Défniton
• Entéropathie auto-immune provoquée par l’ingeston de gluten
• Chez des sujets génétquement prédisposés
• Gluten : blé, seigle, orge
Epidémiologie
• 1% de la populaton 1 2
• 2 à 3 fois plus fréquente chez femme
• 2 pics :
• Dans l’enfance
• Entre 20 et 40 ans
• 20% des formes adultes > 60 ans 3
1 Fasano A et al. Arch Intern Med 20032 Maki M et al. N Engl J Med 20033 Hanckey GL et al. Gut 1994
Norvège : 1/340
France = 1/388Lille
Irlande= 1/122 Suède : 1/1000
Angleterre : 1/150
Hollande 3/1000
Italie : 1/288
Prévalence en europe
Physiopathologie
• Sujets génétquement prédisposésHLA-DQ2 ou DQ8
• Facteurs environnementaux
• Réponse adaptatve
INFγmetalloproteinases
Physiopathologie
• Sujets génétquement prédisposésHLA-DQ2 ou DQ8
• Facteurs environnementaux
• Réponse adaptatve
INFγmetalloproteinases
• Réponse innée
Physiopathologie
• Sujets génétquement prédisposésHLA-DQ2 ou DQ8
• Facteurs environnementaux
• Réponse adaptatve
• Réponse innée
Atrophie villositaireHyperplasie cryptque
Lymphocytose intra-épithéliale
The Celiac Iceberg
Symptomatic Celiac Disease
Silent Celiac Disease
Latent Celiac Disease
Genetic susceptibility (DQ2, DQ8)
Positive serology
Manifest mucosal lesions
Normal Mucosa
1/3000
1/300
Circonstances du diagnostc
• Présentaton « classique » (20%):
– Diarrhée chronique
– Douleurs abdominales
– Amaigrissement malgré hyperphagie
– Syndrome anémique
• Fractures, ostéoporose, ostéomalacie • Retard pubertaire, ménopause précoce, aménorrhée,
infertlité, fausses couches spontanées • Risque cardio-vasculaire (x2), Hyperhomocystéinémie, TVP• Neuropathie périphérique, ataxie, épilepsie• Troubles psychiatriques…• aphtose récidivante• obésité (30 % des cas de MC aux USA)
• anémie (B12, folates et/ou fer)• augmentaton inexpliquée des transaminases
Formes frustres 80%
Wahnschafe et al, Gastroenterology 2001Wahnschafe et al, Gastroenterology 2001Sanders et al, Lancet 2001Sanders et al, Lancet 2001
Ann Int Med 2009;169 (7):651-8
Background: Individuals with irritable bowel syndrome (IBS) report abdominal pain, bloatng, and diarrhea, symptoms similar to those in celiac disease (CD).
Studies suggest that the prevalence of celiac disease is increased in individuals with IBS; however, evidence is confictng, and current guidelines do not always recommend screening for CD in these individuals.
Conclusion:
The prevalence of biopsy proved CD in individuals meetng diagnostc criteria for IBS is in the region of 4%,
The odds for biopsy-proved CD in these individuals is more than 4-fold that in healthy controls.
If screening is to be undertaken, then EMA or tTGA testng should be preferred to IgA class AGA testng because of a higher positve predictve value, although the yield will depend on the prevalence in the populaton being studied
Ford AC et al. Ann Int Med 2009;169 (7):651-8
Dermatte herpétforme
• Erythematous macule , and/or
urtcarial papule , tense vesicles
• Severe pruritus
• Symmetric distributon
• 90% no GI symptoms
• 75% villous atrophy
• Gluten sensitve
Circonstances du diagnostc
• Forme évoluée menaçant le pronostc vital :
– Diarrhée majeure
– Malnutriton protéino-énergétque sévère
– carences multples
Populaton à haut risque
dermatite herpétiforme 75 %
déficit en Ig A RRx10
trisomie 21 10-20 %
Diabète de type 1 5-10%
Cirrhose biliaire primitive BP 6 %
thyroïdite de Hashimoto 5 %
sujet apparenté au 1er degré 10 %
Confrmaton diagnostque
• Elle repose sur 3 critères :Les marqueurs sérologiquesHistologie duodénaleEfcacité du régime sans gluten
• NB: Typage HLA DQ2/DQ8: VPN: 100%
Diagnostc
• Tests sérologiques 1
Ant-endomysium (IgA)
Ant-transglutaminase (IgA)
Ant-gliadine (IgA)
Ant-gliadine (IgG)
Sensibilité (%) 86–100 77–100 55–100 57–78
Spécifcité (%) 98–100 91–100 82–100 71–87
1 Malamut G et al. GCB 2009
Diagnostc
• Tests sérologiques 1
• HAS 2: Ac ant-transglutaminases Ac ant-endomysium
Ant-endomysium (IgA)
Ant-transglutaminase (IgA)
Ant-gliadine (IgA)
Ant-gliadine (IgG)
Sensibilité (%) 86–100 77–100 55–100 57–78
Spécifcité (%) 98–100 91–100 82–100 71–87
1 Malamut G et al. GCB 20092 HAS janvier 2007
Tests salivaires
Bonamico et al, J Pediatr 2004• IgA ant-Ttg par Radioimmunoassay,Tg marquée.• Se: 97.4%; Sp: 100%
Baldas et al, Clin Chem 2004• Se: 87%; Sp:91%
Ocmant A et al, Am J Med 2007• ELISA (Celikey,Sweden Diagnostcs,Freiburg, Germany)• Se: 90%; Sp: 96.7%
Test sérologique au doigt
Biocard Celiac Test
Principe: immunochromatographie
Antgène: la transglutaminase érythrocytaire du patent
Détecton IgA ant-Ttg
Obtenton du résultat en 5 minutes
•Sensibilité: 94%
•Spécifcité: 83%
•VPN: 98.4%
•VPP: 60%
Raivio T, APT 2006
De Chaisemartn L, JFPD, 2008
Maladie cœliaque- atrophie villositaire- augmentaton des LIE- hyperplasie cryptque
Intestn grêle normal
Histologie indispensable
• Sérologies négatves– vérifer absence de carence en Ig A (2 à 3%)– MC séronégatves dans 5 à 12% des cas 1
• Absence d’atrophie villositaire– Rare– Souvent Marsh 1 ou 2– Chercher localisaton plus distale de l’atrophie (VC)
• Recherche haplotypes ++ (pour exclure les diagnostc)
Diagnostc : les cas difciles
1 Collin P et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 20052 Kurppa K et al. Gastroenterology 2009
Distributon of features of villous atrophy detected by WCE in untreated CD
Murray JA et al. CGEH 2008 (February);6:186-93
Absence de différence dans la présentation clinique
Bilan inital
• Rechercher les ateintes liées à la MC:
NFS, bilan ferrique, B9, B12, Ca, Ph, Mg, Zc, albumine
Malabsorpton
Bilan inital
• Rechercher les ateintes liées à la MC:
Dosage pondéral des Ig
NFS, bilan ferrique, B9, B12, Ca, Ph, Mg, Zc, albumine
Malabsorpton
Défcit en IgA (4%)
Bilan inital
• Rechercher les ateintes liées à la MC:
Dosage pondéral des Ig
TSH, Ac ant-thyroide, Ac antnucléaires, Ac ant-tssu
NFS, bilan ferrique, B9, B12, Ca, Ph, Mg, Zc, albumine
Malabsorpton
Défcit en IgA (4%)
Maladies auto-immunes
Bilan inital
• Rechercher les ateintes liées à la MC:
Maladies auto-immunes
Dosage pondéral des Ig
TSH, Ac ant-thyroide, Ac antnucléaires, Ac ant-tssu
Ostéodensitométrie osseuse
NFS, bilan ferrique, B9, B12, Ca, Ph, Mg, Zc, albumine
Malabsorpton
Défcit en IgA (4%)
Ostéoporose
Bilan inital
• Dépistage systématque des apparentés 1
– 10 à 20% chez les apparentés du premier degré
– 2 à 3% chez apparentés du 2eme degré
1 Fasano A et al. Arch Intern Med 2003
Bilan inital
• Dépistage systématque des apparentés 1
– 10 à 20% chez les apparentés du premier degré
– 2 à 3% chez apparentés du 2eme degré
1 Fasano A et al. Arch Intern Med 2003
Tests sérologiques