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Retinosquisis ligada al X (XLRS)
Jaume Català MoraHospital Sant Joan de Déu
Institut Oftalmològic del Pilar
XLRS (MIM 312700) Introducción
• Historia:– Josef Haas (1898)
• Prevalencia: entre 1:5.000 to 1:25.000
• Clínica– Manifestaciones– Diagnóstico– Diagnóstico diferencial– Complicaciones– Tratamiento
• Biología Molecular:– Gen RS1 (MIM 300839)
Xp22.13– Retinosquisina
• Terapia génica• Conclusión y perspectivas
futuras
Clínica: Diagnóstico
• Diagnóstico primera década
• Pérdida visual moderada
• Herencia lig X• Maculopatía
característica (100%?)
• Retinosquisis periférica (50 %)
• Velos vítreos• Portadoras: normal
ERG: Abolición ondas a y b. OCT: Pseudoquistes maculares con separación entre las capas retinianasMutación gen RS1 (c.598C>A) p.Arg195Ser
Diagnóstico diferencial• Desprendimiento de
retina– Norrie, VREF, Trauma,
ROP• Foveola óptica con DR
macular• Sx Goldmann-Favre• Distrofias maculares• Retinosquisis foveal
idiopática(ar)• Edema macular quístico• Retinosquisis
secundarias:– degenerativa, miópica,
traccional
Complicaciones
• Hemorragia vítrea• Hemorragia retinosquisis• Progresión retinosquisis
periférica• Tracción macular y
progresión foveosquisis• Agujeros retinianos:
– Capa interna– Capas externas
• Desprendimiento de retina
• Atrofia macular
Tratamiento
• Ayudas visuales• Dorzolamida• Fotocoagulación
láser• Cirugía escleral• Vitrectomía vpp
– Hemovítreo– Desprendimiento
de retina
www.once.es
Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)
Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)
Retinosquisis periférica (clínica)
Tratamiento recomendado
Tipo 1 foveal + - - ObservaciónDorzolamida
Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)
Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)
Retinosquisis periférica (clínica)
Tratamiento recomendado
Tipo 2 foveolamelar + + -
ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaExt. Hialoides
Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)
Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)
Retinosquisis periférica (clínica)
Tratamiento recomendado
Tipo 3 compleja + + +
ObservaciónVitrectomía vppPlasmina autólogaExt. hialoides
Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)
Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)
Retinosquisis periférica (clínica)
Tratamiento recomendado
Tipo 4 foveoperiférica + - +
ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaRetinectomíaEndoláser, SIO
Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)
Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)
Retinosquisis periférica (clínica)
Tratamiento recomendado
Tipo 1 foveal + - -ObservaciónDorzolamida
Tipo 2 foveolamelar + + -ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaExt. Hialoides
Tipo 3 compleja + + +ObservaciónVitrectomía vppPlasmina autólogaExt. hialoides
Tipo 4 foveoperiférica + - +
ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaRetinectomíaEndoláser, SIO
Retina 27:1079–1085, 2007
Biología molecular• Gen RS1 (MIM 300839)
Xp22.13– 32,4 Kb DNA– 6 exones y 5 intrones
• Retinosquisina– Distribución:
• Segmentos internos conos y bastones
• Células bipolares• Capa plexiforme interna
y externa– Funciones:
• Mantenimiento organización y arquitectura retiniana
• Regulación balance fluídico intra y extracelular
• Déficit o disfunción proteína• >95 % estudio genético +
Prog in Ret & Eye Res 31 (2012) 195-212
Curr Opin Ophthalmol 20:343–350
Terapia génica• 3 líneas de ratones RS1 h –• Diferentes adenovirus
portadores del gen XLRS normal
• Inyecciones subretinianas o intravítreas
• Resultados prometedores en ratones adultos– Recuperación arquitectura
retiniana• 1 clinical trial descriptivo en
USA– http://clinicaltrials.gov/ct2/sho
w/NCT00055029 • 2 grupos (18-24 meses)
estudios en humanos– Applied Genetic Technologies– Univ of Michigan/UPenn/Univ of
Florida/NEI
Conclusión y perspectivas futuras
• XLRS causa importante de pérdida de visión moderada y lentamente progresiva en varones
• Diagnóstico y clasificación clínica y OCT: implicaciones terapéuticas
• Estudio genético: alta rentabilidad• Terapia génica en el horizonte,
posibilidad administración intravítrea