ß-lactámicos y Glicopéptidos
Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte
3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming
En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.
Estructura química:
Penicilina
Anillo ß-lactámico
Anillo Tiazolidínico
4 Grupos: PenicilinasPenicilinas Cefalosporinas y Cefalosporinas y CefamicinasCefamicinas Monobactámicos
Carbapenems
Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos:
A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas
D) Carbapenems
A)
B) Penams
C) Cephems
D) Carbapenems
Betalactámicos:
Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano
Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala.
Penicilina
D-alanil-Dalanina
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus Treponema
pallidum
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus Treponema
pallidum
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus Treponema
pallidum
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)Neisseria gonorrhoeae Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus aureus
Penicilinas:
Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas
(Meticilina, Oxacilina)
Staphylococcus aureus
Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae
Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)
Enterobacteriaceae Vibronaceae
Pseudomonaceae
Características Farmacodinámicas:
Con
cen
tració
n
K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos
Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2•Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)
Antibióticos Dósis Independiente:
•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)
Farmacocinética
Absorción digestiva
Penicilina G Penicilina V
Ampicilina Amoxicilina
Excreción: activos por la orina
Cefalosporinas:
1ª Generación
(Cefalotina, Cefradina)
2ª Generación
(Cefuroxime)
3ª Generación
(Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime)
4a Generación
Cefepime, Cefpodoxime
Cefalosporinas 1ª Gen
Especies bacterianas Cefradina
Staphylococcus +++
Streptococcus +++
Enterococcus NO
E.coli, , Proteus sp ++
Klebsiella sp ¿++?
Enterobacter sp, Serratia sp NO
H.influenzae ++
P.aeruginosa NO
Cefalosporinas de Primera Generación:Espectro de Acción
Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud.
Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime
Staphylococcus ++ +
Streptococcus +++ +
Enterococcus NO NO
Cefalosporinas de Tercera Generación:Espectro de Acción
Farmacocinética
Absorción tubo digestivo:
Cefradina, Cafalexina
Cefuroxime axetil
Mayoría de administración parenteral
Eliminación:
Renal menos cefoperazona (biliar)
Ceftriaxona/cefotaxime
Ceftriaxona circuito entero-hepático
Streptococcus pyogenes
Penicilina, amoxicilina, cefradina
Streptococcus pneumoniae
Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime
Staphylococcus aureus
Cefradina
Enterococcus sp
Ampicilina
Resistencia Antibiótica
Generalidades•Natural o AdquiridaNatural o Adquirida
•Cromosómica o
Plasmídica•Entorno Genético
(Transposones,
integrones)•Fitness bacteriano
Mecanismos de Resistencia:
•Hidrólisis Enzimática
•Alteraciones del Sitio Blanco
•Trastornos de la Permeabilidad
Fundamentalmente en cocos Gram positivos
(no únicamente)
Modificaciones a nivel de PBP
Alteración de Sitio Blanco:
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente)
Staphylococcus aureus
SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?
2. Transformación de PBP existente por
autotransformación con material genético de
especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae,
N. gonorrhoeae)
Streptococcus pneumoniae