Download - Referat AML
-
5/24/2018 Referat AML
1/24
ACUTE MYELOID LEUKEMIA
Oleh:
FIRDA WIDASARII1A010068
Pembimbing:
Dr. dr. M. Darwin Prenggono, Sp. PD-KHOM
Tinjauan Pustaka
-
5/24/2018 Referat AML
2/24
Classification of leukemias
Acute Chronic
Myeloid
origin
Lymphoid
origin
Acute Myeloid
Leukemia (AML)
Acute Lymphoblastic
Leukemia (ALL)
Chronic Myeloid Leukemia (CML)
Chronic Lymphocytic Leukemia
(CLL)
-
5/24/2018 Referat AML
3/24
DEFINISI
Leukemia mieloblastik akut (AML) adalah
suatu penyakit yang ditandai dengan
transformasi neoplastik dan gangguan
diferensiasi sel-sel progenitor dari seri mieloid.
-
5/24/2018 Referat AML
4/24
Hematopoietic
stem cellNeutrophils
Eosinophils
Basophils
Monocytes
Platelets
Red cells
Myeloid
progenitor
Lymphoid
progenitor
B-lymphocytes
T-lymphocytes
Plasma
cells
nave
ALL
AML
-
5/24/2018 Referat AML
5/24
Myeloid maturation
myeloblast promyelocyte myelocyte metamyelocyte band neutrophil
MATURATION
Adapted and modified from U Va website
-
5/24/2018 Referat AML
6/24
How to distinguish AML vs CML
from looking at peripheral blood
Myeloid cell CML AML normal
blasts q q
promyelocytes q
myelocytes q
metamyelocytes q
bands q
neutrophils q # q
-
5/24/2018 Referat AML
7/24
Epidemiologi
Amerika Serikat, AML 2014 : 18,860 kasus, dimana padawanita 7,330 orang dan laki-laki 11,530 orang.
Penyakit ini lebih sering ditemukan pada dewasa (85%)
dari pada anak (15%).
Sesudah usia 30 tahun, insidensi AML meningkat secara
eksponensial sejalan dengan meningkatnya usia.
Insidens AML pada orang yang berusia 30 tahun adalah0,87% pada orang yang berusia 50 tahun 2,7%, sedang
pada orang yang berusia di atas 65 tahun adalah
sebesar 13,1% (1,2).
Ero a insidensi AML ada dewasa mencaku 5-8 kasus
-
5/24/2018 Referat AML
8/24
Etiologi dan Faktor Risiko
Idiopatik
Pajanan benzena
Radiasi
Pajanan dari kemoterapi sitotoksik (khususnyaalkylating agents yang digunakan untukmengobati kanker, penyakit jaringan ikat atauimmune disorders).
Defek genetik: sindroma down dan klinefeltersindrom, fanconi, sindrom bloom, ataxiatelangiektasis.
-
5/24/2018 Referat AML
9/24
Acute Myeloid Leukemia (AML):
Classification/Subtypes:
French-American-British Classification
8 Subtipe Berdasarkan morphology dan
cytochemistry
Blast > 30%
World Health Organization Classification
Berdasrkan molecular, morphologic, dan
manifest klinis
Blast > 20%
-
5/24/2018 Referat AML
10/24
AML
French-American-B ri t ish (FAB) Class i f icat ion
M0: Minimally differentiated leukemia
M1: Myeloblastic leukemia without maturation
M2: Myeloblastic leukemia with maturation
M3: Hypergranular promyelocytic leukemiaM4Eo: Variant: Increase in abnormal marrow
eosinophils
M4:Myelomonocytic leukemia
M5: Monocytic leukemiaM6: Erythroleukemia (DiGuglielmo's disease)
M7: Megakaryoblastic leukemia
Ref-Harrisons Principle of Internal Medicine
-
5/24/2018 Referat AML
11/24
Myelomono
http://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.uni-essen.de/tumorforschung/atlas/aml/aml_m3_hypogr_doppelkernig.jpg&imgrefurl=http://www.uni-essen.de/tumorforschung/atlas/atlas.html&h=570&w=760&sz=46&hl=en&start=1&tbnid=qnrV-xopaowMJM:&tbnh=107&tbnw=142&prev=/images?q=aml+m6&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.charite.de/rv/imed/bilder/Zytologiebilder/24-AML-M5.jpg&imgrefurl=http://www.charite.de/rv/imed/akute_leukaemie.htm&h=133&w=99&sz=3&hl=en&start=15&tbnid=Yd8WBmTsjh-eKM:&tbnh=92&tbnw=68&prev=/images?q=aml+m5&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.osaka-med.ac.jp/deps/in1/hem/AML%20(M3).jpg&imgrefurl=http://www.osaka-med.ac.jp/deps/in1/hem/newpage4.html&h=680&w=970&sz=281&hl=en&start=5&tbnid=LbUak2G0pWvw-M:&tbnh=104&tbnw=149&prev=/images?q=aml+m3&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.bekkoame.ne.jp/~take-tomo/WBC/AML/photo/M2-BM-H.jpg&imgrefurl=http://www.bekkoame.ne.jp/~take-tomo/WBC/AML/M2.html&h=176&w=249&sz=11&hl=en&start=1&tbnid=ex_WO64fsMmw8M:&tbnh=78&tbnw=111&prev=/images?q=aml+m2&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Slides/AML-m1.jpg&imgrefurl=http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Medslides1_loaded.htm&h=269&w=400&sz=24&hl=en&start=1&tbnid=V5N1H0OYShcoAM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images?q=aml+m1&svnum=10&hl=enhttp://www5b.biglobe.ne.jp/~hemato/dis/p3.jpg -
5/24/2018 Referat AML
12/24
Manifestasi Klinis
Marrow Failure
Neutropenia : Demam dan infeksi-infeksi
Anemia : Lelah, pucat
Thrombocytopenia: Mudah memar, mudahterjadi perdarahanterutama di gigi dan
hidung, perdarahan yangbanyak pada kerusakanjaringan yang kecil.
-
5/24/2018 Referat AML
13/24
Tanda Perdarahan
Limfadenopati
Splenomegali
Hepatosplenomegali Hiperplasia ginggiva
Ptekie dan ekimosis
-
5/24/2018 Referat AML
14/24
-
5/24/2018 Referat AML
15/24
Patofisiologi
Blokade maturitas yang menyebabkan proses
diferensiasi sel-sel seri mieloid terhenti pada sel-sel
muda (blast) dengan akibat terjadi akumulasi blast di
sumsum tulang.
Akumulasi blast di dalam sumsum tulang akan
menyebabkan gangguan hematopoesis normal dan
pada gilirannya akan mengakibatkan sindrom kegagalan
sumsum tulang (bone marrow Failure syndrome) yang
ditandai dengan adanya sitopenia (anemia, lekopeniadan trombositopenia).
Sum sum tulang berhenti memproduksi sel darah merah,
trombosit, dan leukosit yang normal.
Selain itu sel-sel blast yang terbentuk juga punya
-
5/24/2018 Referat AML
16/24
Diagnosis
Secara klasik diagnosis AML ditegakkan
berdasarkan pemeriksaan fisik, morfologi sel
dan pengecatan sitokimia.
Teknik pemeriksaan terbaru:
immunophenotyping dan analisis sitogenetik
dan genetika molekuler
-
5/24/2018 Referat AML
17/24
Bone Marrow Aspiration
Untuk mendiagnosis AML, harus ditemukan lebihdari sama dengan 20% sel blast kecuali AMLdengan kelainan sitogenetik yang rekuren seperti
t(15;17), t(8;21), inv(16) atau t(16;16), danerythroleukemia.
Sitokimia :
Membedakan mieloid dan limfoid
Pada AML Sudan Black B (SBB) danmieloperoksidase (MPO) positif pada AML tipeMl, M2, M3, M4 dan M6.
-
5/24/2018 Referat AML
18/24
FAB Classification of acute leukemiaMorphology MPO SBB Specific esterase Nonspecific esterase PAS
M0 Acute myeloblastic
leukemia: mimally
differentiated
>30% blasts
No granules
Not present Not present Not present Not present Not present
M1 Acute myeloblastic
leukemia with no
maturation
>30% blasts
Few granules
+/- Auer rods
Present Present Can be Present Not present Not present
M2 Acute myeloblastic
leukemia with
maturation
>30% blasts Granules
common
+ Auer rods
Present Present Can be Present Not present Not present
M3 Acute promyelocytic
leukemia
>30% blasts
Prominent granules++ Auer rods
Faggot cells
Present Present Present Not present Not present
M4 Acute
myelomonocytic
leukemia
>30% blasts
>20%monocytes
+ Auer rods
Present Present Present Present Not present
M4 eo Acute myelomonocytic
leukemia
With eosinophilia
>30% blasts
>20%monocytes
>5% abn eos
+ Auer rods
Present Present Present Present Not present
M5 Acute monoblastic
leukemia with or
withour maturation
>30% blasts>80%
monocytes
with/without
differentiation
Can be Present Can be Present Can be Present Present Not present
M6 Acute
erythroleukemia
>30% myeloblasts
>50% megaloblasts
+ Auer rods
Present:
Myeloblasts
Present:
Myeloblasts
Present:
Myeloblasts
Not Present Present:
Erythroblasts
M7 Acute megakaryocytic
leukemia
>30%
MegakaryoblastsCytoplasmic budding
Not present Not present Can be Present Not present Not present
-
5/24/2018 Referat AML
19/24
Who Classification of acute leukemia
AML with recurrent genetic abnormalities
AML with multilineage dysplasia
AML and MDS- therapy related AML- not otherwise categorized
-
5/24/2018 Referat AML
20/24
WHO Classification of Acute Myelocytic Leukemias
-
5/24/2018 Referat AML
21/24
Principles of treatment
Prinsip terapi dari leukimia :
kemoterapi induksi
post remisi (konsolidasi) supportive medical care
- Anemiared cell transfusion
- Thrombocytopeniaplatelet concentrates- Infectionbroad spectrum IV antibiotics
- Hematopoietic growth factors
-
5/24/2018 Referat AML
22/24
Kemoterapi
Fase Induksi ( 3+7 ) 3 hari anthracycline (misalnya, daunorubisin, setidaknya 60
mg/m2, idarubicin, 10-12 mg/m2, atau anthracenedionemitoxantrone, 10-12 mg/m2)
7 hari sitarabin (100-200 mg/m2IV kontinu)
Fase Post Remisi Kemoterapi konsolidasi transplantasi sel stem hematopoetik (hematopoetic stem
cell transplantion / HSCT) otolog, atau HSCT alogenik. Jenis terapi pada pasca remisi ditentukan berdasarkan usia
dan faktor prognostik, terutama profil sitogenetik. Sebagianbesar pasien usia muda memberikan respons yang lebihbaik dibanding pasien usia tua.
-
5/24/2018 Referat AML
23/24
Supportive Medical Care
- AnemiaTransfusi PRC
- Thrombocytopeniaplateletconcentrates
- Infectionbroad spectrum IV antibiotics
- Hematopoietic growth factors
-
5/24/2018 Referat AML
24/24
Prognosis
Kematian dapat terjadi akibat infection damperdarahan.
Pada tahun 2003-2009 angka harapan hidup 5
tahun pada leukimia adalah sebesar 59,2%,diantaranya AML adalah sebesar 24.9%
Berbagai bentuk dari transplantasi stem sel telahditeliti sebagai tambahan pada kemoterapi pada
berbagai tahap pengobatan dengan harapandapat meningkatkan angka harapan dan kualitashidup penderita leukimia