète…
• Pathologie hémorragique généralement dominante (chr12)
affecte les 2 sexes
MALADIE DE WILLEBRAND
affecte les 2 sexes
quand 1 sujet atteint : 1 enfant sur 2 atteint
tout sujet porteur est atteint
homozygotes plus graves que hétérozygotes
ARBRE GENEALOGIQUE
• Pathologie hémorragique généralement dominante (chr 12)
affecte les 2 sexes
quand 1 sujet atteint : 1 enfant sur 2 atteint
tout sujet porteur est atteint
MALADIE DE WILLEBRAND
tout sujet porteur est atteint
homozygotes plus graves que hétérozygotes
. Transmission récessive
- variant type 2 N (Willebrand Normandie)
anomalie de la fonction de transport du F VIII
Histoire familiale exempte de symptomatologiehémorragique
- forme sévère ou type 3
Classificationde la maladie de Willebrand
• Type 1 Déficit quantitatif partiel en VWF
• Type 2 Déficit qualitatif en VWF
• Anomalie d’interaction du VWF– Avec les plaquettes– Avec les plaquettes
» 2A (défaut d’interaction avec les plaquettes liée àabsence des multimères de HPM )
» 2B (augmentation affinité VWD pour GPIb)
» 2M (défaut d’interaction avec les plaquettes non liée àabsence des multimères de HPM )
– Avec le facteur VIII (Willebrand Normandie ou type 2N)
• Type 3 Déficit quasi total en VWF
MALADIE DE WILLEBRANDClinique
Hémorragies cutanéo-muqueusesecchymoses, épistaxis, gingivorragies
méno-métrorragies, hémorragies digestives
Hémarthroses, hématomesHémarthroses, hématomesuniquement dans les formes sévères (type 3)avec déficit important en F.VIII (<5%)
Hémorragies per et post-opératoiresavulsion dentaire,adénoïdectomie,amygdalectomie…
. Numération plaquettaire- Thrombopénie fluctuante dans le VWD 2B
• Temps de saignement Ivy -incision
Maladie de Willebrand : DIAGNOSTIC
TESTS DE DEPISTAGE
• Temps de saignement Ivy -incision- ni sensible ni spécifique
• Temps de céphaline activé- nécessaire, mais insuffisant- sensible au déficit en FVIII- allongé dans la forme sévère et dans le type 2N- dans les limites de la normale chez 50% des patients
• Temps d’occlusion (PFA-100)- très sensible (> 90%) à presque toutes les anomaliesdu VWF (sauf le type 2N)
MALADIE DE WILLEBRAND: DIAGNOSTICTESTS SPECIFIQUES
Dosage du Facteur Willebrand
Activité cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo)Diminuée dans presque tous les types de VWDCritère de choix pour le diagnosticLa ristocétine induit la liaison du VWF à la GP1b
Agglutination sur lameAgglutination sur lameAgrégamétrieAutomate ( BCS)
N = 50 à 150 UI/dlAntigène (VWF:Ag) quantifie la protéine qu’elle soit fonctionnelleou non
ELISA : méthode de référenceELFA, LiatestN = 50 à 150 UI/dl
Dosage du Facteur VIII (FVIII:C)Tenir compte du contexte clinique et du groupe sanguinÉvaluation à répéter dans le temps
Diagnostic biologique
• Calcul du rapport VWF:RCo/ VWF:Ag
– > 0,6 en faveur déficit quantitatif de type 1
– < 0,6 en faveur type 2• Anomalie d’interaction avec la GPIb (2A, 2B, 2M)
• Intérêt de RIPA et multimères
• Calcul du rapport FVIII/ VWF:Ag
– < 0,5 en faveur d’une anomalie d’interactionavec FVIII = type 2N (ou hémophilie A modéréeou mineure)
• Intérêt de VWF:FVIIIB
MALADIE DE WILLEBRAND: DIAGNOSTICTESTS TRES SPECIALISES
(laboratoires de recherche)
Classification du type et du sous type:Agrégation plaquettaire à la ristocétine
Analyse des multimèresAnalyse des multimères
Etude de la liaison du VWF à la GPIb
Etude de la liaison au collagène (VWF:CB)
Etude de la liaison au Facteur VIII (VWF:FVIIIAnalyse de l’ADN
MALADIE DE WILLEBRANDDIFFICULTES DIAGNOSTIQUES
VWD Type 1 ou sujet normal (groupe 0) ?
VWD Type 2N ou Hémophilie A ?VWD Type 2N ou Hémophilie A ?- étude de la liaison VWF/FVIII
- nulle ou très diminuée dans le 2N
– normale dans l’HA
VWD Type 2B ou Pseudo Maladie de Willebrand ?- intérêt de la génétique
VWD constitutionnelle ou acquise ?
TRAITEMENT PREVENTIF = ESSENTIEL+++
• Bonne information et éducation du patient
• Injections IM déconseillées ou contre-indiquées
• Précautions +++ si ponctions veineuses
vaccination injection SC
WILLEBRAND : PRISE EN CHARGE
vaccination injection SC
• Aspirine et AINS contre-indiqués (action anti-agrégante)
• Vaccination contre l’hépatite A et B
• Suivi ds un centre spécialisé
• Prise en charge thérapeutique
• Information du patient
• Carte de VWD
ENQUETE FAMILIALE systématique
2A
BUTS
Correction des troubles :
• de l’hémostase primaire (Temps de saignementou PFA)
MALADIE DE WILLEBRAND
TRAITEMENT GENERAL
ou PFA)
• de la coagulation (TCA)
MOYENS
Desmopressine (DDAVP) (Minirin® IV ou Octim®
spray) : mobilise VWF et FVIII de leurs sites de stockage
Concentrés de Facteur Willebrand:
- WILFACTIN® (30 à 40 UI/kg)
- WILSTART®
VOIE INTRINSEQUE VOIE EXTRINSEQUEVIIa - Facteur Tissulaire DEFICIT ISOLE en FACTEUR
VIII ou IX : Hémophilie
ANOMALIESCONSTITUTIONELLESDE LA COAGULATION
IX
VIII
FIBRINOGENE FIBRINE
X
V
IXa
VIIIa
Ca2+
PL
TENASE
Xa
Va
Ca2+
PL
PROTHROMBINASE
THROMBINE
II
VIII ou IX : HémophilieXIII, V, X, VII ouFibrinogène
PATHOLOGIE HEMORRAGIQUECONSTITUTIONNELLE de la COAGULATION
• Maladies relativement RARES
• Déficit d’activité d’une protéine à activité
coagulante
Défaut de synthèse = déficit quantitatif
Synthèse d’une protéine anormale =
déficit qualitatif
• HEMOPHILIE = 90% des syndromes
hémorragiques constitutionnels de la
coagulation
• La plus fréquente des hémorragies graves
• Déficit en facteur VIII : HEMOPHILIE A
• Déficit en facteur IX : HEMOPHILIE B
• Pathologie HEMORRAGIQUE
HEREDITAIRE
HEMOPHILIE
GENERALITES
HEREDITAIRE
RECESSIF LIE AU SEXE (chr X)
atteint uniquement les hommes,
les femmes sont conductrices
quand 1 homme est atteint = fils indemnes, fillesconductrices
quand 1 femme est conductrices = ½ fils atteints, ½filles conductrices
• Les gènes des facteurs VIII et IX sont portés par le chromosome X etl’hémophilie est donc transmise selon un mode récessif lié au sexe
XY X°X
X°Y XY X°X XX
• Il existe également des formes « sporadiques » fréquentes, où lamutation est apparue de novo et où, par définition, on ne retrouveaucun antécédent familial.
• Absence ou déficit qualitatif (activité facteur < 30%)
- du facteur VIII : HEMOPHILIE A
- du facteur IX : HEMOPHILIE B
• Pathologie HEMORRAGIQUE
HEREDITAIRE
HEMOPHILIE
GENERALITES
HEREDITAIRE
RECESSIF LIE AU SEXE (chr X)
atteint uniquement les hommes,
les femmes sont conductrices
quand 1 homme est atteint = fils indemnes, fillesconductrices
quand 1 femme est conductrices = ½ fils atteints, ½ fillesconductrices
• RARE : 1 / 5000 naissances => hémophilie A
1 / 30 000 naissances => hémophilie B
• Sévérité : identique pour hémophilie A ethémophilie B
directement proportionnelle au taux deVIII ou IX
identique pour les individus d’une mêmefamille
SIGNES CLINIQUES
HEMOPHILIE
identique pour les individus d’une mêmefamille
• Hémophilie SEVERE : VIII ou IX < 1%
hémorragies nombreuses, précoces etspontanées ++
• Hémophilie MODEREE : VIII ou IX entre 1 et 5 %
accidents provoqués sévères ++
moins d’accidents spontanés
• Hémophilie MINEURE: VIII ou IX entre 6 et 30 %
accidents essentiellement provoqués
SYNDROME HEMORRAGIQUE :
• En général : à la naissance => pas de problème
SYNDROME HEMORRAGIQUE :
• En général : à la naissance => pas de problème
• Formes SEVERES : apprentissage de la marche +++
HEMARTHROSES
SYNDROME HEMORRAGIQUE :
• En général : à la naissance => pas de problème
• Formes SEVERES : apprentissage de la marche +++
HEMARTHROSES
récidives +++ => ARTHROPATHIES
HEMATOMES superficiels ou profonds
SYNDROME HEMORRAGIQUE :
• En général : à la naissance => pas de problème
• Formes SEVERES : apprentissage de la marche +++
HEMARTHROSES
récidives +++ => ARTHROPATHIES
HEMATOMES superficiels ou profonds
• Hématuries• Hématuries
• Hémorragies provoquées : cutanées, épistaxis, avulsionsdentaires,
amygdalectomie, adénoïdectomie,
hémorragies viscérales
• Formes MODEREES ou MINEURES : expression + tardive
=> Hémorragie provoquée ou bilan systématique (ex: pré-op)
• DOIT ETRE ETABLI DES LE PLUS JEUNE AGE
• TS ou PFA normal
• TP normal, TT normal, fibrinogène normal
• TCA allongé de manière isolée
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
HEMOPHILIE
• TCA allongé de manière isolée
• Mélange corrigé par addition de plasma témoin
• Dosage des facteurs VIII ou IX
Diagnostic d’hémophilie et de sa sévérité
. Anti VIII négatif
. Willebrand normal
. Etude génétique
• Syndrome hémorragique avec TCA allongé :
maladie de Willebrand : TS ou PFA +/- allongé, VWFRCo
maladie de Willebrand type 2N : difficile ++(VWF:FVIIIB)
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
HEMOPHILIE
(VWF:FVIIIB)
hémophilie acquise : histoire clinique
présence d’un anti VIII
déficit en XI
• Allongement du TCA isolé sans syndrome hémorragique
déficit en facteur XII
anticoagulant circulant type antiprothrombinase
Plan national maladie rare
• Centre de référence de l’hémophilie a étélabellisé en juillet 2006 (Pr Negrier, Lyon)
– Structurer et graduer l’offre de soins
– Apporter un niveau d’expertise et de recours– Apporter un niveau d’expertise et de recours
– Organiser avec des centre de compétences etles CTH prise en charge des patients
• PRENDRE CONTACT AVEC LE
Centre de Traitement de l’Hémophilie (CTH) +++
• TRAITEMENT PREVENTIF : ESSENTIEL+++
CONDUITE A TENIR -TRAITEMENT
HEMOPHILIE
• TRAITEMENT PREVENTIF : ESSENTIEL+++
- Prise en charge PLURIDISCIPLINAIRE
- Education parents puis enfant
- Stage à l’autotraitement
- Information complète:
- caractères de la maladie
- petits soins à prodiguer
- sports à éviter ou à développer
- CARTE D’HEMOPHILIE
• PRENDRE CONTACT AVEC LE CTH +++
• TRAITEMENT PREVENTIF : ESSENTIEL+++
- Prise en charge PLURIDISCIPLINAIRE
- Prise en charge globale du patient et de sa famille
CONDUITE A TENIR -TRAITEMENT
HEMOPHILIE
- Prise en charge globale du patient et de sa famille
- CARTE D’HEMOPHILIE
• Enquête familiale SYSTEMATIQUE
• Possibilité de CONSEIL GENETIQUE pour conductricesd’hémophilie : biologie moléculaire
- Diagnostic de sexe
- Ponction trophoblastique vers la 10ème SA
- Ponction de sang fœtal entre 18 et 22 SA (rarissime +++)
• REGLES DE CONDUITE :
- IM INTERDITES
- Précautions ++ en cas de ponctions veineusesvaccinations SC
CONDUITE A TENIR - TRAITEMENT
HEMOPHILIE
vaccinations SC
- Aspirine et AINS INTERDITS
- Prévention dentaire ++
- Vaccination contre l’hépatite A et B
- EDUCATION +++++
• TRAITEMENT CURATIF :
Local : compresses hémostatiques, glace
± antifibrinolytiques (Exacyl®)
Substitutif :
DOIT ETRE PRECOCE
CONDUITE A TENIR -TRAITEMENT
HEMOPHILIE
Administration IV lente
posologies variables selon le taux de base etl’objectif à atteindre
- 30% : accident mineur
- 50% : accident + sévère
- > 80% : accident majeur ou chirurgie majeure
à renouveler éventuellement
toutes les 8 H pour le VIII
toutes les 12 H pour le IX
ISSUS deBIOTECHNOLOGIES
Advate®
Kogenate Bayer®
PLASMATIQUES
Factane®
Hemofil M®
Facteur VIII
MEDICAMENTS ANTI-HEMOPHILIQUES
Kogenate Bayer®
Helixate Nexgen®, ReFacto®
BeneFIX®
NovoSeven®
Hemofil MMonoclate P®
Betafact®
Mononine®
FEIBA®
Facteur IX
Inhibiteuranti-FVIII ou IX
• TRAITEMENT HEMOPHILIE A MINEURE :
DDAVP (desmopressine) MINIRIN® IV ou OCTIM®
CONDUITE A TENIR -TRAITEMENT
HEMOPHILIE
DDAVP (desmopressine) MINIRIN® IV ou OCTIM®
Spray
Perf IV de 0,3 µg/kg/j
Résultats variables d’un sujet à l’autre
Epreuve thérapeutique : bon ou mauvaisrépondeur
Effet s’épuisant en cas de traitement prolongé.
Autres anomalies constitutionnellesde l’hémostase
• Graves (facteur <10%)
Rares car de transmission récessive
Risque hémorragique : homozygote ouRisque hémorragique : homozygote oudouble hétérozygote
Touchent autant les femmes que leshommes
Diagnostiquées le plus souvent danspetite enfance
Anomalies de l’hémostase detransmission récessive : Fréquence
• Maladie de Willebrand type 3 3 à 5 p. 1 000 000
• Déficit Facteurs Coag. <10%
Facteur VII 1 p. 500 000
Facteur XI 1 p. 500 000
Facteur V 1 p. 1 000 000Facteur V 1 p. 1 000 000
Facteur X 1 p. 1 000 000
Facteur XIII 1 p. 1 000 000
Fibrinogène 1 p. 1 000 000
Prothrombine 1 p. 2 000 000
• Hémophilie A 1 p. 10 000
• Hémophilie B 1 p. 50 000
Coagulopathies constitutionnellesrares
Déficit Taux Concentré Dose initiale Rythmeseuil thérapeutique administration
FII 20 – 30% PPSB 2O UI 2-3 j
F V 15-30% PFC 20 ml/kg 2 jCPA 2/24 hCPA 2/24 h
F VII 10-15% F VII (LFB) 20 UI/kg 6hF VIIa 20 µg/kg
F X 10-20% PPSB 20 UI/kg 36 h
FXI 30% Hemoleven® 10 à 20 UI/kg 2-3 j
F XIII 2 à3% Fact XIII 2O UI/kg 10-14j
Fibrinogène 0,5-1g/l Clottagen® 20-30 mg/kg 2-3 j
Merci de votre attention!
Classiquement ….
Type 1 Type 2 Type 2N Type 3Défaut de (2A, 2B, 2M) anomalie Défaut desynthèse synthèse d’un liaison synthèsehétérozygote VWD anormal VWF/FVIII homozygote
% desmaladies de 80-90 10 ? 1-3VWD
VWFRCo (%) 10-50 10-50 N <1
VWFAg (%) 10-50 N ou N <1
FVIII:C (%) N ou N ou <5