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Í ÁBIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASO
La biosíntesis de los ácidos grasos saturados aLa biosíntesis de los ácidos grasos saturados apartir de su precursor primordial, el acetil-CoA,tiene efecto en todos los organismos, pero esespecialmente importante en el hígado en losespecialmente importante en el hígado, en lostejidos adiposos y en las glándulas mamarias.
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•Ocurre en el citoplasma de la célula
•Son reacciones de reducción
•Son reacciones endergónicas (gastan ATP)g (g )
•Involucra la oxidación de NADPH•Involucra la oxidación de NADPH
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TransporteTransporte
• El acetil‐CoA no puede pasar tal cual desde lasEl acetil CoA no puede pasar tal cual desde lasmitocondrias al citosol para su uso en lasíntesis de los ácidos grasossíntesis de los ácidos grasos.
Si b il fi• Sin embargo su grupo acetilo se transfiere através de la membrana, en otras formas
í i P ili i dquímicas. Para esto se utiliza un sistema delanzadera donde interviene el citrato.
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• Cuando el citrato está en exceso respecto a laCuando el citrato está en exceso respecto a lacantidad que se necesita para la oxidación enel ciclo se transporta a través de la membranael ciclo, se transporta a través de la membranamitocondrial hasta el citosol.
• Luego el citrato por la acción de la citrato liasai il C A lse convierte en acetil‐CoA y oxalacetato
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RESUMEN DEL PROCESO
La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas
Acetil Co A• Acetil Co-A
• Malonil Co-A
1º Etapa Síntesis del malonil Co-A
2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP)
3º Etapa Ciclos de elongación
C d ió- Condensación
- Reducción
- Deshidratación- Deshidratación
- Reducción
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Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA
• reacción irreversible (etapa limitante)reacción irreversible (etapa limitante)
•Enzima acetil-CoA carboxilasa
Proteína biotin carboxilasa
Proteína transportadora de biotina
Proteína transcarboxilasa
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acetil-CoA carboxilasa
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Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP)
Antes de comenzar con la etapa de elongación
acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA
malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA
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Tercer paso: Elongación de la cadena del ácido grasop g g
• Complejo enzimático ácido graso sintasap j g
• Mecanismo: cuatro pasos repetitivos
– condensación
– reducción con NADPH
– deshidratación
– reducción con NADPH
• Extensión de 2 carbonos / ciclo
T i ió d l i l• Terminación del ciclo
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1.- CONDENSACIÓN
2C2Cß-ketoacyl-
ACP synthase
3C3C
4C4C
acetyl ACP + malonyl ACP acetoacetyl ACP +ACP + COacetyl-ACP + malonyl-ACP acetoacetyl ACP +ACP + CO2
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2.- REDUCCIÓN
ACP ß-ketoacyl ACP reductasereductase
ACP
A t t l ACP D 3 h d b t l ACPNADPH NADP+
Acetoacetyl ACP D-3-hydroxybutyryl ACP
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3.- DESHIDRATACIÓN
H2O
3-hydroxyacyl ACP dehydratase
D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP2
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4.- REDUCCIÓN
enoyl ACP d
NADPH NADP+
reductase
Crotonyl ACP Butyryl ACPNADPH NADP+
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16 C
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SÍNTESIS DE PALMITATO (16C)
• Parte 1:
7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi
• Parte 2:• Parte 2:
Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+
palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0
• General:• General:
8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP
palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP +
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Regulación de la biosíntesis de ácidos grasosg
glucosaglucosa
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METABOLISMO DE LOS LÍPIDOSMETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
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• Dos precursores
- Acil-CoA
- Glicerol 3-fosfato: glucólisis
degradación de ácidos grasosdegradación de ácidos grasos
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Regulación de la síntesis dela síntesis detriglicéridos
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BIOSINTESIS DEBIOSINTESIS DE
COLESTEROL
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• 1º paso: Síntesis de mevalonato (6 C).
• 2º paso: Síntesis del isopreno activadoactivado
• 3º paso: Condensación de seis isoprenos activados para formar escualeno (30 C)
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• Conversión de escualeno en una molécula deen una molécula de
esteroide (30 C)
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ACETILACETIL--COA ES LA MOLÉCULA COA ES LA MOLÉCULA CENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOSCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS
PRECURSORESPRECURSORESaminoácidosaminoácidosglucosaglucosa
piruvatopiruvato
Acetil-CoA cuerpos cetónicoscuerpos cetónicosácidos grasosácidos grasos
triglicéridostriglicéridosfosfolípidosfosfolípidos
colesterolcolesterol
hormonas hormonas esteroidalesesteroidales
eicosanoideseicosanoidesCO2 + H20 + CO2 + H20 + ATP
esteroidalesesteroidalessales biliaressales biliares
PRODUCTOSPRODUCTOS
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