Submissão eletrônica de registro (formato eCTD) Módulo 3 - Qualidade
June/2015 / Larissa Engel / v.1
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Agenda História
Tipos de submissões eletrônicas
Estrutura do CTD
Módule 3 – Qualidade
Exemplo de Submissão eletrônica utilizando o
formato eCTD
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História
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Apenas Papel Papel com apoio de suporte eletrônico
Dossiê eletrônico com apoio de papel
Apenas submissões eletrônicas
• Anos 80 : Harmonização das exigências regulatórias
• Anos 90: Europa, Japão e EUA optam pela harmonização e criam o ICH (International Conference on Harmonization)
• Desde 2003 o CTD é o padrão oficial internacional para Submissão de Registro e hoje é utilizado por pelo menos 51 países
NeeS
• Utilizado como um modelo de
transição para facilitar a
implementação do formato eCTD
• Os requerimentos são bem similares
aos do eCTD
• Não tem gerenciamento do ciclo de
vida
eCTD
• eCTD - Electronic Common Technical
Document (Documentos Técnicos em
um formato Comum)
• Versão eletrônica do CTD com
utilização de xml
• Gerencia o ciclo de vida para os
documentos individuais da submissão e
para o produto a ser gerenciado
Tipos de Submissões Eletrônicas
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Estrutura do CTD
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Module 3 – Qualidade
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3.1 ÍNDICE
3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.P PRODUTO ACABADO
3.2.A APÊNDICES
3.2.R INFORMAÇÃO REGIONAL
3.3 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.1 Informações gerais
3.2.S.2 Fabricação
3.2.S.3 Caracterização
3.2.S.4 Controle da substância ativa
3.2.S.5 Substâncias ou Preparações de Referência 3.2.S.6 Sistema de fechamento do recipiente (embalagem) 3.2.S.7 Estabilidade
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3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.1 Informações gerais 3.2.S.1.1 Nomenclatura - Incluir o INN, nomenclatura adotada por compêndios (USP, BP, etc), outros sinônimos (USAN, BAN), número CAS e outros códigos adotados pela empresa 3.2.S.1.2 Estrutura - Fórmula estrutural e molecular, massa molecular, estereoquímica - Sequência de aminoácidos incluindo sítios de glicosilação 3.2.S.1.3 Propriedades Gerais - Listar as propriedades físico-químicas: forma físicas, ponto de fusão, polimorfismo, tamanho de partícula, pH da solução Page 8
3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.2 Fabricação 3.2.S.2.1 Fabricante
- Nome, endereço e responsabilidades de cada fabricante 3.2.S.2.2 Descrição do Processo de Fabricação e controles
- Fluxograma do processo de fabricação, incluindo as fórmulas moleculares, as quantidades e rendimento, estruturas químicas dos materiais de partida, intermediários e respectivas nomenclaturas, solventes, catalisadores, reagentes e o ativo contemplando a estereoquímica;
- Descrição do processo de fabricação incluindo as quantidades dos materiais de partida, solventes e reagentes refletindo as quantidades usadas em lote comercial;
- Identificar os processo críticos, controles de processo, equipamentos e parâmetros utilizados.
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3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.2 Fabricação 3.2.S.2.3 Controle dos Materiais
- Listar os materiais utilizados em cada etapa e o controle de qualidade desses materiais
3.2.S.2.4 Controle das Etapas Críticas e Intermediários
- Controle de qualidade de intermediários que são isolados durante o processo e controle de processo
3.2.S.2.5 Processo de Validação e/ou Avaliação - Para processos assépticos ou produtos esterilizados 3.2.S.2.6 Desenvolvimento do Processo de Fabricação - Discutir alterações críticas do processo durante o desenvolvimento comparando os lotes utilizados nos estudos não clínicos, clínicos, comerciais, etc.
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3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.6 Sistema de fechamento do recipiente (embalagem) - Descrição do sistema de fechamento do recipiente incluindo os materiais
utilizados para cada componente da embalagem primária
- Especificações com descrição e identificação dos métodos e validação, caso estes não sejam farmacopeicos
- Desenhos esquemáticos com dimensões críticas quando apropriado
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3.2.S SUBSTÂNCIA ATIVA
3.2.S.7 Estabilidade 3.2.S.7.1 Resumo da estabilidade e conclusões
- Descrever estudos conduzidos (protocolo), incluindo estudos de degradação forçada e condições de estresse
- Incluir resumo dos resultados - Conclusões referente a condição de armazenamento e prazo de validade /
reteste
3.2.S.7.2 Protocolo para estabilidade pós-aprovação 3.2.S.7.3 Dados de Estabilidade
- Incluir os resultados dos estudos (por exemplo, estudos de degradação forçada e condições de estresse), normalmente em tabelas
- Incluir informações sobre os métodos analíticos utilizados e validação desses métodos
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3.2.P PRODUTO ACABADO
3.2.P.1 Descrição e composição do medicamento
3.2.P.2 Desenvolvimento farmacêutico
3.2.P.3 Fabricação
3.2.P.4 Controle dos Excipientes
3.2.P.5 Controle do produto acabado
3.2.P.6 Substâncias ou preparações de referência
3.2.P.7 Sistema de fechamento do recipiente (embalagem)
3.2.P.8 Estabilidade
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3.2.P PRODUTO ACABADO
3.2.P.8 Estabilidade
3.2.P.8.1 Resumo da estabilidade e conclusões
- Estudos conduzidos (fotoestabilidade, estresse) - Protocolos utilizados - Resumo dos resultados dos estudos (deve incluir conclusão referente ao
prazo de validade proposto e cuidados de conservação) 3.2.P.8.2 Protocolo de estabilidade pós-aprovação 3.2.P.8.3 Dados de estabilidade
- Resultados dos estudos apresentados normalmente em tabelas - Incluir informações sobre os métodos analíticos utilizados e validação
desses métodos
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3.2.R INFORMAÇÃO REGIONAL
Qualquer informação adicional específica para cada região do
princípio ativo ou do produto acabado, deve ser fornecida na
seção R da submissão. Exemplo: Validação da Cadeia de Transporte (conforme RDC
55/2010)
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Exemplo de Submissão eletrônica utilizando o formato eCTD
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Visão Geral do sistema - Docubridge
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Trabalhando com o sistema – Módulo 1
1 – Formulários FP1 e FP2
0.1 – Folha de Rosto
0.2 – Ofício
2 – Taxa de Fiscalização (GRU)
3 – Justificativa do Requerimento
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Trabalhando com o sistema – Módulo 1
5 – Cópia da Licença de Funcionamento da Empresa e/ou Alvará Sanitário Atualizado
6 - Cópia do certificado de Autorização de funcionamento da empresa ou de Sua publicação em Diário Oficial da União (DOU)
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Trabalhando com o sistema – Módulo 3
7 – Especificação do método analítico já aprovado e do método analítico alterado
8 – Laudo analítico de controle de qualidade ou resultado de análise com a nova especificação ou metodologia
9 – Literatura de referência 10 – Validação do método analítico
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Trabalhando com o sistema – Módulo 3
11 – Cópia do CBPF, expedido
pela ANVISA para todos os
Fabricantes do princípio ativo,
do produto biológico a granel,
do produto biológico em sua
embalagem primária, do
produto biológico terminado,
do diluente e do adjuvante.
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Obrigada! Thank you!
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