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Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
Edmar Vaz de Andrade
www.ufam.edu.br/~edandrade
1-Alterações da cromatina2-Eventos na ativação da transcrição3-Metabolismo da galactose em leveduras4-Regulação do processamento do pré-mRNA5-Edição do mRNA6-Mecanismos de controle citoplasmático
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Regulação da Expressão Gênica
• Organismos procaróticos
• Adaptação metabólica e ao ambiente
• Organismos eucarióticos
• Diferenciação celular
1-Alterações da cromatina
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Cromossomo humano
DNA compactado na cromatina
Genes eucarióticos altamente reprimidos
1-Alterações da cromatina
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Nucleossomo: caudas N-terminais das histonas
Interação com DNA e nucleossomos vizinhos
Alvos para acetilação/desacetilação reversível
1-Alterações da cromatina
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a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas.
atividade gênica (eucromatina).
b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas.
genes reprimidos (heterocromatina).
1-Alterações da cromatina
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1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
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Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
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Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
1-Alterações da cromatina
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Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
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Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
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Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
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Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato
2-Eventos na ativação da transcrição
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Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras Leveduras e Organismos Superiores
2-Eventos na ativação da transcrição
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3-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
Seis genes distribuídos em 3 cromossomos
Gal3p: indutor
Gal80p: inibidor da transcrição
Gal4p: ativador da transcrição
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Processamento do pré-mRNA eucarioto
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
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4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento alternativo de transcritos complexos em eucariotos
Sítios poli(A) Sítio poli(A)Sítios emenda (3’)Sítio emenda (5’)
A1 A2
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4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento alternativo no gene para a calcitonina em ratos
Peptídio relacionado ao
gene calcitonina
Exon Intron
poliadenilação calcitonina CGRP
Sítios de Poli(A)
Transcrito primário
Splicingtireóide cérebro
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5-Edição do mRNA
Edição no mRNA em gene de apo-B
Domínio ligante de lipídeos
Domínio ligante de receptores LDL
Citosina deaminase
Gln
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Vias de degradação de mRNA em eucariotos
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
![Page 21: Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Edmar Vaz de Andrade edandrade 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062512/552fc10c497959413d8c40bf/html5/thumbnails/21.jpg)
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
RNA-induced
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
![Page 23: Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Edmar Vaz de Andrade edandrade 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062512/552fc10c497959413d8c40bf/html5/thumbnails/23.jpg)
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Síntese protéica em eucariotos
mRNP citoplasmático: complexo mRNA proteínas
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução inativa
Elemento de poliadenilação citoplasmática
Proteína ligante de CPE
(defosforilada)
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução ativa
Proteína ligante de CPE
(fosforilada)
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Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.