Download - Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
1/18
ANTIBIOTIKADAN
RESISTENSI
Ariyani Kiranasari
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
2/18
Substansi kimia yang diperoleh dari atau dibentuk oleh berbagai jenismikroorganisme yang dalam konsentrasi rendah mampu menghambatpertumbuhan mikroorganisme lainnya.
Sifat-sifat antibiotika :
1. Menghambat atau membunuh patogen tanpa merusak Host
2. Bersifat bakterisid dan bukan bakteriostatik
3. Tidak bersifat alergenik atau menimbulkan efek samping bila dipergunakan
dalam jangka waktu lama
4. Tidak menyebabkan resistensi pada kuman
5. Berspektrum luas6. Tetap aktif dalam plasma, cairan badan atau eksudat
7. Larut dalam air serta stabil
8. Bactericidal leveldi dalam tubuh cepat dicapai dan bertahan untuk waktu lama
Antibiotika
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
3/18
Mekanisme kerja antibiotika
1. Menghambat sintesa dinding sel
A. Flemming (1940)
Menemukan penisilin dari Penicillium notatum (golongan Beta laktam)
Penisilin sintetik : Ampisilin, Amoksisilin
Kerja antibiotik dihambat oleh ensim Beta laktamase yang diproduksioleh bakteri Gram negatif
Ensim penisillinase
Cephalosporins
Cefalotin, Cefazolin, Cefalesin ( Cephalosporium mold )
Ensim sefalosporinase
Menyebabkan reaksi hipersensitivitas ; tidak toksik
Bakterisid Kokus Gram positif dan Batang Gram negatif
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
4/18
2. Menghambat fungsi membran sel
Polimiksin B dan Kolistin Bakteri Gram negatif (Pseudomonas sp.)
Poliene (anti fungal) menghambat organisme (sterol)
Amfoterisin B Jamur ( nefrotoksik )
NistatinCandida(Infeksi topikal superfisial)
3. Menghambat sintesa asam nukleat
Merusak ensim DNA Gyrase
Misal : Flourokuinolon (Ciproflosasin, Oflosasin)
Beberapa antimikroba akan menghambat sintesism asam nukleat
serta pengikatan pada RNA polymerase (DNA dependent RNA
Polymerase) Rifampicin
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
5/18
4. Menghambat sintesa protein
Tetrasiklin
Aminoglikosida (Amikasin, Gentamisin)
Efektif untuk bakteri batang Gram negatif dan beberapa Grampositif
Makrolid
Eritromisin 50 S ribosomal sub unit
Mikoplasma dan penyakit Legioner
Streptokokus Group A dan pneumokokus
Sifat Bakterisid / bakteriostatik
Klorampenikol Sifat : bakteriostik ; Untuk bakteri positif / negatif Gram
Drug of choiceuntuk typhoid
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
6/18
5. Menghambat metabolisme intermedier
Golongan Sulfa ( paminobenzoid acid )
Mamalia tidak mensintesis asam folat
sulfonamid tidak menganggu metabolisme sel mamalia
Trimethroprim - sulfametosasol Efektif untuk Gram positif dan Gram negatif
Drug of choiceuntuk infeksi akut dan kronik pada ISK
Pneumocystis carinii
Infeksi saluran nafas bagian bawahOtitis media
Uncomplicated GO
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
7/18
1. Non genetik
Antibiotika bekerja baik pada masa aktif pembelahan bakteri
Populasi bakteri yang tidak aktif membelah diri akan relatif lebih resisten
misal : Mycobacterium tuberculosis
2. Genetik
Perubahan genetik dapat mengkode gen resistensi terhadap antibiotika
tertentu
Dapat dipindahkan dari satu jenis bakteri yang lain secara :
a. Kromosomal
b. Ekstra kromosomal
Sebab terjadinya resistensi
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
8/18
A. Kromosomal
Terjadi mutasi spontan pada lokus DNA tertentu
yang mengontrol sensitifitas terhadap antibiotika
Frekuensi mutasi : 10-7 sampai 10-12
B. Ekstra kromosomal
Gen / DNA pembawa sifat resistensi dibawa melalui plasmid( Faktor R; Toksin; Faktor F (fertility faktor ) konjungasi )
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
9/18
Materi genetik dan plasmid dapat dipindahkan atau berpindah secara :
1, TransduksiPerpindahan plasmid dari genom bakteriofaga ke populasi kuman lain di sekitarnya
2. TransformasiPerubahan genotip karena masuknya fragmen DNA bebas yang melewati dinding
sel dan kemudian bersatu dalam genom
3. KonjungasiTransfer unilateral dari materi genetik antara bakteri sejenis maupun dengan jenislain
4. TransposisiPemindahan dari rantai DNA pendek antara satu plasmid ke plasmid lain, atau darikromosom ke plasmid dalam sel tersebut
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
10/18
Resistensi Silang
Mekanisme kerja obat
mirip / sama
(Antibiotic synergism)
Komposisi kimia obat
berbeda sama sekali
(Antibiotic antagonism)
Penisilin dengan Streptomisin
Eritromisin dengan Linkomisisn
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
11/18
Resistensi menyebabkan :
Pengobatan tidak efisien
Efek samping meningkat
Tidak ada antibiotika yang efektif
Overgrowth / superinfeksi oleh bakteri resisten ; Masalahnya :
Penemuan obat baru Lambat
Terjadinya resistensi cepat
Harus ada Kebijakan yang mengatur pemakaian antibiotika, baikdalam skala lokal, nasional maupun internasional
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
12/18
Kebijakan penggunaan antibiotika
1. Gunakan bila perlu
2. Efektif
3. Spektrum sempit
4. Bakterisidal
5. Sesuai dengan panduan rumah sakit
6. Digunakan pada jangka waktu yang tepat
7. Perhatikan penggunaan antibiotika profilaksis
8. Bila menggunakan antibiotika baru / poten, gunakan ruang isolasi
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
13/18
Kemampuan antibiotika untuk menghambat pertumbuhanorganisme / bakteri secara in vivo
Metode :
Difusi( Hasil kualitatif ; Medium padat ; antimikroba : disk )
Dilusi( Hasil kuantitatif; Medium padat dan cair ; serangkaian
Pengenceran antibiotik)
Uji kepekaan bakteri
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
14/18
Faktor-faktor yang mempengaruhi
besar zona hambatan :
1. Densitas inokulum
2. Disk antibiotika
3. Temperatur inkubasi
4. Waktu inkubasi
5. Media
6. Komposisi media
Metode difusi
Metode Uji resistensi
bakteri :
A. NCCLS ( USA )
B.
CDS ( Australia )C. Joan stoke / Comparative
( British )
KIRBY - BAUR
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
15/18
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
16/18
Penipisan antibiotika dalam tabung reaksi dan dicari konsentrasi antibiotikaterendah yang masih dapat menghambat pertumbuhan kuman
(KHM / MIC)
Interpretasi hasil S, I, R
Digunakan untuk QC dari strain refferens
Metode ( Agar dilusi ; Broth dilusi )
Format laporan :
A. kualitatif ( S, I, R ) B. Kuantitatif ( MIC )
C. Keduanya
Metode dilusi
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
17/18
A. Metode agar dilusi
Agar antimikroba : Stok solusi
Inokulum : 104 CFU pertitik
Media : Mueller-Hinton ; pH 7,2 7,4
Inokulasi : 350 C (16 20 jam)
Baca : MIC
Interpretasi : Berdasarkan MIC (S,I,R)
B. Metode Broth dilusi
Makro dilusi : > 1 mL Volume
Mikro dilusi : 0,05 0,1 mL Volume
Medium : sesuai dengan konsentrasi obat
Inokulum : 5 x 105 CFU / mL
-
7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika
18/18