Download - Sinteza celekoksiba
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Sinteza celekoksiba 4-(5-(p-Tolil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)benzensulfonamid
Katedra za farmacevtsko kemijo
2. Stopnja sinteze
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2
1. Katere »dodatne« in katere stranske produkte pričakujete pri zgornji reakciji?
2. Zakaj nastane predvsem željeni produkt? 3. Zakaj reakcijo izvajamo v brezvodnih pogojih?
Mehanizem
Dvojna adicija s sledečo eliminacijo = 2 x kondenzacija
Osnovni mehanizem:
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3
Mehanizem
Dvojna adicija s sledečo eliminacijo = 2 x kondenzacija
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4
Hidrazin
Sinteza:
NH3 + NaOCl → NH2Cl + NaOH
NH2Cl + NH3 + NaOH → N2H4 + NaCl +
H2O
ali
2NH3 + H2O2 → N2H4 + 2H2O
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5
Hidrazin
Lastnosti:
Baza; pKa 8.1 pri 25°C
Vodotopen
Vnetljiv – raketno gorivo!
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6
Hidrazin
(Di)nukleofil – sinteza hidrazidov in azidov:
N2H4 + RCOCl → RCONHNH2 + HCl (baza!)
RCONHNH2 + HNO2 → RCON3 + 2H2O
Reducent, primer: C6H5NO2 → C6H5NH2
Wolff-Kishnerjeva redukcija ketonov:
(CH3)2C=O + N2H4 → (CH3)2C=NNH2
(CH3)2C=NNH2 → CH3CH2CH3 + N2
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7
NaOH
N2H4, Ni
Hidrazin
Priprava močne baze (Na – hidrazid):
2N2H4 + 2Na → 2NaN2H3 + H2
Sinteza azo barvil
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8
Pirazoli
Šibko bazični aromati
Kateri dušik je bolj bazičen?
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9
Pirazoli - sinteza
Dikarbonilna spojina + hidrazin
Sinteza je regioselektivna:
Organska sinteza z mikrovalovi
Kaj so mikrovalovi?
Organska sinteza z mikrovalovi
Kaj so mikrovalovi?
Organska sinteza z mikrovalovi
“Segrevanje” z mikrovalovi
A) Dipolarne molekule v raztopini; B) dipolarne molekule v
statičnem – nespreminjajočem se električnem polju; C) dipolarne molekule v spreminjajočem se (oscilirajočem) električnem polju se poskušajo orientirati v njegovi smeri
Organska sinteza z mikrovalovi
Prednosti segrevanja z mikrovalovi so naslednje:
izjemno skrajšanje reakcijskega časa,
večji izkoristki in/ali čistejši končni produkti,
uporaba pogojev t. i. zelene kemije, saj reakcije velikokrat izvajamo v vodi (ekološko sprejemljivo topilo) ali celo brez topil,
potek nekaterih reakcij, ki sploh ne potekajo pod pogoji klasičnega segrevanja.
Organska sinteza z mikrovalovi
Kako topila absorbirajo mikrovalove? tand = e''/e‘ Zanimivost:Toplota kot produkt obsevanja z mikrovalovi »zamuja« za razliko v polarizaciji molekul, zato z mikrovalovi lahko pregrejemo topila nad temperaturo vrelišča. Tako npr. z mikrovalovi metanol zlahka segrejemo nad 100 °C pri normalnem tlaku, čeprav je vrelišče metanola 64,7 °C. Večji je tand pri nekem topilu, večji je fazni zamik in bolj je izražen učinek pregrevanja.
Topilo tand Topilo tand
etilenglikol 1,350 DMF 0,161
etanol 0,941 voda 0,123
DMSO 0,825 kloroform 0,091
2-propanol 0,799 acetonitril 0,062
metanojska kislina 0,722 etilacetat 0,059
metanol 0,659 aceton 0,054
nitrobenzen 0,589 tetrahidrofuran 0,047
ocetna kislina 0,174 heksan 0,020
Koksibi
Na predavanjih FK3!
Naloga za dodatne točke
24/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 17