![Page 1: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/1.jpg)
Doc. Dr Tatjana Jevtović-Stoimenov
Metabolizam amino-kiselina
![Page 2: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/2.jpg)
nepolarne i hidrofobne
polarne i hidrofilne
kisele
bazne
![Page 3: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/3.jpg)
-aminosirćetna kiselina (glicin) neesencijalna i glikogena amino-kiselina
Sintetiše se iz: - serina - treonina - glioksalne kiseline - sarkozina
Metabolizam glicina
![Page 4: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/4.jpg)
Sinteza glicina iz serina
metilen-tetrahidrofolattetrahidrofolat
GlicinSerin
serin hidroksimetil transferaza(PLP)
![Page 5: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/5.jpg)
Konverzija serina u glicin
N
N
N
NH2N
OH
CH2NHR
H
H
NH
N CH2
NH2C
Folat
Tetrahidrofolat (FH4)
Dihidrofolatreduktaza
N5, N10-metilen FH4
NH3+H
CH2OH
CO 2-
C Serine
NH3+H
H
CO 2-
CGlicin
serin hidroksimetiltransferaza (PLP-zav.)
Ključni intermedijeru biosintezi purinai stvaranju timina
Važan za sintezu hemaporfirina i purina
![Page 6: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/6.jpg)
Sinteza glicina iz holina
Holin
Betain
Betain aldehid
Glicin Sarkozin
Dimetilglicin
sarkozin oksidaza
![Page 7: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/7.jpg)
- iz glioksalne kiseline ( glicin aminotransferaza)
- iz sarkozina (sarkozin oksidaza – glicin i
formaldehid, koji prelazi u formijat)
- iz treonina (treonin aldolaza – glicin i acetaldehid)
Sinteza glicina
![Page 8: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/8.jpg)
- transaminacija (glioksalna kiselina – glicin
aminotransferaza)glioksalna kiselina formaldehid
oksalna kiselina (oksalati se izlučuju mokraćom)
- oksidativna dezaminacija (glicin oksidaza - glioksalna kiselina)
- iz treonina (treonin aldolaza – glicin i acetaldehid)
Metabolizam glicina
![Page 9: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/9.jpg)
- direktna razgradnja glicina do CO2 , NH4+ i
metilen grupe (glicin sintaza ili glycine cleavage system)
glicin + NAD CO2 + NH4+ + NADH + H+
Metabolizam glicina
![Page 10: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/10.jpg)
Značaj glicina
![Page 11: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/11.jpg)
Značaj glicina
- Sinteza proteina (kolageni)
- Sinteza kreatina
- Sinteza porfirina (sinteza hema)
- Sinteza glutationa
- Sinteza hipurne kiseline (proces detoksikacije)
- Sinteza serina
- Konjugacija žučnih kiselina
![Page 12: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/12.jpg)
Značaj glicina
Sinteza kreatina
arginin + glicin gvanidino-sirćetna kiselina
gvanidino-sirćetna kiselina + S-adenozil-metionin
metil-gvanidino-sirćetna kiselina (kreatin)
kreatin + ATP kreatin fosfat + ADP
arginin-glicin transamidinaza
kreatin kinaza
![Page 13: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/13.jpg)
Značaj glicina
Sinteza hema
Glicin + sukcinil-KoA -amino--ketoadipinska
kiselina
![Page 14: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/14.jpg)
Značaj glicina
Sinteza glutationa
Glutaminska kiselina + cistein glutaminil-cistein
Glutaminil-cistein + glicin glutation
+ ATP
+ ATP
glutation sintetaza
sintetaza
![Page 15: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/15.jpg)
Značaj glicina
Sinteza hipurne kiseline
benzoeva kiselina + ATP + KoA benzoil-KoA
glicin + benzoeva kiselina hipurna kiselina
![Page 16: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/16.jpg)
Značaj glicina
Konjugacija žučnih kiselina
holna kiselina + KoA Holil-KoA
holil-KoA + glicin glikoholna kiselina
![Page 17: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/17.jpg)
Poremećaji metabolizma glicina
- Glicinurija (defekt u renalnom tubularnom transportu – izlučivanje glicina mokraćom)
- Hiperglicinemija (blok prevođenja glicina u serin; deficit serin hidroksimetil transferaze)
hiperglicinemija sa ketozomhiperglicinemija bez ketoze
- Hiperoksalurija (defekt oksalat dekarboksilaze ili glicin aminotransferaze, nemogućnost pretvaranja oksalata u mravlju kis. izlučivanje mokraćom i nefrolitijaza
- Hipersarkozinemija – deficit sarkozin oksidaze i nagomilavanje sarkozina; mentalna retardacija
![Page 18: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/18.jpg)
Metabolizam serina
amino--oksipropionska kiselina
neesencijalna amino kiselina
Može se sintetisati iz:
- glicina i intermedijera glikolize
- 3-fosfoglicerinske kiseline
- hidroksipirogrožđane kiseline
![Page 19: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/19.jpg)
metilen-tetrahidrofolattetrahidrofolat
GlicinSerin
Stvaranje serina iz glicina
![Page 20: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/20.jpg)
Stvaranje serina
OHH
CH2OPO3-2
C
CO 2-
CH2OPO3-2
CO 2-
C=O
NH3+H
CH2OPO3-2
C
CO 2-
NH3+H
CH2OH
CO 2-
C
Glukoza Glikoliza
3-fosfo-glicerat
3-fosfo-hidroksipirogrožđana kis.
3-fosfoserinSerin (Ser)
Pirogrožđanakiselina
dehidrogenaza
NAD+ NADH + H+
Glutamat
-ketoglutarat
transaminaza
fosfataza
3 koraka
inhibiše
![Page 21: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/21.jpg)
Sinteza serina iz fosfoglicerinske kiseline
Fosfo-L-serin
D-3-fosfoglicerat Fosfohidroksipiruvat
L-serin Fosfo-L-serin
![Page 22: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/22.jpg)
Metabolizam serina
- glavni put – stvaranje glicina hidroksimetil transferazom
- dezaminacijom daje pirogrožđanu kiselinu
- dekarboksilacijom daje holamin, iz koga metilacijom nastaje holin
-holin u reakciji sa acetil-KoA daje acetilholin
- sinteza cisteina
![Page 23: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/23.jpg)
Metabolizam serina
Cistationin
L-cistein
L-homoserin
L-homocistein
L-serin
![Page 24: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/24.jpg)
Značaj serina
- sinteza proteina
- sinteza fosfolipida (kefalina, kecitina,serin fosfatida
i sfingolipida)
- glikoneogeneza (preko pirogrožđane kiseline)
- izvor C1 radikala za sintezu 2 i 8 C atoma u purinima
- sinteza acetilholina
-sinteza glicina i cisteina
![Page 25: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/25.jpg)
Metabolizam treonina
treonin aldolaza
aldehid dehidrohenaza
acetattiokinaza
L-treonin
acetaldehid
acetat
acetil-KoA
glicin
-amino-hidroksibuterna kis.
esencijalna amino-kiselina
- dezaminacijom – -ketobuterna kiselina (treonin dehidrataza)
-ona daje -aminbuternu kis., a ona preko propionil-KoA daje sukcinil-KoA
- služi za sintezu glicina i preko njega serina; iz njih nastaje piruvat, koji se uključuje u glikoneogenezu
-
![Page 26: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/27.jpg)
Metabolizam alanina
-alanin – -aminopropionska kiselina
-alanin – -aminopropionska kiselina
Sinteza: - transaminacijom iz piruvata - metabolizmom triptofana
triptofan
alanin
![Page 28: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/28.jpg)
Metabolizam alanina
![Page 29: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/29.jpg)
Glukozo-alaninski ciklus
- alanin u krvi potiče iz mišića
- u jetri – glikoneogeneza
- oksid. dezaminacijom daje piruvat
- hidrolitičkom dezam. – mlečnu kiselinu
![Page 30: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/30.jpg)
– alanin nastaje iz:
- aspartata dekarboksilacijom
- katabolizmom pirimidinskih baza
- oksidativnom dekarboksilacijom daje formil-sirćetnu kiselinu, koja prelazi u acetaldehid i dalje u acetat
- Najveći deo – sinteza karnozina (-alanili-histidin) i anserina (metil-karnozin) – služe za aktivaciju ATP-azne aktivnosti miozina
![Page 31: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/31.jpg)
Sinteza -alanina
![Page 32: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/32.jpg)
Metabolizam arginina, ornitina i prolina
![Page 33: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/33.jpg)
Sinteza proteina
Sinteza kreatina
Ciklus sinteze uree
GLUTAMAT
POLIAMINI
AGMATIN
NO
![Page 34: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/34.jpg)
Prolin
Glutamin
Glutamat
OCT
Ornitin
Argininosukcinat
Poliamini
Putrescin
ASL
ASS
Agmatin
NMMA, ADMA
Oksalacetat
Fumarat
PC
Aspartat
Piruvat
Maleat
O2
Urea
KreatinProteini
Citrulin
Arginin
Arginaza
CPSICPNH4
+, HCO3-
NO
NO Sintaza (NOS)
![Page 35: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/35.jpg)
L-Citrulin
L-ArginosukcinatL-Arginin
L-Aspartat
FumaratL-Maleat
Oksaloacetat
1
.NO
O2 NOS
ATPAMP+PPi
ASS
ASL
3L-Glutamat
2-Oksoglutamat
2
NAD+
NADH+H+
![Page 36: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/36.jpg)
Sinteza kreatina iz arginina, glicina i metionina
![Page 37: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/37.jpg)
Sinteza azot monoksida
NH3+NH2
H2N=C-HNCH2CH2CH2CHCO 2-
+
NH3+
NH2CONH CH2CH2CH2CHCO 2- + NO
azot oksid sintaza (NOS)
Arginin
Citrulin
![Page 38: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/38.jpg)
Azot monoksid
• Intercelularni mesindžer• Uključen u širok spektar fizioloških i patofizioloških događanja
Vazodilatacija: • Aktiviše guanil ciklazu (stvaranje cGMP-a)• Nitroglicerin Glicerin + NO• Sildenafil (Viagra): in vascular smooth muscle:
NO cGMP GMP
fosfo-diesteraza-5
Blokira
![Page 39: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/39.jpg)
Metabolizam prolina
Prolin – pirolidin-2-karbonska kis.
Hidroksiprolin – 4-hidroksiprolin
Sinteza prolina iz:
- arginina- ornitina- glutaminske kiseline
![Page 40: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/41.jpg)
Biosinteza prolina iz glutamata
L-glutamatL-glutamat-semialdehid
L-prolin2-pirolidin-
5-karboksilna kiselina
![Page 42: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/43.jpg)
Poremećaji metabolizma prolina i hidroksiprolina
- Hiperprolinemije – tip I i II- tip I – deficit prolin oksidaze –
mentalna retardacija i oštećenje bubrega
- tip II – deficit pirolin-5karboksilat dehidrogenaze – mentalna retardacija
- Hiperhidroksiprolinemija – nedostatak hidroksiprolin oksidaze – mentalna retardacija
![Page 44: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/44.jpg)
Metabolizam glutaminske kiseline
![Page 45: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/45.jpg)
Značaj glutaminske kiseline
- sinteza prolina
- sinteza glutamina
- sinteza N-acetilglutaminske kiseline
- stvaranje GABA
- sinteza glutationa
- karboksilacija glutaminske kis. (u post-
translacionoj modifikaciji protrombina – vit. K)
![Page 46: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/46.jpg)
Stvaranje GABA
NH3+
-O2CCH 2CH2CHCO 2-
NH3+
-O2CCH 2CH2CH2
Glutamat Gama-aminobutirat(GABA)
GABA je važan inhibitorni neurotransmiter u mozgu
Lekovi koji povećavaju efekte GABA (benzodiazepini)Se koriste u lečenju epilepsije
Glutamatdecarboksilaza
CO2
![Page 47: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/47.jpg)
Karboksilacija glutaminske kiseline
![Page 48: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/48.jpg)
Metabolizam asparaginske kiseline
Asparagin
Aspartat
Glutamat
-ketoglutarat
Oksalsirćetna kiselina
asparaginaza
aspartat-aminotransferaza
-transaminacijom – oksalsirćetna kis., koja se uključuje u limunski ciklus
-dekarboksilicijom – -alanin, koji ulazi u sastav koenzima A, karnozina anserina i pantotenske kiseline
Učestvuje u sintezi:- uree- pirimidinskih baza - purinskih baza i - asparagina (asparagin
sintetaza; donor glutamin)
![Page 49: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/49.jpg)
Metabolizam asparaginske kiseline
![Page 50: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/50.jpg)
Amino-kiseline koje sadrže sumpor
- metionin (-amino--metil-tiobuterna kiselina)
- cistein (-amino--tiopropionska kiselina)
- cistin
![Page 51: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/51.jpg)
Metabolizam tioaminokiselina
![Page 52: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/52.jpg)
Stvaranje aktivnog metionina
L-metionin S-adenozil - L-metionin
adeninadenin
L-metionin-adenoziltransferaza RibozaRiboza
![Page 53: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/53.jpg)
Metabolizam metionina : transfer metil grupe
N
N N
N
O
OHOH
-O2CCHCH2CH2-S-H2C
NH2
NH3+ CH3
+NH3
+
CH3SCH2CH2CHCO 2-
N
N N
N
O
OHOH
-O2CCHCH2CH2-S-H2C
NH2
NH3+
N
N N
N
O
OHOH
H3NCH2CH2CH2-S-H2C
NH2
CH3
+
S-adenozil metioninsintaza
ATP
S-adenozil metionin
(SAM)
S-adenozil homocistein
Metil-transferaze
Dekarboksilisani SAM
SAM dekarbokslaza
CO2
Metionin
R-H
R-CH3
+
![Page 54: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/54.jpg)
Metabolizam metionina
NH3+
CH3SCH2CH2CHCO 2-
NH3+
HSCH2CH2CHCO 2-
NH3+
CH2CHCO2-
NH3+
SCH2CH2CHCO 2-NH3
+
HSCH2CHCO 2-
OH
CH3CHCH 2CO2-
Metionin(esencijalna)
L-homocistein
metioninsintaza
(vit. B12-zav.)+ FH4
+ 5-Methyl FH4
NH3+H
CH2OH
CO 2-
C Serin
Cistationin
cistationin-sintaza(PLP-zav.)
cistationinliase
Cistein(neesencijalna)
+
-hidroksi-butirat
![Page 55: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/55.jpg)
Metabolizam cisteina
Cistein je važan za:
- sintezu glutationa- sintezu insulina- sintezu taurina- sintezu cistina- sintezu proteina- izvor jona sulfata (FAFS)
Njegova SH grupa je u aktivnom centru mnogih enzima.
![Page 56: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/56.jpg)
Stvaranje hipurne kiseline
![Page 57: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/57.jpg)
Cistein reduktazna reakcija
L-cistein
L-cistin
CISTIN REDUKTAZA
![Page 58: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/58.jpg)
Pormećaji metabolizma tioaminokiselina
- cistinurija
- cistinoza (nedostatak cistin reduktaze, taloženje
cistina u mekim tkivima)
- homocistinurija (deficit cistationin--
sintetaze)
- cistationinurija (deficit cistationaze)
![Page 59: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/59.jpg)
Cistinurija
-nasledna bolest
- povećano izlučivanje cistina mokraćom (i lizina, arginina i ornitina)
- nefrolitijaza
- oštećenje renalnog mehanizma reapsorpcije
![Page 60: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/60.jpg)
Homocistinemija i srčana bolest
neki pacijenti sa aterosklerozom imaju povišeni nivo homocisteina
nizak nivo folne kiselina i vit. B12 u plazmi predstavlja faktor rizika za srčanu bolest
nedostatak folne kiselina i vit. B12 su česti u populaciji visokog rizika (stariji, pušači)
terapija vitaminima B smanjuje nivo homocisteina u plazmi
homocistein izaziva oksidativnu modifikaciju lipoproteina i endotela krvnih sudova
![Page 61: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/61.jpg)
Metabolizam fenilalanina i tirozina
Fenilalanin – -amino--fenilpropionska kiselina
esencijalna amino-kiselina
Tirozin - -amino--hidroksifenilpropionska kiselina
Fakultativno esencijalna amino-kiselina
![Page 62: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/62.jpg)
Metabolizam fenilalanina i tirozina
![Page 63: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/63.jpg)
Fenilalanin - metabolizam
aminotransferaza
fenilalanin
fenilpiruvat
alanin
fenillaktatfenilacetat
piruvat
- fenilketo kiseline se izlučuju mokraćom u maloj meri
- najznačajniji put pretvaranje u tirozin
- u maloj meri se ugrađuje u proteine
![Page 64: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/64.jpg)
Fenilalanin hidroksilazna reakcija
L-fenilalanin L-tirozin
dihidro-biopterin
tetrahidro-biopterin
tetrahidrobiopterin
![Page 65: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/65.jpg)
Sinteza adrenalinaiz tirozina
L-tirozin
L-DOPA
dopamin
noradrenalin
adrenalin
Iz tirozina se sintetišu:
- hormoni tireodiee
- noradrenalin i adrenalin
- melanin
![Page 66: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/66.jpg)
Stvaranje melanina
CH2CHCO2-
NH3
O
O
+
CH2CHCO2-
NH3+
HO
HO
Intenzivno obojeni polimerni
intermediati
Melanin(crni polimer)
Tyr hidroksilaza
DOPA
Dopahinon
CH2CHCO2-
NH3+
HO
Tirozin
Tirozinaza
Melanin se stvara u koži (melanociti), očima, i kosirKožu štiti od sunčeve svetlostiAlbinizam: genetski deficit tirozinaze
O2
![Page 67: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/67.jpg)
TiraminOH
CH2CH2NH2
Tiramin
OH
CH2CHO
MAO
• Unos tiramina može da izazove hipertenzivne krize kod osoba koje uzimaju inhibitore MAO ( oslobađanje noradr.)
( krvni pritisak)
![Page 68: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/68.jpg)
Katabolizam tirozina
L--tirozin homogentizat
fumarilacetoacetatmaleilacetoacetatmaleilacetoacetat
p-oksifenilpiruvat
fumarat
acetoacetat Acetil-KoA acetat
![Page 69: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/69.jpg)
Poremećaji metabolizma fenil-alanina i tirozina
![Page 70: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/70.jpg)
Poremećaji metabolizma fenilalanina i tirozina
Fenilketonurija – fenilalanin hidroksilaza
Tirozinemija tip I – maleilacetoacetat izomeraza
Tirozinemija tip II – tirozin aminotransferaza
Tirozinemija tip III
Alkaptonurija – homogentizat oksidaza
Albinizam – tirozinaza (tirozin hidroksilaza)
![Page 71: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/71.jpg)
fenilalaninhidroksilaza
tirozinaminotransferaza
homogentizatoksidaza
maleilacetoacetatizomeraza
fumarilacetoacetatizomeraza
p-hidroksifenilpiruvatdioksigenaza
![Page 72: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/72.jpg)
Fenilketonurija Najčešća metabolička greška metabolizma
amino kiselina
Visok Phe izaziva neurološke poremećaje
U mokraći: fenilpiruvat, fenillaktat, fenilacetat
Toksični efekti na CNS: smanjeni unos drugih aromatičnih amino-kiselina
Nedostatak tirozina dovodi do hipopigmentacije
![Page 73: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/73.jpg)
Fenilketonurija
![Page 74: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/74.jpg)
- kvalitativan i nespecifičan, ali se koristi za
praćenje efekata terapije i screening
- Urinu se dodaje fosfat-precipitirajući reagens.
Filtratu se dodaju 2-3 kapi FeCL3.
- Pozitivni rezultat – tamno zelena ili plavo-zelena
boja koja je postojana 2-4 minuta
Pozitivnu reakciju daje i imidazol-pirogrožđana kiselina kod histidinemije, ali je retka. Bilirubin takođe.
Test sa FeCl3 se koristi za monitoring na PKU
![Page 75: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/75.jpg)
Tirozinemija
-autizomalno recesivno nasleđivanje
- povraćanje, dijareja, zadah, deca ne napreduju, najčešće smrt za 6-8 mes.
-hronična faza – rahitis i bubrežna insuf.
- povećan nivo tirozina u krvi i izlučivanje metabolita tirozina mokraćom
-terapija – dijeta bez fenilalanina i tirozina i vitamin C
![Page 76: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/76.jpg)
Alkaptonurija
Prvi defekt nazvan terminom urođena
metabolička greška – Sir Archibald Garrod ranih 1900-ih
Homogentizat u urinu
Deponuje se u hrskavicama polimerizacija
(crna prebojenost)
![Page 77: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/77.jpg)
Alkaptonurija
- mokraćom se izlučuje homogentizinska kiselina i na vazduhu oksiduje u alkaptone
-alkaptoni boje mokraću tamno
- generalizovana hiperpigmentacija vezivnog tkiva (oohronoza)
-stvara se benzohinon acetat
- artritis kasnije
![Page 78: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/78.jpg)
Albinizam
- deficit tirozinaze
- blok u sintezi melanina
- hipopigmentacija kože, kose i irisa
- lokalni i generalizovani albinizam
- poremećaj ne zahvata sintezu kateholamina
- karcinom kože
![Page 79: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/79.jpg)
Metabolizam valina, leucina i izoleucina
esencijalne amino-kiseline
Valin – amino-izovalerijanska kiselina
Leucin – -amino-dimetilbuterna kiselina
Izoleucin – amino-metil--etilpropionska kiselina
Amino-kiseline sa razgranatim nizom
![Page 80: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/80.jpg)
- transaminacijom daju odgovarajuće ketokiseline
- pod dejstvom iste aminotransferaze
- oksidativnom dekarboksilacijom nastaju njihovi
acil-KoA tioestri (dehidrogenazni kompleks)
- oksidacijom oni prelaze u -nezasićene acil-KoA
tioestre (flavin dehidrogenaze)
- posebnim metaboličkim putevima:
valin propionil-KoA
leucin acetil-KoA i sirćetna kiselina
izoleucin propionil-KoA i acetil-KoA
Metabolizam valina, izoleucina i leucina
![Page 81: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/81.jpg)
Metabolizam valina, leucina i izoleucina
![Page 82: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/82.jpg)
Leucine Isoleucine Valine
Branched-chain -ketoacid
CO2 + NADH
Glutamate-Ketoglutarate Transaminase
CoA + NAD+
Branched-chain ketoacid dehydrogenase
CoA derivatives of each branched-chain ketoacid
3 Acetyl CoAfrom leucine
biotin
Methylmalonyl CoA
Propionyl CoA
biotin
Succinyl CoA
adenosyl B12
multiple enzyme reactions
Figure 6. Pathways for the catabolism of leucine, isoleucine and valine
![Page 83: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/83.jpg)
Poremećaj metabolizma amino-kiselinasa razgranatim nizom
aminotranferazadehidrogenazni
kompleks
Bolest sirupa javorovog lista
![Page 84: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/84.jpg)
Bolest sirupa javorovog lista
Recesivni metabolički poremećaj Retko se javlja (1 u 225 000 novorođenčadi) U nekim malin populacijama češći: Mennonites of Lancaster, (1 u
400)
defekt -ketoacil dekarboksilaze - blokira drugi korak u razgradnji Leu, Ile i Val- nagomilavanje razgranatih amino—kiselina i -keto kis.
Simptomi: povrćanje, mišićna hipertonija, grčevi mišića, mentalna retardacija, letargija, karakteristični miris,
koma, smrt
Dijagnoza: akumulacija keto kiselina u urinu, što daje miris na sirup javorovog lista
![Page 85: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/85.jpg)
- Intermitentna ketonurija- Hipervalinemija (retka, deficit aminotransferaze)
- Izovalerična acidemija (dekarboksilaza)
- Propionatna acidemija (deficit propionil-KoA karboksilaze)
- Metilmalonična acidurija (neaktivnost
metilmalonil-KoA izomeraze ili deficit vitamina B12)
Dijagnoza: - difenilhidrazinski test (DNPH)- screening testovi na amino-kiseline i
njihove metabolite
Poremećaji metabolizma amino-kiselina sa razgranatim nizom
![Page 86: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/86.jpg)
Lizin - - diaaminokapronska kiselina
esencijalna amino-kiselina
inertni metabolizam – preko semialdehida -aminoadipinske kiseline do krotonil-KoA
ketogena amino-kiselina
Metabolizam lizina
![Page 87: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/87.jpg)
Dva načina kojima se stvara semialdehid aminoadipinske kiseline:
1) reduktivnim kondenzovanjem lizina sa a-ketoglutarnom kiselinom (preko saharopina)
2) oksidativna dezaminacija lizina dejstvom lizin dehidrogenaze (preko pipekolične kiseline)
Metabolizam lizina
![Page 88: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/88.jpg)
Metabolizam lizina
![Page 89: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/89.jpg)
dekarboksilacijom iz lizina nastaje kadaverin
najviše ga ima u kolagenima i elastinima
hidroksilizin se nalazi u glikoproteidima
karnitin se sintetiše iz lizina u jetri i bubrezima
Značaj lizina
![Page 90: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/90.jpg)
1) Periodična hiperlizinemija sa
hiperamonijemijom
2)Trajna hiperlizinemija bez hiperamonijemije
Poremećaji metabolizma lizina
![Page 91: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/91.jpg)
-amino--indol-propionska kiselina
esencijalna amino-kiselina
Značaj triptofana: - sinteza nikotinske kiseline
- stvaranje serotonina
- sinteza triptamina
- sinteza melatonina
Metabolizam triptofana
![Page 92: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/92.jpg)
Metabolizam triptofana
![Page 93: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/93.jpg)
Metabolizam triptofana
Triptofan Nikotinska kiselina(niacin), prekursor
NAD i NADP
Serotonin(neurotransmiter) Indolsirćetna
kiselina
![Page 94: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/94.jpg)
L-triptofan N-formilkinurenin L-kinurenin
3-hidroksikinurenin 3-hidroksiantranilat
nikotinska kiselinaakroleil-aminofumarat
![Page 95: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/95.jpg)
Stvaranje ksanturenske kiseline kod deficita vitamina B6
3-hidroksikinurenin
ksanturenska kiselina
![Page 96: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/96.jpg)
Sinteza serotonina
NH
CH2CHCO2-
NH3
+
NH
CH2CHCO2-
NH3
HO
+
NH
CH2CH2NH2
HO
Triptofan(Trp)
indolov prsten
Trphidroksilaza
O2
5-hidroksi-tryptofan
dekarboksilaza
CO2 5-hidroksi-triptamine (5-HT);Serotonin
![Page 97: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/97.jpg)
Serotonin
• Serotonin se stvara u:• Mozgu (neurotransmiter; regulacija spavanja, raspoloženja, apetita) • Trombocitima (agregacija Tr, vazokonstrikcija)• Glatkim mišićima (kontrakcija) • Gastrointestinalnom traktu (enterohromafinim ćelijama)
• Lekovi koji utiču na dejstvo serotonina koriste se u lečenju: • depresija
•Serotonin-selektivno preuzimanje inhibitora • Migrene• Šizofrenije• Obsesivno-kompulzivnih poremećaja• Emeze uzrokovane hemoterapijom
• Neki halucinogeni ( LSD) deluju kao agonisti serotonina
![Page 98: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/98.jpg)
Metabolizam serotonina : 5-HIAA
NH
CH2CH2NH2
HO
NH
CH2CHO
HO
NH
CH2CO2H
HO
Serotonin
MAO
dehidrogenaza
5-Hidroksiindol sirćetna kiselina (5-HIAA) (mokraća)
Karcinoidni tumori: • Maligni GI tumor tip• Ekskrecija velikih količina 5-HIAA
![Page 99: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/99.jpg)
Metabolizam serotonina : melatonin
NH
CH2CH2NHCOCH3
H3CO
NH
CH2CH2NH2
HO2 koraka
Serotonin Melatonin
Melatonin:• stvara se u pinealnoj žlezdi
• sinteza je kontrolisana svetlošću
• indukuje se osvetljavanjem kože
• suprimira funkciju ovarijuma
• moguća upotreba u poremećajima spavanja
![Page 100: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/100.jpg)
• Preporuke za dodatak hrani zbog efekata serotonina ???• L-Tryptophan nesreća (1989):
• Eozinofilija-mijalgija sindrom (EMS)
• teški bolovi u mišićima i zglobovima • slabost• znojenje ruku i nogu • groznica• crvenilo kože • eozinofilija• mnogo stotina obolelih; nekoliko umrlih• tragovi nečistoće
L-Triptofan
![Page 101: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/101.jpg)
Poremećaji metabolizma triptofana
Hartnupova bolest
- zbog poremećene reapsorpcije u bubrezima
- zbog deficita enzima koji učestvuju u razgradnji
- povećano izlučivanje triptofana i indola
mokraćom
- cerebelarna ataksija, kožna ospa, mentalna
retardacija
![Page 102: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/102.jpg)
Histidin
-amino--imidazolpropionska kiselina
esencijalna amino-kiselina
Značaj histidina:
- u izgradnji belančevina
- u nastanku histamina
- stvaranje dipeptida karnozina i anserina u
mišićima
![Page 103: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/103.jpg)
Metabolizam histidina L-histidin
4-imidazolon-5-propionska kiselina
FIGLU
Urokaninska kiselina- glavni metabolički put preko urokaninske kiseline
- transaminacijom imidazol- pirogrožđana kiselina, koja prelazi u imidazol-mlečnu i imidazol-sirćetnu kiselinu (izbacuje se mokraćom)
- dekarboksilacijom - histamin
![Page 104: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/104.jpg)
Jedinjenja koja nastajuiz histidina
Ergotionein
Karnozin
Anserin
Homokarnozin
![Page 105: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/105.jpg)
Metabolizam histidina: stvaranje histamina
N
NH
CH2CHCO2-
NH3
+
N
NH
CH2CH2NH2
Histidin Histamin
Histidindekarboksilaza
CO2
Histamin:• Sintetiše se u i oslobađa iz mastocita
• Mediatoralergijskog odgovora: vazodilatacija, bronhokonstrikcija (H1 receptors)
• Stimuliše sekreciju HCl (H2 receptori)
![Page 106: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/106.jpg)
Poremećaji metabolizma histidina
Histidinemija - deficit histidaze
- nasledno autozomalno resecivno
- mentalna retardacija, poremećaj u govoru, epilepsija
- povećan nivo histidina u krvi, izlučivanje mokraćom
- povećane količine imidazol-pirogrožđane, imidazol-
mlečne i imidazol-sirćetne kiseline u mokraći
Dijagnoza – test opterećenja histidinom
![Page 107: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/107.jpg)
Test opterećenja histidinom
- radi se u diferencijalnoj dijagnozi
megaloblastnih anemija, posledica defeicita vit.
B12 i folne kiseline
- kod deficita folne kis. javlja se FIGLU u mokraći
U intervalu od 4 sata pacijentu se daje po 5g histidina (ukupno
15g). Posle prve doze počinje se sakupljanje 24-časovnog urina
u kome meri se FIGLU.
![Page 108: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/108.jpg)
Urokaninska acidurija
![Page 109: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/109.jpg)
Analiza biohemijskog sastava aminokiselina u plazmi i urinu daje informacije o širokom spektru metaboličkih i nutritivnih bolesti uključujući:
nedekvatan unos proteina gastrointestinalnu insuficijencijuporemećaj vitamina i mineralainflamatorni odgovorporemećaj detoksikacijetoksičnost amonijakakardiovaskularne bolestibolesti jetrebolesti bubreganeurološku disfunkcijuurođene greške metabolizma
Aminoacidopatije
![Page 110: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/110.jpg)
Druge bolesti u kojima se javljaporemećaj metabolizma amino-kiselina
Alkoholizam, ataksija, dermatit, depresija, insomnia, mentalna retardacija, epilepsija, osteoporoza, reumatoidni artrit, defekt neuralne tube, sporo zarastanje rana, slab imunitet su takođe bolesti praćene poremećajem metabolizma aminokiselina.
![Page 111: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/111.jpg)
Aminoacidurije
1. Overflow aminoacidurija kada je nivo jedne ili vise aminokiselina u plazmi veci od tubularnog kapaciteta za reabsorbciju.
2. Renalna aminoacidurija nastaje kada je nivo aminokiselina u plazmi normalan ali je poremecaj na nivou renalnog transportnog sistema.
3. Aminoacidurija koja nastaje kao posledica nekog metabolickog bloka u metabolizmu aminokiselina pa se visak nagomilane aminokiseline izlucuje urinom.
![Page 112: Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012319/55cf99eb550346d0339fbbc5/html5/thumbnails/112.jpg)
Prema poreklu aminoacidurije mogu biti:
Primarne aminoacidurije koje nastaju kao posledica urodjenog enzimskog defekta u katabolizmu aminokisena,
nasledjuju se autozomalno recesivno i često su fatalne ili sa teškim posledicama po zdravlje ukoliko se na vreme ne otkriju.(fenilketonurija, urinarna bolest javorovog lista, histidinemija, cistinurija i dr).
Bolesti transmembranskog transporta. Poznato je više od 70 urodjenih aminoacidopatija.
2. Sekundarne aminoacidurije koje nastaju kao posledica bolesti nekog organa, na pr. jetre, koji ucestvuje aktivno u metabolizmu amino-kiseline, generalizovane renalne disfunkije ili protein-energetskoj malnutriciji.
Aminoacidurije