Pseudo-nähtused GBM-i ravijärgses kuvamises
Valentin Ravin,IV a. radioloogia resident. ITK/DK
GlioBlastoma Multiforme (GBM) ◦ ~½ glioomidest◦ Sagedus ~6,6:100000 ◦ Vanus > 50 a.◦ Kesk. elulemus <2 a.
Uuringud (MRT) Ravi:
◦ Kirurgiline◦ Kiiritusravi◦ Keemiaravi
(Jääk)tu VS ravijärgsed muutused VS mõlemad
Ravijärgne kuvamine
Sissejuhatus...
http://www.imagingpathways.health.wa.gov.au/includes/images/headache/ct_tumour.jpg
TNM kalssifikatsioon - ei toimi
McDonald’i kriteeriumid - ei toimi
Ajutuumori ravijärgne kontrasteerumine on mittespetsiifiline
MRT leid sõltub ravist...◦ Baseline
Mõlemad pseudoprogressioon ja pseudovastus on seotud HEBi muutustega – mittespetsiifilised
Leid ei pruugi korreleeruda tu suurusega ja aktiivsusega!
Abiks – “advanced” instrumendid
Ravijärgne GBM - praegune seis
Axial T1 Axial T2 Coronal FLAIR T1 post-gadolinium axial, cor,sag
◦DWI/ADC◦PWI◦MRS◦(DTI)◦Post-gadolinium FLAIR?
Kuvamise protokoll
Kuvamise protokoll (advanced)
Essig jt. AJNR, 2012
Kuvamise protokoll (advanced)
Essig jt. AJNR, 2012
Haiguse progressioonTõeline ravivastus Pseudoprogressioon (Hiline) radionekroos Pseudo-pseudoprogressioon Pseudovastus
Tuumori ravijärgsed muutused
Pseudoprogressioon (I) (Ala)äga ravijärgne
reaktsioon (TMZ+ RT) Kontrasteerumine Tuumori maht 1-3 (2-5) kuud peale ravi
alustamist Isepiirduv protsess Ei korreleeru kliinikuga Ajukoe “põletikuline”
reaktsioon kasvajale Ei ole “leebem”
ravijärgne nekroos44 aastane GBM-ga naine. Pseudoprogressioon
Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008
Pseudoprogressioon (II)
Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011
Pseudoprogressioon (III)
Aitähh!! Dr. Äli Roose
PP – “tagantjärgi tarkus”? Uued biomarkerid? (PET-MRT?)
Pseudoprogressioon (IV)
Brandes et al, Neuro-oncology, 2008
65 aastane GBM-ga mees. Pseudoprogressioon
Preop Postop, 8 kuud
Oluline prognostiline marker Metüleerimine - > tundlikkus keemiaravile
◦ Metüleeritud MGMT > 90% pseudoprogressioon*◦ Mittemetüleeritud MGMT > 60% progressioon*
*TMZ+RT
MGMT promoter’i staatus (1)
Nature Reviews Neurology, 2009
MGMT promoter’i staatus (2)
Manoharan et al, 2007
Teised biomarkerid
Äge reaktsioon (vaskulopaatia)
Enamasti 18-24 kuud peale RT
Riski faktorid:◦ Summaarne kogudoos (>65Gy)◦ Hüperfrakts. RT (>2-5 Gy/p)
Sümptomaatiline (nt. IKR ) Võib vajada kraniotoomiat Võib olla fataalne DDx: tu retsidiiv
Radionekroos (I)
Radionekroos 60 a. naisel
Mullins et al, 2006. AJNR
Radionekroos (II)
Radionekroos 39 a. vanusel mehel.
Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008
3,5 kuud 18 kuud
Radionekroos (III)
http://radiopaedia.org/cases/radionecrosis-ring-enhancing
Anti-VEGF ravi ->◦ Neoangiogenees ◦ Kontrasteerumine◦ Kliinik
Elulemus?
T2/FLAIR anomaaliad -> progressioon
“Drug holiday” – muutuste inversioon
Pseudovastus
Pseudovastus. Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011
T2/FLAIR leid -> tu progressioonAngiogenic switch
Anti-VEGF ravi – kahe teraga mõõk
Pseudovastus. Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011
“Angiogenic switch”
Täielik ravivastus anti-VEGF ravile
Ananthnarayan et al. J. Neurooncology, 2008
Pseudo-pseudo progressioon
Aitähh!! Dr. Äli Roose
Jälgimisprotokoll (I)
Essig jt. AJNR, 2012
Jälgimisprotokoll (II)
P. Sanghera et al, 2011
“Baseline” MRT 48 (72) t peale lõikust
Teine MRT 4-6 (8) näd. peale (TMZ)+RT
Follow-up MRT (2-3 kuud)
Ravijärgne MRI
Aitähh!! Dr. Katrin Bakhoff
05.11
07.12
06.11
02.12
GBM kuvamine. QUO VADIS?
Belden et al, Radiographics, 2011
GBM kuvamine. QUO VADIS?
MRT-PET koregistreerimine. Grosu ja Weber, 2010
Essig jt. AJNR, 2012
GBM ravijärgne kuvamine – report
Ananthnarayan S, Bahng J, Roring J, Nghiemphu P, Lai A, Cloughesy T, Pope WB. Time course of imaging changes of GBM during extended bevacizumab treatment. J Neurooncol. 2008 Jul;88(3):339-47. Epub 2008 Apr 4.
Andrew S. Chi, Andrew D. Norden and Patrick Y. Wen. Antiangiogenic strategies for treatment of malignant gliomas. Volume 6, Number 3 (2009), 513-526.
Baeriswyl V, Christofori G.The angiogenic switch in carcinogenesis. Semin Cancer Biol. 2009 Oct;19(5):329-37. Epub 2009 May 29.
Belden CJ, Valdes PA, Ran C, Pastel DA, Harris BT, Fadul CE, Israel MA, Paulsen K, Roberts DW. Genetics of glioblastoma: a window into its imaging and histopathologic variability. Radiographics. 2011 Oct;31(6):1717-40.
Brandes AA, Tosoni A, Spagnolli F, Frezza G, Leonardi M, Calbucci F, Franceschi E. Disease progression or pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy treatment: pitfalls in neurooncology. Neuro Oncol. 2008 Jun;10(3):361-7. Epub 2008 Apr 9.
Brandsma D, Stalpers L, Taal W, Sminia P, van den Bent MJ. Clinical features, mechanisms, and management of pseudoprogression in malignant gliomas. Lancet Oncol. 2008 May;9(5):453-61.
Essig M, Anzalone N, Combs SE, Dörfler À, Lee SK, Picozzi P, Rovira A, Weller M, Law M. MR imaging of neoplastic central nervous system lesions: review and recommendations for current practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2012 May;33(5):803-17.
Frederic G Dhermain, Peter Hau, Heinrich Lanfermann, Andreas H Jacobs, Martin J van den Bent .Advanced MRI and PET imaging for assessment of treatment response in patients with gliomas. Lancet Neurol 2010; 9: 906–20
Grosu AL, Weber WA- PET for radiation treatment planning of brain tumours. Radiother Oncol. 2010 Sep;96(3):325-7. Epub 2010 Aug 20.
Hygino da Cruz LC Jr, Rodriguez I, Domingues RC, Gasparetto EL, Sorensen AG. Pseudoprogression and pseudoresponse: imaging challenges in the assessment of posttreatment glioma. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Dec;32(11):1978-85. Epub 2011 Mar 10.
Henson JW, Ulmer S, Harris GJ. Stephen E. and Catherine Pappas. Brain Tumor Imaging in Clinical Trials. Am J Neuroradiol 29:419 –24
Purow B, Schiff D. Advances in the genetics of glioblastoma: are we reaching critical mass? Nat Rev Neurol. 2009;5;419-26 www.radiopaedia.org Sanghera P, Rampling R, Haylock B, Jefferies S, McBain C, Rees JH, Soh C, Whittle IR. The concepts, diagnosis and management
of early imaging changes after therapy for glioblastomas. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Apr;24(3):216-27. Epub 2011 Jul 23. Siu A, Wind JJ, Iorgulescu JB, Chan TA, Yamada Y, Sherman JH. Radiation necrosis following treatment of high grade glioma--a
review of the literature and current understanding. Acta Neurochir (Wien). 2012 Feb;154(2):191-201; discussion 201. Epub 2011 Dec 1.
Skeie BS, Enger PO, Brøgger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. Gamma Knife Surgery versus Reoperation for Recurrent Glioblastoma Multiforme. World Neurosurg. 2012 Apr 4. [Epub ahead of print]
Soni D, King JA, Kaye AH, Hovens CM. Genetics of glioblastoma multiforme: mitogenic signaling and cell cycle pathways converge. Journal of Clinical Neuroscience (2005) 12(1), 1-5
Weller M, Stupp R, Reifenberger G, Brandes AA, van den Bent MJ, Wick W, Hegi ME. MGMT promoter methylation in malignant gliomas: ready for personalized medicine? Nat Rev Neurol. 2010 Jan;6(1):39-51. Epub 2009 Dec 8.
Viited
TÄNAN KUULAMAST!