Spinozerebelläre Ataxie
András Vincze-Nagy
30.06.2010, Klinikum Plau am See
Definition
• Erbliche degenerative Prozesse des Kleinhirns und seiner afferenten und efferenten Projektionsbahnen
• Prävalenz von 1/10.000• erste Symptome im mittleren Lebensalter
– Bewegungsstörungen, ungewöhnliche Augenbewegungen, abnehmenden Orientierungssinn und abnehmende Wahrnehmungsfähigkeit
• Im weiteren Verlauf verstärken sich die Symptome, führen zur subkortikalen Demenz und schließlich zum Tod.
Erteilung
• Die erste Ataxie-Gen (SCA1) wurde im 1993 als eine dominant vererbte Typ identifiziert.
• In der Regel, den "Typ" Zahl "SCA" bezieht sich auf die Reihenfolge, in der das Gen gefunden wurde.
• Zu diesem Zeitpunkt gibt es mindestens 29 verschiedene Genmutationen
• Viele fallen unter die Kategorie der Polyglutamin Krankheiten (vermehrt GAC-Tripletts)
Erteilung
• Typ 1 – aut.-dom. Chrom. 6p, CAG-repeat
• Typ 2 - aut.-dom. Chrom. 12q, CAG-repeat
• Typ 3 - aut.-dom. Chrom. 14q, CAG-repeat
• Typ 4 - aut.-dom. Chrom. 16q
• Typ 5 - aut.-dom. Chrom. 11
• Typ 6 - aut.-dom. Chrom. 11
• Typ 7 – aut.-dom. Chrom. 3p, CAG-repeat
• Typ 8 - aut.-dom. Chrom. 13q, CTG-repeat
• Typ 10 - 22q, pentanucleotid-repeat
• Typ 11 – 15q• Typ 13, 14 – 19q• Typ 17 - aut.-dom. CAG-
repeat, TATA-binding Protein)
Klinik
• unterschiedlich stark ausgeprägte zerebelläre Gang-, Stand- und Extremitätenataxie
• Dysarthrie• selten Nystagmus• evtl. Optikusatrophie, Okulomotoriusparese,
Schwerhörigkeit, Schwindel, Dysphagie• Demenz• Polyneuropathie• Machado-Joseph-K. (SCA3)- Spastik und Rigor,
Hohlfuß, Inkontinenz, Schlafstörungen
KlinikTyp Beginn Dauer Manifestation
Typ 1 40 15 J Langsamer Nystagmus, erste motor Neuron
Typ 2 30-40 10 J Langsamer Nystagmus,Areflexia
Typ 3 40 10 J Langsamer Nystamus, Blickrichtungsnystagmus, erste motor Neuron
Typ 4 40-70 10 J Areflexia
Typ 5 30-40 ü. 25 J Rein zerebellär
Typ 6 50-60 ü. 25 J Downbeat Nystagmus, Lagerungsschwindel
Typ 7 30-40 20 J Makuladegeneration, langsamer Nystagmus, erste motor Neuron
Typ 8 39 Normal Horizontaler Nystagmus
Typ 10 36 9 J Ataxia, Tremor
KlinikTyp Beginn Dauer Manifestation
Typ 11 30 Normal Leicht
Typ 12 33 Kopf und Hand Tremor, Akinesie
Typ 13 Geistige Behinderung
Typ 14 28 10 J Myoclonus
Typ 16 39 40 Kopf und Hand Tremor
Typ 19 Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie
Typ 22 Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie
Typ 25 39 Ataxia mit sensorische Neuropathie, Gastro-Intestinale Schmerzen, Erbrechen
Typ 27 20 Ataxia, Dyskinesie und Tremor
Friedreich-Ataxie
• häufigste Form• aut.-rez.• Chrom 9q13• vermehrte GAA-Tripletts – verminderte bildung
des Frataxin• Beginn: 8-15 J• Prävalenz der Genträger 1:80
Friedreich-Ataxie
• Gang-, Stand-, Rumpf- und Extremitätenataxie• Muskelatrophie• Skelettdeformitäten (Friedreich-Fuß)• Dysarthrie• Demenz• Optikusatrophie• DM• Kardiomyopathie• Arrythmien und Herzinsuffizienz
Friedreich-Ataxie
Diagnostik
• Anamnese, Familienanamnese
Diagnostik
Neurologische Untersuchung• Vibrations- und Lagesinn aufgehoben oder
gestört• Dysdiadochokinese, Intentionstremor,
Nystagmus, Ataxie
Diagnostik
MRT• Kleinhirnatrophie• Hirnstammatrophie• Ausschluß Tumor,
Blutung, Ischämie oder Demyelinisierung
Diagnostik
• LP: Normalbefund• EEG: evtl. Allgemeinveränderungen• SEP: verlängerte Lantenz der Überleitung
sensibler Reize• Internistisches Konsil: kardiale Beteiligung• molekulargenetische Untersuchung – Triplett-
Repeats – PCR-Screening Methode
Therapie• keine kausale Therapie möglich• Krankengymnastik:
– Entspannungstechniken– Spastik lockern– Fehlbelastungen vermeiden– Logopädie
• Hilfsmittel:– Gehhilfen– Stützkorsett– Rollstuhl
Therapie
Medikation
• Riluzol (Pilotstudie in Italien)
• Antidepressiva
• Isoniazid
• Baclofen
Differentialdiagnose
• andere erbliche Ataxien• hereditäre metabolische Ataxien• idiopathische zerebellära Ataxie• MSA, zerebellärer Typ• hereditäre K od Ca Ion-Kanälen Störungen• Spätatrophie des Kleinhirns bei Alkoholismus• Morbus Wilson• Kleinhirntumoren• Paraneoplastische zerebelläre Ataxie
Differentialdiagnose
• Angeborene Glycosylationsstörungen• GAD-Ak-assoziirte Ataxie• Hirnstamm-, Kleinhirnischämie• Infektiös• Funikuläre Myelose• MS• HMSN• Vit B1, B12, E –Mangel• toxische Ataxien
Komplikation
• Skelettdeformitäten, Stürze
• Immobilization, Inaktivitätspneumonie, Thrombosen, zerebrovaskuläre Insuffizienz, Schlaganfall
• bei den Triplett-Repeat-Typen von Generation zu Generation zunehmende Symptomatik und früherer Erkrankungsbeginn.
Prognose
• langsam progrediente Symptomatik
• Gehunfähigkeit nach 15-20 Jahre
• Bettlägerigkeit
• Demenz
• frühere Manifestationsalter – schlechter Prognose
Danke für Ihre Aufmerksamkeit