REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Prof. Dr. Helio José Montassier
Ppais. OBJETIVOS da Aula de Hipersensibilidades:-
1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade
2- Conhecer as doenças associadas com as reações de
hipersensibilidade
3- Compreender os mecanismos de lesões causadas pelas
reações de hipersensibilidade
4- Conhecer os métodos para diagnóstico de condições devidas
às reações de hipersensibilidade
5- Conhecer, quando houver, os principais meios para se tratar
doenças causadas pelas reações de hipersensibilidade
Principais Tipos de Reações de Hipersensibilidade
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
Hipersensibilidade(Tipo I)
Acs – IgE, Mastócitos, Basófilos,Esosinófilos
Mediadores dos Mastócitos
Hipersensibilidade(Type II)
Acs IgM e IgGContra Ags celulares e da matriz tecidual
•Fagocitose•Complemento•Interferência comFunções celulares
Hipersensibilidade(Type III)
Imunocomplexos de Ags e Acs IgM ouIgG circulantes, Neutrófilos, Plaquetas
Inflamação mediada por Receptores p/Complemento e Fc
T cell mediated(Type IV)
Cels. T CD4 and CD8,Macrófagos
•Inflamação mediada por citocinas (IFN-, TNF-α)•Destruição celular por CTLs (T CD8)
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade Imediata – Tipo I –
Ppais. Características
• Alergia , atopia, choque anafilático
• Ocorre minutos após contato com Ag
• IgE, receptor Fc e mastócitos (basófilos, eosinófilos)
• Linfócitos Th2
• Predisposição genética
• Ags / Alérgenos: proteínas e substância químicas comuns, inclusive alguns medicamentos (*antibióticos, anti-inflamatórios, etc.)
LB
Histamina, triptase,
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4,
prostaglandinas DMediadores recem
sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I
Mecanismos de Regulação da Produção de IgE –
Predisposição Genética à ATOPIA
Fig. - IgE class switching in B cells is initiated by TH2 cells, which develop in the
presence of an early burst of IL-4 e IL-13.
Ppais. Mediadores da
Hipersensibilidade I:-
Tratamentos das Reações de Hipersensibilidade I
Hipersensibilidade tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
• Efeitos – Patogenicidade:-– Ags associadas à superfície de células do organismo e Acs anti-Ags
celulares dos isótipos IgM e IgG
– Destruição de células e/ou tecidos pela ação de Acs + Sistema Complemento + Fagócitos, ou ainda de citotoxidade mediada por anticorpos e cels. citotóxicas (ADCC)
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-– Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune,
trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia gravis
– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos ou por infecções (Malária, Dengue, parvovirose)
– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador
– Doença hemolítica do recém-nascido (Fator RH – humanos)
Hipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade Tipo II(Reacções por anticorpos isoimunes –
Transfusões Incompatíveis e Doença Hemolítica do Recém-Nascido / DHRN)
1. Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes contra o mesmo).
-Eritroblastose fetal / Doença Hemolítica do Recém-Nascido (DHRN)
Hipersensibilidade tipo III
Hipersensibilidade tipo III – Ppais.
Mediadores e Lesões Induzidas
• Ags solúveis (macromoléculas)
• Acs – IgG e IgM
• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis
– excesso de Ag solúveis: ativação do C’
– acumulam nos tecidos onde ativam sistema C e atraem neutrófilos e macrófagos
– geram lesões teciduais por fagocitose dos imunocomplexos com liberação do conteúdo dos lisossomas
– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e necrose das células endoteliais
Hipersensibilidade tipo III
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-
– soroterapia com soros heterólogos Doença do Soro
– Após vacinações, infecções crônicas, doenças auto-
imunes (excesso ou persistência de Ags no organismo)
– deposição de imunocomplexos Doenças por
imunocomplexos
• Glomérulos Glomerulonefrite (proteinúria)
• articulações (poliartrite reumatóide)
• olhos (uveíte = inflamação corpo ciliar no globo ocular)
• pulmão (pneumonia – esporos de fungos)
Distinção entre a reação anafilática (Tipo I) cutânea com a reação de Arthus (Tipo
III) cutânea
Figura - A deposição de complexos imunes
nos tecidos locais causa uma resposta inflamatória
local conhecida como reação de Arthus (reação
de hiper sensibilidade tipo III).
A doença do soro é um exemplo clássico de síndrome transitória mediada pelos imuno-complexos.
Hipersensibilidade tipo IV
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Antígeno
persistente
estímulo crônico
infecção, vários
tecidos
macrófagos,
células
epitelióides
fibroblastos
21-28
diasGranuloma
intradermico:
tuberculina,
lepromina, etc.
Linfs. T,
monócitos
Endurecimento
local
48-72
horas
epiderme:
metais, venenos
de plantas,
borracha, látex
Linfs. T,
macrófagoseczema48-72
horas
Dermatite de contacto
Antígenos e
locais
CélulasAparência
clínica
Tempo Tipo
Endurecimento
local
Teste
Tuberculínico
• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade
do tipo tardia;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
(IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-
24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Figura Os estágios de uma reação de hipersensibilidade tardia.
Hipersensibilidade tipo IV – Ppais.
Mediadores e Mecanismos
• Linfócitos T e Macrófagos
• Liberação de citocinas
– IL-2 – ativação de LT e M
– IL-12 – produzida por M atua na ativação de TH1
– TNF- – produzida por M, atividade citotóxica
– IFN- – ativação de M
• Hipersensibilidade tardia
Desenvolvimento de uma resposta de hipersensibilidade tardia a um agente sensibilizante de contato.
Resumo – Aula Reações de Hipersensibilidade
SÍNTESE DA AULA -
SÍNTESE DA AULA -
SÍNTESE DA AULA – Tipos de Reações de
Hipersensibilidade