Download - Ronaldo A. Kairalla
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Utilização de imunossupressores e agentes
biológicos nas pneumopatias intersticiais
associadas às colagenoses.
Ronaldo A. Kairalla Disciplina de Pneumologia - InCor
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – Brasil
Núcleo de Tórax – Hospital Sírio LibanêsSBPT - 11º Curso Nacional de Atualização em Pneumologia
19 a 21 de Abril de 2012, Rio de Janeiro
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Sem conflito de interesses
Ronaldo A. Kairalla
Disciplina de Pneumologia - InCor Facuildade de Medicina da Universidade de São Paulo -
Brasil
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• Azatioprina: ES, PM/ASS. SS, AR
• Ciclofosfamida: ES, LES, PM/ASS
• Micofenolato: ES, PM/ASS
• Metotrexate: AR, ES
• Ciclosporina-Tacrolimus: PM/ASS
DIP em ColagenosesImunossupressores
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• Quando são utilizados?– Poupadores de corticóide
– Doenças resistentes
• Pneumologista:– Indicações
– Manejo das drogas
– Efeitos colaterais
– Pneumopatia secundária
DIP em ColagenosesImunossupressores
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• Azatioprina– Análogo da purina
– Metabol. hepática e hemáceas - 6-mercatopurina (ativo)
– Enzima - tiopurina metiltransferase (TPMT)
– Deficiência da TPMT > risco de toxicidade (1:300)
– Dose: 50 mg/dia (início) – 2 a 3 mg/Kg/dia
– Toxicidade: hepática, GI, hemato, infecções
– Monitorização: enzimas hepática e hemograma, cada 2
semanas no 1O mes, a seguir mensal.
DIP em ColagenosesImunossupressores
Meyer et al. Clin Chest Med, 2010.
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• Ciclofosfamida– Alquilante sintético
– Metabolização hepática e renal
– Dose
• Oral: 2 mg/Kg/dia (pela manhã)
• EV: 750 mg/m2 (início) até 1g/m2 (hidratação prévia)
– Toxicidade: bexiga, hemato, infertilidade, infecções
oportunistas (P. carinii),, cancer?
– Monitorização: hemograma frequente (leuco ~ 3500),
urina 1, função renal.
DIP em ColagenosesImunossupressores
Meyer et al. Clin Chest Med, 2010.
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• Micofenolato– Inibidor da via das purinas
– Metabolização intestinal Ácido Micofenólico (ativo)
– Dose
• MMF: 1,5 a 3 g/dia, em 2 doses
• MMF entérico: 1080 a 2160 mg/dia, em 2 doses
– Toxicidade: GI, hemato, infecções oportunistas,
cancer? - melhor tolerado
– Monitorização: hemograma frequente, função renal
DIP em ColagenosesImunossupressores
Meyer et al. Clin Chest Med, 2010.
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• Metotrexato
– Análogo do ácido fólico
– Metabolização hepática – ativo por 7 dias
– Dose: 7,5 mg/semanal (início), 25 mg/semanal (máx)
• Ácido fólico: 1 mg/dia ou 5 mg no dia seguinte.
– Toxicidade: GI, hepática, hemato, pulmonar,
– Monitorização: enzimas hepática, função renal,
hemograma
DIP em ColagenosesImunossupressores
Meyer et al. Clin Chest Med, 2010.
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Miopatias InflamatóriasTratamento
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Miopatias InflamatóriasTratamento
• Não há estudos prospectivos randomizados
• Maioria dos pacientes - corticosteróides como droga
inicial
– 50% resposta (Schwarz MI et al. Medicine 1976)
• Azatioprina – associada ao CE – melhor (Bunch TW. Arthritis
Rheum. 1981)
• Ciclofosfamida – opção para azatioprina
• Ciclosporina – resistênca
• Metotrexate – pouco utilizado
Fathi. Semin Respir Crit Care Med 2007.Kalluri. Clin Chest Med, 2010
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16/08/2009 17/02/2010
Miopatias InflamatóriasTratamento - CE + Azatioprina
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06/09 12/09 04/10
08/10
CVF(L) 0,66 1,31 1,93
2,16
VEF1 (L) 0,55 1,03 1,5
1,74
CPT (L) 1,88 2,45
3,07
DCO 5,1 6,7
7,0
Miopatias InflamatóriasTratamento - CE + Azatioprina
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• 17 pacientes – refratários ou agressiva
• Ciclo (300–800 mg/m2) + Pred
• Melhora em 11• Bem tolerado
Yamasaki et al. Rheumatol, 2007.
Miopatias InflamatóriasTratamento - Ciclofosfamida
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Miopatias InflamatóriasTratamento - Ciclofosfamida
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1995 2008Evolução longo prazo
Miopatias InflamatóriasTratamento
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CiclosporinaDIP refratária – PM (ASS)
Kotani et al. Clin Rheumatol, 2011
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• 15 pacientes – 2 < 3 meses (excluídos) – refratários ou agressiva
• Tacrolimus 2x/dia (0.075 mg/kg) – conc. plasmática de 5–20 ng/mL
Wilkes et al. Arthritis Rheum, 2005.
TACROLIMUS TREATMENT OF ANTISYNTHETASE-ASSOCIATED ILD
Miopatias InflamatóriasTratamento - Tacrolimus
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TACROLIMUS TREATMENT OF ANTISYNTHETASE-ASSOCIATED ILD
Miopatias InflamatóriasTratamento - Tacrolimus
Wilkes et al. Arthritis Rheum, 2005.
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MicofenolatoDIP – PM (ASS)
Morganroth et al. Arthritis Care Res, 2011
• 4 pacientes – substituindo prednisona
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Miopatias InflamatóriasTratamento
Kalluri. Clin Chest Med, 2010
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• Habitualmente boa resposta
• Pode ser demorada – insistir no tratamento – 2 anos
• Nos casos sugestivos de Pneumonia em Organização – CE
• NSIP – associar imunossupressor (Aza ou Micofenolato)
• Falência –ciclosporina ou tacrolimus
• Pneumonite Aguda –
• pulsoterapia metilpred. – Imunoglobulina e plasmaferese
Fathi. Semin Respir Crit Care Med 2007.Kalluri. Clin Chest Med, 2010
Miopatias InflamatóriasTratamento
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Síndrome de SjogrenTratamento
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Síndrome de SjogrenTratamento
• Poucos estudos controlados
• Avaliar progressão das alterações pulmonares para tratar
• Habitualmente CE + IS• Azatioprina é o mais
utilizado
Deheinzelin et al. Am J Respir Crit Care Med, 1996
Azatiopriona
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Síndrome de SjogrenTratamento
Parambil et al. Chest, 2006
![Page 25: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/25.jpg)
Davidson et al. Ann Rheum Dis, 2000.
Síndrome de SjogrenTratamento
• Evolução a Longo Prazo sem Tratamento
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Síndrome de SjogrenTratamento
• Pacientes assintomáticos, com alteração tomográfica: avaliação cada 6 a 12 meses
• Pacientes sintomáticos com progressão: iniciar tratamento – CE + IS
• Hiperplasia nodular linfóide: geralmente não necessita de tratamento
• Iniciado tratamento manter por 1 a 2 anos, caso haja resposta
Carvalho et al. UpToDate, 2011.
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LESTratamento
• Pneumonia Intersticial Aguda
– Metilprednisolona
– Pulso de Ciclofosfamida
– Micofenolato
Kamen & Strange. Clin Chest Med, 2010
![Page 28: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/28.jpg)
LESTratamento
• Shrinking Lung
– Corticóide
– Imunossupressor
• Graus variados de resposta
Kamen & Strange. Clin Chest Med, 2010
![Page 29: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/29.jpg)
Dificuldades na avaliação de tratamento
• Evolução lenta na maior parte dos casos
• Mortalidade baixa
• Pacientes podem ficar estáveis por vários anos
• Resultados conflitantes
• Poucos estudos a longo prazo > 1 ano
• Subpopulações diferentes?
Esclerodermia Tratamento
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Steen VD. Arthritis Rheum, 1994.
Esclerodermia Tratamento
![Page 31: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/31.jpg)
Ciclofosfamida
Latsi et al. Curr Opin Rheumatol, 2003.
Esclerodermia Tratamento
![Page 32: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/32.jpg)
Tashkin, et al. NEJM, 2006
Ciclofosfamida
Esclerodermia Tratamento
• 158 pacientes
• 79 Ciclo oral 2
mg/Kg/dia• 79 placebo
• Seguimento 1 ano
• Ganho de 2,5% CVF
• DCO – não houve
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• 45 pacientes• 22 Ciclo mensal 600mg/m2 (6 meses) + Aza 2,5 mg/Kg (6
meses)• 23 placebo
• Tendência de melhora da CVF
Hoyles, et al. Arthr & Rheum, 2006
Ciclofosfamida EV seguida de Azatioprina
Esclerodermia Tratamento
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• 145 pacientes iniciais
• 57 Ciclo oral 2 mg/Kg
• 56 placebo
• Tratamento 1 ano
• Seguimento 2 anos
• Perda do ganho após 1 ano
Ciclofosfamida
Esclerodermia Tratamento
Tashkin, et al. Am J Resp Crit Care Med, 2007
![Page 35: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/35.jpg)
• 18 pacientes
• 9 Ciclo 1g/m2
• 9 Ciclo 1g/m2 + Prednisona (60-10 mg/Kg/dia)
• Tratamento por 1 ano• Seguimento 3 anos: sem
diferença na mortalidade
Esclerodermia Tratamento
Domiciano et al. Clin Rheumatol, 2010.
• NSIP biópsia pulmonar: Ciclofosfamida x ciclofosfamida + prednisona
![Page 36: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/36.jpg)
• Seguimento 3 anos: sem diferença na função pulmonar
• Corticóide beneficia somente a lesão cutânea
Esclerodermia Tratamento
Domiciano et al. Clin Rheumatol, 2010.
• NSIP biópsia pulmonar: Ciclofosfamida x ciclofosfamida + prednisona
![Page 37: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/37.jpg)
Ciclofosfamida: metanálise (estudos controlados)
Esclerodermia Tratamento
Nannini et al. Arthr Res Ther, 2008.
![Page 38: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/38.jpg)
Ciclofosfamida: metanálise (estudos observacionais)
Esclerodermia Tratamento
Nannini et al. Arthr Res Ther, 2008.
![Page 39: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/39.jpg)
Esclerodermia Tratamento
Nannini et al. Arthr Res Ther, 2008.
• Ciclofosfamida - metanálise
• Os autores concluem que o ganho é pequeno
• Não são incluídos pacientes em progressão
• Benefício indefinido
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• 13 pacientes:
• Micofenolato Mofetil 1g/dia
• Resposta positiva para CVF, mas não para DCO
Esclerodermia Tratamento
Gerbino et al. Chest, 2008.
• Micofenolato Mofetil
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• 17 pacientes:
• Micofenolato Mofetil 1g/dia
• Estabilização: Função Pulmonar e
TC
Esclerodermia Tratamento
Zamora et al. Respir Med, 2008.
• Micofenolato Mofetil
![Page 42: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/42.jpg)
MicofenolatoDIP - ES
Simeón-Aznar et al. Clin Rheumatol, 2011
• 14 pacientes – com tratamentos prévios CYC, AZA
![Page 43: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/43.jpg)
150 pacientes – 12 centros
MMF x Ciclofosfamida oral
2 anos MMF x 1 ano CCF + 1 ano placebo
Objetivo primário: CVF em 2 anos
Esclerodermia Tratamento
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Quando Tratar?
• Deteriorização nos últimos 6-12 meses – PFP/TC
• Doença extensa (PFP/TC)• Duração da doença < 5 anos• Scl-70 +• Vidro-fosco na TC – “NSIP”• Envolvimento cutâneo difuso?
Esclerodermia Tratamento
Latsi et al. Curr Opin Rheumatol, 2003.
![Page 45: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/45.jpg)
• Conclusão• Não são todos pacientes com envolvimento pulmonar que necessitam tratamento• Período de observação inicial• Ciclofosfamida pode ser benéfica em um subgrupo• Micofenolato Mofetil parece ser eficaz
Esclerodermia Tratamento
![Page 46: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/46.jpg)
• Não há estudos controlados• Evolução progressiva – UIP??• Independente da doença sistêmica?• Relevância do tabagismo!!• Habitualmente são tratados:
• Progressão clínica-funcional• Corticóide + IS
• Pouca resposta – exceção BOOP
Doença Intersticial
Artrite ReumatóideTratamento
Antin-Ozerkis et al. Clin Chest Med, 2010
![Page 47: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/47.jpg)
Artrite ReumatóideTratamento
Rojas-Serrano et al. Reumatol Clin. 2012
• 6 meses de seguimento com CE + IS
![Page 48: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/48.jpg)
• Drogas desenvolvidas para agir num objetivo específico da cascata inflamatória/imunológica
• Vários medicamentos surgiram nos últimos anos, resultando num marco para o tratamento das DTC
• Atualmente estão aprovados 2 grupos:– Inibidores de Citoquinas: fator de necrose
tumoral (TNF), Interleucinas (IL-1 and IL-6)
– Inibidores de LinfócitosPanopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011
Agentes Biológicos
![Page 49: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/49.jpg)
• Inibidores de Citoquinas– Etanercept - receptor solúvel do TNF– Infliximab, Adalimumab, Golimumab e
Certolizumab -anticorpos monoclonais anti-TNF
– Anakinra - antagonista do receptor de IL-1– Tocilizumab - anticorpos monoclonais anti-
receptor de IL-6• Inibidores de Linfócitos
– Rituximab - anticorpo monoclonal anti-CD20– Abatacept - agente anti- célula T (CTLA-4-
Ig). Panopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
Agentes Biológicos
![Page 50: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/50.jpg)
• Aprovados para – AR, ARJ, Psoríase, Espondiloartrites e Enfermidades Inflamatórias Intestinais.
• Off-label: LES, Sjogren, Esclerodermia, Polimiosite, Vasculites...
• Precauções:– Medicamentos com efeitos adversos
– Ausencia de estudos controlados
– Efeitos a longo prazo desconhecidosPanopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
Agentes Biológicos
![Page 51: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/51.jpg)
TNF: mediador proinflamatório que participa de várias
condições inflamatórias, infecciosas e autoimunes.
Participa do desenvolvimento de imunidade durante infecções,
mas, expressão aumentada pode desencadear inflamação
cronica e autoimunidade.
+ de 2 milhões de pacientes, principalmente com AR, já foram
tratados: benefício evidente, efeito colateral aceitável.
Eficaz no comprometimento pulmonar??
Panopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
Anti - TNF
![Page 52: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/52.jpg)
Relatos iniciais isolados de eficácia em AR
Série de relatos de piora do quadro pulmonar
Anti – TNFDIP - AR
Vassalo et al. Chest, 2002
Ionoue et al. Chest, 2003Bargagli et al. Eur Respir J, 2004Perez-Alvarez et al. Semin Arthritis Rheum. 2011
![Page 53: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/53.jpg)
122 casos de DIP induzidas por Anti-TNF
Perez-Alvarez et al. Semin Arthritis Rheum. 2011
Anti - TNF
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122 casos de DIP induzidas por Anti-TNF
Perez-Alvarez et al. Semin Arthritis Rheum. 2011
Anti - TNF
![Page 55: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/55.jpg)
Infliximab
AR
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Dixon et al Ann Rheum Dis, 2010
• 367 pacientes DIP-AR: – 299 tratados com anti-TNF – 68 tratados com DMARDs
Anti – TNFDIP - AR
![Page 57: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/57.jpg)
Dixon et al Ann Rheum Dis, 2010
Anti – TNFDIP - AR
• Não deve ser utilizado para o tratamento da
DIP-AR
• Na presença de NIP-AR, anti-TNF deve ser
utilizado com precauções.
![Page 58: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/58.jpg)
Relatos de eficácia no controle da lesão de pele.
Não há estudos consistentes quanto a DIP-ES
Anti – TNFDIP - ES
Phumethum et al. J Rheumatol, 2010
![Page 59: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/59.jpg)
Anticorpo monoclonal humano contra CD20
Aprovado para um uso em Linfoma, recentemente em AR.
Relatos de eficácia em DIP relacionadas a DTC.
Relatos de lesão pulmonar induzida pelo Rituximab
Panopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
Rituximab
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RituximabDIP retratária
Keir et al. Eur Respir J, 2012
CVF
DLCO
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• RTX – anti CD20• 11 pacientes – refratários
ou agressiva• RTX – 1000 mg dias 0 e
14• Melhora em 7• 1 óbito por infecção
Sem et al. Rheumatol, 2005.
Miopatias InflamatóriasTratamento - Rituximab
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RituximabDIP refratária – PM (ASS)
Marie et al. Respir Med, 2012
DLCOCVF
CPKForça Muscular
![Page 63: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/63.jpg)
RituximabEsclerodermia
• Poucos estudos avaliando a resposta sistêmica ao tratamento
Phumethum et al. J Rheumatol, 2010
![Page 64: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/64.jpg)
RituximabDIP - ES
• Relatos isolados de resposta pulmonar: TC e funcional
NcGonagle et al, Rheumatol, 2008
Yoo. Rheumatol Int, 2010
![Page 65: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/65.jpg)
RituximabDIP - ES
• 14 pacientes seguidos por 1 ano– Melhora do Escore de Rodnan, CVF e DCO
Daoussis et al, Rheumatol, 2010
![Page 66: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/66.jpg)
11 pacientes – refratários ou
agressiva
RTX – 1000 mg dias 0 e 14
Melhora em 7
1 óbito por infecção
Sem et al. Rheumatol, 2005.
RituximabDIP - PM
![Page 67: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/67.jpg)
Relato de caso- recusa de CE, intolerancia AZA
RituximabP Linf – SS
Swartz et al. J Clin Rheumatol, 2011
![Page 68: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/68.jpg)
RituximabDIP - AR
• Eficácia nos sintomas sitêmicos comprovada.
• Quanto à DIP, não há definição.
Panopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
![Page 69: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/69.jpg)
121 casos relatados até Jun 2010
RituximabPneumonite Secundária
Hadjinicolaou et al. Rheumatology (Oxford). 2012
![Page 70: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/70.jpg)
121 casos relatados até Jun 2010
RituximabPneumonite Secundária
Hadjinicolaou et al. Rheumatology (Oxford). 2012
![Page 71: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/71.jpg)
Rituximab
Linfoma
![Page 72: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/72.jpg)
• Anakinra - antagonista do receptor de IL-1– Aprovado para AR, Espondilite e ARJ
• Tocilizumab - anti-receptor de IL-6– Aprovado para AR e Castleman
• Abatacept - agente anti- célula T (CTLA-4-Ig)– Aprovado para AR e ARJ
Não há relatos de uso em DIP ou de efeitos colaterais pulmonares
Panopoulos & Sfikakis. Curr Opin Pulm Med, 2011Furst et al. Ann Rheum Dis, 2011
Outros Agentes Biológicos
![Page 73: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/73.jpg)
4 casos relatados até Jun 2010
TocilizumabPneumonite Secundária
Hadjinicolaou et al. Rheumatology (Oxford). 2012
Kawashiri et al. Rheumatol Int. 2010
![Page 74: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/74.jpg)
• Conclusões
– Rituximab parece ser o medicamento com maior potencial.
– Anti-TNF pouco efetivo, efeitos adversos.
– Devemos estar atento ao surgimento de novas drogas – eficácia e efeitos adversos pulmonares.
– Uso off-label deve ser feito com cautela
Agentes Biológicos no Comprometimento Pulmonar das DTC
![Page 75: Ronaldo A. Kairalla](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070422/56816585550346895dd831de/html5/thumbnails/75.jpg)
– Individualizar o tratamento, pela doença e tipo de
acometimento pulmonar
– Em geral um período de observação pode ser feito
– Nas formas mais sintomáticas/progressivas:
tratamento agressivo – manter 1 a 2 anos
– Lembrar de: Aspiração Crônica, Tabagismo e
Exposições
DIP em ColagenosesTratamento