Download - Sistema Nervioso Autónomo 2015
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)
FACULTAD DE MEDICINAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANADEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS
SECCIÓN DE FARMACOLOGIA
Clase Nº 04
Docente: Dra. Maritza Placencia Medina
CONTENIDO
Organización del sistema nervioso autónomo.
Principales neurotransmisores y el sistema de transducción de señal.
Sistema adrenérgico
Fármacos adrenérgicos
Fármacos antagonistas .
Aplicaciones clínicas.
CONTENIDO
Sistema Nervioso Autónomo:
1. Sistematización del SNA
2. Principales neurotransmisores y su receptores.
3. Farmacocinética y Farmacodinamia de los Agonistas y antagonistas adrenérgicos.
4. Farmacología del SNA; acciones farmacológicas, usos clínicos más frecuentes, RAMs, contraindicaciones e interacciones.
LOGRO:
1. Identifica los diversos lugares de
acción de los fármacos que
actúan sobre el sistema nervioso
autónomo y explica la,
farmacocinética, y
farmacodinamia de los agonistas
adrenérgicos, acciones
terapéuticas, reacciones adversas
y el monitoreo de las RAMs.
Problema Nadin H.M. de 27 años , primigesta
con 25 semanas de gestación, se
presenta a su consulta con dolor y
contracciones , esta muy asustada y
le angustia su estado.
Tiene presión arterial está en 110/70
mm Hg. Inmediatamente usted
realiza la evaluación de Nadin y su
producto. Recomienda reposo
absoluto y …?
Que hacer frente al
problema?
ORGANIZACIÓN: S. N.
AUTÓNOMO
SIMPATICO
PARASIMPATICOSISTEMA
NERVIOSO
AUTONOMO
No adr. No Colin
Vías, Neurotransmisores,Receptores , Efectores.
ColinérgicaAdrenérgica
Post ganglionar
Post ganglionar
Órgano o
sistema
Efecto simpático Recep.
Adren.
Efecto parasimpático Receptor
Colinér.
Ojos
Musculo radial. iris Contracción (midriasis)++ ∝1
Musculo
esfinteriano. iris
Contracción (miosis) +++ M3, M2
Musculo ciliar Relajación para la visión distante β2 Contracción visión cercana (miosis)
+++
M3, M2
Glándulas
lagrimales
Secreción ∝ Secreción +++ M3, M2
Corazón
Nodo sino auricular ↑frecuencia cardiaca Β1>β2 ↓latido cardiaco M2 >> M3
Aurículas ↑contractilidad y velocidad de la
conducción
Β1>β2 ↓contractilidad++ M2 >> M3
Nodo aurícula
ventricular
↑automaticidad y fuerza de
contracción
Β1>β2 ↓velocidad de conducción M2 >> M3
Sistema de His-
Purkinje ↑automaticidad y velocidad de
la conducción
Β1>β2 Escaso efecto M2 >> M3
Ventrículo ↑contractilidad, velocidad de
conducción, automaticidad y veloc.
De marcapasos ventriculares++
Β1>β2 ↓leve contractilidad M2 >> M3
Órgano o sistema Efecto simpático Recep. Adren. Efecto
parasimpático
Receptor
Colinér.
Vasos sanguíneos
Arterias y arteriolas, coronarias Constricción +, dilatación ++ ∝1, ∝2, ; β2
Piel y mucosas Constricción +++ ∝1, ∝2,
Músculo de fibra estriada Constricción ; dilatación ++ ∝1 ; β2
Cerebrales Constricción(mìnima) ∝
Pulmonares Constricción +, dilatación ∝1 ; β2
Viscerales abdominales Constricción+++ ; dilatación + ∝1 ; β2
Glándulas salivales Constricción+++ ∝1, ∝2, Dilatación M3
Renales Constricción++ ; dilatación ++ ∝1, ∝2, ; β1β2
Venas Constricción +, dilatación ∝1, ∝2, ; β2
Endotelio Activación de la NO
sintetasa
M3
Inicio de la neurotransmisión Potencial excitatorio
Acoplamiento de neurona y exocitosis
Síntesis, almacenamiento, liberación,
efector, degradación. Recaptación
12
3
4
5
67
9
8
10
13
12
11
Metabolismo de los NT
adrenérgicos
Alfa 1
RAPG
Gq
A
GTP
αβγ PLC DAG
PKC
PIP2
IP3
IP3
inositol
PLiberación de Ca2+
intracelular
Facilita entrada de Ca2+ a través de la membrana
A
Adrenalina, Receptor acoplado a Proteína G , activación a la PLC, enzima fosfolipasa C, hidrólisis del Fosfatidilinositol, formación de PIP2 y DAG, generación del PIP3 segundo mensajero .
Interacción: Agonista receptor y
transducción de señal, amplificación y
efecto
contracción
ATP
ATP
RS
AMPcPKa
Ca ++
Beta 1
GsAC
Alfa 1
GqPLC
Ca++
IP3RS
Mecanismo de acción de fármacos simpaticomiméticos en el corazón
1 contractilidad RVP Pa
2 dilatación vascular RVP Pa
Ad
rAd
r
1 contractilidad frecuencia y gasto
Regulación de los
neurotransmisores:
Regulación adrenérgica
SNC, pre
sináptica
Efector Musculo cardiaco
Post
sináptic
a
Bloqueo de canales
de Calcio
Receptor Agonistas Antagonistas Tejido Reacciones
∝1 Epi ≥ NE>> IsoFenilefrina
Prazocina Mus. liso vascular
M. L.
genitourinario
Hígado
M. L. intestinal
Corazón
Contracción
Contracción
Glucogenolisis y
gluconeogenesis
hiperpolarización y
relajación.
↑fuerza contráctil
∝2 Epi ≥ NE>> IsoClonidina
Yohimbina Islotes
pancreáticos
Plaquetas
Termin. Nerviosas
↓insulina Agregación
↓liberación de NE.
β1 Iso >Epin =NE
Dobutamina
Metoprolol Células yuxta -
glomerulares
↑sec. Renina.
↑FC, ↑vel. Conducción.
β2 Iso >Epi>>NE
Terbutalina
M. L. vascular,
bronquial,
gastrointestinal,
guri.
Musc. Estriado
Hígado
Relajación
Glucogenolisis
Captación de K.
Glucogenolisis
gluconeogenesis
β3 Iso = NE > Epi ICI 118551 Tejido adiposo Lipolisis
Fármacos
simpaticomiméticos
Adrenalina Estimulante 1, 2, 1 y 2
NO ATRAVIESA LA BHE
Indicaciones principales
RCP avanzada (intravenosa)
Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de elección).
Asociado anestésicos locales.
Noradrenalina
Actúa sobre:
Alfa () 1 y 2
Beta-2 (2): ligera
NO ATRAVIESA LA BHE
Uso Intravenoso
Vasoconstrictor/estimulant
e cardíaco
A y NA
Forma de administración
Vía oral: efecto metabólico de
primer paso
Parenteral
Intravenosa
Incompatibles con soluciones
alcalinas.
Evitar extravasación
Otras
Monitorización del paciente
Catecolaminas: RAM
Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)
arritmias rápidas
incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.
Vasculares (+ 1): (especialmente
Noradrenalina)
incremento excesivo de la TA
déficit de riego en tejidos periféricos
necrosis tisular por extravasación.
Neurotransmisión Neurotransmisión adrenérgica
Receptor Alfa
Receptor Beta
Receptor alfa
Tipo de
transportador Especificida
d por
sustrato
Tejido Región
Tipo celular
Inhibidores
Neuronal NET DA> NE>Epin. Tejidos con inervación simpática , medula suprarrenal, hígado,
placenta
Nervios simpáticos Desipramin
a.
Cocaína,
DAT DA>> NE>Epin Riñones, páncreas y
estomago.
Endotelio, células
parietales y
endoteliales,
conducto de
Wirsung
Cocaína.
No neuronal
OCT1
DA= Epin>>
NE
Hígado, intestino,
riñones (no
humanos)
Hepatocitos
Células epiteliales
Porción distal de
túbulos
IsocianinasCorticosterona.
OCT2 DA>> NE>Epin Riñones
Encéfalo
Túbulos proximales y distales.Células gliales de regiones con abundante DA.
Isocianinas Corticosterona.
ENT (OCT3) Epin >>NE>DA Hígado Encéfalo CorazónVasos sanguíneos Riñones
Hepatocitos Células glialesMiocitos Células endotelialesCorteza, tub.proximales y distales.
IsocianinasCorticosterona.O-metilisoproterenol
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Simpaticomiméticos de Acción Directa
Catecolaminas
-Farmacocinética
Rápido Metabolismo * Biodisponibilidad.
* Corta vida media
Moléculas polares
* Biodisp. Oral baja.
* Pobre entrada SNC
- Farmacodinamia
* Menor selectividad
No catecolaminas
- Farmacocinética
Resistente a metabolismo.
* Biodisponibilidad.
*Mayor vida media
Menos polar
* biodisp. oral
*Ingreso a SNC
- Farmacodinamia
*Mayor selectividad
Agonistas Alfa 1
Fenilefrina HCl
Pseudoefedrina
Adrenalina
Noradrenalina
Agonistas Alfa 1 Principales efectos
Aumento de la resistencia arterial
Reducción de la capacitancia venosa
Musculo pilomotor.
Utilidad Terapéutica:
Hemorragia pos-parto. Con anestésicos locales (adrenalina)
Hipotensión
Inducción de midriasis, congestión conjuntival
Taquicardia auricular.
Descongestionante nasal
Fenilefrina
Farmacocinética: Absorción 38%, es rápidamente
metabolizada. IV. se produce un efecto presor casi
instantáneamente que dura unos 20 minutos.
Después de la administración intramuscular, el
efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste
entre 30 minutos y 1 hora.
Metabolismo hepático por la MOA. Eliminación
hepática por conjugación.
Farmacodinamia: Mecanismo de acción: agonista
∝ 1 adrenérgico. Después de su administración
intranasal, la fenilefrina estimula los receptores ∝ 1adrenérgicos de la mucosa nasal causando una
vasoconstricción local que reduce el edema nasal y
descongestiona la mucosa.
Fenilefrina
Efecto: potente vasoconstrictor que posee efectossimpaticomiméticos tanto directos como indirectos. Lainhalación de fenilefrina (en combinación conisoprenalina) ocasiona efectos pulmonares en pocosminutos, manteniéndose estos durante 3 horas.
La duración del efecto descongestivo después de laadministración intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas.
Los efectos midriáticos después de la aplicación de unasolución oftálmica al 2.5% es de unas 3 horas. Laadministración crónica de fenilefrina puede ocasionartaquifilaxia, con la correspondiente reducción deeficacia.
Reacciones adversas : Hipertensión, cefalea.
Contraindicaciones: Hipertrofia prostática , hipertensiónarterial, arterioesclerosis y epilepsia.
Agonistas Alfa 1 – Acción
Indirecta
Cocaína: Bloquea recaptación.
Anfetamina: Promueve liberación de NA. Similares:
Dexanfetamina.
Hidroxianfetamina
Metilfenidato
Utilidad terapéutica:
Supresión del apetito
Desórdenes de atención
Agonistas Alfa 2
Clonidina y Alfametildopa
Efectos farmacológicos:
NTS en SNC, disminución de RVP y PA.
Agregación plaquetaria
Inhibición de la liberación en terminaciones nerviosas
adrenérgicas y colinérgicas.
Contracción en algunos músculos lisos vasculares
Clonidina: retiro de nicotina, retiro de opiáceos, cefalea vascular
Efectos adversos
FARMACOS ALFA 2
AGONISTAS ALFA METIL DOPA INDICACIONES: H.T.A
Durante el Embarazo
EFECTOS ADVERSOS:
Sedación, Disminución energía
psíquica, Depresión,
Disminución de la libido, Disfunción
sexual, Signos Parkinsonianos,
Hiperprolactinemia.
Bradicardia, paro sinusal
Hepatotoxicidad reversible
Anemia Hemolítica, Coombs
+, L.E.S., erupciones cutáneas.
Alfa metil DOPA; eficacia en HTA embarazo
Agonistas y
antagonistas Beta
DOBUTAMINA
ISOPROTERENOL
PINDOLOL
PROPRANOLOL
ATENOLOL
Agonistas directos: Isoproterenol
Agonista parcial: Pindolol
Antagonistas B no selectivo: propranolol, antagonista selectivo: Atenolol
Receptores acoplados a la
Proteína G
(GPCR)• Una sola célula puede codificar 20 tipos diferentes de GPCR.
• En el nemátodo Caenorhabditis elegans.
• Tercera familia más grande de genes en el ser humano.
• ¿ Quiénes actúan sobre los GPCR ?
– Adrenalina, serotonina, Complejos Ig E-antígeno, Acetilcolina, Luz.
Amplio Arsenal
Terapéutico / Son objetivo
común
Agonista
Agonista 1
DOBUTAMINAAgonista 1(1> 1y 2)
Catecolamina
USOS CLÍNICOS
Fase aguda de la ICC FC
• Asma y EPOC
• Retraso parto
prematuro
Agonistas 2 (2> 1)
– Sus efectos dependen de la vía administración
utilizada
Inhalación: (2> 1 )
Sistémica: (2 y 1 ) y (estimulación del SNC)
USOS
CLÍNICOS
Agonistas 2
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
Antagonistas Adrenérgicos
1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS
2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS
Beta bloqueantes
Antagonistas cardio
selectivos; Atenolol Farmacocinética: V. adm. VO Bd: 50%, Tmax: 2-4 horas. UP: 6-
16% VI. Tmax. 5min. T1/2 7 horas, Eliminación renal, 50% drogalibre.
Farmacodinamia: Antagonismo competitivo β1 receptoresadrenérgicos periféricos, ↓el volumen minuto, ↓el flujo simpático ala periferia y ↓actividad de la renina plasmática. Efectoantihipertensivo. ↓frecuencia cardíaca en reposo y en ejercicio,↓volumen minuto, ↓presiones sanguíneas sistólica y diastólica,tanto en reposo y ejercicio, inhibición de la taquicardia inducida porel isoproterenol y en una reducción de la taquicardia ortostáticarefleja.. La duración de la acción de la dosis oral o intravenosa estáen relación con la dosis y la concentración plasmática de atenolol.El atenolol ejerce un efecto cronotrópico negativo por bloqueo ß delmismo, alargando el ciclo y el tiempo de recuperación del nódulosinusal. También prolonga el tiempo de conducción del nóduloaurículo-ventricular.
Antagonistas cardioselectivos; Atenolol INDICACIONES; HTA, solo o combinado con diuréticos tiazídicos.
Tratamiento de las arritmias. Tratamiento a largo plazo de la anginade pecho.
Contraindicaciones: Bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco desegundo y tercer grado, shock cardiogénico e insuficiencia cardíacamanifiesta.
Reacciones adversas; Cardiovasculares. Ocasionales:bradicardia, hipotensión, hipotensión postural, extremidadesfrías, dolor en las piernas. Raras: insuficiencia cardíaca, arritmiascardíacas, shock cardiogénico.
Sistema nervioso central y órganos de los sentidos.Ocasionales: mareos, vértigo, pesadillas, cansancio, fatiga,letargo, depresión, somnolencia, desorientación, pérdida de lamemoria, labilidad emocional, disminución de las pruebasneuropsicométricas. Raras: sequedad de ojos, alteraciones de lavisión, alucinaciones, psicosis.
Gastrointestinales. Ocasionales: náusea, diarrea
EFECTOS SISTEMICOS DE LOS Beta AGONISTAS
RECEPTOR
Beta 1 Aumenta frecuencia cardíaca
Aumenta lipolisis
Aumenta volumen de eyección
Disminuye K+ intracelular
Aumenta flujo renal
Disminuye HCO3
RECEPTOR
Beta 2
Disminuye tono vascular
Disminuye actividad uterina
Disminuye motilidad intestinal
Disminuye tono broncomotor
Aumenta renina
Aumenta aldosterona
Aumenta Insulina
Aumenta glicogenolisis
Aumenta lactato
Asma y
embarazo
Las opciones recomendadasson terbutalina, metaproterenol, yalbuterol.
El uso de epinefrina para elestado asmático se hacuestionado por dos razones: esteratogénica en algunas especiesanimales, y ha sido reemplazadaampliamente por drogasnebulizadas de esta clase. Sinembargo, la epinefrina siguesiendo la droga de elección paratratar la anafilaxia aguda.
Las dosis altas de beta agonistaspueden causar efectoscolaterales, como taquicardia,hiperglucemia, hipokalemia,nerviosismo, y temblor en lamadre y el recién nacidoexpuesto, pero sus beneficiossuperan por lejos las reaccionesrelativamente menores.
Embarazo e hipertensión
http://www.hca.es/huca/web/contenidos/websdepartam/nfrh/ProtocolosSNef-EmbarazoHTA.pdf
http://www.fundacion1000.es/IMG/pdf/40-13-Propositus_Antihipertensivos.pdf
Tarea a cumplir: Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción
de los beta adrenérgicos.
Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción
de los alfa adrenérgicos.
Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción
de los bloqueantes alfa y beta adrenérgicos.
Realizar un mapa conceptual integrador del SNA y sus
neurotransmisores, M.A. y regulación.
Presentar la solución del problema basados en las fuentes
de información científica.
Dr. Maritza Placencia Medina