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Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
Mecanismos Moleculares
Edmar Vaz de Andrade
1-Alterações da cromatina2-Eventos na ativação da transcrição 3-Metabolismo da galactose em leveduras
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1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas (alta atividade gênica)
b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas (baixa atividade gênica)
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Níveis de organização durante a compactação do DNA no cromossomo eucariótico
Alças de cromossomos
1-Alterações da cromatina
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Organização Local da Cromatina com Formação de alçasOrganização Local da Cromatina com Formação de alças
Adaptado de: (1) Misteli,T. (2007) Beyond the Sequence: Cellular Organization of Genome Function. Cell 128, 787–800.
(2) Schneider, R. and Grosschedl, R. (2007) Dynamics and interplay of nuclear architecture, genome organization, and gene expression. Genes Dev. 21: 3027-3043
1-Alterações da cromatina
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1-Alterações da cromatina
Território Cromossômico
Lamina nuclear e espaço adjacente
Poros nucleares
Nucléolo
Transcription factory
Corpo polycomb
Organização do genoma nuclear e expressão gênica
Adaptado de: On emerging nuclear order. Indika Rajapakse and Mark Groudine. J. Cell Biol. Vol. 192 (2011) No. 5 711–721.
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1-Alterações da cromatina
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras
Leveduras e Organismos Superiores
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1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
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1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
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Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
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Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
1-Alterações da cromatina
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Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
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Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
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Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
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1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador (1200-1400 pb upstream)
2-Eventos na ativação da transcrição
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2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF: remodelagem da cromatina
2-Eventos na ativação da transcrição
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3-Ligação do complexo acetilase (GCN5)
2-Eventos na ativação da transcrição
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4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal
2-Eventos na ativação da transcrição
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5-Interação de SBF com o complexo mediador
2-Eventos na ativação da transcrição
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6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
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Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato
2-Eventos na ativação da transcrição
![Page 21: Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Mecanismos Moleculares Edmar Vaz de Andrade 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062623/552fc10c497959413d8c40c9/html5/thumbnails/21.jpg)
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
Seis genes (metabolismo) distribuídos em 3 cromossomos
3-Metabolismo da galactose em leveduras
![Page 22: Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Mecanismos Moleculares Edmar Vaz de Andrade 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062623/552fc10c497959413d8c40c9/html5/thumbnails/22.jpg)
2-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
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Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.